常見乙型肝炎病毒標志物及其檢測意義

常見乙型肝炎病毒標志物及其檢測意義乙肝病毒表面抗原（HBsAg）：

HBsAg是乙肝病毒外殼部分的蛋白質(zhì)，乙肝病毒感染人體后，便在肝細胞內(nèi)復制裝配，其中外殼部分常有剩余，此剩物進入血液就形成HBsAg血癥。由于HBsAg本身不是完整的乙肝病毒，不含核酸，也無DNA聚合酶活力，故無傳染性，但有抗原性。由于它常伴隨乙肝病毒的存在，故已被定為現(xiàn)癥HBV感染的指標之一。檢測HBsAg有助于乙型肝炎的診斷。

在急性乙型肝炎，HBsAg常在感染乙肝病毒后6－12周出現(xiàn)，當氨基轉(zhuǎn)移酶（ALT、AST）或膽紅素開始上升時，HBsAg滴度達到高峰；當癥狀出現(xiàn)后HBsAg滴度開始下降，多在發(fā)病4－5個月內(nèi)消失。由于HBsAg是感染乙肝病毒后出現(xiàn)的第一個乙肝病毒標志物，故常用于急性乙型肝炎的早期診斷。

在乙型肝炎急性癥狀消失、肝功能恢復后，仍持續(xù)陽性者，常提示肝炎慢性化。另外需要指出的是：有相當一部分HBsAg陽性的肝炎病人，其原先可能就有乙肝病毒感染，常表現(xiàn)為無癥狀帶毒者，病情在不知不覺中進展，一旦出現(xiàn)癥狀，已是慢性乙型肝炎，甚至已是肝硬化了。

HBsAg是乙肝病毒感染的主要指標，但HBsAg陰性并不能排除乙型肝炎，約有5％的乙型肝炎病人出現(xiàn)HBsAg陰性。原因如下：1：急性乙型肝炎HBsAg陰性可能是抗HBs出現(xiàn)前的窗口期，即HBsAg消失，抗HBs尚未出現(xiàn)之際。2：乙肝病毒和丁肝病毒重疊感染，丁肝病毒大量復制，對HBsAg合成有抑制作用。3：乙肝病毒的S基因變異，不表達HBsAg。4：低水平的乙肝病毒感染，其HBsAg陰性是因為目前檢測HBsAg的方法還不夠靈敏。另外，即使HBsAg陽性，亦需澄清是否有其他肝炎病毒的混合感染。因甲型和乙型、乙型和丙型、乙型和丁型以及乙型和戊型肝炎病毒均有雙重感染。乙肝病毒表面抗體（抗HBs）

乙肝病毒表面抗原（HBsAg）可使機體產(chǎn)生相應的抗體，即乙肝病毒表面抗體（抗HBs）?？笻Bs可作為乙肝病毒既往感染的判斷指標?？笻Bs在感染乙肝病毒后4－5個月出現(xiàn)，多數(shù)病例隨著它的出現(xiàn)HBsAg消失，也偶有HBsAg和抗HBs同時出現(xiàn)，或HBsAg消失而抗HBs仍陰性的“窗口”現(xiàn)象?？笻Bs是保護性抗體，它的出現(xiàn)多數(shù)意味著乙肝病毒感染的恢復，并已產(chǎn)生免疫力。

臨床上常遇到單項抗HBs陽性的情況，其出現(xiàn)原因及意義如下：

（1）正常人群有5％－10％的人僅檢出單項抗HBs，其中大多數(shù)滴度較低，多由于非特異性反應反映所致，這種低滴度抗體不能防止乙肝病毒再感染，仍應作為乙肝疫苗接種的對象。少數(shù)滴度較高，對乙肝病毒具有免疫力。

（2）在注射乙肝疫苗或高效價乙肝免疫球蛋白（HBIG）后出現(xiàn)單純抗HBs是正常現(xiàn)象。

（3）嬰兒可出現(xiàn)一過性抗HBs陽性，這是因為少數(shù)人抗HBs可通過胎盤破損面或分娩過程母血污染而進入胎兒體內(nèi)。但這種乙肝表面抗體持續(xù)時間短暫，僅為數(shù)周至數(shù)月。乙肝病毒e抗原（HBeAg）

乙肝病毒e抗原（HBeAg）是乙肝病毒核心部分的可溶性蛋白，一般認為，HBeAg是病毒復制和具有傳染性的指標。

在急性乙型肝炎發(fā)病早期HBsAg出現(xiàn)陽性后數(shù)日至2周，幾乎所有病人血清都可檢出HBeAg持續(xù)陽性，為時短暫,呈一過性,此時傳染性最強,如HBeAg持續(xù)陽性,提示肝炎慢性化。

在慢性乙型肝炎，HBeAg可與乙肝病毒脫氧核糖核酸聚合酶（DNAP）同時存在，并與血中丹氏（Dane）顆粒密切相關(guān)。另外，HBeAg持續(xù)陽性，還是慢性乙型肝炎活動期的標志。在HBsAg攜帶者中，HBeAg持續(xù)不消失，提示有肝損害。

這里需要指出的是：HBeAg陰性，并不表示傳染性就一定削弱或消失。最近研究表明，HBeAg陰性，甚至e抗體陽性病人中，有部分HBVDNA陽性，若采用多聚酶鏈反應（PCR）檢測HBVDNA，則陽性率最高。這是因為HBV前C基因突變，導致不能分泌HBeAg。乙肝病毒e抗體（抗HBe）

最重要的是根據(jù)不同情況，理解抗HBe不同的臨床意義。

（1）在急性乙型肝炎的恢復期，測到抗HBe常與抗HBs、抗HBc相伴，這種情況表明傳染性相對減低，病情好轉(zhuǎn)。

（2）慢性乙型肝炎病人血清e抗原早期陰轉(zhuǎn)，抗HBe早期陽轉(zhuǎn)，多數(shù)也是預后好的指標，有的是抗病毒治療的結(jié)果，常伴有ALT下降和肝炎活動減輕，乙肝病毒復制減少，但并不意味著完全停止。少數(shù)情況下，抗HBe陽性伴HBVDNA持續(xù)陽性，常提示乙肝病毒前C基因變異，HBeAg不能產(chǎn)生，病情較嚴重，病程進展迅速，有的可發(fā)展為暴發(fā)性肝衰竭，自然緩解率低。

（3）乙肝病毒表面抗原攜帶者血清e抗原早期陰轉(zhuǎn)，抗HBe早期陽轉(zhuǎn)，也是預后好的標志。30歲以下發(fā)生這種轉(zhuǎn)換者極少發(fā)生肝硬化、肝癌。乙肝病毒核心抗體（抗HBc）和乙肝病毒核心抗體M型免疫球蛋白（抗HBcIgM）乙肝病毒核心抗體（抗HBc）是乙肝病毒核心抗原相應的抗體。多在乙肝病毒表面抗原出現(xiàn)后4－10周，病人血清中可檢出抗HBc。它不是保護性抗體，不能中和HBcAg。

在乙肝病毒感染急性期，HBsAg持續(xù)陽性期間，抗HBc滴度逐漸上升，在HBsAg滴度下降或消失時達高峰，在急性乙型肝炎恢復期逐漸下降?？笻Bc在乙型肝炎病人的乙肝標志物中持續(xù)時間最長，大部分在感染5－6年后仍能查到，有的人可持續(xù)到感染后23年甚至終身。在慢性肝炎病人中，其陽性率達50％－70％，而且滴度高。因此，如抗HBc長期高滴度（＞1：1000）表示乙肝病毒在肝內(nèi)持續(xù)復制。

臨床上常遇到單項抗HBc陽性的病例，分析如下：

（1）抗HBc試驗的假陽性較多，可達20％以上。

（2）嬰兒可出現(xiàn)一過性抗HBc陽性，因為抗HBc主要為分子質(zhì)量相對較小的免疫球蛋白IgG，可通過胎盤傳輸給胎兒。

（3）成人中如檢出單項抗HBc持續(xù)陽性?？赡苡袃煞N性質(zhì)完全不同的情況：1：感染后恢復。正常人群中有近10％的人檢出單項抗HBc，其中一半屬于既往感染乙肝病毒，目前已恢復。2：低水平復制的乙肝病毒攜帶者。駱抗先用多聚酶鏈反應（PCR）技術(shù)檢測15例單項抗HBc陽性慢性肝炎病人血清中的HBVDNA，結(jié)果14例陽性（93.3％）。這部分人屬于HBsAg陰性的乙肝病毒攜帶者，其HBsAg不能被檢出，可能是其含量過低，不能用目前的方法檢出；也可能是乙肝病毒發(fā)生變異，即S基因變異導致HBsAg不能表達乙肝病毒前S抗原、前S抗體

乙肝病毒的S基因由S基因、前S1基因、前S2基因組成，分別編碼S蛋白（HBsAg）、前S1蛋白（前S1抗原）、前S2蛋白（前S2抗原）。前S1及前S2抗原可刺激機體產(chǎn)生相應的前S1抗體（抗前S1）及前S2抗體（抗前S2）。

前S1抗原與前S2抗原出現(xiàn)在急性HBV感染的最早期，并與HBeAg與HBVDNA顯著相關(guān)?？勺鳛榧毙砸倚透窝自缙诟腥緲酥?，也是反映HBV復制的新指標。前S1片段（21－47肽）能和肝細胞結(jié)合，檢測前S1還與HBV侵入肝細胞和感染有關(guān)。國外用此指標作為評估干擾素療效的標志。前S2蛋白上具有多聚人血白蛋白受體(PHSA