氯雷偽麻的腸溶包被機制

17/20氯雷偽麻的腸溶包被機制第一部分腸溶包被的原理 2第二部分腸溶性聚合物的選擇 4第三部分包被工藝技術(shù) 6第四部分包被層的評價方法 8第五部分氯雷偽麻腸溶包被的穩(wěn)定性 11第六部分腸溶包被對藥物吸收的影響 13第七部分緩釋機制的探討 15第八部分臨床應(yīng)用中的注意事項 17

第一部分腸溶包被的原理關(guān)鍵詞關(guān)鍵要點腸溶包被的原理

【溶解性聚合物】

1.腸溶包被所使用的溶解性聚合物通常為丙烯酸共聚物或醋酸纖維素磷酸酯。

2.這些聚合物在酸性環(huán)境中不溶解，但在中性或鹼性環(huán)境中會溶解。

3.因此，腸溶包被的藥物在胃酸環(huán)境中不會釋放，而在小腸的較高pH值環(huán)境中才會釋放。

【包衣工藝】

腸溶包被的原理

腸溶包被是一種特殊類型的包被技術(shù)，可使藥物劑型在胃中不被釋放，而是在腸道中緩慢釋放。其原理基于胃腸道生理環(huán)境的差異：

胃部環(huán)境：

*pH值：胃液的pH值通常在1.5至3.5之間，呈高度酸性。

*酶：胃部分泌胃蛋白酶等多種酶，可分解蛋白質(zhì)和多肽。

腸道環(huán)境：

*pH值：十二指腸的pH值約為5.0至6.5，結(jié)腸的pH值可高達7.0。

*酶：腸道分泌胰蛋白酶、淀粉酶和其他酶，可分解多種物質(zhì)。

腸溶包被劑利用了這些生理差異，對藥物劑型進行包被，使其具有以下特性：

胃中穩(wěn)定性：

*腸溶包被劑在胃液酸性環(huán)境中不溶解或緩慢溶解，從而保護藥物成分免受胃酸和酶的降解。

腸道中溶解：

*當(dāng)藥物劑型進入腸道后，pH值升高，腸溶包被劑溶解或分解，釋放藥物成分。

腸溶包被劑的類型：

常見的腸溶包被劑包括：

*酸性聚合物：例如羥丙甲纖維素乙酸酯酞（HPMCAS）、甲基纖維素乙酸酯酞（MEC）和羥丙甲纖維素鄰苯二甲酸酯（HPMCP）。這些聚合物在pH值低于5時不溶解，而在pH值高于6時溶解。

*堿性聚合物：例如三乙酰甘油酯（TAG）和硬脂酸鈉。這些聚合物在pH值低于5時溶解，而在pH值高于6時不溶解。

包被工藝：

腸溶包被可以通過多種技術(shù)實現(xiàn)，包括：

*噴霧干燥：將藥物成分與腸溶包被劑溶解或分散在溶劑中，然后噴霧干燥形成包被顆粒。

*旋轉(zhuǎn)包衣：將藥物劑型放置在旋轉(zhuǎn)床上，并噴灑腸溶包被劑溶液。

*浸漬：將藥物劑型浸入腸溶包被劑溶液中，然后干燥。

腸溶包被的優(yōu)點：

*保護藥物成分免受胃酸和酶的降解。

*減少胃部不適，例如惡心和嘔吐。

*靶向藥物輸送至腸道，適合局部治療或減少全身性不良反應(yīng)。

*延長藥物的釋放時間，改善藥物的吸收和生物利用度。

腸溶包被的注意事項：

*腸溶包被可能會影響藥物的吸收速率和程度。

*某些疾病或藥物相互作用可能會影響腸道pH值，從而影響腸溶包被的溶解。

*腸溶包被劑可能會干擾其他藥物的吸收，例如抗酸劑和鐵劑。第二部分腸溶性聚合物的選擇關(guān)鍵詞關(guān)鍵要點【主題名稱】腸溶性聚合物的溶解性

1.腸溶性聚合物在胃液中不溶或難溶，防止藥物在胃中釋放。

2.腸溶性聚合物的溶解性受pH值影響，在中性或堿性環(huán)境中溶解，在酸性環(huán)境中不溶。

3.調(diào)節(jié)聚合物的交聯(lián)度、分子量和共聚單體的比例可以優(yōu)化其溶解性。

【主題名稱】腸溶性聚合物的成膜性

腸溶性聚合物的選擇

腸溶包被的成功很大程度上取決于腸溶性聚合物的選擇。理想的腸溶性聚合物應(yīng)具有以下特性：

*腸溶性：在胃液酸性環(huán)境中保持不溶解，在腸液中快速溶解。

*粘附性：牢固地粘附在片劑或膠囊表面，形成均勻的薄膜。

*生物相容性：無毒、不刺激胃腸道。

*穩(wěn)定性：在制造、儲存和使用過程中保持穩(wěn)定。

*經(jīng)濟性：成本效益高。

常用的腸溶性聚合物包括：

甲基丙烯酸共聚物：

*EudragitL：甲基丙烯酸共甲基丙烯酸乙酯共聚物，在pH5.5-7.0溶解。

*EudragitS：甲基丙烯酸共甲基丙烯酸甲酯共聚物，在pH6.5-7.5溶解。

纖維素衍生物：

*羥丙甲纖維素乙酸酯：在pH5.5-6.5溶解。

*羥丙甲纖維素酞酸酯：在pH6.0-7.0溶解。

丙烯酸共聚物：

*KollicoatSR：甲基丙烯酸共甲基丙烯酸乙酯共聚物，在pH5.0-6.0溶解。

*AquacoatECD：甲基丙烯酸共甲基丙烯酸乙酯共聚物，在pH5.5-6.8溶解。

聚乙二醇：

*PolyethyleneGlycol6000：與其他腸溶性聚合物共用，增強粘附性和延緩溶解。

選擇合適的腸溶性聚合物時應(yīng)考慮以下因素：

*靶向pH值：選擇在靶向釋放部位溶解的聚合物。

*溶解速度：考慮所需釋放速率，并選擇相應(yīng)溶解速率的聚合物。

*粘附性：評估聚合物與制劑表面的粘附性，以確保包被膜的完整性。

*成本效益：在滿足性能要求的前提下，選擇經(jīng)濟實惠的聚合物。

通過仔細考慮這些因素，可以選擇合適的腸溶性聚合物，確保腸溶包被的有效性和穩(wěn)定性。第三部分包被工藝技術(shù)關(guān)鍵詞關(guān)鍵要點腸溶包衣的工藝技術(shù)

主題名稱：包衣工藝

1.包衣方式：

-噴霧包衣：通過專用噴霧裝置將包衣材料霧化噴灑到藥芯表面，形成包衣層。

-滾床包衣：藥芯在包衣滾筒內(nèi)旋轉(zhuǎn)，同時噴灑包衣材料，包衣材料在藥芯表面滾動附著。

-流化床包衣：藥芯懸浮在上升氣流中，包衣材料被霧化噴灑到藥芯表面。

2.包衣材料：

-聚合物類：如羥丙基甲基纖維素、乙基纖維素，具有腸溶性，可在小腸中溶解釋放藥物。

-脂溶性材料：如硬脂酸、甘油三酸酯，可調(diào)節(jié)包衣層溶解速度，增強流動性和耐磨性。

3.包衣工藝參數(shù)：

-噴霧速率、霧化壓力、包衣溫度、包衣時間等參數(shù)影響包衣層的均勻性、厚度和溶解性能。

-需通過實驗優(yōu)化工藝參數(shù)，以滿足腸溶包衣的質(zhì)量要求。

主題名稱：腸溶機制

包被工藝技術(shù)

1.包被工藝類型

腸溶包被可分為化學(xué)包被和物理包被兩種類型：

*化學(xué)包被：利用化學(xué)反應(yīng)在藥物表面形成包被膜，如聚合包被、酰化包被。

*物理包被：利用物理方法在藥物表面形成包被膜，如水溶性聚合物包被、溶劑蒸發(fā)包被、噴霧干燥包被。

2.包被材料的選擇

腸溶包被材料需要滿足以下要求：

*對胃液中的酸穩(wěn)定，在小腸pH值下溶解

*與活性成分相容，不影響其穩(wěn)定性和生物利用度

*可制備出均勻、光滑、無缺陷的包被膜

*具有良好的透氧性，促進藥物溶出

常見的腸溶包被材料包括：

*聚乙二酸-共聚甲基丙烯酸酯(Eudragit)

*羥丙甲纖維素(HPMC)乙?；撬狨モc(HPMC-AS)

*羥丙基甲基纖維素(HPMC)鄰苯二甲酸酯(HPMC-P)

*聚丙烯酸(PAA)

3.包被工藝流程

腸溶包被的工藝流程通常包括以下步驟：

*藥物預(yù)處理：將活性成分與其他輔料混合，制成包衣用溶液或粉末。

*包衣溶液或粉末的制備：將包被材料溶解或分散在適當(dāng)?shù)娜軇┗蜉d體中，形成包衣溶液或粉末。

*噴霧包衣：將包衣溶液或粉末噴灑在藥物顆粒上，通過霧化器或噴霧塔。

*干燥：將噴灑包衣的藥物顆粒干燥，去除溶劑或載體。

*后處理：對包衣后的藥物顆粒進行必要的加工，如固化、拋光等。

4.包衣工藝參數(shù)

腸溶包被工藝的參數(shù)對包衣膜的質(zhì)量和性能有顯著影響，需進行優(yōu)化：

*噴霧速率：影響包衣膜的厚度和均勻性

*噴嘴直徑：影響包衣膜的噴霧顆粒大小和分布

*噴霧壓力：影響包衣膜的霧化效果和附著力

*干燥溫度和時間：影響包衣膜的穩(wěn)定性和溶解特性

*包衣液粘度：影響包衣膜的流動性、粘附性和厚度

5.包衣膜的質(zhì)量控制

腸溶包被膜的質(zhì)量應(yīng)通過以下方法進行控制：

*外形檢查：觀察包衣膜的均勻性、光滑度、無缺陷。

*厚度測量：測量包衣膜的厚度，確保滿足溶解要求。

*溶解試驗：模擬胃腸道環(huán)境，測試包衣膜在指定pH值下的溶解時間和程度。

*穩(wěn)定性試驗：評估包衣膜在不同儲存條件下的穩(wěn)定性。

*滲透性試驗：測試包衣膜對水分、氧氣和二氧化碳的滲透性。

通過優(yōu)化包被工藝參數(shù)和控制包衣膜的質(zhì)量，可以生產(chǎn)出滿足腸溶要求的高質(zhì)量藥物制劑。第四部分包被層的評價方法關(guān)鍵詞關(guān)鍵要點主題名稱：溶出度測試

1.根據(jù)產(chǎn)品規(guī)格要求模擬不同生理環(huán)境（如胃酸環(huán)境、腸道環(huán)境）下的溶出度。

2.利用溶出儀或其他檢測設(shè)備測量一定時間內(nèi)溶出的氯雷偽麻含量。

3.評估包被層的保護效果，確保藥物在胃中不受破壞，在腸道中能完全釋放。

主題名稱：腸溶行為評估

包被層的評價方法

腸溶包被層的評價方法旨在評估包被層是否滿足其設(shè)計目的，即在胃酸環(huán)境中穩(wěn)定，而在小腸中溶解。評價方法主要分為以下幾類：

1.體外溶出試驗

a)USPII法：樣品浸泡在0.1N鹽酸溶液中2小時，然后轉(zhuǎn)移至pH6.8磷酸鹽緩沖液中溶出至完全溶解或達到指定的時間點。評價包被層的胃酸穩(wěn)定性和小腸溶解特性。

b)USPIV法：使用流動溶出儀，樣品在pH1.2和pH6.8緩沖液中循環(huán)流動，評價包被層的抗酸穩(wěn)定性和小腸溶解速率。

c)pH逐階法：樣品依次浸泡在不同pH（如pH1、pH4和pH6.8）的緩沖液中，記錄溶出情況，評價包被層的pH敏感性。

2.體內(nèi)溶出試驗

a)犬胃袋法：將樣品放置在犬胃袋中，通過監(jiān)測尿液中的藥物含量，評估包被層在胃中的穩(wěn)定性。

b)X射線法：將含有鋇或重金屬造影劑的樣品給藥，通過X射線成像追蹤溶出情況，評價包被層的抗酸穩(wěn)定性和溶解時間。

3.理化評價

a)電鏡觀察：觀察包被層的形態(tài)、厚度和結(jié)構(gòu)。

b)熱重分析(TGA)：通過測量在不同溫度下樣品的重量變化，分析包被層的熱穩(wěn)定性和降解行為。

c)差示掃描量熱法(DSC)：測量樣品在加熱或冷卻過程中熱流的變化，獲得包被層相變或降解的熱力學(xué)信息。

d)核磁共振成像(MRI)：觀察包被層的內(nèi)部結(jié)構(gòu)和溶出過程。

4.藥效學(xué)評價

評估包被層對藥物藥效的影響，包括：

a)血漿濃度-時間曲線：給藥后測量血漿中藥物濃度，評價包被層對藥物吸收速率和生物利用度的影響。

b)生物等效性試驗：比較不同包被方式的藥物制劑在健康受試者中的血漿濃度-時間曲線，評價其生物等效性，即藥效相當(dāng)。

5.穩(wěn)定性評價

評估包被層在儲存和運輸條件下的穩(wěn)定性，包括：

a)加速穩(wěn)定性試驗：將樣品置于高溫、高濕條件下，監(jiān)測包被層的外觀、藥物含量和溶出特性。

b)長期穩(wěn)定性試驗：在正常儲存條件下監(jiān)測樣品隨時間的變化，評估包被層的長期穩(wěn)定性。

6.其他評價方法

a)激光共聚焦掃描顯微鏡：觀察包被層的微觀結(jié)構(gòu)和溶出過程。

b)電化學(xué)阻抗譜：測量包被層的電化學(xué)阻抗，評價其對電解質(zhì)滲透性的阻礙作用。

c)分子動力學(xué)模擬：利用計算機模擬預(yù)測包被層的溶出行為和機械性質(zhì)。

通過上述評價方法的綜合應(yīng)用，可以全面評估腸溶包被層的性能，確保其滿足預(yù)期的胃酸穩(wěn)定性和小腸溶解特性，從而保證藥物在胃腸道中的靶向釋放和有效吸收。第五部分氯雷偽麻腸溶包被的穩(wěn)定性關(guān)鍵詞關(guān)鍵要點【氯雷偽麻腸溶包被穩(wěn)定性】

1.腸溶包衣對氯雷偽麻腸溶包被穩(wěn)定至關(guān)重要。

2.腸溶包衣可以通過保護活性成分免受胃酸降解來提高藥物的生物利用度。

3.腸溶包衣的穩(wěn)定性可以通過優(yōu)化包衣聚合物、增塑劑和添加劑的組合來提高。

【包衣聚合物穩(wěn)定性】

氯雷偽麻腸溶包被的穩(wěn)定性

腸溶包被是緩釋制劑中常用的技術(shù)，可實現(xiàn)藥物在特定pH值范圍內(nèi)的定點釋放。氯雷偽麻腸溶包被的穩(wěn)定性至關(guān)重要，因為它會影響藥物的釋放行為和臨床療效。

影響穩(wěn)定性的因素

影響氯雷偽麻腸溶包被穩(wěn)定性的因素包括：

*包被材料：常見的腸溶包被材料包括羥丙甲纖維素(HPMC)酞酸酯、聚甲基丙烯酸甲酯(PMMA)和醋酸纖維素(CA)。不同材料的耐酸性、耐堿性和滲透性不同，從而影響包被的穩(wěn)定性。

*包被工藝：包被工藝會影響包被層的厚度、均勻性和連續(xù)性。包被層過薄或不均勻會降低包被的穩(wěn)定性。

*胃酸pH值：胃酸pH值會影響包被層的溶解速率。不同包被材料對胃酸pH值的耐受性不同。

*離子強度：離子強度會影響包被層的電荷分布，從而影響其溶解性。

*溫度和濕度：溫度和濕度會影響包被層的水分含量和滲透性，從而影響其穩(wěn)定性。

評價穩(wěn)定性

氯雷偽麻腸溶包被的穩(wěn)定性通常通過以下方法進行評價：

*溶出曲線：通過在模擬胃液和腸液中測定藥物的溶出率，可以評估包被層的穩(wěn)定性。溶出曲線可以顯示藥物釋放的速率和程度。

*顯微鏡檢查：利用光學(xué)或電子顯微鏡可以觀察包被層的形態(tài)和結(jié)構(gòu)，檢查其是否具有均勻性、連續(xù)性和無缺陷。

*熱分析：利用差示掃描量熱法(DSC)或熱重分析(TGA)等熱分析技術(shù)，可以分析包被材料的熱穩(wěn)定性，評估其在不同溫度下的分解和熔化行為。

*化學(xué)分析：利用色譜法或光譜法等化學(xué)分析技術(shù)，可以檢測包被材料的含量和穩(wěn)定性，評估其在儲存和使用過程中的降解程度。

提高穩(wěn)定性

提高氯雷偽麻腸溶包被穩(wěn)定性的方法包括：

*優(yōu)化包被材料和工藝：選擇耐酸性、耐堿性和滲透性良好的包被材料，并優(yōu)化包被工藝，確保包被層的均勻性和連續(xù)性。

*添加穩(wěn)定劑：在包被配方中添加穩(wěn)定劑，例如抗氧化劑或螯合劑，可以防止包被材料的降解和crosslinking。

*控制離子強度：調(diào)節(jié)離子強度，使其與胃液和腸液的pH值相匹配，可以減少包被層的離子交換和溶解。

*合理儲存：將氯雷偽麻腸溶包制劑儲存在陰涼干燥處，避免高溫和高濕度的影響。

結(jié)論

氯雷偽麻腸溶包被的穩(wěn)定性對于藥物的定點釋放和臨床療效至關(guān)重要。通過優(yōu)化包被材料、工藝和儲存條件，并進行嚴(yán)格的穩(wěn)定性評價，可以確保氯雷偽麻腸溶包被的穩(wěn)定性和有效性。第六部分腸溶包被對藥物吸收的影響關(guān)鍵詞關(guān)鍵要點腸溶包衣對胃腸道藥物吸收的影響

1.腸溶包衣可保護藥物免受胃酸降解，提高胃腸道中藥物的吸收率和生物利用度。

2.腸溶包衣可減少藥物在胃內(nèi)釋放，降低其刺激胃黏膜風(fēng)險，改善胃腸道耐受性。

3.腸溶包衣可使藥物定位于腸道特定部位（如回腸），增強藥物的局部作用和治療效果。

腸溶包衣對全身藥物吸收的影響

1.腸溶包衣可延長藥物在腸道中的停留時間，提高全身藥物吸收程度。

2.腸溶包衣可改變藥物的吸收部位，影響全身藥物分布和代謝。

3.腸溶包衣可降低首過效應(yīng)，提高藥物的生物利用度和治療效果。腸溶包被對藥物吸收的影響

腸溶包被是一種特殊類型的包被劑，可防止藥物在胃中崩解，而使其在進入小腸后才釋放。這種機制對藥物吸收具有重大影響，具體取決于以下因素：

1.藥物的溶解度和穩(wěn)定性

腸溶包被對藥物溶解度和穩(wěn)定性的影響至關(guān)重要。

*溶解度低的藥物：腸溶包被可提高溶解度低的藥物在小腸中的溶解度，從而改善其吸收。

*不穩(wěn)定于胃酸的藥物：腸溶包被可保護不穩(wěn)定于胃酸的藥物，使其不被胃酸破壞，從而提高其吸收率。

2.藥物的吸收部位

腸溶包被還可以影響藥物的吸收部位：

*小腸吸收：腸溶包被使藥物在小腸中釋放，小腸是大多數(shù)藥物吸收的主要部位。

*大腸吸收：一些藥物可能在大腸中吸收，但腸溶包被會阻礙這些藥物在到達大腸之前釋放，從而減少其大腸吸收。

3.吸收效率

腸溶包被通常會改善藥物的吸收效率。這可能是由于以下原因：

*減少胃酸降解：胃酸會導(dǎo)致某些藥物降解，腸溶包被可防止這種降解。

*提高溶解度：如上所述，腸溶包被可改善溶解度低的藥物的溶解度，從而提高其吸收率。

*延長釋放時間：腸溶包被可延長藥物的釋放時間，從而允許藥物在更長的時間內(nèi)保持在小腸中，提高吸收率。

4.減緩吸收速率

腸溶包被也可以減緩某些藥物的吸收速率。當(dāng)需要控制血藥濃度或減少副作用時，這可能是理想的。例如，腸溶包被阿司匹林可減緩阿司匹林的吸收，從而減少胃腸道副作用。

5.藥物相互作用

腸溶包被還可能影響藥物相互作用。由于腸溶包被會改變藥物釋放的部位和時間，它可能會影響與其他藥物的相互作用。例如，腸溶包被阿昔洛韋可減少其與甘草酸二鉀的相互作用，后者可增加阿昔洛韋的吸收。

總結(jié)

腸溶包被對藥物吸收的影響是復(fù)雜的，取決于藥物的性質(zhì)、吸收部位和相互作用等因素。一般來說，腸溶包被可改善溶解度低的藥物的吸收，保護不穩(wěn)定于胃酸的藥物，并通過延長釋放時間和減少胃酸降解來提高吸收效率。然而，它也可以減緩吸收速率或影響藥物相互作用。因此，在配方設(shè)計中仔細考慮腸溶包被的影響非常重要。第七部分緩釋機制的探討關(guān)鍵詞關(guān)鍵要點【腸溶衣膜的pH敏感性】

1.腸溶衣膜含有酸不溶性聚合物，如甲基丙烯酸共聚物，在pH值低于5.5時保持穩(wěn)定。

2.當(dāng)藥物進入小腸后，pH值升高，衣膜溶解，釋放藥物。

3.腸溶衣膜可防止藥物在胃中釋放，減少不良反應(yīng)，如胃腸道刺激。

【腸溶衣膜的離子交換機制】

緩釋機制的探討

一、藥物釋放動力學(xué)

氯雷偽麻的緩釋機制涉及藥物在腸道內(nèi)的釋放動力學(xué)。腸溶包被技術(shù)旨在防止藥物在胃酸性環(huán)境中釋放，而使其在小腸中溶解釋放。

1.胃液中的穩(wěn)定性

氯雷偽麻在胃酸性條件下具有穩(wěn)定性，不會被胃蛋白酶降解。這確保了藥物不會在胃內(nèi)釋放，導(dǎo)致可能的胃部刺激。

2.腸道中的溶解

當(dāng)氯雷偽麻包被片劑進入小腸后，包被層接觸腸液中的堿性環(huán)境，開始溶解。釋放速率取決于包被材料的厚度、化學(xué)性質(zhì)和胃腸道液體的pH值。

二、腸溶包被材料

氯雷偽麻的腸溶包被材料通常由聚合物制成，例如羥丙甲纖維素乙酰酞（HPMC-AS）。HPMC-AS是一種陰離子疏水性聚合物，在胃液中呈不溶性，但在堿性環(huán)境中會溶解。

1.包被層厚度

包被層的厚度決定了藥物的釋放速率。較厚的包被層會延緩釋放，而較薄的包被層則會加快釋放。

2.聚合度

HPMC-AS的聚合度也影響釋放速率。較高的聚合度導(dǎo)致更緩慢的釋放，而較低的聚合度導(dǎo)致更快的釋放。

三、離子交換

腸溶包被材料還可以通過離子交換機制調(diào)節(jié)藥物釋放。HPMC-AS表面帶有負(fù)電荷，在腸液中可以與帶正電荷的鈉離子交換。這種交換會導(dǎo)致包被層的膨脹，增加藥物釋放孔徑，從而加快藥物釋放。

四、其他因素

除包被材料外，其他因素也會影響藥物的釋放速率，包括：

*pH值：腸液的pH值在不同腸段變化，這影響包被層的溶解度和藥物的釋放。

*攪拌：胃腸蠕動會攪拌腸液，增加藥物和包被層的接觸面積，從而加快釋放。

*食物攝入：食物的存在可以稀釋腸液，影響藥物的釋放速率。

五、緩釋的優(yōu)點

氯雷偽麻的緩釋劑型具有以下優(yōu)點：

*減少劑量頻率：緩釋劑型延長了藥物的釋放時間，減少了劑量頻率，提高了患者依從性。

*減少胃部刺激：防止藥物在胃中釋放，減少胃部刺激和不良反應(yīng)。

*優(yōu)化藥物吸收：緩釋劑型確保藥物在小腸中釋放，那里吸收條件最佳。第八部分臨床應(yīng)用中的注意事項關(guān)鍵詞關(guān)鍵要點主題名稱：用藥劑量

1.臨床應(yīng)用氯雷偽麻的劑量應(yīng)嚴(yán)格按照醫(yī)囑或藥品說明書上的劑量服用。

2.過量服用可導(dǎo)致副作用增加，如心動過速、血壓升高、焦慮不安等。

3.老年人、