用于2型糖尿病的口服降糖藥的類型及特點(diǎn)

用于2型糖尿病的口服降糖藥的類型及特點(diǎn)糖尿病是一組由遺傳和環(huán)境因素相互作用而引起的臨床綜合癥。據(jù)流行病學(xué)調(diào)查估計(jì)目前全球糖尿病患者總數(shù)已逾一億，其中90%左右為2型糖尿病，其發(fā)病機(jī)理為胰島素抵抗為主伴有胰島素分泌缺陷或胰島素分泌缺陷為主伴胰島素抵抗和肝臟葡萄糖產(chǎn)生增加。2型糖尿病的治療以口服降糖藥為主，本文重點(diǎn)介紹口服降糖藥的類型及特點(diǎn)。一、磺脲素藥物磺脲類藥物通過(guò)與β細(xì)胞表面特異受體的相互作用，制激胰島素分泌，其降血糖作用肯定，被廣泛接受為中度非肥胖2型糖尿病患者的一線降血糖藥物。（一）磺脲類藥物的降糖機(jī)制：磺脲類藥物可與胰島β細(xì)胞膜上特異性受體結(jié)合，玫鉀通道關(guān)閉，鉀離子流動(dòng)停止，鈣通道打開(kāi)，鈣離子進(jìn)入細(xì)胞內(nèi)，從而促進(jìn)胰島素分泌。但磺脲類藥物不刺激β細(xì)胞合成胰島素。此外，磺脲類藥物尚可通過(guò)活化蛋白激酶C，增強(qiáng)胰島素介導(dǎo)的肌肉組織攝取葡萄糖，從而改善外周組織和肝臟對(duì)胰島素的敏感性。（二）磺脲類藥物的個(gè)別特點(diǎn)：目前臨床常用的磺脲類藥物有第一代的D860（Tolbutamide）；第二代的優(yōu)降糖（Glibenclamide）、達(dá)美康（Gliclazide）、美吡噠（Glipizide）、克糖利（Glibornuride）和糖適平（Gliquidone）等；第三代的格列美脲（Glimepiride）。上述磺脲類藥物各有特點(diǎn)：1)優(yōu)降糖的作用最強(qiáng)，且半衰期期長(zhǎng)，對(duì)≥70歲的老年糖尿病患者應(yīng)慎用，以免發(fā)生嚴(yán)重低血糖。2)達(dá)美康因同時(shí)具有抑制血小板聚集，可用于防治糖尿引起的血管并發(fā)癥。3)美吡噠的作用強(qiáng)度僅次于優(yōu)降糖，但半衰期較短，系一種較強(qiáng)效且安全的降糖藥。4)糖適平95%經(jīng)膽道排泄，故輕度腎功能不全的糖尿病患者可以選用糖適平。5)格列美脲對(duì)繼發(fā)性磺脲類藥物失效的2型糖尿病患者仍然有效，尤其是與胰島素合用者，可減少胰島素用量。（三）應(yīng)用磺脲類藥物時(shí)的注意事項(xiàng)：1)磺脲類藥物應(yīng)從小劑量開(kāi)始，尤其在老年患者中，同時(shí)密切監(jiān)測(cè)血糖，有條件者治療開(kāi)始每天監(jiān)測(cè)血糖，5-7天調(diào)整一次劑量。2)任一磺脲類藥物的每日用量不應(yīng)超過(guò)其最大用量(優(yōu)降糖15mg/d；達(dá)美康240mg/d)；美吡噠30mg/d)；糖適平320mg/d)。3)同一患者一般不同時(shí)聯(lián)合應(yīng)用兩個(gè)磺脲類藥物，但可與雙胍類或α-葡萄糖苷酶抑制劑合用。4)在高血糖糾正后，胰島β細(xì)胞可能恢復(fù)對(duì)葡萄糖刺激的反應(yīng)性，應(yīng)及時(shí)調(diào)整磺脲類藥物的劑量，以盡量避免低血糖發(fā)生。二、雙胍類藥物此類藥物主要有苯乙雙胍（phenformin）及二甲雙胍（Mefformin）。而苯乙雙胍固常有導(dǎo)致乳酸酸中毒的危險(xiǎn)而汽車被淘汰和停止使用。二甲雙胍因其水溶性增加，不易在體內(nèi)蓄積，致乳酸酸中毒的發(fā)生率及危險(xiǎn)性大為減低。二甲雙胍現(xiàn)已被廣泛接受為輕中度2型糖尿病患者特別是肥胖患者的首先抗高血糖藥物。甚至對(duì)于2型糖尿病的中間階段-IGT（葡萄糖耐量減低），亦有干預(yù)作用，可阻止或延緩由IGT狀態(tài)進(jìn)入糖尿病階段。由于其增加胰島素敏感性，有人甚至設(shè)想將二甲雙胍作為抗高血壓藥物使用，因?yàn)橐葝u素抵抗是造成高血壓的重要機(jī)制之一。（一）雙胍類藥物的作用機(jī)制雙胍類藥物的抗高血糖的作用機(jī)制可能與以下機(jī)制有關(guān)：1)改善外周組織和肝臟對(duì)胰島素的敏感性如增強(qiáng)胰島素與受體的親和力，增強(qiáng)胰島素受體酪氨酸激酶活性。2)減少腸道葡萄糖吸收。3)抑制肝臟糖原異生。4)增加外周組織無(wú)氧酵解。（二）二甲雙胍常用品名二甲雙胍因國(guó)內(nèi)或進(jìn)口廠家不同而藥名不同，常用的有：鹽酸二甲雙胍（北京天安聯(lián)合制藥公司），美迪康（深圳產(chǎn)）、迪化糖錠（澳大利亞進(jìn)口）和格華止（法國(guó)進(jìn)口）。（三）二甲雙胍的副作用主要副作用為腹部不適、腹脹、腹瀉、金屬味及厭食，可在進(jìn)食時(shí)或進(jìn)食后服用減少上述副作用。但肝腎功能不全、心衰、嚴(yán)重貧血、缺氧狀態(tài)時(shí)則禁用雙胍類藥物。三、α-葡萄糖苷酶抑制劑α-葡萄糖苷酶抑制劑可竟?fàn)幮院涂赡嫘缘匾种颇c系膜刷狀緣α-葡萄糖苷酶，阻斷淀粉和低聚糖1，4-糖苷鍵的裂解，單糖和形成速度減慢，從而明星延緩碳水化合物在消化道的吸收速度，降低餐后血糖升高幅度。目前臨床應(yīng)用較多的該類藥物有拜糖蘋(píng)（又稱阿卡波糖（Acarbose），倍欣（Basen），米格列醇（Miglitol）。該類藥物的特點(diǎn)是，在降低血糖時(shí)，不刺激胰島素分泌，尚可降低血胰島素、甘油三酯和胞固醇水平。四、噻唑烷二酮衍生物類此類藥物通過(guò)以下機(jī)制降低血糖：1)與細(xì)胞核特異性受體結(jié)合從而在基因和分子水平調(diào)控與葡萄糖和脂肪代謝有關(guān)的酶和蛋白質(zhì)的表達(dá)。2)抑制腫瘤壞死因子-α的表達(dá)。3)增加脂肪細(xì)胞的偶聯(lián)蛋白1和解偶聯(lián)蛋白2基因的表達(dá)。4)增加葡萄糖轉(zhuǎn)運(yùn)子mRNA的半衰期。噻唑烷二酮類藥物是一種新型的改善胰島素抵抗類藥物，美國(guó)FDA已于1989年和1999年分別批準(zhǔn)羅格列酮和吡格列酮用于臨床。根據(jù)其化學(xué)結(jié)構(gòu)有下述幾個(gè)品名：1)羅可知列酮（rosiglitazone）；2)吡格列酮（Pioglitazone)；3)曲格列酮（troglitazone）；4)英格列酮（englitazone）等。該類藥物主要副作用是水腫和血容量增加，但一般較小。五、其它（一）瑞格列奈（Repaglinide）：該藥是一種新型模擬生現(xiàn)性胰島素分泌的降糖藥。其特點(diǎn)是起效快，為餐時(shí)血糖調(diào)節(jié)劑，不會(huì)引起低血糖，無(wú)肝腎功能損傷。該藥不同于磺脲類藥物，不引起高胰島素血癥。是一種很有前景和降糖藥。（二）胰升糖素樣肽-1（glucagon-likepe