苯丙酮尿癥課件

苯丙酮尿癥

概況

苯丙酮尿癥（phenylketonuria，PKU）為笨丙氨酸代謝途徑中酶缺陷所致，因尿中大量苯丙酮酸代謝產(chǎn)物而得名。常染色體隱性遺傳發(fā)病率1/16500歷史慨況1934年Folling發(fā)現(xiàn)尿中苯丙酮酸而得名1947年Jervis做苯丙氨酸負(fù)荷試驗(yàn)發(fā)現(xiàn)本病為肝臟苯丙氨酸代謝缺陷1953年Bickel首次用低苯丙氨酸奶方治療1963年Guthrie發(fā)明新生兒篩查方法1983年Woo克隆PKU致病基因代謝缺陷

典型（99%）：肝細(xì)胞缺乏苯丙氨酸-4-羥化酶（pheylalaninehydroxylase，PH）

非典型（1%）：四氫葉酸缺乏型（BH4）合成酶缺乏：鳥苷三磷酸環(huán)化水合酶、6-丙酮四氫酸合成酶（PTS/PPH4S）再生酶缺乏：二氫生物蝶還原酶（DHPR）CH2CHNH2COOHCH2CHNH2COOHCH2CH2NH2CH2COCOOHOHOHPH苯丙氨酸代謝途徑

烏苷三磷酸

↓GTP環(huán)化水合酶

三磷酸二氫新蝶吟

↓6-丙酮酰四氫蝶吟合成酶

6-丙酮酰四氫蝶吟笨丙酮酸腎上腺素

↓

↑

輔酶1四氫生物蝶吟（BH4）笨丙氨酸多巴胺→去甲腎上腺素素

PH↓↑還原輔酶14a羥四氫生物蝶吟酪氨酸→多巴→多巴醌

↓

螺式二氫蝶啶對(duì)羥苯丙酮酸吲哚醌

↓↓

尿黑酸黑色素乙酰乙酸→脂代謝延胡索酸→糖代謝苯丙氨酸相關(guān)代謝途徑臨床表現(xiàn)

出生時(shí)多正常，3-6月出現(xiàn)癥狀，1歲時(shí)明顯。

神經(jīng)系統(tǒng)：智能落后，IQ遞減4/m，行為異常，肌痙攣，張力↑，腱反射亢進(jìn)，50%EEG正常非典型PKU：癥狀重，出現(xiàn)早，肌力↓嗜睡或驚厥，智能落后↓↓

外觀：生后數(shù)色素合成↓→毛發(fā)，皮膚，虹膜色澤淺→金發(fā)碧眼

其他：尿汗有鼠臭味、嘔吐、濕疹診斷試驗(yàn)

1.Guthrie細(xì)菌生長(zhǎng)抑制試驗(yàn)：生后4h為+，一般生后2-3天采血，半定量法，如笨丙氨酸>0.24mmol/L時(shí)應(yīng)定量。2.尿三氯化鐵、二硝基苯肼試驗(yàn)：化學(xué)顯色，適宜較大兒童。3.血氨基酸分析：4.尿有機(jī)酸分析：5.尿蝶吟HPLC分析：可區(qū)別三種非典型PKU。6.尿GC-MASS分析6.酶學(xué)診斷：外周血適于非經(jīng)典型。7.DNA分析：12q22-24.1PH基因突變分析。經(jīng)典PKU診斷標(biāo)準(zhǔn)

血Phe（F）>20mg/dl；血Tyr（Y）正常；尿笨丙酮酸↑；四氫生物蝶啶濃度正常。

治療

1.主要為飲食療法，愈早愈好2.低笨丙氨酸飲食：30-50mg/kg.d笨丙氨酸→血濃2-10mg/dl直至青春期