系統(tǒng)性紅斑狼瘡2

系統(tǒng)性紅斑狼瘡（SLE）【概念】為自身免疫性結(jié)締組織病，常侵犯全身多個臟器，特別是皮膚和腎臟，血液中多種自體抗體，特別是抗核抗體，是本病的特征性標(biāo)志?！静∫颉恳?、遺傳素質(zhì)：依據(jù)1、發(fā)病率同卵雙胎40%，異卵雙胎3%。2、SLE有家族史者達(dá)13%。3、SLE易感因素：HLA-DR2，-DR3者的患病率明顯高于常人。二、環(huán)境因素：日光、紫外線、某些藥物能誘發(fā)SLE。三、性激素：1、育齡婦女與同齡男性之比為9：1，而絕經(jīng)后女男比僅3：1。2、女性非性腺活動期，發(fā)病顯著↓。3、男女患者體內(nèi)雌酮羥基化產(chǎn)物均↑。4、妊娠可誘發(fā)SLE活動。5、閹割后雄性小鼠SLE病情加重?！景l(fā)病機制】CI（免疫復(fù)合物）的形成及沉積是SLE發(fā)病的主要機制。環(huán)境因素性激素

遺傳因素（異常的免疫應(yīng)答）T輔助淋巴細(xì)胞功能↑

B淋巴細(xì)胞高度活化

大量CI及致病性自體Antibody

組織損傷【病理改變】一、結(jié)締組織的基本病變：1、結(jié)締組織的纖維蛋白樣變性。2、結(jié)締組織的基質(zhì)發(fā)生粘液性水腫（早期）。3、壞死性血管炎：中、小血管壁的結(jié)締組織發(fā)生纖維蛋白樣變性，甚至血栓形成，引起出血和缺血病變。二、受損器官的特征性改變是：1、蘇木素小體：胞核受抗體作用變?yōu)槭人嵝詧F(tuán)塊。2、洋蔥皮樣病變：小A周圍有顯著的向心性纖維組織增生，尤以脾中央A為著。三、腎臟（幾乎100%均有改變）：1、正?；蜉p微病變型：L：正?；蜉p微病變I、E：系膜有異常2、系膜病變型L：輕、中度彌漫性系膜細(xì)胞增生I：系膜有Ig及C沉積E：有電子致密物3、局灶增生型：L：彌漫系膜C增多+小球節(jié)段性C增生伴纖維素樣壞死I：系膜和毛細(xì)血管壁有Ig及CE：系膜、內(nèi)皮下有電子致密物新月體及纖維素樣壞死毛細(xì)血管腔內(nèi)微血栓形成4、彌漫增生型：L：小球系膜及內(nèi)皮C彌漫增生，可同時有膜增生性病變，新月體形成，“鐵線圈：病損（內(nèi)皮下沉積物），和蘇木素小體。I：毛細(xì)血管壁及系膜有廣泛Ig及C沉積白金耳（wireloop)5、膜性病變型：L：基底膜增厚I：基底膜周圍有Ig及C沉積6、腎小球硬化型：晚期病變，腎小管間質(zhì)常有炎癥，壞死的纖維化病變。【臨床表現(xiàn)】一、全身癥狀：發(fā)熱、乏力、納差、體重↓。二、骨關(guān)節(jié)和肌肉：85%的病人有表現(xiàn)，X-ray（—）。三、皮膚，粘膜：80%有表現(xiàn)，皮損廣泛、對稱、多形性、多在暴露部位：潰瘍、脫發(fā)及雷諾氏現(xiàn)象。【臨床表現(xiàn)】四、腎：75%表現(xiàn)：RPGN、AGN、CGN、LGN、NS。五、心血管：30%、心包炎、心肌炎。六、肺：狼瘡性肺炎、胸膜炎、胸水。七、神經(jīng)系統(tǒng)：精神障礙：躁動、幻覺、猜疑、妄想疼痛發(fā)作：狼瘡腦病偏癱、蛛網(wǎng)膜下腔出血、脊髓炎、顱炎和外周心炎。凡有中樞NS癥狀者均示病情活動，且嚴(yán)重予后不佳。八、消化系統(tǒng)：惡心、嘔吐、腹痛、腹瀉、腹水。九、血液系統(tǒng)：WBC↓、淋巴↓、血小板↓、貧血。十、干燥綜合征。十一、眼——視網(wǎng)膜血管炎、眼底出血、視乳頭水腫、視網(wǎng)膜滲出物?！緦嶒炇覚z查】一、血、尿常規(guī)二、自身抗體：1、ANA抗體：為風(fēng)濕性疾病的過篩試驗，敏感性95%，特異性65%，其它慢性炎平亦可（+），1：80（+）有風(fēng)濕病的診斷有意義。2、ds~DNA：特異性95%，敏感性70%，對確診及判斷SLE活動性有價值，本抗體滴度高者常有腎損害。3、抗Sm抗體：特異性99%，敏感性25%，陽性可確診，陰性不能除外。4、RNP抗體：主要在MCTO陽性。5、Rib-P（rRNP）：抗核糖體抗體，陽性率15%，特異性高。三、補體：C3、C4、CH50下降有助于診斷，且提示活動，陽性率80%，特異性高。四、皮膚狼瘡帶試驗五、腎活栓：對狼瘡性腎炎的診斷、治療及估計予后無有價值。活動性病變多———效好慢性病變?yōu)橹鳌Р?、活動性病變：腎小球球死，細(xì)胞新月體、透明血栓、腎間質(zhì)炎癥浸潤、壞死性血管炎。2、慢性病變：小球硬化、纖維新月體、間質(zhì)纖維化、小管萎縮。【診斷、鑒別診斷】一、診斷標(biāo)準(zhǔn)——1982年美國風(fēng)濕病學(xué)會修訂的SLE診斷標(biāo)準(zhǔn)、11條、符合4條可診斷。鑒別：類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎，原發(fā)性腎小球疾病、皮膚病、血液病。二、判斷活動的嚴(yán)重度：指導(dǎo)治療及估計療效。積分10分以上說明明顯活動。8′4′2′1′抽搐精神異常腦血管意外腦定位損害顱N損害視力下降血管炎肌炎關(guān)節(jié)炎狼瘡性頭痛血尿蛋白尿管型尿膿尿皮疹脫發(fā)發(fā)熱白細(xì)胞↓血小板↑【治療】要求早期診治、治療要個體化、活動期強化治療、緩解期維持治療。一、輕型：活動輕，無重要臟器受損、用NsAIDs藥，無效用小劑量H二、重型SLE：活動程度高、有重要臟器損害：（一）強的松1mg/kg/日，8周。（二）細(xì)胞毒藥物：H效差者給予細(xì)胞毒藥物，以更有利于控制SLE活動，減少其暴發(fā)，以及減少H需要量。狼瘡性腎炎用激素+CTX治療，會顯著減少腎衰竭的發(fā)生。（三）環(huán)孢素。（四）雷只藤多甙。（五）靜丙。（六）MMF（驍悉