成教高職《藥理學》第13章-抗精神失常藥

第十三章

抗精神失常藥

抗精神失常藥1.精神失常，由多種原因引起的精神活動障礙的一類疾病，表現(xiàn)為情感、思維和行為異常。2.全球有近四分之一，

我國亦有10%的人受到失眠,抑郁癥,

精神分裂癥的困擾。3.WHO將每年的

10月10日正式定為世界精神衛(wèi)生日。精神活動失調，情感、思維和行為與外界不協(xié)調。4.分類

精神分裂癥神經衰弱和癔病，焦慮不安焦慮癥

抗精神失常藥情緒高漲，聯(lián)想迅捷，動作增多情緒低落，反應遲鈍，動作減少，悲觀厭世，有自殺傾向抑郁癥躁狂癥抗精神失常藥

酚噻嗪類氯氮平氟哌啶醇丁苯酰類氯普噻噸硫雜蒽類其他類第一節(jié)抗精神病藥氯丙嗪（冬眠靈）作用機制

阻斷DA受體，阻斷α受體，阻斷M受體，藥理作用廣泛復雜。

一、吩噻嗪類藥理作用與臨床應用

1.中樞神經系統(tǒng)

①抗精神病作用：競爭性阻斷中樞D2樣受體起作用

正常人：

安定、鎮(zhèn)靜、感情淡漠，

精神病人：迅速控制興奮躁動,繼續(xù)用藥恢復理智，生活自理

A.治療各型精神分裂癥,對急性患者療效較好，控制癥狀，無根治作用。須長期服藥。

B.治療躁狂癥及其它伴有的興奮、緊張、妄想、幻覺等癥狀。一、吩噻嗪類②鎮(zhèn)吐作用強。阻斷CTZ的D2受體或抑制嘔吐中樞，用于治療嘔吐和頑固性呃逆,

對暈動病嘔吐無效（抗組胺藥）。③降溫作用：抑制下丘腦的體溫調節(jié)中樞，能降低發(fā)熱和正常人的體溫，用于低溫麻醉

冬眠合劑:異丙嗪，哌替啶④加強中樞抑制藥的作用一、吩噻嗪類2.自主神經系統(tǒng)

①受體阻斷作用：翻轉腎上腺素的升壓效應。

②M受體阻斷作用：較弱，大劑量可致口干等3.內分泌系統(tǒng)

阻斷結節(jié)-漏斗通路的D2受體，影響下丘腦各激素的釋放

①減少下丘腦釋放催乳素抑制因子，使催乳素釋放增加,引起乳房腫大及溢乳

②抑制促性腺激素釋放激素的分泌，使卵泡刺激素和黃體生成素釋放減少,引起月經紊亂和排卵延遲一、吩噻嗪類藥動學

血漿蛋白結合率高，腦中濃度高，首過效應明顯不良反應

1.一般不良反應

2.錐體外系反應：是長期大量服用最常見的副作用

①藥源性帕金森綜合征②急性肌張力障礙，強迫性張口、伸舌等

③靜坐不能：坐立不安、心煩意亂

原因：阻斷了DA受體，膽堿能神經功能相對占優(yōu)勢

治療：抗膽堿治療而不能用左旋多巴。一、吩噻嗪類

④遲發(fā)性運動障礙：系長期大量用藥所致。表現(xiàn)為口-舌-頰三聯(lián)癥：吸吮、舔舌、咀嚼及四肢舞蹈樣動作中樞抗膽堿藥不但無效，反而使之加重。若早期發(fā)現(xiàn)，及時停藥，可以恢復。3.過敏4.心血管系統(tǒng)（急性中毒）

體位性低血壓，不能用腎上腺素來糾正一、吩噻嗪類奮乃靜：抗精神病和鎮(zhèn)吐作用為氯丙嗪6倍氟奮乃靜：抗精神病效價強度為氯丙嗪25倍三氟拉嗪：抗精神病為氯丙嗪10倍硫利達嗪：鎮(zhèn)靜作用明顯，錐體外系副作用小二、硫雜蒽類：氯普噻噸，氟哌噻噸三、丁酰苯類：氟哌啶醇，氟哌利多，匹莫齊特四、其他類

五氟利多：為長效抗精神病藥。

舒必利：對急慢性精神分裂癥有較好療效。

氯氮平：幾無錐體外系統(tǒng)反應第一節(jié)抗精神病藥

（一）三環(huán)類抗抑郁藥第二節(jié)抗抑郁癥藥

米帕明(丙咪嗪)藥理作用

1.中樞神經系統(tǒng)：正常人，頭暈、口干、視力模糊

抑郁病人：精神振奮，情緒高漲

機制：增加去甲腎上腺素及5-羥色胺的分泌

①抑制突觸前膜對NA及5-羥色胺的再攝取②阻斷突觸α2受體，使交感神經末梢NA增加

2.自主神經系統(tǒng)：阻斷M受體,阿托品樣作用

3.心血管系統(tǒng)：體位性低血壓及心律失常。

第二節(jié)抗抑郁癥藥臨床應用

1.各型抑郁癥的首選藥,精神分裂癥的抑郁狀態(tài)。起效緩慢，不能作為應急藥物應用，對于有嚴重自殺傾向的病人，應加用其它措施防治。不良反應

1.阿托品樣作用：引起口干、便秘、眼內壓升高等

2.中樞神經系統(tǒng)：嗜睡、乏力、共濟失調等

3.心血管系統(tǒng)：體位性低血壓、心律失常等第二節(jié)抗抑郁癥藥（二）NA攝取抑制藥馬普替林：適用于各型抑郁癥，尤其適用于老年抑郁癥患者。不良反應以阿托品樣副作用最常見。地昔帕明：強效藥，適用于輕、中度抑郁癥患者。不良反應少。（三）選擇性5-HT再攝取抑制藥氟西?。哼m用于各型抑郁癥，起效慢。禁與單胺氧化酶抑制藥合用。第二節(jié)抗抑郁癥藥第三節(jié)抗躁狂癥藥1.躁狂抑郁癥，又稱情感性精神障礙，是一種以情感病態(tài)變化為主要癥狀的精神病。2.表現(xiàn)為躁狂或抑郁兩者之一反復發(fā)作或交替發(fā)作。3.病因：可能與腦內單胺類功能失衡有關

①5-HT缺乏是其共同的生化基礎。

②在此基礎上，

A.NA功能亢進為躁狂，

發(fā)作時患者情緒高漲，聯(lián)想敏捷，活動增多。

B.NA功能不足則為抑郁，

表現(xiàn)為情緒低落，言語減少，常自責自罪，甚至企圖自殺。第三節(jié)抗躁狂癥藥碳酸鋰1.機制：抑制腦內NA和DA的釋放等，控制躁狂癥。2.抗躁狂作用：治療量對正常