生物制藥習(xí)題

第一章

填空題

一、?1.我國藥物的三大藥源指的是、

二、?2.現(xiàn)代生物藥物已形成四大類型，包括

?3.進(jìn)行藥物臨床試驗(yàn)需遵循,完成期臨床后可上市。

?4.請(qǐng)寫出下列英文縮寫的中文全稱：

?IFN(Interferon)、

?IL(Interleukin)、

?CSF(ColonyStimulatingFactor)、

?EPO(Erythropoietin)、

?EGF(EpidermalGrowthFactor)、

?NGF(NerveGrowthFactor)、

?Ins(Insulin)、

?SOD、

?tPA、

?FDA、

?GMP。

二、選擇題：

1、以下能用重組DNA技術(shù)生產(chǎn)的藥物為()

A、維生素B、生長(zhǎng)素C、肝素D、鏈霉素

2、下面哪一種藥物屬于多糖類生物藥物()

A、洛伐他汀B、干擾素C、肝素D、細(xì)胞色素C

3、能用于防治血栓的酶類藥物有()

A、SODB、胰島素C、L-天冬酰胺酶D、尿激酶

4、下列屬于多肽激素類生物藥物的是()

A、ATPB、四氫葉酸C、透明質(zhì)酸D、降鈣素

5、蛋白質(zhì)工程技術(shù)改造的速效胰島素機(jī)理是()

A.將豬胰島素B30位改造為丙氨酸，使之和人胰島素序列一致

B.將A21位替換成甘氨酸，B鏈末端增加兩個(gè)精氨酸，使之在pH4溶液中可溶

C.將B29位賴氨酸用長(zhǎng)鏈脂肪酸修飾，改變其皮下擴(kuò)散和吸收速度

D.將人胰島素B28位與B29位氨基酸互換，使之不易形成六聚體

三、名詞解釋

生物藥物生物制品新藥基因藥物

四、問答題

1.生物藥物有哪些特性？

2.簡(jiǎn)述新藥（新生物藥物）的研發(fā)過程？

1.生物藥物主要的給藥方式是。

2.目前生物藥物給藥方式研究的熱點(diǎn)是和。

3.蛋白質(zhì)和多肽類藥物非注射途徑包括.............和。

第二章

1.CHO細(xì)胞

2.基因工程中原核表達(dá)常用的宿主有等；常用的真核表達(dá)系統(tǒng)有、等。

3.大腸桿菌表達(dá)系統(tǒng)的缺點(diǎn)是不能進(jìn)行，因而像EPO等基因的表達(dá)需使用表

達(dá)系統(tǒng)。

4.分泌表達(dá)是指將目的基因嵌合在基因下游進(jìn)行表達(dá)，從而使目的基因分

泌到細(xì)胞周質(zhì)或培養(yǎng)基中。

5.《中國藥典》規(guī)定熱原檢查采用法，檢查采用宜試劑法。

6.大腸桿菌表達(dá)基因工程產(chǎn)物的形式有、、和。

8.用大腸桿菌作宿主表達(dá)重組DNA藥物，缺點(diǎn)是（）

A.蛋白質(zhì)表達(dá)量低B.生長(zhǎng)慢C.產(chǎn)物無糖基修飾D.難以獲得工程菌

9.下面表達(dá)系統(tǒng)為原核表達(dá)系統(tǒng)的是（）

A.E.coliB.畢赤酵母C.昆蟲細(xì)胞D.動(dòng)物細(xì)胞

10.如果用大腸桿菌作為宿主細(xì)胞，蛋白表達(dá)部位為周質(zhì)，下面哪種細(xì)胞破碎的

方法最佳？（）

A.勻漿法B.超聲波法C.滲透壓休克法D.凍融法

基因工程蛋白質(zhì)工程

基因工程制藥的基本過程？

什么是蛋白質(zhì)工程？利用蛋白質(zhì)工程改造生物藥物的目的？

第三章

1.世界上一個(gè)抗生素產(chǎn)品是，第二個(gè)抗生素是。

2?發(fā)酵工業(yè)的生產(chǎn)水平取決于三個(gè)要素：、和。

3?冷凍干燥過程中常用的冷凍保護(hù)劑有和。

4?微生物發(fā)酵主要的三種方式、、。

5?微生物菌種的分離和純化可以用的方法有和。

6?目前常用的誘變劑可分為、和三大類。

7?常用的菌種保藏方法有:2,

1?以下可用于菌種純化的方法有（）

?A高溫滅菌B平板劃線C富集培養(yǎng)D誘變處理

2?菌種保藏的目的及方法？

固定化酶常采用的方法可分為2,

四大類。

為什么要對(duì)酶進(jìn)行化學(xué)修飾？

抗體酶

1.細(xì)胞培養(yǎng)根據(jù)培養(yǎng)細(xì)胞的種類可分為和兩種方式。

2?生產(chǎn)用的動(dòng)物細(xì)胞類型有、、、、。

3?實(shí)驗(yàn)室中常加的雙抗是和，以防細(xì)胞污染。

4?用于動(dòng)物細(xì)胞培養(yǎng)主要有三種培養(yǎng)基：培養(yǎng)基、培養(yǎng)基和培養(yǎng)基。

5?在動(dòng)物細(xì)胞培養(yǎng)過程下列幾種試劑的作用：RPMI1640,Hanks液，

NaHC03,青霉素，胰蛋白酶。

6?從生產(chǎn)實(shí)際來看，動(dòng)物細(xì)胞的大規(guī)模培養(yǎng)主要可分為培養(yǎng)、培養(yǎng)和培養(yǎng)。

7?用于生產(chǎn)的工程細(xì)胞必須建立兩個(gè)細(xì)胞庫，即和。

8?屬于人源細(xì)胞系的是（）oACH0-K1BWI-38CBHK-21DVero

9?在動(dòng)物細(xì)胞培養(yǎng)過程中，要用酶對(duì)取出的動(dòng)物組織進(jìn)行處理。

10?細(xì)胞株干擾素

11?利用動(dòng)物細(xì)胞生產(chǎn)生物技術(shù)藥物的優(yōu)、缺點(diǎn)？

1.植物細(xì)胞培養(yǎng)常用的滅菌劑有、和o

2.?植物細(xì)胞培養(yǎng)的培養(yǎng)基的主要成分包括無機(jī)鹽、碳源、有機(jī)氮源

、、維生素等化學(xué)成分。

3.?植物細(xì)胞培養(yǎng)兩步法中，第一步使用培養(yǎng)基，第二步

培養(yǎng)基。

第八章抗體制藥

1.對(duì)鼠源性單抗進(jìn)行改造的目的：降低鼠源性單克隆抗體分子的免疫原性

_>降低相對(duì)分子量，增加組織通透性。

2.單克隆抗體藥物經(jīng)歷了鼠源性抗體、人鼠嵌合抗體、人源化

抗體和全人源抗體的發(fā)展,抗體藥物向低抗原性、

高特異性方向發(fā)展。

3.在制備單克隆抗體的過程中，進(jìn)行了兩次篩選，其目的不同，第一次是通

過篩選獲得雜交瘤細(xì)胞,第二次是通過篩選獲得能產(chǎn)生所需抗

體的雜交瘤細(xì)胞0

4.“生物導(dǎo)彈”是指（A）

A.單克隆抗體B.雜交瘤細(xì)胞

C.能產(chǎn)生特定抗體的B淋巴細(xì)胞D.在單抗上連接抗癌藥物

5.關(guān)于單克隆抗體，下列敘述不正確的是（D）

A.可以制成診斷盒，用于疾病的診斷

B.可以與藥物結(jié)合，用于病變細(xì)胞的定向治療

C.可以利用基因工程技術(shù)生產(chǎn)

D.可以在生物體內(nèi)生產(chǎn)，不能在體外生產(chǎn)

6.單克隆抗體是由下列哪種細(xì)胞產(chǎn)生的（D）

A.B淋巴細(xì)胞B.T淋巴細(xì)胞

C.骨髓瘤細(xì)胞D.雜交瘤細(xì)胞

7.人-鼠嵌合抗體

人-鼠嵌合抗體是將鼠源單抗的可變區(qū)與人抗體的恒定區(qū)融合而得到的抗

體。

特點(diǎn)：保持鼠源性單克隆抗體的抗原結(jié)合的特異性；與鼠單抗相比，對(duì)人

的免疫原性大大降低，利于在人體內(nèi)應(yīng)用，所以目前已制備出上百種抗各

種抗原（包括腫瘤相關(guān)抗原）的嵌合抗體。

8.與單克隆抗體相比，基因工程抗體有何優(yōu)點(diǎn)？

1.通過基因工程技術(shù)的改造，可以降低甚至消除人體對(duì)抗體的排斥反

應(yīng)；

2.基因工程抗體的分子量較小，可以部分降低抗體的鼠源性，更有利于

穿透血管壁，進(jìn)入病灶的核心部位；

3.根據(jù)治療的需要，制備新型抗體；

4.可以采用原核細(xì)胞、真核細(xì)胞和植物等多種表達(dá)方式，大量表達(dá)抗體

分子，大大降低生產(chǎn)成本。

9.抗血清制備過程中為何用胃酶消化？

10.噬菌體抗體庫技術(shù)的特點(diǎn)？

1.模擬天然全套抗體庫

(1)抗體文庫可以達(dá)到21011庫容，能包含B細(xì)胞全部克隆。

(2)建庫的外源基因來自人外周血、骨髓或脾臟的淋巴細(xì)胞提取的mRNA反

轉(zhuǎn)錄形成的cDNA擴(kuò)增，這是人體多克隆細(xì)胞的總mRNA。

(3)使用的通用引物采自多個(gè)人體，具有人的種屬普遍性。

(4)VH和VL隨機(jī)重組增加抗體的多樣性。

2.避開了人工免疫和雜交瘤技術(shù)

由于抗體庫的大容量和極高的篩選效率，使得可以調(diào)出任意抗體基因，用基

因工程方法制備抗體，因而能免除使用人工免疫動(dòng)物和細(xì)胞融合技術(shù)。

3.可獲得高親和力的人源化抗體

在噬菌體抗體庫中，VH和VL基因的隨機(jī)重組模擬了體內(nèi)抗體親和力成熟過

程，所用抗體基因又都是來自人體，因此產(chǎn)生的抗體必然都是高親和力的。

11.多抗、單抗及基因工程抗體的比較

1.多克隆抗體：由多個(gè)B細(xì)胞克隆產(chǎn)生的，針對(duì)多種抗原決定簇的混合抗體。

?獲得的主要途徑：動(dòng)物免疫血清；恢復(fù)期或預(yù)防接種人群。

?優(yōu)點(diǎn)：作用全面一中和抗原、免疫調(diào)理、CDC、ADCC等作用；來源廣泛、

制備容易。

?缺點(diǎn)：特異性不高、易發(fā)生超敏反應(yīng)一應(yīng)用受限

2.單克隆抗體：由一個(gè)識(shí)別一種抗原表位的B細(xì)胞克隆產(chǎn)生的同源抗體。

?特點(diǎn)：理化性質(zhì)、分子結(jié)構(gòu)、遺傳標(biāo)志、生物學(xué)特性等完全相同的均一性

抗體

?優(yōu)點(diǎn)：結(jié)構(gòu)均一、純度高、特異性強(qiáng)、效價(jià)高、血清交叉反應(yīng)少/無，制

備成本低。

?缺點(diǎn)：鼠源性，對(duì)人具有較強(qiáng)的免疫原性。

3.基因工程抗體：采用基因工程方法制備的抗體。

?特點(diǎn)：既保持單克隆抗體的均一性，特異性強(qiáng)的優(yōu)點(diǎn)，又能克服鼠源性的

不足。

?優(yōu)點(diǎn)：人源化或全人源抗體均一性強(qiáng)，可工業(yè)化生產(chǎn)。

?缺點(diǎn)：親和力弱，效價(jià)不高。

第九章生化制藥工藝技術(shù)基礎(chǔ)

?如果想要從生物材料中提取輔酶Q10,應(yīng)該選取下面哪一種動(dòng)物臟器

(D)

A胰臟B肝臟C小腸D心臟

?由于目的蛋白質(zhì)和雜蛋白分子量差別較大，擬根據(jù)分子量大小分離純化

并獲得目的蛋白質(zhì)，可采用(C)

ASDS凝膠電泳B鹽析法C凝膠過濾D吸附層析

?分離純化早期，由于提取液中成分復(fù)雜，目的物濃度稀，因而易采用

(A)

A分離量大分辨率低的方法B分離量小分辨率低的方法

C分離量小分辨率高的方法D各種方法都試驗(yàn)一下，根據(jù)試驗(yàn)結(jié)果確定

第十章生化藥物制造工藝

?氨基酸藥物分為個(gè)別氨基酸制劑和復(fù)方氨基酸制劑兩類。

?目前構(gòu)成天然蛋白質(zhì)的20種氨基酸的生產(chǎn)方法有蛋白質(zhì)水解法、發(fā)

酵法、酶轉(zhuǎn)化法、化學(xué)合成法。

?酶轉(zhuǎn)化法與直接發(fā)酵法生產(chǎn)氨基酸的反應(yīng)本質(zhì)相同，均屬酶轉(zhuǎn)化反應(yīng)。

但兩者相比，酶轉(zhuǎn)化法所需設(shè)備及工藝簡(jiǎn)單，產(chǎn)物濃度高,轉(zhuǎn)化率及生

產(chǎn)效率高，生產(chǎn)周期短,副產(chǎn)物少，酶的利用率也高。

?目前國內(nèi)外生產(chǎn)氨基酸輸液組方中含5%山梨醇或木糖醇，作用是以補(bǔ)

充能量、促進(jìn)氨基酸的吸收和利用；半胱氨酸作為穩(wěn)定劑。

?氨基酸有哪些生產(chǎn)方法？各有什么主要特點(diǎn)？

?答：氨基酸的生產(chǎn)方法有四種：蛋白質(zhì)水解法，發(fā)酵法，酶轉(zhuǎn)化法，化

學(xué)合成法。

?(1)蛋白質(zhì)水解法：以毛發(fā)、血粉及廢蠶絲等蛋白質(zhì)為原料，通過酸、

堿或酶水解成多種氨基酸混合物，經(jīng)分離純化獲得各種藥用氨基酸的方

法稱為水解法。水解法生產(chǎn)氨基酸的主要過程為水解、分離和結(jié)晶精制

三個(gè)步驟。本法優(yōu)點(diǎn)是原料來源豐富，投產(chǎn)比較容易。缺點(diǎn)是產(chǎn)量低，

成本高。目前用水解法生產(chǎn)的氨基酸有L-胱氨酸、L-半胱氨酸、L-亮氨

酸、L-酪氨酸等。

?(2)發(fā)酵法：發(fā)酵法是指以糖為碳源、以氨或尿素為氮源，通過微生物

的發(fā)酵繁殖直接生產(chǎn)氨基酸；或是利用菌體的酶系，加入前體物質(zhì)合成

氨基酸的方法。微生物利用碳源、氮源及鹽類幾乎可合成所有氨基酸。

目前絕大部分氨基酸皆可通過發(fā)酵法生產(chǎn)，優(yōu)點(diǎn)是直接生產(chǎn)L-型氨基酸;

其缺點(diǎn)是產(chǎn)物濃度低，設(shè)備投資大，工藝管理要求嚴(yán)格，生產(chǎn)周期長(zhǎng)，

成本iWjo

?(3)酶轉(zhuǎn)化法：酶轉(zhuǎn)化法亦稱為酶工程技術(shù)，實(shí)際上是在特定酶的作用

下使某些化合物轉(zhuǎn)化成相應(yīng)氨基酸的技術(shù)?；具^程是以化學(xué)合成的、

生物合成的或天然存在的氨基酸前體為原料，將含特定酶的微生物、植

物或動(dòng)物細(xì)胞進(jìn)行固定化處理，通過酶促反應(yīng)制備氨基酸。酶工程法與

直接發(fā)酵法生產(chǎn)氨基酸的反應(yīng)本質(zhì)相同，皆屬酶轉(zhuǎn)化反應(yīng)，但前者為單

酶或多酶的高密度轉(zhuǎn)化，而后者為多酶低密度轉(zhuǎn)化。酶工程技術(shù)工藝簡(jiǎn)

單，產(chǎn)物濃度高，轉(zhuǎn)化率及生產(chǎn)效率較高，副產(chǎn)物少，固定化酶或細(xì)胞

可進(jìn)行連續(xù)操作，節(jié)省能源和勞務(wù)，并可長(zhǎng)期反復(fù)使用。

?（4）化學(xué)合成法：以a-鹵代竣酸、醛類、甘氨酸衍生物、異氟酸鹽、

乙酰氨基丙二酸二乙酯、鹵代燒、a-酮酸及某些氨基酸為原料，經(jīng)氨解、

水解、縮合、取代及氫化還原等化學(xué)反應(yīng)合成a-氨基酸的方法稱為化學(xué)

合成法。一般合成法包括鹵代酸水解法、氟胺水解法、乙酰氨基丙二酸

二乙酯法、異氟酸酯（鹽）合成法及醛縮合法等；產(chǎn)物皆為DL-型氨基酸

混合物。不對(duì)稱合成法包括直接合成、a-酮酸反應(yīng)及不對(duì)稱催化加氫等

方法；產(chǎn)物為L(zhǎng)-型氨基酸。優(yōu)點(diǎn)：可采用多種原料和多種工藝路線，以

石油化工產(chǎn)品為原料時(shí)，成本較低，生產(chǎn)規(guī)模大，適合工業(yè)化生產(chǎn)。缺

點(diǎn)：生產(chǎn)工藝復(fù)雜。

?簡(jiǎn)述氨基酸輸液的定義，氨基酸輸液的組方原理和原則，常用的氨基酸

輸液有哪幾種類型？

（1）定義：多種結(jié)晶L-氨基酸依特定比例混合制成的靜脈內(nèi)輸注液稱為

氨基酸輸液。（氨基酸輸液可直接注入進(jìn)食不足者的血液中，促進(jìn)蛋白質(zhì)、

酶及肽類激素的合成，提高血漿蛋白濃度與組織蛋白含量，維持氮平衡,

調(diào)節(jié)肌體正常代謝。）

?（2）組方原理和原則：種優(yōu)良的氨基酸輸液注入人體后，各種氨基酸能

得到最有效地利用，其組成平衡，使臨床癥狀得到改善，體重增加而無

代謝并發(fā)癥，血漿游離的氨基酸譜無顯著變化。（目前國內(nèi)外生產(chǎn)氨基酸

輸液組方中必須含八種必需氨基酸和兩種半必需氨基酸，所有氨基酸均

為L(zhǎng)-型；另外，組方中尚需含5%山梨醇或木糖醇，以補(bǔ)充能量、促進(jìn)

氨基酸的吸收和利用；同時(shí)加半胱氨酸作為穩(wěn)定劑，由此方能構(gòu)成優(yōu)良

的氨基酸輸液。）

?（3）類型：

氨基酸是一種給人體補(bǔ)充蛋白質(zhì)營養(yǎng)的靜脈注射液，其氨基酸組成的配比

營養(yǎng)輸依其模式不同而不同，如FAO模式、FAO/WHO參考模式、人乳和

液雞蛋蛋白模式、土豆-雞蛋模式等。

代血漿此類氨基酸輸液以及補(bǔ)充維持患者血容量為目的，通常采用11種氨

用輸液基酸組成，輸液中加入右旋醵酎等作為血容量補(bǔ)充劑。

止血用這種氨基酸輸液由普通氨基酸輸液與止血?jiǎng)┤绨被核峤M成，它一

氨基酸方面補(bǔ)充因失血引起的蛋白質(zhì)損失，同時(shí)阻止繼續(xù)出血。

輸液

嬰幼兒根據(jù)嬰幼兒旺盛生長(zhǎng)期體內(nèi)保留氮及能量極少，嬰幼兒腎功能尚未

用氨基發(fā)育完全，肝臟等組織對(duì)營養(yǎng)素處理能力較差這一特點(diǎn)，配方選用

酸輸液高含量的支鏈氨基酸（Leu、lie、Vai）和精氨酸，而將谷氨酸和甘

氨酸適當(dāng)減少，并配合適量葡萄糖、維生素和電解質(zhì)等。

治療用如用于肝病的氨基酸輸液，是根據(jù)肝硬化病人圖譜表現(xiàn)為支鏈氨基

氨基酸酸含量偏低，而芳香族氨基酸偏高，血清中支/芳比下降特點(diǎn)而設(shè)計(jì)

輸液的。此類輸液要求富含支鏈氨基酸。又如腫瘤患者氨基酸輸液，是

針對(duì)不同腫瘤患者特殊的氨基酸圖譜，配合治療藥物而設(shè)計(jì)的。

?目前臨床使用的胰島素來源有動(dòng)物胰臟來源_、半合成胰島素_、重組

DNA技術(shù)生產(chǎn)胰島素。

?下列屬于多肽藥物的是（A）

?A降鈣素B干擾素C白蛋白DIgG

?下列藥物分類不屬于蛋白質(zhì)藥物的是（C）

?A白細(xì)胞介素B腫瘤壞死因子C甲狀腺多肽激素D胰島素

?酶促半合成人胰島素

經(jīng)胰蛋白酶的轉(zhuǎn)酰胺作用，將豬胰島素轉(zhuǎn)化為人胰島素B30o再用離子交換

層析純化，可得到高純度人胰島素。

?酸醇提取法制備胰島素的生產(chǎn)工藝要點(diǎn)？

［提?。厶蓟?/p>

①粗制：凍胰」螞胰片團(tuán):章:左,酸醵提取液一孤；減化液

pH2.5~t3.0,13~15lpno,U-o.4

微化）1鹽析〕

硫酸-1Mlz加〔濃剌濟(jì)循加法脂）加無氧化的如止機(jī)

p曲.6~3.8,0-5t酸化液3C以下'濃縮液速熱速冷嘲/pH2.0~2.5嚏析物

〔除酸性蛋白1除沉淀）I除晚膏白、結(jié)晶）

氨水、圖酸鐸卬心杵棣寰;酸鋅、丙陰、氨水

------------?沉浮----------Q------------------?

②精制:鹽析物濾液,pH6.0zpH8.0,5C以下過濾后調(diào)pH6.0

pH4.2~4.3

〔洗涮

水、，丙明、里精品

干燥

離體后，蛋白水解酶類能分解胰島素使之失活。因此，要立即深凍，先在-30C

以下急凍后轉(zhuǎn)入-20。。保存?zhèn)溆?。如用液氮或干冰速凍，效果更好?/p>

在胰臟中，胰尾部分胰島素含量較高，如單獨(dú)使用可提高收率10%o

結(jié)晶胰島素需進(jìn)一步純化。

具有抗腫瘤作用的酶（C）

?A溶菌酶B胰蛋白酶

?C天冬酰胺酶D細(xì)胞色素C

用豬心提取細(xì)胞色素C的工藝要點(diǎn)？

細(xì)胞色素C存在于自然界中一切生物細(xì)胞里，其含量與組織的活動(dòng)強(qiáng)度成正比。

以哺乳動(dòng)物的心肌、鳥類的胸肌和昆蟲的翼肌含量最多，肝、腎次之，皮膚和

肺中最少。

’〔原料處理）〔提取、壓潮沖和、吸附）

虬睇他P、絞碑jI、nil詼內(nèi)H2SO4相的顯氨水，人還沸石em必

新鮮豬心;------＞心肌碎肉—-一~＞提取液一~--f吸附物

＞、PH4pH7.5-

既脫〕1鹽析〕"（儂縮）［透析）

25%(NH4)SO（阻）2阻、上一CClCOOH一蒸憎水

24比重1.2.1.2；濾液---3---^沉淀物*粗品溶液

（吸附）胱脫）〔透析）〔制劑）

AmberliteIRC-50、N^HPO-NaCl蒸儲(chǔ)水用r心…雙甘肽，NaHSO

---------吸附物^-----4---＞洗脫液一一粗品溶液——;~~一成4品

pH6.4

以下為實(shí)驗(yàn)報(bào)告補(bǔ)充，僅供參考：

盡量除去豬心非心肌組織，脂肪、血管、韌帶和積血。

提取、中和步驟要注意調(diào)pH。吸附、洗脫步驟應(yīng)嚴(yán)格掌握流速。

鹽析時(shí)，加入固體硫酸鍍，要邊加邊攪拌，不要一次快速加入。

逐滴加入三氯乙酸溶液，攪勻，加完后，盡快離心。

透析袋使用前要檢漏。

?下列屬于多糖藥物的是（C）

?A干擾素B胰島素C肝素D膽固醇

?大部分黏多糖與蛋白質(zhì)結(jié)合于細(xì)胞中，因此需用酶解法或堿解法

使糖-蛋白質(zhì)間的結(jié)合鍵斷裂，促使多糖釋放。

?提取法制備輔酶Q1O的要點(diǎn)？

?輔酶Q1O又稱為泛醍Q1O,為黃色或淡橙黃色、無臭、無味結(jié)晶性粉末，

易溶于氯仿、苯、四氯化碳，溶于丙酮、乙醛、石油酸；微溶于乙醇，

不溶于水和甲醇。熔點(diǎn)49℃。

〔皂化〕〔提?。?/p>

出、坨成焦性沒食子酸、乙薛；NaOH白及狀石油酸或汽油用的址一〔濃縮〕.唐址

豬心殘?jiān)?皂化液＞提取液七濃縮液

回流25?30mm-401c以下減壓,

〔吸附，嫻）：［結(jié)晶）?1：‘

硅膠柱、乙醛-石油酸正函.無水乙薛岫,c八

-------------＞洗脫液-----*精制CoQio，

以下為實(shí)驗(yàn)報(bào)告補(bǔ)充，僅供參考：

在醇?jí)A皂化時(shí)，由于乙醇存在，長(zhǎng)時(shí)間的皂化，講導(dǎo)致CoQlO環(huán)上甲氧基與乙

醇中的乙氧基換位，生成單或雙氧基衍生物，因此為了避免這些雜質(zhì)的產(chǎn)生，

皂化限制在30min內(nèi)，皂化后，迅速冷卻。

石油酸較易揮發(fā)，萃取過程要注意放氣。

制備過程要注意閉光。

洗脫過程中需嚴(yán)格控制流速。

制備過程中，注意采集樣品，以備檢測(cè)。

第十一章微生物藥物制造工藝

?青霉素屬于內(nèi)酰胺類抗生素,它的性質(zhì)很不穩(wěn)定，用溶劑萃取法

分離時(shí)，整個(gè)提煉過程應(yīng)在低溫、快速、嚴(yán)格控制pH值

_進(jìn)行。

鏈霉素是氨基糖昔類抗生素:紅霉素大環(huán)內(nèi)酯類抗生素。

克拉維酸是微生物產(chǎn)生的(B)

A.HMG-CoA還原酶抑制劑B.B-內(nèi)酰胺酶抑制劑

C.氨基糖昔類抗生素D.大環(huán)內(nèi)酯類抗生素

環(huán)抱菌素A是微生物產(chǎn)生的(B)

A.HMG-CoA還原酶抑制劑B.免疫抑制劑

C.氨基糖昔類抗生素D.大環(huán)內(nèi)酯類抗生素

目前分離的10000多種抗生素，超過一半產(chǎn)自(B)

A真菌B放線菌C細(xì)菌D病毒

屬于生物次級(jí)代謝產(chǎn)物的藥物是(B)

A維生素B抗生素C核甘酸D氨基酸。

?名詞解釋：抗生素：是微生物在其生命活動(dòng)過程中所產(chǎn)生的（或由其他

方法獲得的），能在低微濃度下有選擇地抑制或影響它種生物功能的有機(jī)

物質(zhì)。

?

?青霉素為弱酸性抗生素，在水溶液中穩(wěn)定性較差，且其穩(wěn)定性隨溫度上

升而下降，請(qǐng)寫出將該抗生素從發(fā)酵液中分離制備的方法，寫出選擇依

據(jù)、主要工藝（使用兩次PPB各有什么目的）及操作要點(diǎn)。

（1）制備方法：

［板框過濾或鼓式過濾］［一次BA提取］

發(fā)酵液-----------------------------------------------?濾洗液---------------------------?一次丁酯

冷卻至lor下,1/3體積中性過濾，用10%H2SO4調(diào)加1/3加PPB,10%H2SO4萃取液

pH5.O±O.l,加PPB溶液，沖水量20?30%調(diào)pH2.0?2.5逆流萃取

［脫水脫色］［結(jié)晶］

----------------------------------------------------------------BA清液-----------------------------------------?濕晶體

加0.3%活性炭攪