阿帕替尼臨床數(shù)據(jù)全病種培訓(xùn)課件

二、研發(fā)歷程一、藥物簡介Ⅰ期臨床研究簡述臨床前研究簡述Ⅱ期臨床研究簡述Ⅲ期臨床研究簡述三、適應(yīng)癥/用法用量目錄1阿帕替尼臨床數(shù)據(jù)全病種9/12/2024藥物簡介通用名稱：甲磺酸阿帕替尼片商品名稱：艾坦?分子式：C25H27N5O4S分子量：493.58規(guī)格：425mg*14s/盒（4620元）250mg*10s/盒（2226元）作用機制：高度選擇性競爭細(xì)胞內(nèi)VEGFR-2的ATP結(jié)合位點，阻斷下游信號轉(zhuǎn)導(dǎo)，抑制腫瘤組織新血管生成2007年4月經(jīng)CFDA批準(zhǔn)，獲得臨床研究批件（批件號2007L00842）甲磺酸阿帕替尼化學(xué)結(jié)構(gòu)式2阿帕替尼臨床數(shù)據(jù)全病種9/12/2024阿帕替尼

:肺癌（II期完成，III期總結(jié)中）阿帕替尼:胃癌

阿帕替尼

:肝癌（II期完成，III期已在開展）阿帕替尼

:乳腺癌（總結(jié)中），結(jié)直腸癌（總結(jié)中）完成臨床前藥理毒理IND資料2006.2獲得I期臨床批件2007.4I期臨床研究完成2009.5獲得II/III期臨床批件2007.5I期臨床研究啟動2011.12013.5II期（胃癌）研究完成獲批上市2010.10III期（胃癌）研究啟動2008.82011.5II期（肝癌）研究啟動2009.6II期（胃癌）研究啟動III期（胃癌）研究結(jié)束2014.102010.3II期肺癌研究啟動2004藥理毒理研究開始阿帕替尼研發(fā)歷程3阿帕替尼臨床數(shù)據(jù)全病種9/12/2024阿帕替尼高度選擇性競爭細(xì)胞內(nèi)VEGFR-2的ATP結(jié)合位點CatherineDelbaldo,etal.TherAdvMedOncol.2012January;4(1):9-18.阿帕替尼阿帕替尼作用機制示意圖4阿帕替尼臨床數(shù)據(jù)全病種9/12/2024作用靶點IC50（nM）*阿帕替尼1索拉非尼2舒尼替尼3帕唑帕尼4VEGFR-170--210VEGFR-22901030VEGFR-3----1747PDGFR-β537--884c-kit42068--74FGFR-1>10000580----FLT-3--58----1.Lietal.BMCCancer2010,10:529

2.WilhelmSM,etal.CancerRes.2004:64;7099-7109.3.MendelDB,etal.ClinCancerRes,2003,9(1),327-337.4.HarrisPA,etal.JMedChem.2008,51(15),4632-4640.IC50：抑制某生物過程，功能或其中組成物50%時所需的藥物或抑制劑濃度與同類小分子TKI相比,阿帕替尼

對VEGFR-2具有高度選擇性5阿帕替尼臨床數(shù)據(jù)全病種9/12/2024阿帕替尼臨床前單藥在移植瘤模型上的藥效阿帕替尼單用對胃癌、結(jié)腸癌、NSCLC、肝癌和肉瘤都具有明顯藥效作用。藥效模型劑量抑瘤率人胃癌SCG-790150-200mg/kg39.3-80.7%人結(jié)腸癌Ls174t50-200mg/kg20.3-83.7%人結(jié)腸癌HCT-11650-200mg/kg41-81.2%人結(jié)腸癌HT-2950-200mg/kg37.2-74.5%人非小細(xì)胞肺癌A54950-200mg/kg29.2-72.8%人非小細(xì)胞肺癌NCI-H460100、200mg/kg43.1-78.8%小鼠肝癌H2250-200mg/kg43.3-84.7%小鼠S180肉瘤50-200mg/kg60.3-69.9%Dataonfile.6阿帕替尼臨床數(shù)據(jù)全病種9/12/2024阿帕替尼臨床前聯(lián)合用藥在移植瘤模型上的藥效與L-OHP、5-Fu、ADR或DCX聯(lián)用，藥效都明顯增強。Dataonfile.藥效模型劑量抑瘤率人結(jié)腸癌HT-29阿帕替尼

ig75mg/kg43.1%奧沙利鉑iv6mg/kg34.1%Apaig75mg/kg＋L-OHPiv6mg/kg58.6%人結(jié)腸癌阿帕替尼

ig75mg/kg39.9%5-氟尿嘧啶ip50mg/kg37.5%Apaig75mg/kg＋5-Fuip50mg/kg60.1%人NSCLCNCI-H460阿帕替尼

ig75mg/kg56.8%阿霉素iv10mg/kg53.5%Apaig75mg/kg＋ADRiv10mg/kg82.2%人NSCLCNCI-H460阿帕替尼

ig75mg/kg56.8%多西他賽iv12mg/kg60%Apaig75mg/kg＋DCXiv12mg/kg88.1%7阿帕替尼臨床數(shù)據(jù)全病種9/12/2024阿帕替尼口服給藥后在大鼠體內(nèi)的組織分布研究TissueLevelofYN968(ng/ml)組織分布實驗結(jié)果顯示，阿帕替尼在藥效靶器官（如肝、腸、胃和肺）中均有分布。Dataonfile.8阿帕替尼臨床數(shù)據(jù)全病種9/12/2024阿帕替尼臨床前試驗總結(jié)對VEGFR-2(KDR)具有專屬選擇抑制活性單用在胃癌、腸癌、肝癌、肺癌、肉瘤等移植瘤模型上有顯著的抗腫瘤療效聯(lián)用細(xì)胞毒類藥物如奧沙利鉑、5-Fu、多西他賽、阿霉素能明顯增加其療效口服給藥后，在藥效靶器官（肝、腸、胃、肺、腎、卵巢）分布較高

有效劑量下動物耐受性良好9阿帕替尼臨床數(shù)據(jù)全病種9/12/2024臨床前有效性及安全性結(jié)果支持進(jìn)入臨床研究。Ⅰ期臨床研究考察耐受性、安全性耐受性研究考察藥代動力學(xué)特征藥代動力學(xué)研究實體瘤患者單次給藥多次給藥食物藥代健康受試者單次給藥多次給藥Ⅰ期臨床研究簡述10阿帕替尼臨床數(shù)據(jù)全病種9/12/2024MTD/RPH2D：未出現(xiàn)DLT。850mg/天,N=6750mg/天,N=3500mg/天,N=3250mg/天，N=4*DLT：高血壓3度1例、4度1例；手足綜合征3度1例。1000mg/天,N=3起始劑量*：1例患者服藥后第10天即進(jìn)展而出組，故增入1例。耐受性研究Ⅰ期臨床研究簡述11阿帕替尼臨床數(shù)據(jù)全病種9/12/2024健康受試者單次給藥藥代動力學(xué)研究阿帕替尼在體內(nèi)吸收較快，血漿濃度平均達(dá)峰時間約為1.7~2.3h；平均消除半衰期為7.9~9.4h，可支持qd給藥。Ⅰ期臨床研究簡述12阿帕替尼臨床數(shù)據(jù)全病種9/12/2024患者多次給藥藥代動力學(xué)研究連續(xù)給藥8天，可達(dá)穩(wěn)態(tài)；半衰期為18.6h，性別差異不明顯；多次給藥后，蓄積不明顯。Ⅰ期臨床研究簡述13阿帕替尼臨床數(shù)據(jù)全病種9/12/2024臨床I期藥代動力學(xué)總結(jié)口服給藥后，吸收較快連續(xù)給藥8天，可達(dá)穩(wěn)態(tài)穩(wěn)態(tài)下，患者半衰期為18.6h，可支持QD給藥多次給藥后，性別差異不明顯，無明顯蓄積現(xiàn)象

餐前或餐后給藥，對藥物吸收影響不大Ⅰ期臨床研究簡述14阿帕替尼臨床數(shù)據(jù)全病種9/12/2024序號研究對象主要研究者方案設(shè)計時間節(jié)點1晚期胃癌

李進(jìn)/秦叔逵隨機雙盲、平行對照、多中心

2009.05～2011.052晚期非鱗、非小細(xì)胞肺癌張力隨機雙盲、平行對照、多中心2010.01～2011.033晚期肝細(xì)胞癌秦叔逵隨機、開放、多中心2010.08～2013.084結(jié)直腸癌5三陰乳腺癌胡夕春開放、單臂、多中心2011.3-2012.3開展的Ⅱ期臨床研究目錄Ⅱ期臨床研究簡述15阿帕替尼臨床數(shù)據(jù)全病種9/12/2024二線治療失敗的晚期非鱗、非小細(xì)胞肺癌患者（N=135）分層因素：根據(jù)受試者ECOG評分0或1RBSC+阿帕替尼750mg

qd（28天為1周期）（N=90）BSC+安慰劑（28天為1周期）（N=45）隨訪至疾病進(jìn)展80%中位PFS進(jìn)行統(tǒng)計分析隨機、雙盲、安慰劑平行對照、多中心、探索性試驗

主要終點指標(biāo)：PFS

次要終點指標(biāo)：DCR、ORR、OS、QoL和安全性治療晚期非鱗、非小細(xì)胞肺癌Ⅱ期臨床研究16阿帕替尼臨床數(shù)據(jù)全病種9/12/2024研究關(guān)鍵結(jié)論：明顯改善晚期非鱗、非小細(xì)胞肺癌的PFS，阿帕替尼4.7個月

V.S安慰劑1.9個月不良反應(yīng)一般可耐受，主要為蛋白尿、手足綜合征、高血壓，多為輕中度治療晚期非鱗、非小細(xì)胞肺癌Ⅱ期臨床研究17阿帕替尼臨床數(shù)據(jù)全病種9/12/2024主要研究終點:總生存期（OS）次要研究終點:客觀緩解率（ORR），疾病控制率（DCR），AFP，

生活質(zhì)量評分，安全性。研究設(shè)計：隨機、雙盲、對照、多中心研究

研究目的：評價甲磺酸阿帕替尼片對二線治療失敗的晚期EGFR野生型、

非鱗、非小細(xì)胞肺癌患者的有效性和安全性(N=900)(n=600)(n=300)阿帕替尼模擬片

750mg,P.O.,Q.D.主要入選標(biāo)準(zhǔn)

年齡>=18歲經(jīng)病病理性確診的晚期（ⅢB、Ⅳ期非鱗、非小細(xì)胞肺癌，具有可測量的病灶）EGFR野生型既往藥物治療方案不超過2種，且至少應(yīng)包含一種以鉑類為基礎(chǔ)的方案ECOG評分0-1，主要器官功能正常阿帕替尼750mg,P.O.,Q.D.RANDOMIZATION治療晚期EGFR野生型肺癌Ⅲ期臨床研究18阿帕替尼臨床數(shù)據(jù)全病種9/12/2024主要研究終點:至疾病進(jìn)展時間（TimetoProgression，TTP)次要研究終點:總生存期（OS），客觀緩解率（ORR），疾病控制率（DCR），AFP，生活質(zhì)量評分，安全性。研究設(shè)計：單臂、隨機、開放、多中心研究

腫瘤藥物臨床研究Simon二階段設(shè)計法研究目的：評價甲磺酸阿帕替尼片治療晚期肝細(xì)胞癌的有效性和安全性探索甲磺酸阿帕替尼片在晚期肝細(xì)胞癌患者中的給藥方案(N=121)(n=70)(n=51)阿帕替尼

750mg,P.O.,Q.D.主要入選標(biāo)準(zhǔn)

無法手術(shù)和肝動脈介入治療未經(jīng)過分子靶向治療和系統(tǒng)化療Child-pugh肝功能評級：A級；BCLC分期：

B或C期ECOG評分0-2阿帕替尼850mg,P.O.,Q.D.RANDOMIZATION治療晚期肝細(xì)胞癌的Ⅱ期的臨床研究19阿帕替尼臨床數(shù)據(jù)全病種9/12/2024組別mTTP（月）mOS（月）850mg4.29.7750mg3.39.8P值P>0.05P>0.05表1兩組的mTTP、mOS組別第2周期第3周期ORR（%）DCR（%）ORR（%）DCR（%）850mg10.058.68.648.6750mg2.064.70.037.3P值P>0.05P>0.05P>0.05P>0.05表2

第2周期和第3周期結(jié)束時兩組的ORR及DCR治療晚期肝細(xì)胞癌的Ⅱ期有效性結(jié)果20阿帕替尼臨床數(shù)據(jù)全病種9/12/2024(N=360)(n=240)(n=120)安慰劑

阿帕替尼750mg,P.O.,Q.D.

主要入選標(biāo)準(zhǔn)

年齡≥18嚴(yán)格符合臨床診斷標(biāo)準(zhǔn)或經(jīng)病理學(xué)確診的HCC系統(tǒng)化療或索拉非尼靶向治療失敗或不可耐受Child-Pugh肝功評級：A級和較好的B級（≤7分）；BCLC分期：

B-C期ECOG評分0-1RANDOMIZATION80%死亡事件進(jìn)行統(tǒng)計分析研究設(shè)計：隨機、雙盲、安慰劑平行對照、全國多中心主要研究終點:總生存期（OS）治療晚期肝細(xì)胞癌Ⅲ期臨床研究21阿帕替尼臨床數(shù)據(jù)全病種9/12/2024阿帕替尼治療晚期結(jié)直腸癌Ⅱ期臨床研究隨機、開放、單中心的試驗設(shè)計主要研究終點：客觀緩解率（ORR）次要研究終點：疾病控制率（DCR）、無進(jìn)展生存期（PFS）、總生存期（OS）、生活質(zhì)量評分（QoL）、安全性≥二線化療失敗的晚期結(jié)直腸癌患者ECOG評分0-1預(yù)計生存期≥3月R阿帕替尼500mg

qd（28天為1周期）（N=20）阿帕替尼750mg

qd（28天為1周期）（N=20）隨訪至疾病進(jìn)展或符合終止標(biāo)準(zhǔn)Dataonfile.22阿帕替尼臨床數(shù)據(jù)全病種9/12/2024阿帕替尼治療晚期結(jié)直腸癌療效阿帕替尼治療晚期結(jié)直腸癌療效比較

研究類型阿帕替尼Ⅱ期阿帕替尼Ⅰ期RegorafenibⅢ期(CORRECT)

評價指標(biāo)500mgqd750mgqd結(jié)直腸癌結(jié)直腸癌不可評價341CR0000PR0125SD10515202PD7107未評價即死亡001客觀反應(yīng)率0.0%0.0%6.3%1.0%疾病控制率50.0%30.0%53.1%41.0%總計202032505Dataonfile.23阿帕替尼臨床數(shù)據(jù)全病種9/12/2024與I期合并后的初步分析納入I期500/750mg患者19例一起分析，其中14例無死亡日期以PFS日期作為截尾日期，因此OS的估算很保守與I期合并后的初步分析結(jié)直腸癌三線治療：從目前有限資料看，有進(jìn)一步開發(fā)的潛力藥物阿帕替尼Regorafenib指標(biāo)500mg組（N=24）750mg組（N=35）（N=505/255)ORR（%）42.81/0.4DCR（%）585745/15PFS（月）32.21.9/1.7OS（月）8.87.86.4/5.0Dataonfile.24阿帕替尼臨床數(shù)據(jù)全病種9/12/2024阿帕替尼治療晚期三陰乳腺癌IIa期研究單中心安全性、耐受性劑量探索性研究二線治療失敗晚期三陰性乳腺癌患者（n=25）(N=25)阿帕替尼750mgqd（28天為1周期，最多2次劑量減少）p<0.05IIa期試驗規(guī)定>33%的患者DLTs，IIb研究劑量調(diào)整到500mgqd隨訪至疾病進(jìn)展，毒性不可耐受或患者要求停藥藥代動力學(xué)研究（n=9）：轉(zhuǎn)移性實體瘤患者單次口服給藥中，女性比男性有更高濃度-時間曲線下的面積(AUC)和血漿濃度峰(Cmax)（IJCInternationalJournalofCancer）25阿帕替尼臨床數(shù)據(jù)全病種9/12/2024受試者ECOG評分0或1開放、單臂、多中心研究

主要終點指標(biāo)：PFS

次要終點指標(biāo)：ORR、CBR、OS、藥物安全性和PK/PD相關(guān)性阿帕替尼治療晚期三陰乳腺癌Ⅱb期臨床研究HuX,etalInt.J.Cancer:135,1961–1969(2014).26阿帕替尼臨床數(shù)據(jù)全病種9/12/2024阿帕替尼治療三陰乳腺癌療效和安全性HuX,etalInt.J.Cancer:135,1961–1969(2014).主要研究終點：PFS次要研究終點：OS中位OS為10.6個月。56位中位PFS為3.3個月。56位患者符合療效分析標(biāo)準(zhǔn)：ORR為10.7%，CBR為25%常見3/4級治療相關(guān)不良事件為

手足皮膚反應(yīng),蛋白尿,高血壓

血小板減少,白細(xì)胞減少等。27阿帕替尼臨床數(shù)據(jù)全病種9/12/2024安全性----不良事件（IJCInternationalJournalofCancer）28阿帕替尼臨床數(shù)據(jù)全病種9/12/2024主要研究終點:無進(jìn)展生存期（Progression-freesurvival，PFS)次要研究終點:客觀緩解率（ORR），疾病控制率（DCR），

總生存期（OS），安全性。研究設(shè)計：隨機、雙盲、平行對照、多中心研究，優(yōu)效設(shè)計。研究目的：評價晚期胃癌患者使用甲磺酸阿帕替尼片的有效性和安全性

探索甲磺酸阿帕替尼片在晚期胃癌患者中的給藥方案(N=144)(n=48)(n=48)主要入選項標(biāo)準(zhǔn)

病史二線治療失敗可測量病灶ECOG評分0or1合適的肝腎功能B：Apatinb850mgPOQD(n=48)RANDOMIZATIONC：Apatinib425mgPOBIDA：Placebo模擬片

POQD治療晚期胃癌的Ⅱ期臨床研究29阿帕替尼臨床數(shù)據(jù)全病種9/12/2024阿帕替尼治療晚期胃癌的療效顯著優(yōu)于安慰劑阿帕替尼：850mgqd

vs425mgbid有效性：PFS（3.9個月vs3.4個月)、OS(5.2個月vs4.6個月)安全性：AE發(fā)生率(89.4%vs95.6%)耐受性：劑量調(diào)整率(12.8%vs32.6%)便捷性：qdvsbid阿帕替尼Ⅲ期給藥方案推薦為850mgqd治療晚期胃癌的Ⅱ期臨床研究結(jié)論30阿帕替尼臨床數(shù)據(jù)全病種9/12/2024主要研究單位及研究者：復(fù)旦大學(xué)附屬腫瘤醫(yī)院李進(jìn)教授

中國人民解放軍第八一醫(yī)院秦叔逵教授統(tǒng)計負(fù)責(zé)單位：南京醫(yī)科大學(xué)流行病與統(tǒng)計學(xué)系

于浩教授全國共38家臨床試驗機構(gòu)參與研究甲磺酸阿帕替尼片治療晚期胃癌隨機雙盲、安慰劑平行對照、多中心Ⅲ期臨床研究治療晚期胃癌Ⅲ期臨床研究31阿帕替尼臨床數(shù)據(jù)全病種9/12/2024治療晚期胃癌Ⅲ期臨床研究

隨機、雙盲、平行對照、多中心研究，優(yōu)效設(shè)計疾病進(jìn)展或符合終止標(biāo)準(zhǔn)二線治療失敗晚期胃癌患者(N=273)阿帕替尼850mgqd（28天為1周期）(N=181)阿帕替尼模擬片qd（28天為1周期）(N=92)隨訪至死亡80%死亡事件進(jìn)行統(tǒng)計分析

分層因素：根據(jù)受試者轉(zhuǎn)移臟器數(shù)≤2個，主要研究終點：總生存期（OS）次要終點：無進(jìn)展生存期（PFS)、客觀緩解率（ORR）、

疾病控制率（DCR）、生活質(zhì)量評分（QoL)、安全性R32阿帕替尼臨床數(shù)據(jù)全病種9/12/2024主要研究終點––OS(FAS)分組例數(shù)mOS(95%CI),月P值HR(95%CI)阿帕替尼1766.5(4.8-7.6)0.01490.709(0.537-0.937)安慰劑914.7(3.6-5.4)6.5m4.7m+CensoredLogrankP=0.0149——

阿帕替尼

----安慰劑存活率總生存期（月）FAS集中，試驗組的mOS較安慰劑組延長1.8個月(P=0.0149)33阿帕替尼臨床數(shù)據(jù)全病種9/12/2024主要研究終點––OS(PPS)分組例數(shù)mOS(95%CI),月P值HR(95%CI)阿帕替尼1367.6(6.3-8.5)0.00270.616(0.447-0.849)安慰劑715.0(4.3-5.9)7.6m5.0m——

阿帕替尼

----安慰劑+CensoredLogrankP=0.0027存活率總生存期（月）PPS集中，試驗組的mOS較安慰劑組延長2.6個月（P=0.0027）34阿帕替尼臨床數(shù)據(jù)全病種9/12/20242.6m1.8m——

安慰劑——

阿帕替尼存活率無疾病進(jìn)展期（月）分組例數(shù)mPFS(95%CI),月P值HR(95%CI)阿帕替尼1762.6(2.0-2.9)<0.00010.444(0.331-0.595)安慰劑911.8(1.4-1.9)FAS集中，試驗組的mPFS較安慰劑組延長0.8個月（P<0.0001）次要研究重點––PFS(FAS)35阿帕替尼臨床數(shù)據(jù)全病種9/12/20242.8m1.9m——

安慰劑——

阿帕替尼分組例數(shù)mPFS(95%CI),月P值HR(95%CI)阿帕替尼1362.8(2.1-3.3)<0.00010.455(0.332-0.624)安慰劑711.9(1.1-1.7)無疾病進(jìn)展期（月）PPS集中，試驗組的mPFS較安慰劑組延長0.9個月（P<0.0001）次要研究重點––PFS(PPS)存活率36阿帕替尼臨床數(shù)據(jù)全病種9/12/2024次要研究終點––ORR*、DCR***客觀緩解率（ORR）:包括CR和PR的病例

**疾病控制率（DCR）:包括CR、PR和SD的病例療效指標(biāo)阿帕替尼組安慰劑組P值中心研究者評價ORR2.84%0.00%0.1695DCR42.05%8.79%<0.0001IRC評價ORR1.70%0.00%0.5532DCR31.82%10.99%0.000237阿帕替尼臨床數(shù)據(jù)全病種9/12/2024小結(jié)血管生成是腫瘤惡性生長的關(guān)鍵機制，持續(xù)血管生成與腫瘤發(fā)生、發(fā)展和轉(zhuǎn)移相關(guān)，抗血管生成是腫瘤治療的核心。VEGF/VEGFR2是血管生成的關(guān)鍵通路。阿帕替尼對VEGFR2具有高度選擇性，已獲CFDA批準(zhǔn)，用于二線后的晚期胃腺癌或胃-食管結(jié)合部腺癌患者。VEGFR2在多數(shù)人類腫瘤中均呈過表達(dá)。阿帕替尼在肝癌、非小細(xì)胞肺癌、腸癌及其他（乳腺癌、卵巢癌、腎癌等）腫瘤的I/II期臨床研究中均獲得較好療效，是極具潛力和希望的靶向藥物。38阿帕替尼臨床數(shù)據(jù)全病種9/12/2024常見不良事件（發(fā)生率≥10%）非血液學(xué)試驗組(n=176)對照組(n=91)P值蛋白尿47.73%16.48%<0.0001高血壓35.23%5.49%<0.0001手足綜合癥27.84%2.20%<0.0001腹瀉11.36%3.30%0.0361膽紅素升高24.43%14.29%0.0582食欲減退14.77%8.79%0.1810乏力20.45%14.29%0.2459轉(zhuǎn)氨酶升高27.84%21.98%0.3763堿性磷酸酶升高19.89%15.38%0.4081低蛋白血癥13.07%8.79%0.4202乳酸脫氫酶升高10.23%13.19%0.5404腹痛15.82%17.58%0.7297便潛血13.64%14.29%0.8544γ-谷氨酰轉(zhuǎn)肽酶升高16.48%16.48%1.000039阿帕替尼臨床數(shù)據(jù)全病種9/12/2024AE阿帕替尼(N=176)安慰劑(N=91)血液學(xué)n(%)中性粒細(xì)胞減少10(5.7%)1(1.1%)血紅蛋白降低11(6.3%)4(4.4%)非血液學(xué)n(%)蛋白尿4(2.3%)0高血壓8(4.6%)0手足綜合征15(8.5%)0轉(zhuǎn)氨酶升高14(8.0%)4(4.4%)膽紅素升高13(7.4%)6(6.6%)GGT升高11(6.3%)6(6.6%)腹痛3(1.7%)4(4.4%)消化道出血3(1.7%)3(3.3%)低磷血癥9(5.1%)2(2.2%)III-IV級不良事件發(fā)生率(≥3%)40阿帕替尼臨床數(shù)據(jù)全病種9/12/2024臨床特別關(guān)注的不良反應(yīng)，n(%)AE名稱試驗組安慰劑組N=176N=91全部III-IV全部III-IV骨髓抑制白細(xì)胞減少64(36.4)3(1.7)8(8.8)0中性粒細(xì)胞減少60(34.1)10(5.7)9(9.9)1(1.1)血小板減少41(23.3)5(2.8)6(6.6)1(1.1)貧血32(18.1)9(5.1）22(24.4)3(3.3)心臟毒性心電圖異常5(2.8)1(1.1)1(1.1)0急性心梗1(0.6)1(0.6)00出血黑便21(11.9)2(1.14)13(14.2)3(3.3)嘔血1(0.6)1(0.6)00咯血1(0.6)1(0.6)00腸梗阻1(0.6)1(0.6)00蛋白尿78(44.3)4(2.3)15(16.5)0肝臟毒性轉(zhuǎn)氨酶升高35(19.9)11(6.3)10(11.0)2(2.2)總膽紅素升高29(16.5)4(2.3)9(9.9)5(5.5)高血壓62(35.2)8(4.5)8(4.6)0手足綜合癥49(27.8)15(8.5)1(1.1)041阿帕替尼臨床數(shù)據(jù)全病種9/12/2024AE名稱（I-IV級）ApatinibPhⅢ(GC)Sunitinib

PhIII(GIST)Pazopanib

PhIII(RCC)Sorafenib

PhIII(GIST)Regorafenib

PhIII(mCRC)n=176n=202n=290n=355n=500骨髓抑制中性粒細(xì)胞減少37.5%53%36%-3%血小板減少25.0%38%35%14