阿帕替尼臨床數(shù)據(jù)全病種培訓(xùn)課件

二、研發(fā)歷程一、藥物簡介Ⅰ期臨床研究簡述臨床前研究簡述Ⅱ期臨床研究簡述Ⅲ期臨床研究簡述三、適應(yīng)癥/用法用量目錄1阿帕替尼臨床數(shù)據(jù)全病種9/12/2024藥物簡介通用名稱：甲磺酸阿帕替尼片商品名稱：艾坦?分子式：C25H27N5O4S分子量：493.58規(guī)格：425mg*14s/盒（4620元）250mg*10s/盒（2226元）作用機(jī)制：高度選擇性競爭細(xì)胞內(nèi)VEGFR-2的ATP結(jié)合位點(diǎn)，阻斷下游信號轉(zhuǎn)導(dǎo)，抑制腫瘤組織新血管生成2007年4月經(jīng)CFDA批準(zhǔn)，獲得臨床研究批件（批件號2007L00842）甲磺酸阿帕替尼化學(xué)結(jié)構(gòu)式2阿帕替尼臨床數(shù)據(jù)全病種9/12/2024阿帕替尼

:肺癌（II期完成，III期總結(jié)中）阿帕替尼:胃癌

阿帕替尼

:肝癌（II期完成，III期已在開展）阿帕替尼

:乳腺癌（總結(jié)中），結(jié)直腸癌（總結(jié)中）完成臨床前藥理毒理IND資料2006.2獲得I期臨床批件2007.4I期臨床研究完成2009.5獲得II/III期臨床批件2007.5I期臨床研究啟動(dòng)2011.12013.5II期（胃癌）研究完成獲批上市2010.10III期（胃癌）研究啟動(dòng)2008.82011.5II期（肝癌）研究啟動(dòng)2009.6II期（胃癌）研究啟動(dòng)III期（胃癌）研究結(jié)束2014.102010.3II期肺癌研究啟動(dòng)2004藥理毒理研究開始阿帕替尼研發(fā)歷程3阿帕替尼臨床數(shù)據(jù)全病種9/12/2024阿帕替尼高度選擇性競爭細(xì)胞內(nèi)VEGFR-2的ATP結(jié)合位點(diǎn)CatherineDelbaldo,etal.TherAdvMedOncol.2012January;4(1):9-18.阿帕替尼阿帕替尼作用機(jī)制示意圖4阿帕替尼臨床數(shù)據(jù)全病種9/12/2024作用靶點(diǎn)IC50（nM）*阿帕替尼1索拉非尼2舒尼替尼3帕唑帕尼4VEGFR-170--210VEGFR-22901030VEGFR-3----1747PDGFR-β537--884c-kit42068--74FGFR-1>10000580----FLT-3--58----1.Lietal.BMCCancer2010,10:529

2.WilhelmSM,etal.CancerRes.2004:64;7099-7109.3.MendelDB,etal.ClinCancerRes,2003,9(1),327-337.4.HarrisPA,etal.JMedChem.2008,51(15),4632-4640.IC50：抑制某生物過程，功能或其中組成物50%時(shí)所需的藥物或抑制劑濃度與同類小分子TKI相比,阿帕替尼

對VEGFR-2具有高度選擇性5阿帕替尼臨床數(shù)據(jù)全病種9/12/2024阿帕替尼臨床前單藥在移植瘤模型上的藥效阿帕替尼單用對胃癌、結(jié)腸癌、NSCLC、肝癌和肉瘤都具有明顯藥效作用。藥效模型劑量抑瘤率人胃癌SCG-790150-200mg/kg39.3-80.7%人結(jié)腸癌Ls174t50-200mg/kg20.3-83.7%人結(jié)腸癌HCT-11650-200mg/kg41-81.2%人結(jié)腸癌HT-2950-200mg/kg37.2-74.5%人非小細(xì)胞肺癌A54950-200mg/kg29.2-72.8%人非小細(xì)胞肺癌NCI-H460100、200mg/kg43.1-78.8%小鼠肝癌H2250-200mg/kg43.3-84.7%小鼠S180肉瘤50-200mg/kg60.3-69.9%Dataonfile.6阿帕替尼臨床數(shù)據(jù)全病種9/12/2024阿帕替尼臨床前聯(lián)合用藥在移植瘤模型上的藥效與L-OHP、5-Fu、ADR或DCX聯(lián)用，藥效都明顯增強(qiáng)。Dataonfile.藥效模型劑量抑瘤率人結(jié)腸癌HT-29阿帕替尼

ig75mg/kg43.1%奧沙利鉑iv6mg/kg34.1%Apaig75mg/kg＋L-OHPiv6mg/kg58.6%人結(jié)腸癌阿帕替尼

ig75mg/kg39.9%5-氟尿嘧啶ip50mg/kg37.5%Apaig75mg/kg＋5-Fuip50mg/kg60.1%人NSCLCNCI-H460阿帕替尼

ig75mg/kg56.8%阿霉素iv10mg/kg53.5%Apaig75mg/kg＋ADRiv10mg/kg82.2%人NSCLCNCI-H460阿帕替尼

ig75mg/kg56.8%多西他賽iv12mg/kg60%Apaig75mg/kg＋DCXiv12mg/kg88.1%7阿帕替尼臨床數(shù)據(jù)全病種9/12/2024阿帕替尼口服給藥后在大鼠體內(nèi)的組織分布研究TissueLevelofYN968(ng/ml)組織分布實(shí)驗(yàn)結(jié)果顯示，阿帕替尼在藥效靶器官（如肝、腸、胃和肺）中均有分布。Dataonfile.8阿帕替尼臨床數(shù)據(jù)全病種9/12/2024阿帕替尼臨床前試驗(yàn)總結(jié)對VEGFR-2(KDR)具有專屬選擇抑制活性單用在胃癌、腸癌、肝癌、肺癌、肉瘤等移植瘤模型上有顯著的抗腫瘤療效聯(lián)用細(xì)胞毒類藥物如奧沙利鉑、5-Fu、多西他賽、阿霉素能明顯增加其療效口服給藥后，在藥效靶器官（肝、腸、胃、肺、腎、卵巢）分布較高

有效劑量下動(dòng)物耐受性良好9阿帕替尼臨床數(shù)據(jù)全病種9/12/2024臨床前有效性及安全性結(jié)果支持進(jìn)入臨床研究。Ⅰ期臨床研究考察耐受性、安全性耐受性研究考察藥代動(dòng)力學(xué)特征藥代動(dòng)力學(xué)研究實(shí)體瘤患者單次給藥多次給藥食物藥代健康受試者單次給藥多次給藥Ⅰ期臨床研究簡述10阿帕替尼臨床數(shù)據(jù)全病種9/12/2024MTD/RPH2D：未出現(xiàn)DLT。850mg/天,N=6750mg/天,N=3500mg/天,N=3250mg/天，N=4*DLT：高血壓3度1例、4度1例；手足綜合征3度1例。1000mg/天,N=3起始劑量*：1例患者服藥后第10天即進(jìn)展而出組，故增入1例。耐受性研究Ⅰ期臨床研究簡述11阿帕替尼臨床數(shù)據(jù)全病種9/12/2024健康受試者單次給藥藥代動(dòng)力學(xué)研究阿帕替尼在體內(nèi)吸收較快，血漿濃度平均達(dá)峰時(shí)間約為1.7~2.3h；平均消除半衰期為7.9~9.4h，可支持qd給藥。Ⅰ期臨床研究簡述12阿帕替尼臨床數(shù)據(jù)全病種9/12/2024患者多次給藥藥代動(dòng)力學(xué)研究連續(xù)給藥8天，可達(dá)穩(wěn)態(tài)；半衰期為18.6h，性別差異不明顯；多次給藥后，蓄積不明顯。Ⅰ期臨床研究簡述13阿帕替尼臨床數(shù)據(jù)全病種9/12/2024臨床I期藥代動(dòng)力學(xué)總結(jié)口服給藥后，吸收較快連續(xù)給藥8天，可達(dá)穩(wěn)態(tài)穩(wěn)態(tài)下，患者半衰期為18.6h，可支持QD給藥多次給藥后，性別差異不明顯，無明顯蓄積現(xiàn)象

餐前或餐后給藥，對藥物吸收影響不大Ⅰ期臨床研究簡述14阿帕替尼臨床數(shù)據(jù)全病種9/12/2024序號研究對象主要研究者方案設(shè)計(jì)時(shí)間節(jié)點(diǎn)1晚期胃癌

李進(jìn)/秦叔逵隨機(jī)雙盲、平行對照、多中心

2009.05～2011.052晚期非鱗、非小細(xì)胞肺癌張力隨機(jī)雙盲、平行對照、多中心2010.01～2011.033晚期肝細(xì)胞癌秦叔逵隨機(jī)、開放、多中心2010.08～2013.084結(jié)直腸癌5三陰乳腺癌胡夕春開放、單臂、多中心2011.3-2012.3開展的Ⅱ期臨床研究目錄Ⅱ期臨床研究簡述15阿帕替尼臨床數(shù)據(jù)全病種9/12/2024二線治療失敗的晚期非鱗、非小細(xì)胞肺癌患者（N=135）分層因素：根據(jù)受試者ECOG評分0或1RBSC+阿帕替尼750mg

qd（28天為1周期）（N=90）BSC+安慰劑（28天為1周期）（N=45）隨訪至疾病進(jìn)展80%中位PFS進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析隨機(jī)、雙盲、安慰劑平行對照、多中心、探索性試驗(yàn)

主要終點(diǎn)指標(biāo)：PFS

次要終點(diǎn)指標(biāo)：DCR、ORR、OS、QoL和安全性治療晚期非鱗、非小細(xì)胞肺癌Ⅱ期臨床研究16阿帕替尼臨床數(shù)據(jù)全病種9/12/2024研究關(guān)鍵結(jié)論：明顯改善晚期非鱗、非小細(xì)胞肺癌的PFS，阿帕替尼4.7個(gè)月

V.S安慰劑1.9個(gè)月不良反應(yīng)一般可耐受，主要為蛋白尿、手足綜合征、高血壓，多為輕中度治療晚期非鱗、非小細(xì)胞肺癌Ⅱ期臨床研究17阿帕替尼臨床數(shù)據(jù)全病種9/12/2024主要研究終點(diǎn):總生存期（OS）次要研究終點(diǎn):客觀緩解率（ORR），疾病控制率（DCR），AFP，

生活質(zhì)量評分，安全性。研究設(shè)計(jì)：隨機(jī)、雙盲、對照、多中心研究

研究目的：評價(jià)甲磺酸阿帕替尼片對二線治療失敗的晚期EGFR野生型、

非鱗、非小細(xì)胞肺癌患者的有效性和安全性(N=900)(n=600)(n=300)阿帕替尼模擬片

750mg,P.O.,Q.D.主要入選標(biāo)準(zhǔn)

年齡>=18歲經(jīng)病病理性確診的晚期（ⅢB、Ⅳ期非鱗、非小細(xì)胞肺癌，具有可測量的病灶）EGFR野生型既往藥物治療方案不超過2種，且至少應(yīng)包含一種以鉑類為基礎(chǔ)的方案ECOG評分0-1，主要器官功能正常阿帕替尼750mg,P.O.,Q.D.RANDOMIZATION治療晚期EGFR野生型肺癌Ⅲ期臨床研究18阿帕替尼臨床數(shù)據(jù)全病種9/12/2024主要研究終點(diǎn):至疾病進(jìn)展時(shí)間（TimetoProgression，TTP)次要研究終點(diǎn):總生存期（OS），客觀緩解率（ORR），疾病控制率（DCR），AFP，生活質(zhì)量評分，安全性。研究設(shè)計(jì)：單臂、隨機(jī)、開放、多中心研究

腫瘤藥物臨床研究Simon二階段設(shè)計(jì)法研究目的：評價(jià)甲磺酸阿帕替尼片治療晚期肝細(xì)胞癌的有效性和安全性探索甲磺酸阿帕替尼片在晚期肝細(xì)胞癌患者中的給藥方案(N=121)(n=70)(n=51)阿帕替尼

750mg,P.O.,Q.D.主要入選標(biāo)準(zhǔn)

無法手術(shù)和肝動(dòng)脈介入治療未經(jīng)過分子靶向治療和系統(tǒng)化療Child-pugh肝功能評級：A級；BCLC分期：

B或C期ECOG評分0-2阿帕替尼850mg,P.O.,Q.D.RANDOMIZATION治療晚期肝細(xì)胞癌的Ⅱ期的臨床研究19阿帕替尼臨床數(shù)據(jù)全病種9/12/2024組別mTTP（月）mOS（月）850mg4.29.7750mg3.39.8P值P>0.05P>0.05表1兩組的mTTP、mOS組別第2周期第3周期ORR（%）DCR（%）ORR（%）DCR（%）850mg10.058.68.648.6750mg2.064.70.037.3P值P>0.05P>0.05P>0.05P>0.05表2

第2周期和第3周期結(jié)束時(shí)兩組的ORR及DCR治療晚期肝細(xì)胞癌的Ⅱ期有效性結(jié)果20阿帕替尼臨床數(shù)據(jù)全病種9/12/2024(N=360)(n=240)(n=120)安慰劑

阿帕替尼750mg,P.O.,Q.D.

主要入選標(biāo)準(zhǔn)

年齡≥18嚴(yán)格符合臨床診斷標(biāo)準(zhǔn)或經(jīng)病理學(xué)確診的HCC系統(tǒng)化療或索拉非尼靶向治療失敗或不可耐受Child-Pugh肝功評級：A級和較好的B級（≤7分）；BCLC分期：

B-C期ECOG評分0-1RANDOMIZATION80%死亡事件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析研究設(shè)計(jì)：隨機(jī)、雙盲、安慰劑平行對照、全國多中心主要研究終點(diǎn):總生存期（OS）治療晚期肝細(xì)胞癌Ⅲ期臨床研究21阿帕替尼臨床數(shù)據(jù)全病種9/12/2024阿帕替尼治療晚期結(jié)直腸癌Ⅱ期臨床研究隨機(jī)、開放、單中心的試驗(yàn)設(shè)計(jì)主要研究終點(diǎn)：客觀緩解率（ORR）次要研究終點(diǎn)：疾病控制率（DCR）、無進(jìn)展生存期（PFS）、總生存期（OS）、生活質(zhì)量評分（QoL）、安全性≥二線化療失敗的晚期結(jié)直腸癌患者ECOG評分0-1預(yù)計(jì)生存期≥3月R阿帕替尼500mg

qd（28天為1周期）（N=20）阿帕替尼750mg

qd（28天為1周期）（N=20）隨訪至疾病進(jìn)展或符合終止標(biāo)準(zhǔn)Dataonfile.22阿帕替尼臨床數(shù)據(jù)全病種9/12/2024阿帕替尼治療晚期結(jié)直腸癌療效阿帕替尼治療晚期結(jié)直腸癌療效比較

研究類型阿帕替尼Ⅱ期阿帕替尼Ⅰ期RegorafenibⅢ期(CORRECT)

評價(jià)指標(biāo)500mgqd750mgqd結(jié)直腸癌結(jié)直腸癌不可評價(jià)341CR0000PR0125SD10515202PD7107未評價(jià)即死亡001客觀反應(yīng)率0.0%0.0%6.3%1.0%疾病控制率50.0%30.0%53.1%41.0%總計(jì)202032505Dataonfile.23阿帕替尼臨床數(shù)據(jù)全病種9/12/2024與I期合并后的初步分析納入I期500/750mg患者19例一起分析，其中14例無死亡日期以PFS日期作為截尾日期，因此OS的估算很保守與I期合并后的初步分析結(jié)直腸癌三線治療：從目前有限資料看，有進(jìn)一步開發(fā)的潛力藥物阿帕替尼Regorafenib指標(biāo)500mg組（N=24）750mg組（N=35）（N=505/255)ORR（%）42.81/0.4DCR（%）585745/15PFS（月）32.21.9/1.7OS（月）8.87.86.4/5.0Dataonfile.24阿帕替尼臨床數(shù)據(jù)全病種9/12/2024阿帕替尼治療晚期三陰乳腺癌IIa期研究單中心安全性、耐受性劑量探索性研究二線治療失敗晚期三陰性乳腺癌患者（n=25）(N=25)阿帕替尼750mgqd（28天為1周期，最多2次劑量減少）p<0.05IIa期試驗(yàn)規(guī)定>33%的患者DLTs，IIb研究劑量調(diào)整到500mgqd隨訪至疾病進(jìn)展，毒性不可耐受或患者要求停藥藥代動(dòng)力學(xué)研究（n=9）：轉(zhuǎn)移性實(shí)體瘤患者單次口服給藥中，女性比男性有更高濃度-時(shí)間曲線下的面積(AUC)和血漿濃度峰(Cmax)（IJCInternationalJournalofCancer）25阿帕替尼臨床數(shù)據(jù)全病種9/12/2024受試者ECOG評分0或1開放、單臂、多中心研究

主要終點(diǎn)指標(biāo)：PFS

次要終點(diǎn)指標(biāo)：ORR、CBR、OS、藥物安全性和PK/PD相關(guān)性阿帕替尼治療晚期三陰乳腺癌Ⅱb期臨床研究HuX,etalInt.J.Cancer:135,1961–1969(2014).26阿帕替尼臨床數(shù)據(jù)全病種9/12/2024阿帕替尼治療三陰乳腺癌療效和安全性HuX,etalInt.J.Cancer:135,1961–1969(2014).主要研究終點(diǎn)：PFS次要研究終點(diǎn)：OS中位OS為10.6個(gè)月。56位中位PFS為3.3個(gè)月。56位患者符合療效分析標(biāo)準(zhǔn)：ORR為10.7%，CBR為25%常見3/4級治療相關(guān)不良事件為

手足皮膚反應(yīng),蛋白尿,高血壓

血小板減少,白細(xì)胞減少等。27阿帕替尼臨床數(shù)據(jù)全病種9/12/2024安全性----不良事件（IJCInternationalJournalofCancer）28阿帕替尼臨床數(shù)據(jù)全病種9/12/2024主要研究終點(diǎn):無進(jìn)展生存期（Progression-freesurvival，PFS)次要研究終點(diǎn):客觀緩解率（ORR），疾病控制率（DCR），

總生存期（OS），安全性。研究設(shè)計(jì)：隨機(jī)、雙盲、平行對照、多中心研究，優(yōu)效設(shè)計(jì)。研究目的：評價(jià)晚期胃癌患者使用甲磺酸阿帕替尼片的有效性和安全性

探索甲磺酸阿帕替尼片在晚期胃癌患者中的給藥方案(N=144)(n=48)(n=48)主要入選項(xiàng)標(biāo)準(zhǔn)

病史二線治療失敗可測量病灶ECOG評分0or1合適的肝腎功能B：Apatinb850mgPOQD(n=48)RANDOMIZATIONC：Apatinib425mgPOBIDA：Placebo模擬片

POQD治療晚期胃癌的Ⅱ期臨床研究29阿帕替尼臨床數(shù)據(jù)全病種9/12/2024阿帕替尼治療晚期胃癌的療效顯著優(yōu)于安慰劑阿帕替尼：850mgqd

vs425mgbid有效性：PFS（3.9個(gè)月vs3.4個(gè)月)、OS(5.2個(gè)月vs4.6個(gè)月)安全性：AE發(fā)生率(89.4%vs95.6%)耐受性：劑量調(diào)整率(12.8%vs32.6%)便捷性：qdvsbid阿帕替尼Ⅲ期給藥方案推薦為850mgqd治療晚期胃癌的Ⅱ期臨床研究結(jié)論30阿帕替尼臨床數(shù)據(jù)全病種9/12/2024主要研究單位及研究者：復(fù)旦大學(xué)附屬腫瘤醫(yī)院李進(jìn)教授

中國人民解放軍第八一醫(yī)院秦叔逵教授統(tǒng)計(jì)負(fù)責(zé)單位：南京醫(yī)科大學(xué)流行病與統(tǒng)計(jì)學(xué)系

于浩教授全國共38家臨床試驗(yàn)機(jī)構(gòu)參與研究甲磺酸阿帕替尼片治療晚期胃癌隨機(jī)雙盲、安慰劑平行對照、多中心Ⅲ期臨床研究治療晚期胃癌Ⅲ期臨床研究31阿帕替尼臨床數(shù)據(jù)全病種9/12/2024治療晚期胃癌Ⅲ期臨床研究

隨機(jī)、雙盲、平行對照、多中心研究，優(yōu)效設(shè)計(jì)疾病進(jìn)展或符合終止標(biāo)準(zhǔn)二線治療失敗晚期胃癌患者(N=273)阿帕替尼850mgqd（28天為1周期）(N=181)阿帕替尼模擬片qd（28天為1周期）(N=92)隨訪至死亡80%死亡事件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析

分層因素：根據(jù)受試者轉(zhuǎn)移臟器數(shù)≤2個(gè)，主要研究終點(diǎn)：總生存期（OS）次要終點(diǎn)：無進(jìn)展生存期（PFS)、客觀緩解率（ORR）、

疾病控制率（DCR）、生活質(zhì)量評分（QoL)、安全性R32阿帕替尼臨床數(shù)據(jù)全病種9/12/2024主要研究終點(diǎn)––OS(FAS)分組例數(shù)mOS(95%CI),月P值HR(95%CI)阿帕替尼1766.5(4.8-7.6)0.01490.709(0.537-0.937)安慰劑914.7(3.6-5.4)6.5m4.7m+CensoredLogrankP=0.0149——

阿帕替尼

----安慰劑存活率總生存期（月）FAS集中，試驗(yàn)組的mOS較安慰劑組延長1.8個(gè)月(P=0.0149)33阿帕替尼臨床數(shù)據(jù)全病種9/12/2024主要研究終點(diǎn)––OS(PPS)分組例數(shù)mOS(95%CI),月P值HR(95%CI)阿帕替尼1367.6(6.3-8.5)0.00270.616(0.447-0.849)安慰劑715.0(4.3-5.9)7.6m5.0m——

阿帕替尼

----安慰劑+CensoredLogrankP=0.0027存活率總生存期（月）PPS集中，試驗(yàn)組的mOS較安慰劑組延長2.6個(gè)月（P=0.0027）34阿帕替尼臨床數(shù)據(jù)全病種9/12/20242.6m1.8m——

安慰劑——

阿帕替尼存活率無疾病進(jìn)展期（月）分組例數(shù)mPFS(95%CI),月P值HR(95%CI)阿帕替尼1762.6(2.0-2.9)<0.00010.444(0.331-0.595)安慰劑911.8(1.4-1.9)FAS集中，試驗(yàn)組的mPFS較安慰劑組延長0.8個(gè)月（P<0.0001）次要研究重點(diǎn)––PFS(FAS)35阿帕替尼臨床數(shù)據(jù)全病種9/12/20242.8m1.9m——

安慰劑——

阿帕替尼分組例數(shù)mPFS(95%CI),月P值HR(95%CI)阿帕替尼1362.8(2.1-3.3)<0.00010.455(0.332-0.624)安慰劑711.9(1.1-1.7)無疾病進(jìn)展期（月）PPS集中，試驗(yàn)組的mPFS較安慰劑組延長0.9個(gè)月（P<0.0001）次要研究重點(diǎn)––PFS(PPS)存活率36阿帕替尼臨床數(shù)據(jù)全病種9/12/2024次要研究終點(diǎn)––ORR*、DCR***客觀緩解率（ORR）:包括CR和PR的病例

**疾病控制率（DCR）:包括CR、PR和SD的病例療效指標(biāo)阿帕替尼組安慰劑組P值中心研究者評價(jià)ORR2.84%0.00%0.1695DCR42.05%8.79%<0.0001IRC評價(jià)ORR1.70%0.00%0.5532DCR31.82%10.99%0.000237阿帕替尼臨床數(shù)據(jù)全病種9/12/2024小結(jié)血管生成是腫瘤惡性生長的關(guān)鍵機(jī)制，持續(xù)血管生成與腫瘤發(fā)生、發(fā)展和轉(zhuǎn)移相關(guān)，抗血管生成是腫瘤治療的核心。VEGF/VEGFR2是血管生成的關(guān)鍵通路。阿帕替尼對VEGFR2具有高度選擇性，已獲CFDA批準(zhǔn)，用于二線后的晚期胃腺癌或胃-食管結(jié)合部腺癌患者。VEGFR2在多數(shù)人類腫瘤中均呈過表達(dá)。阿帕替尼在肝癌、非小細(xì)胞肺癌、腸癌及其他（乳腺癌、卵巢癌、腎癌等）腫瘤的I/II期臨床研究中均獲得較好療效，是極具潛力和希望的靶向藥物。38阿帕替尼臨床數(shù)據(jù)全病種9/12/2024常見不良事件（發(fā)生率≥10%）非血液學(xué)試驗(yàn)組(n=176)對照組(n=91)P值蛋白尿47.73%16.48%<0.0001高血壓35.23%5.49%<0.0001手足綜合癥27.84%2.20%<0.0001腹瀉11.36%3.30%0.0361膽紅素升高24.43%14.29%0.0582食欲減退14.77%8.79%0.1810乏力20.45%14.29%0.2459轉(zhuǎn)氨酶升高27.84%21.98%0.3763堿性磷酸酶升高19.89%15.38%0.4081低蛋白血癥13.07%8.79%0.4202乳酸脫氫酶升高10.23%13.19%0.5404腹痛15.82%17.58%0.7297便潛血13.64%14.29%0.8544γ-谷氨酰轉(zhuǎn)肽酶升高16.48%16.48%1.000039阿帕替尼臨床數(shù)據(jù)全病種9/12/2024AE阿帕替尼(N=176)安慰劑(N=91)血液學(xué)n(%)中性粒細(xì)胞減少10(5.7%)1(1.1%)血紅蛋白降低11(6.3%)4(4.4%)非血液學(xué)n(%)蛋白尿4(2.3%)0高血壓8(4.6%)0手足綜合征15(8.5%)0轉(zhuǎn)氨酶升高14(8.0%)4(4.4%)膽紅素升高13(7.4%)6(6.6%)GGT升高11(6.3%)6(6.6%)腹痛3(1.7%)4(4.4%)消化道出血3(1.7%)3(3.3%)低磷血癥9(5.1%)2(2.2%)III-IV級不良事件發(fā)生率(≥3%)40阿帕替尼臨床數(shù)據(jù)全病種9/12/2024臨床特別關(guān)注的不良反應(yīng)，n(%)AE名稱試驗(yàn)組安慰劑組N=176N=91全部III-IV全部III-IV骨髓抑制白細(xì)胞減少64(36.4)3(1.7)8(8.8)0中性粒細(xì)胞減少60(34.1)10(5.7)9(9.9)1(1.1)血小板減少41(23.3)5(2.8)6(6.6)1(1.1)貧血32(18.1)9(5.1）22(24.4)3(3.3)心臟毒性心電圖異常5(2.8)1(1.1)1(1.1)0急性心梗1(0.6)1(0.6)00出血黑便21(11.9)2(1.14)13(14.2)3(3.3)嘔血1(0.6)1(0.6)00咯血1(0.6)1(0.6)00腸梗阻1(0.6)1(0.6)00蛋白尿78(44.3)4(2.3)15(16.5)0肝臟毒性轉(zhuǎn)氨酶升高35(19.9)11(6.3)10(11.0)2(2.2)總膽紅素升高29(16.5)4(2.3)9(9.9)5(5.5)高血壓62(35.2)8(4.5)8(4.6)0手足綜合癥49(27.8)15(8.5)1(1.1)041阿帕替尼臨床數(shù)據(jù)全病種9/12/2024AE名稱（I-IV級）ApatinibPhⅢ(GC)Sunitinib

PhIII(GIST)Pazopanib

PhIII(RCC)Sorafenib

PhIII(GIST)Regorafenib

PhIII(mCRC)n=176n=202n=290n=355n=500骨髓抑制中性粒細(xì)胞減少37.5%53%36%-3%血小板減少25.0%38%35%14