鎮(zhèn)靜催眠藥臨床應用培訓課件

鎮(zhèn)靜催眠藥臨床應用鎮(zhèn)靜藥（Sedative）:

能緩和激動，消除躁動，恢復安靜情緒的藥物。催眠藥（Hypnotics）:

能促進和維持近似生理睡眠的藥物。9/14/20242鎮(zhèn)靜催眠藥臨床應用9/14/20243鎮(zhèn)靜催眠藥臨床應用藥物分類第一代：巴比妥類1903年第二代：苯二氮類1960s第三代：憶夢返,思諾思其他：水合氯醛，眠爾通，安眠酮9/14/20244鎮(zhèn)靜催眠藥臨床應用第一節(jié)苯二氮類1,4-苯并二氮9/14/20245鎮(zhèn)靜催眠藥臨床應用【藥理作用及臨床應用】抗焦慮作用：小于鎮(zhèn)靜劑量時，用于焦慮癥,地西泮、氯氮。鎮(zhèn)靜催眠作用:縮短睡眠潛伏期，延長2期睡眠時間。用于麻醉前，心臟電擊復律或內(nèi)窺鏡檢查前給藥,地西泮?？贵@厥作用：用于各種驚厥，如破傷風、子癇、小兒高熱驚厥、藥物中毒驚厥等。癲癇持續(xù)狀態(tài)：首選地西泮(iv)。中樞性肌肉松弛作用。9/14/20247鎮(zhèn)靜催眠藥臨床應用苯二氮類與巴比妥類的比較

巴比妥類苯二氮類縮短REM++++后遺作用++±麻醉作用有無安全度較小大依賴性較重較輕9/14/20248鎮(zhèn)靜催眠藥臨床應用睡眠的生理周期9/14/20249鎮(zhèn)靜催眠藥臨床應用GABA受體—BZ受體—氯離子通道復合體學說

9/14/202410鎮(zhèn)靜催眠藥臨床應用作用機制：BDZ+BDZ-R

BDZ+BDZ-R復合物↓促GABA與GABAR結合↓Clˉ通道開放頻率↑↓Clˉ通道內(nèi)流↑↓細胞膜超極化9/14/202411鎮(zhèn)靜催眠藥臨床應用體內(nèi)過程

口服吸收良好而安全，肌注吸收慢而不規(guī)則，iv顯效快速。多數(shù)藥物的代謝產(chǎn)物（去甲地西泮）仍有相似的生物活性，半衰期更長。脂溶性高，易在脂肪組織蓄積。藥物作用時間與半衰期不平衡。

9/14/202412鎮(zhèn)靜催眠藥臨床應用不良反應

后遺效應：頭昏、嗜睡、乏力等。大劑量：共劑失調(diào)。過量急性中毒：昏迷、呼吸抑制。與其他中樞抑制藥有協(xié)同作用。久服可發(fā)生依賴性、成癮，停藥出現(xiàn)反跳，戒斷癥狀。9/14/202413鎮(zhèn)靜催眠藥臨床應用二、巴比妥類

（Barbiturates）分類：長效 巴比妥、苯巴比妥 6～

8h中效 戊巴比妥、異戊巴比妥 3～

6h短效 司可巴比妥 2～

3h超短效 硫噴妥鈉 0.25h9/14/202414鎮(zhèn)靜催眠藥臨床應用苯二氮類與巴比妥類的比較巴比妥類苯二氮類縮短REM++++后遺作用++±麻醉作用有無安全度較小大依賴性較重較輕9/14/202415鎮(zhèn)靜催眠藥臨床應用中樞抑制作用

普遍性抑制中樞，劑量從小到大，中樞抑制作用由弱變強，相應表現(xiàn)為鎮(zhèn)靜、催眠、抗驚厥及抗癲癇、麻醉等作用。機制： 突觸前，減少Ach釋放。突觸后，增強GABA效應，Cl-通道開放時間延長，Cl-內(nèi)流增加，細胞膜超極化。9/14/202416鎮(zhèn)靜催眠藥臨床應用不良反應1.眩暈，困倦2.呼吸抑制，死亡3.固定性紅斑，剝脫性皮炎4.宿醉作用5.藥物依賴和成癮性9/14/202417鎮(zhèn)靜催眠藥臨床應用三、其他鎮(zhèn)靜催眠藥水合氯醛（Chloralhydrate）

最早治療失眠藥物之一。

白色或無色結晶，易溶于水，溶液口服。優(yōu)點：服后15min即可入睡，NREM2,3期延長，

不縮短REM,維持6～

8h。缺點：胃刺激，服用不方便，久用耐受、依賴成癮。用途：少用于安眠藥，小兒高熱驚厥用10％水合氯醛灌腸。9/14/202418鎮(zhèn)靜催眠藥臨床應用甲丙氨酯（眠爾通）丙二醇類藥物，1952年合成，久用依賴，成癮。安眠酮

60年代廣泛用于安眠藥

1976停止生產(chǎn)和銷售明顯藥物依賴性9/14/202419鎮(zhèn)靜催眠藥臨床應用丁螺環(huán)酮（buspirone)抗焦慮藥，無鎮(zhèn)靜、催眠、抗驚厥和順行性健忘作用。起效慢，服藥后1～2周才顯現(xiàn)。非苯二氮類，激動突觸前5-HT1A5-HT釋放抗焦慮。唑吡坦（zolpidem)

1.選擇性激動GABA1受體的BZ1受點。

2.抗焦慮、抗驚厥和中樞肌松作用弱，僅用于鎮(zhèn)靜和催眠。9/14/202420鎮(zhèn)靜催眠藥臨床應用“理想的”安眠藥1.能夠很