大黃素對功能性消化不良胃腸動力及胃腸激素影響的實(shí)驗(yàn)研究

1/1大黃素對功能性消化不良胃腸動力及胃腸激素影響的實(shí)驗(yàn)研究大黃素對功能性消化不良胃腸動力及胃腸激素影響的實(shí)驗(yàn)研究劉敏(杭州市紅十字會醫(yī)院消化科；浙江杭州)[摘要]目的:觀察大黃素對功能性消化不良(functionaldyspepsia，F(xiàn)D)大鼠的促胃腸動力作用及對胃腸激素的影響。

方法:采用適度夾尾刺激法對大鼠進(jìn)行造模后，隨機(jī)分為模型組、大黃素組、西藥組，并設(shè)立健康對照組。

模型組及對照組大鼠給予水，大黃素組和西藥組分別給大黃素、多潘立酮。

7天后觀察各組大鼠小腸碳末推進(jìn)率，測定血清胃動素(Motilin)和前列腺素E2(PGE2)水平。

結(jié)果:大黃素組及西藥組胃殘留率較模型組明顯降低（p＜0.05），碳末推進(jìn)率明顯升高（p＜0.05）；實(shí)驗(yàn)結(jié)束時(shí)模型組大鼠及給藥組大鼠MTL水平顯著低于正常對照組（p＜0.05），但大黃素組大鼠MTL水平明顯高于模型組及西藥組（p＜0.05）；大黃素組PG-E2水平顯著高于其余三組（p＜0.01）。

結(jié)論:大黃素具有一定促胃腸動力作用，可能與提高胃動素有關(guān)，同時(shí)因其可提高PGE2水平，具有簽字的胃黏膜保護(hù)作用。

關(guān)鍵詞：

大黃素；胃腸動力；胃動素ExperimentofemodinongastrointestinalmotiltyandgastrointestinalhormonesofFunctionaldyspepsiaLiuMin（HangzhouRedCrossHosptial，Hangzhou，Zhejiang，China）Abstract：

Objective：

Toobservetheeffectofpromotingthegastrointestinalmotilityandtheinfluenceonthegastrointestinalhormonesofemodin.Methods：

TheratswereinjuredbyringclamptobeFDexceptthenormalgroup，andthenwererandomlydividedintonormalgroup，modelgroup，emodingroup，andWestMedicinegroup.RatsinCGweretreatedwithemodin，andthoseinWestMedicinegroupweretreatedwithdomperidone．Carbonpowderexperimentinsmallintestinewastaken，aswellasMotilinandPGE2insuremwastestedattheendofthestudy.Results:thegastricresidualrateofemodingroupandwesternmedicinegroupcomparedwithmodelgroupsignificantlydecreased,attheendofthecarbonpropulsionrateincreasedsignificantly；TheexperimentmodelgroupratsandMTLtomedicinegroupratsweresignificantlylowerthannormalcontrolgroup,butratsMTLlevelemodingroupwasobviouslyhigherthanthatofmodelgroupandwesternmedicinegroup;EmodingroupPG-E2levelissignificantlyhigherthantherestofthethreegroups.Conclusion:emodinhascertaineffectonpromotinggastrointestinaldynamics,maybeassociatedwithincreasedgastricdynamicelement,atthesametimebecauseitscanimprovethelevelofPGE2,gastricmucosaprotectionwithsignature.Keywords：

Emodin；Gastrointestinalmotility；Motilin功能性消化不良(FunctionalDyspepsia，F(xiàn)D)是一種常見的消化系統(tǒng)疾病之一，伴有食欲不振、脹氣，惡心嘔吐。

噯氣等癥狀[1]，具有發(fā)病率高，癥狀多樣，客觀檢查無器質(zhì)性病變的特點(diǎn)。

據(jù)歐美國家統(tǒng)計(jì)顯示，F(xiàn)D人群發(fā)病率達(dá)19%-41%，平均32%；國內(nèi)的發(fā)病率為18%-45%，占消化門診的20%-40%[2]。

由于FD發(fā)病率高，易復(fù)發(fā)，不僅影響患者的生活質(zhì)量，同時(shí)增加了患者經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)，占有了較多醫(yī)療資源，已逐漸成為現(xiàn)代社會中一個(gè)重要的醫(yī)療保健問題。

目前西藥主要以促進(jìn)胃腸動力藥物為主，近期療效可以，但是遠(yuǎn)期療效不理想，同時(shí)部分人群服用后可出現(xiàn)腹瀉、腹痛、口干、倦怠等癥狀，因此臨床上亟待尋找一種療效顯著，副作用較小的藥物。

本研究正是基于此認(rèn)識，以祖國醫(yī)學(xué)為基礎(chǔ)，通過現(xiàn)代藥物提純方法，發(fā)現(xiàn)大黃素在此方面顯示出與西醫(yī)等同的臨床療效，現(xiàn)將研究結(jié)果報(bào)道如下。

1.材料1.1儀器高速冷凍離心機(jī)（Sigma）；酶標(biāo)儀（TECAN公司DNAExpert型）；LX-20型全自動生化分析儀（美國Beckman-coculter公司生產(chǎn)）。

1.2試劑營養(yǎng)性半糊劑：

取16克淀粉，溶于250ml蒸餾水中，再分別加入16g奶粉、8g糖，每次均攪拌均勻后再加入另一種，在100℃溫箱中放置3min，攪拌均勻后形成糊狀流質(zhì)，晾涼后加入碳素墨水1滴，攪拌均勻后備用。

ELISA試劑盒：

ELISAKitforRatMotilin(MTL)，ELISAKitforRatProstaglandinE2(PG-E2)（UscnLifeScienceInc）。

1.3動物SPF雄性8周齡SD大鼠共32只，由浙江中醫(yī)藥大學(xué)動物實(shí)驗(yàn)中心購于上海西普爾-必凱實(shí)驗(yàn)動物有限公司，生產(chǎn)許可證號：

SCXK（滬）2014-0016.采用架式籠養(yǎng)喂養(yǎng)，每籠4只，每組2籠，每天自食足量顆粒飼料。

實(shí)驗(yàn)動物觀察為開放式，照明、噪音、溫度、換氣等條件控制在規(guī)定范圍內(nèi)，每天定時(shí)清潔動物房。

2方法2.1動物模型制備按照參考文獻(xiàn)[3]采用郭氏夾尾法制造FD模型：

將4只同籠大鼠，用長海綿鉗夾大鼠尾巴遠(yuǎn)端1/3處，以不破皮為度，令其暴怒，尋釁與其他大鼠廝打，以激怒全籠大鼠，每次刺激30分鐘，在半小時(shí)內(nèi)連續(xù)不斷的刺激，隨著打斗的加劇，大鼠有可能被抓傷，可用碘伏涂擦受傷部位，控制感染，每隔3小時(shí)刺激一次，每日4次，連續(xù)刺激7天。

期間持續(xù)記錄大鼠進(jìn)食情況，若大鼠進(jìn)食較前減少50%以上，判定造模成功。

先隨機(jī)抽取8只大鼠作為正常對照組，不予造模。

剩余24只大鼠隨機(jī)分為：

模型組、大黃素組、西藥組，每組8只。

2.2給藥方法各組大鼠在正常飼養(yǎng)基礎(chǔ)上，從造模第8天開始用藥，持續(xù)用藥7天。

正常組：

每日定時(shí)用蒸餾水灌胃，為2ml/100g;每天2次。

模型組：

每日定時(shí)用蒸餾水灌胃，為2ml/100g;每天2次。

大黃素組：

本組以大黃素用0.5%羧甲基纖維素鈉配制成8mgmL-1的混懸液ig40mgkg-1d-1(臨用前避光新鮮配制)。

西藥組：

每日定時(shí)多潘立酮溶液灌胃（0.25mg/mL），為2ml/100g,每天2次。

2.3標(biāo)本采集大鼠禁食不禁水12小時(shí)，灌服營養(yǎng)性半糊劑4ml,第20min予10%水合氯醛0.3ml/100g腹腔內(nèi)注射麻醉，抽取大鼠腹主動脈采血4ml，不抗凝離心3000r10min，4℃保存待標(biāo)本采集完成一起檢測，剩余血清-20℃保存?zhèn)溆谩?/p>

1min后處死大鼠，剖腹結(jié)扎胃賁門及幽門處，剪取胃及全小腸；自賁門及幽門結(jié)扎處取胃，用吸水紙吸干胃外壁，稱重后沿胃大彎剪開，用蒸餾水充分沖洗胃內(nèi)容物，再吸干水分后稱重，胃全重和凈重的差值為胃內(nèi)殘留物重。

將小腸平鋪于白紙上，量取小腸內(nèi)從幽門括約肌至腸內(nèi)容物色素最前端及至盲腸的距離，兩者之比即為碳末推進(jìn)率。

2.4胃腸激素測定按照試劑盒說明步驟，用ELISA法測定大鼠血清胃動素(MTL)、P物質(zhì)(SP)及前列腺素(PG-E2)濃度。

2.5統(tǒng)計(jì)學(xué)方法所有數(shù)據(jù)采用SPSS17.0統(tǒng)計(jì)軟件包進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)處理，每組均數(shù)以xs表示,多組間計(jì)量資料采用方差分析,p＜0.05有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。

3結(jié)果3.1各組大鼠一般情況比較模型組、大黃素組、西藥組大鼠與正常組比較出現(xiàn)活動減少,皮毛污垢、豎立,進(jìn)食量減少,體重增長緩慢,實(shí)驗(yàn)前3天大便稀爛量多，第4天開始大便量減少，便質(zhì)變干。

第8天給藥后FD大鼠大便濕潤，排量增多。

3.2各組大鼠體重、胃殘留率及碳末推進(jìn)率比較實(shí)驗(yàn)結(jié)束時(shí)模型組大鼠及給藥組2組包括大黃素組和西藥組大鼠體重仍顯著低于正常對照組；無論大黃素組還是西藥組胃內(nèi)殘留率、胃腸碳末推進(jìn)率均高于模型組；大黃素組與西藥組胃腸推進(jìn)率之間無顯著性差異。

見表1。

表1治療后各組體重、胃內(nèi)殘留率及碳末推進(jìn)率比較﹡表示與正常組比較p＜0.05，△表示與模型組比較p＜0.05。

3.3各組大鼠MTL及PG-E2濃度比較組別體重(g)胃殘留率（%）碳末推進(jìn)率（%）正常組（n=8）315.112.40.180.070.680.04模型組（n=8）266.420.6﹡0.470.10﹡0.480.10*大黃素組（n=8）281.88.4﹡0.220.06△0.740.07△西藥組（n=8）259.510.5﹡0.210.09△0.760.12△實(shí)驗(yàn)結(jié)束時(shí)模型組大鼠及給藥組大鼠MTL水平顯著低于正常對照組，具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，同時(shí)大黃素組大鼠MTL水平明顯高于模型組及西藥組，模型組及西藥組MTL水平相差不大；通過比較各組大鼠PG-E2水平發(fā)現(xiàn)，模型組PG-E2水平較正常組顯著減低，但大黃素組PG-E2水平較正常值顯著升高，同時(shí)升高幅度明顯高于西藥組，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

詳見表2。

表2治療后各組大鼠MTL及PG-E2濃度比較﹡與正常組比較p＜0.05；﹡﹡與正常組比較p＜0.01；△與模型組比較p＜0.05；△△與模型組比較p＜0.01；#與大黃素組比較p＜0.05；##與大黃素組比較p＜0.01。

4討論胃動力是消化系統(tǒng)的重要生理功能。

胃腸道對食物的混合及推進(jìn)功能是通過三種類型的收縮運(yùn)動調(diào)控完成的，即節(jié)律性位相性收縮運(yùn)動、極度推進(jìn)性收縮運(yùn)動、張力性收縮。

在餐后與消化間期，依靠節(jié)律性位相性收縮運(yùn)動混合食物并緩慢向遠(yuǎn)端推進(jìn)。

這些收縮運(yùn)動對食物混合及推進(jìn)功能的效應(yīng)取決于它們的空間和時(shí)間特性，收縮運(yùn)動的傳導(dǎo)性對食物的正常推進(jìn)至關(guān)重要。

國內(nèi)外均較重視胃動力障礙在組別MTL（pg/mL）PG-E2（pg/mL）正常組（n=8）0.2280.0600.1660.060模型組（n=8）0.1330.022﹡﹡0.1860.050大黃素組（n=8）0.1690.046﹡△0.3620.060﹡﹡△△西藥組（n=8）0.1230.023﹡﹡#0.1950.036##FD發(fā)病中的作用，表現(xiàn)為胃排空延遲，胃竇動力低下，胃竇幽門十二指腸協(xié)調(diào)運(yùn)動障礙、胃容納性舒張功能下降、胃電節(jié)律失常等。

胃的排空，尤其是固體食物的排空和胃竇的運(yùn)動功能密切相關(guān)。

胃的排空主要取決于幽門兩邊的壓力差，當(dāng)胃內(nèi)壓大于十二指腸內(nèi)壓時(shí)，食物即可由胃進(jìn)入十二指腸，食物在胃中引起胃的運(yùn)動是產(chǎn)生胃動力、促進(jìn)胃排空的原動力。

在本實(shí)驗(yàn)中，模型大鼠胃殘留率與正常組比較明顯升高，提示模型大鼠的胃排空能下降，并出現(xiàn)相應(yīng)的胃腸碳末推進(jìn)率下降。

大黃素組與西藥（多潘立酮）治療對胃內(nèi)殘留率有明顯減少作用，而相應(yīng)胃腸推進(jìn)率有提高作用，反映大黃素具有和多潘立酮類似的對功能性消化不良大鼠的胃蠕動及排空功能下降的改善作用。

眾所周知，胃動素（Motilin,MTL）是胃腸激素中重要的一種，在多數(shù)哺乳動物的上消化道均有表達(dá)[3]，現(xiàn)代醫(yī)學(xué)研究發(fā)現(xiàn)，其具有促進(jìn)胃腸運(yùn)動，將胃腸內(nèi)容物，包括上次進(jìn)食后遺留的殘?jiān)?、脫落的?xì)胞碎片和細(xì)菌等清除干凈的作用，被譽(yù)為人體清道夫。

為進(jìn)一步研究大黃素促進(jìn)胃腸動力的原因，我們測定了大鼠血清中胃動素（Motilin,MTL）濃度。

結(jié)果發(fā)現(xiàn)實(shí)驗(yàn)結(jié)束時(shí)雖然模型組大鼠及給藥組大鼠MTL水平顯著低于正常對照組，但大黃素組大鼠MTL水平明顯高于模型組及西藥組，提示大黃素可能是通過提高M(jìn)TL水平來促進(jìn)胃腸蠕動的。

前列腺素(prostaglandin,PG)前列腺素(PG)是一種脂類，因?yàn)槭紫仍趧游锞褐邪l(fā)現(xiàn)，誤認(rèn)為在前列腺中產(chǎn)生，故稱之為前列腺素。

其實(shí)PG在人體組織中是廣泛存在的，特別是在胃和十二指腸，并且具有多種重要的生理功能。

近年來研究發(fā)現(xiàn)胃粘膜上皮細(xì)胞不斷的合成和釋放前列腺素，前列腺素E2是最先被發(fā)現(xiàn)具有細(xì)胞保護(hù)作用的內(nèi)源性物質(zhì)。

許多研究提示[4-6]前列腺素和相關(guān)因子參與慢性胃炎胃黏膜的修復(fù)和保護(hù)，在胃黏膜萎縮和腸化中起一定得作用。

本實(shí)驗(yàn)研究發(fā)現(xiàn)，模型組及西藥組PG-E2水平有升高趨勢，但相對正常組模型無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，但大黃素組PG-E2水平顯著高于其余三組，提示大黃素可能對胃腸粘膜具有潛在的保護(hù)作用。

綜上所述，大黃素對功能性消化不良具有一定的治療作用，其作用機(jī)制可能與提高M(jìn)LT水平有關(guān)，同時(shí)其可能通過升高PG-E2水平，對胃腸粘膜具有潛在的保護(hù)作用。

參考文獻(xiàn)：

[1]平麗,李瑜元,聶玉強(qiáng)等.功能性胃腸病患病情況調(diào)查[J].實(shí)用醫(yī)學(xué)雜志,2003,19:242-426.[2]ChampionMC,OrrWC.Evolvingconceptsingastro