TCAV 009-2024 TCAS 905-2024 疫苗臨床試驗現(xiàn)場實施質量控制工作規(guī)范

ICS11.020CCSC10CAVT/CAS團 體 標 準T/CAV009—2024 T/CAS905—2024疫苗臨床試驗現(xiàn)場實施質量控制工作規(guī)范Qualitycontrolstandardsforon-siteimplementationofvaccineclinicaltrials2024-7-122024-7-12發(fā)布 2024-7-12實施中疫苗業(yè)協(xié)會 中標準協(xié)會??聯(lián)合發(fā)布T/CAVT/CAV009—2024 T/CAS905—2024PAGE\*ROMANPAGE\*ROMANIII目 次目 次 I前 言 III范圍 1規(guī)范性引用文件 1術語和定義 1縮略語 2質控管理 2質控組織管理 2質控人員資質和職責 3質控內容 3臨床試驗許可與條件 3倫理審查 3臨床試驗實施過程 3試驗用疫苗管理 3生物樣本管理 3資料管理 4質控流程 4質控計劃 4制定和批準 4質控計劃基本內容 4質控計劃核心環(huán)節(jié) 4質控計劃的修訂 5質控實施 5首例受試者知情同意前 5篩選入組至現(xiàn)場訪視完成 5關閉現(xiàn)場 6有因檢查 6問題分析及處理 7常見質控檢查問題及原因分類 7質控檢查問題分級 7質控問題的處理 7質控記錄 8附錄A（資料性）臨床試驗質量控制檢查記錄通用表格 9附錄B（資料性）臨床試驗現(xiàn)場首例受試者知情同意前質量控制檢查記錄 11附錄C（資料性）臨床試驗現(xiàn)場實施過程質量控制記錄 14附錄D（資料性）臨床試驗現(xiàn)場關閉質量控制記錄 29附錄E（資料性）臨床試驗質量控制有因檢查記錄 33參考文獻 34前 言本文件按照GB/T1.1—2020《標準化工作導則 第1部分：標準化文件的結構和起草則》的規(guī)定起草。本文件由中國疫苗行業(yè)協(xié)會提出并歸口。本文件主要起草人：劉曉強、何靜、時念民、朱鳳才、潘紅星、梁祁、魏明偉、高招、T/CAVT/CAV009—2024 T/CAS905—2024PAGEPAGE10疫苗臨床試驗現(xiàn)場實施質量控制工作規(guī)范范圍規(guī)范性引用文件（包括所有的修改單適用于本文件。藥品注冊核查要點與判定原則（藥物臨床試驗）（試行）藥物臨床試驗機構監(jiān)督檢查要點及判定原則（試行）GB/T19001—2016 質理管理體系 要求(ISO9001:2015,IDT)術語和定義下列術語和定義適用于本文件。預防用疫苗 prophylacticvaccine為預防、控制疾病的發(fā)生、流行，用于人體免疫接種的預防性生物制品（以下簡稱疫苗。疫苗臨床試驗 vaccineclinicaltrial以人體為對象，旨在評價疫苗安全性、有效性等的系統(tǒng)性試驗。疫苗臨床試驗機構 vaccineclinicaltrialinstitution符合國務院藥品監(jiān)督管理部門和國務院衛(wèi)生健康主管部門規(guī)定條件的，實施或者組織實施疫苗臨床試驗的三級醫(yī)療機構或者省級以上疾病預防控制機構。試驗現(xiàn)場 trialsite實施臨床試驗相關活動的場所，一般為市、縣級疾病預防控制機構和/或醫(yī)療機構。3.5質量保證 qualityassurance3.63.73.8

質量控制 qualitycontrol在臨床試驗質量保證系統(tǒng)中，為確證臨床試驗所有相關活動是否符合質量要求而實施的技術和活研究者 investigator實施臨床試驗并對臨床試驗質量及受試者權益和安全負責的試驗現(xiàn)場的負責人。項目協(xié)調員 sub-investigator由疫苗臨床試驗機構確定并經(jīng)過PI授權的疫苗臨床試驗機構的研究人員，負責協(xié)助PI對試驗實施PI；參與試驗方案的制定、知情同意書和現(xiàn)場應用表格的設計；參與研究者培訓的課程PI。3.9臨床試驗質量控制員（簡稱質控員） qualitycontrollerinclinicaltrialsGCP和相關疫苗臨床試驗技術培訓并經(jīng)過疫苗臨床試驗機構/PI授權的疫苗臨床試驗機構/試驗現(xiàn)場的研究者，負責協(xié)助項目協(xié)調員共同開展對現(xiàn)場的質量控制工作，對不同流程環(huán)節(jié)進行管理，GCP等情況，受試者的知情同意，疫苗管理，標本采集，不良事件的核實以及數(shù)據(jù)修改規(guī)范；負責協(xié)調組織各項工作，現(xiàn)場操作技術的指導和試驗方案的解釋，協(xié)助處置突發(fā)情況。3.10試驗現(xiàn)場負責人 investigatorinchargeoftrialsitePI3.11試驗現(xiàn)場研究人員 researchersofthevaccineclinicaltrialsite試驗現(xiàn)場具有相應資質、經(jīng)過培訓和PI授權參與臨床試驗的人員，負責受試者登記、知情同意、體檢、問診、采集生物樣本、接種、留觀等。3.12受試者 subject參加一項臨床試驗，并作為試驗用藥品的接受者，包括患者、健康受試者。3.13試驗用疫苗 investigationalvaccine用于臨床試驗的試驗疫苗、對照疫苗（包括已上市疫苗或安慰劑?？s略語下列縮略語適用于本文件。AE AdverseEvent 不良事件AESI AdverseEventofSpecialInterest 特別關注不良事件GCP GoodClinicalPractice 藥物臨床試驗質量管理規(guī)范ICF InformedConsentForm 知情同意書ICH

TheInternationalCouncilforHarmonisationofTechnicalRequirementsforPharmaceuticalsforHumanUse

人用藥品技術要求國際協(xié)調理事會PIPrincipleInvestigator主要研究者PDCAPlan-Do-Check-ActPDCA循環(huán)SAESeriousAdverseEvent嚴重不良事件SOPStandardOperatingProcedure標準操作規(guī)程SUSARSuspectedUnexpectedSeriousAdverseReaction可疑且非預期嚴重不良反應質控管理質控組織管理（以下簡稱負責機構GCPSOP等的要求。如首例受試者知情同意前現(xiàn)場準備情況，負責機構質控：負責機構可根據(jù)質控內容細分為全面質控和基于風險的質控。PI基于每個臨床試驗發(fā)起，授權的項目協(xié)調員/項目質控員執(zhí)行，獨立于現(xiàn)場質GCPSOP等的要求。基于風險的質控：由負責機構疫苗臨床試驗管理部門負責人發(fā)起，由授權的機構質控員獨立執(zhí)/高風險試驗現(xiàn)場/臨床試驗的高風險環(huán)節(jié)進行質控。質控人員資質和職責現(xiàn)場質控員：試驗現(xiàn)場在職人員，醫(yī)/GCP、方案、SOP培訓且考核合格，PI授權，應為專職人員。負責制定本現(xiàn)場基于每個臨床試驗的質控計劃，對本現(xiàn)場實施的臨床試驗進行全面質控。/GCP和相關疫苗臨床試驗技術培訓，參加過方案、SOPPI授權，應為專職人員。負責制定基于每個臨床試驗的總體質控計劃，對臨床試驗進行總體全面的質控。/GCP和相關疫苗臨床試驗技術培訓，參加過方案、SOPPI授權，應/GCP和相關疫苗臨床試驗技術培訓，參加過方案、SOP培訓且考核合格，有參與臨床試驗的相關經(jīng)驗，獲得機構負責人（如適用負責機構可根據(jù)實際情況對上述角色進行調整，對職責進行整合。質控內容臨床試驗許可與條件包括臨床試驗獲得藥品監(jiān)督管理部門及其他相關部門許可，臨床試驗完成人類遺傳資源備案或審批（倫理審查臨床試驗實施過程試驗用疫苗管理生物樣本管理包括生物樣本采集、處理、儲存、轉運等各環(huán)節(jié)的管理和記錄，生物樣本異常的處理、報告和記錄等。資料管理紙質資料和電子資料的保存和管理，資料查借閱管理等。質控流程采用計劃（Plan）-實施（Do）-檢查（Check）-處理（Act）PDCA循環(huán)質控流程模式對臨床試PDCA循環(huán)，使質量控制活動貫穿臨床試驗全過程，促使臨床試驗質量不斷提高。同時質控員及時反饋問題在整個質控流程中至關重要應將檢查發(fā)現(xiàn)的問題及可能導致問題發(fā)生的原因當面和現(xiàn)場相關負責人溝通，并向PI/項目協(xié)調員報告，同時郵件發(fā)送PI、項目協(xié)調員、試驗現(xiàn)場負責人等。收到發(fā)現(xiàn)問題及可能原因的反饋后，PI、項目協(xié)調員和現(xiàn)場相關負責人應及時進行分析，按照本文件“10 問題分析及處理”進行處理必要時查找同類問題組織相關研究人員進行針對性的整改或再次培訓，避免類似問題再次發(fā)生。PI在整個質控流程中應督促問題的發(fā)現(xiàn)、反饋和整改。質控計劃制定和批準PIPI質控計劃基本內容質控計劃核心環(huán)節(jié)應根據(jù)臨床試驗的特點和關鍵質量因素設置和調整核心環(huán)節(jié)，確保質控計劃覆蓋關鍵數(shù)據(jù)和流程，1進行設置。表1 質控計劃核心環(huán)節(jié)一覽表序號核心環(huán)節(jié)時間節(jié)點核心檢查內容實施人1試驗入組前首例受試者知情同意前臨床試驗許可與條件臨床試驗倫理審查批準研究人員培訓、考核及授權受試者招募試驗用疫苗管理物資管理等現(xiàn)場質控員項目質控員/項目協(xié)調員2試驗進行過程中首例受試者入組至入組工作結束方案執(zhí)行及過程記錄試驗用疫苗管理生物樣本管理資料管理安全性信息觀察、處理與報告等現(xiàn)場質控員項目質控員/項目協(xié)調員入組工作結束后至最后1例受試者完成全程免疫方案執(zhí)行及過程記錄試驗用疫苗管理生物樣本管理資料管理安全性信息觀察、處理與報告等現(xiàn)場質控員項目質控員/項目協(xié)調員全程免疫后效力訪視/免疫原性訪視/安方案執(zhí)行及過程記錄生物樣本管理現(xiàn)場質控員項目質控員/項目協(xié)調員全性訪視資料管理安全性信息觀察、處理與報告終點病例判定與管理等3關閉現(xiàn)場庫鎖定試驗數(shù)據(jù)記錄的可歸因性、易讀性、同時性、原始性、準確性、完整性、一致性和持久性資料管理剩余試驗用疫苗管理剩余生物樣本管理等現(xiàn)場質控員項目質控員/項目協(xié)調員4有因檢查不定期檢查對檢查、稽查、監(jiān)查、質控等過程中發(fā)現(xiàn)的問題必要時進行針對性檢查基于風險的質量檢查等現(xiàn)場質控員項目質控員/機構質控員質控計劃的修訂質控實施首例受試者知情同意前試驗現(xiàn)場質控檢查內容：試驗現(xiàn)場組織管理、文件體系、功能分區(qū)建設、物資準備到位情況、儀器設備校準/檢定/驗證，現(xiàn)場研究人員分工、資質、培訓和授權，流程演練，前期文件夾建立及歸檔情況，資質和條GMP條件下生產的證明文件，受試者招募情況，應急處置準備情況等。檢查形式：試驗現(xiàn)場自查。負責機構質控建立及歸檔情況，資質和條件支撐材料的完整性和符合性，試驗用疫苗來源證明、檢驗報告和在符合GMP條件下生產的證明文件，試驗用疫苗到位情況，受試者招募情況，應急處置準備情況等。檢查形式：負責機構對現(xiàn)場檢查。PI和項目協(xié)調員反饋存篩選入組至現(xiàn)場訪視完成試驗現(xiàn)場質控檢查內容：知情同意過程及簽署，受試者篩選與入選，隨機化與盲法實現(xiàn)，方案執(zhí)行及過程記錄，檢查形式：試驗現(xiàn)場自查。檢查頻率：至少應在篩選入組期間、后續(xù)劑次疫苗接種、全程疫苗接種完成、重要效力訪視/免疫原性訪視/安全性訪視節(jié)點開展質控工作，應根據(jù)每次質控檢查情況適當調整檢查頻率，確保質控覆蓋全過程、全紀錄。檢查結果和記錄：填寫《臨床試驗現(xiàn)場實施過程質量控制檢查表》《臨床試驗現(xiàn)場知情同意過程質量控制檢查表負責機構質控檢查內容：知情同意過程及簽署，受試者篩選與入選，隨機化與盲法實現(xiàn)，方案執(zhí)行及過程記錄，檢查形式：負責機構對現(xiàn)場檢查。外部質控SAE、AESI、死亡事件、SUSAR關閉現(xiàn)場試驗現(xiàn)場質控檢查形式：試驗現(xiàn)場自查。負責機構質控檢查形式：負責機構對現(xiàn)場檢查。PI和項目協(xié)調員反饋存在問題；跟蹤指導有因檢查基于檢查/稽查/監(jiān)查/質控發(fā)現(xiàn)問題的有因檢查檢查內容：對檢查、稽查、監(jiān)查、質控等過程中發(fā)現(xiàn)的問題必要時進行針對性檢查。檢查形式：現(xiàn)場自查和（或）負責機構對現(xiàn)場檢查。檢查結果和記錄：填寫《臨床試驗質量控制有因檢查記錄表》，提出并向PI/現(xiàn)場負責人/負責機構基于風險的質控檢查確定關鍵質量因素：根據(jù)臨床試驗的特點，選取一系列關鍵數(shù)據(jù)和流程，包括但不限于知情同意、SOP規(guī)定的可接受標準進行比較，評估風險的等級（高、中、低。/高風險試驗現(xiàn)場/風險溝通和報告：與負責機構疫苗臨床試驗管理部門負責人/PI/現(xiàn)場負責人進行風險溝通，風險溝通可貫穿于風險質量控制過程的任何階段，溝通內容包括風險的存在、性質、形式、可能性、嚴重性、問題分析及處理常見質控檢查問題及原因分類技術性問題，通常為操作人員缺乏工作技能（如未培訓，或對臨床試驗方案、OP等不熟悉或理解不準確造成。情緒性問題，通常由操作人員馬虎大意、工作不細心、情緒波動、疲勞造成。程序性問題，通常為工作量安排不均衡、加班突擊及管理混亂造成。明知故犯問題，通常為操作人員動機不良（如破壞隨機、違反入排）GCP意識薄弱造成。設施設備問題，通常由設施設備故障、損壞或未按要求校準/檢定/驗證造成。系統(tǒng)誤差，臨床試驗方案等固有標準的缺陷或錯誤造成。SOP問題，SOP與試驗方案不符，或指導性、操作性、適用性等較差造成。質控檢查問題分級嚴重缺陷問題：試驗數(shù)據(jù)、試驗記錄、試驗用疫苗信息等存在真實性問題；使用虛假試驗用疫SUSAR；瞞報試驗方案禁用的合并藥物等；試驗現(xiàn)場未完成備案即進行受試者知情同意；受試者權益和安全受到重大損害等。主要缺陷問題：無臨床試驗實際工作需要的管理制度、SOP、應急預案等文件體系；功能分區(qū)SOP等文件體系的管理和更新不規(guī)范；試驗用疫苗、生物樣本、資料、質控問題的處理PIPI、現(xiàn)場負責人、項目協(xié)調員、質控員會議，討論問題發(fā)生原因和改進措施。PI和項目協(xié)調員指導現(xiàn)場進行處理；系統(tǒng)誤差SOPPISOP問題應及時審核所涉及的標準文件進行完善或修訂，盡快發(fā)出新的標準文件、培訓后實施。分級處理：PI需要求現(xiàn)場負責人立即組織整改，設定整改期限（如15個工作日I匯報整改情況，機構質控員進行跟蹤檢查，必要時可暫停臨床試驗或停止試驗現(xiàn)場承接新的臨床試驗。主要缺陷問題，PI和項目協(xié)調員需要求現(xiàn)場負責人立即組織整改，設定整改期限（30個工作日一般缺陷問題，項目協(xié)調員需要求現(xiàn)場臨床試驗管理部門負責人組織整改，設定整改期限（如30/11 質控記錄附錄A（資料性）臨床試驗質量控制檢查記錄通用表格表A.1 《臨床試驗質量控制檢查記錄表（參考）臨床試驗名稱方案編號被檢單位試驗階段□Ⅰ期 □Ⅱ期 □Ⅲ期 □Ⅳ期檢查階段□首例受試者知情同意前 □篩選入組至現(xiàn)場訪視完成 □關閉現(xiàn)場檢查日期檢查內容及發(fā)現(xiàn)問題處理意見檢查人員簽名日期反饋意見現(xiàn)場負責人簽名日期主要研究者/項目協(xié)調員簽名日期表A.2 《臨床試驗質量控制跟蹤檢查記錄表（參考）臨床試驗名稱方案編號被檢單位試驗階段□Ⅰ期 □Ⅱ期 □Ⅲ□Ⅳ期檢查階段□首例受試者知情同意前□篩選入組至現(xiàn)場訪視完成□關閉現(xiàn)場上次檢查日期本次跟蹤檢查日期上次檢查問題整改結果仍存在的問題處理意見及預防措施檢查人員簽名日期反饋意見現(xiàn)場負責人簽名日期主要研究者/項目協(xié)調員簽名日期附錄B（資料性）臨床試驗現(xiàn)場首例受試者知情同意前質量控制檢查記錄表B.1 《臨床試驗現(xiàn)場首例受試者知情同意前質量控制檢查表（參考）臨床試驗名稱方案編號被檢單位檢查日期臨床試驗批準通知書編號臨床試驗批準通知書批準日期倫理審查同意批準日期倫理審查同意試驗方案版本號及版本日期倫理審查同意知情同意書版本號及版本日期序號檢查項目檢查要點檢查結果備注1臨床試驗已獲得國家藥品監(jiān)督管理局和相關部門批準□是□否□有缺陷□不適用□未查2人類遺傳資源備案/審批已完成□是□否□有缺陷□不適用□未查3料齊全□是□否□有缺陷□不適用□未查4試驗現(xiàn)場已在備案平臺完成登記備案，備案信息與實際相符□是□否□有缺陷□不適用□未查5臨床試驗已完成首次登記和信息公示□是□否□有缺陷□不適用□未查6試驗現(xiàn)場具有衛(wèi)生健康主管部門批準的預防接種資質□是□否□有缺陷□不適用□未查7試驗現(xiàn)場具有開展臨床試驗所需員，組織結構合理□是□否□有缺陷□不適用□未查8負責機構和試驗現(xiàn)場具有能滿足臨床試驗實際工作需要的管理制度、應急預案等文件體系□是□否□有缺陷□不適用□未查9SOP批準生效并受控下發(fā)至現(xiàn)場□是□否□有缺陷□不適用□未查10功能分區(qū)設置合理，滿足臨床試驗要求□是□否□有缺陷□不適用□未查11具有能滿足臨床試驗實際工作需□是□否□有缺陷□不適用□未查12具有必要的急救設備設施和急救轉診□是□否□有缺陷□不適用□未查13合作單位資質符合，合作協(xié)議簽署完成且無誤□是□否□有缺陷□不適用□未查14GCP、試驗方案、SOP□是□否□有缺陷□不適用□未查15已完成流程演練、停斷電演練和急救演練，記錄完整□是□否□有缺陷□不適用□未查16試驗用疫苗存儲冷鏈設備經(jīng)過驗證，運行正常，溫度穩(wěn)定□是□否□有缺陷□不適用□未查17GMP質量合格，資料齊全□是□否□有缺陷□不適用□未查18試驗用疫苗已到達現(xiàn)場并按要求進行管理□是□否□有缺陷□不適用□未查19生物樣本存儲冷鏈設備經(jīng)過驗證，運行正常，溫度穩(wěn)定□是□否□有缺陷□不適用□未查20前期文件夾已建立完成，相關資料已按要求歸檔□是□否□有缺陷□不適用□未查21臨床試驗所需物資已到位□是□否□有缺陷□不適用□未查22受試者招募工作已完成或正在進行中□是□否□有缺陷□不適用□未查23查、反饋、跟蹤解決記錄□是□否□有缺陷□不適用□未查檢查人員簽名日期現(xiàn)場負責人簽名日期主要研究者/項目協(xié)調員簽名日期注：檢查要點可根據(jù)各機構制度和SOP及臨床試驗特點設置，如檢查要點內容較多可衍生附表進行檢查。附錄C（資料性）臨床試驗現(xiàn)場實施過程質量控制記錄表C.1 《臨床試驗現(xiàn)場實施過程質量控制檢查表（參考）臨床試驗名稱方案編號被檢單位檢查日期倫理審查同意最新版試驗方案版本號及版本日期審查同意日期倫理審查同意最新版知情同意書版本號及版本日期審查同意日期首例受試者簽署知情同意時間樣本量篩選例數(shù)入組例數(shù)序號檢查項目檢查要點檢查結果備注1新參與臨床試驗研究人員資質符合，已GCP、試驗方案、SOP記錄完整□是□否□有缺陷□不適用□未查2臨床試驗方案/知情同意書/其他需要經(jīng)過倫理審查同意的表卡等新修訂版本獲得倫理審查同意，相關表卡獲得倫理審查批準，倫理資料齊全□是□否□有缺陷□不適用□未查3新版本臨床試驗方案/知情同意書/其他需要經(jīng)過倫理審查同意的表卡已對試驗現(xiàn)場研究人員進行培訓，試驗現(xiàn)場已完成更新并使用□是□否□有缺陷□不適用□未查4SOP放至試驗現(xiàn)場□是□否□有缺陷□不適用□未查5SOP完成更新并使用□是□否□有缺陷□不適用□未查6醫(yī)療救治綠色通道協(xié)議、合作協(xié)議等協(xié)議及合同及時更新續(xù)簽，覆蓋整個試驗周期□是□否□有缺陷□不適用□未查7保險和賠償措施或相關文件覆蓋整個試驗周期□是□否□有缺陷□不適用□未查8儀器設備按要求完成定期校準、驗證、□是維護，記錄完整□否□有缺陷□不適用□未查9招募廣告或提供給受試者的書面信息等獲得倫理審查同意和批準□是□否□有缺陷□不適用□未查10招募過程未違背利益沖突回避原則□是□否□有缺陷□不適用□未查11現(xiàn)場訪視安排合理，入組期間每日篩選人數(shù)不超過150人□是□否□有缺陷□不適用□未查12SOP身份證明材料復印件/疫苗接種證明復印件等資料并進行核證副本□是□否□有缺陷□不適用□未查13受試者/受試者篩選入選記錄完整，有源數(shù)據(jù)支持整個篩選入選過程□是□否□有缺陷□不適用□未查14入組的受試者均符合方案規(guī)定的入排標準□是□否□有缺陷□不適用□未查15所有篩敗的受試者篩敗原因符合方案規(guī)定，記錄完整□是□否□有缺陷□不適用□未查16體檢操作過程規(guī)范，記錄完整，符合相關SOP要求□是□否□有缺陷□不適用□未查17研究者對方案規(guī)定的篩選期間實驗室檢結果告知受試者，異常結果給予受試者處理建議□是□否□有缺陷□不適用□未查18尿妊娠/HIVSOP建議□是□否□有缺陷□不適用□未查19受試者隨機化符合方案規(guī)定，研究者未破壞隨機化程序□是□否□有缺陷□不適用□未查20受試者接種方案與試驗方案要求一致□是□否□有缺陷□不適用□未查21盲態(tài)維持措施合理有效，未出現(xiàn)破盲情況□是□否□有缺陷□不適用□未查22意外破盲或緊急揭盲已按照方案和SOP規(guī)定進行處理□是□否□有缺陷□不適用□未查23免后醫(yī)學觀察時間和內容符合方案和SOP規(guī)定□是□否□有缺陷□不適用□未查24SOP時處理緊急醫(yī)學事件□是□否□有缺陷□不適用□未查25受試者后續(xù)劑次接種流程按照方案和SOP歸檔實施，過程規(guī)范、記錄完整□是□否□有缺陷□不適用□未查26受試者后續(xù)劑次接種不符合方案規(guī)定的延遲/終止標準□是□否□有缺陷□不適用□未查27全程接種后免疫原性訪視按計劃進行和完成，過程規(guī)范、記錄完整□是□否□有缺陷□不適用□未查28全程接種后保護效力訪視按計劃進行和完成，過程規(guī)范、記錄完整□是□否□有缺陷□不適用□未查29SOP處理□是□否□有缺陷□不適用□未查30要求核實、記錄和報告□是□否□有缺陷□不適用□未查31（紙質/系統(tǒng)并對出現(xiàn)的異常指標給予合理處置?！跏恰醴瘛跤腥毕荨醪贿m用□未查32原始記錄中的錯誤或遺漏均已規(guī)范修改或核實補充，且經(jīng)研究者簽名和日期□是□否□有缺陷□不適用□未查33受試者任何原因的退出與失訪均在原始記錄中有詳細說明□是□否□有缺陷□不適用□未查34病例報告表（紙質/系統(tǒng)）數(shù)據(jù)真實、準確、完整且與原始資料一致□是□否□有缺陷□不適用□未查35受試者在參加試驗期間的權益和安全均能得到有效保護□是□否□有缺陷□不適用□未查檢查人員簽名日期現(xiàn)場負責人簽名日期主要研究者/項目協(xié)調員簽名日期注：檢查要點可根據(jù)各機構制度和SOP及臨床試驗特點設置，如檢查要點內容較多可衍生附表進行檢查。表C.2 《臨床試驗現(xiàn)場知情同意過程質量控制檢查表（參考）臨床試驗名稱方案編號被檢單位檢查日期倫理審查同意最新版試驗方案版本號及版本日期審查同意日期倫理審查同意最新版知情同意書版本號及版本日期審查同意日期首例受試者簽署知情同意時間樣本量篩選例數(shù)入組例數(shù)知情同意書簽署已簽署份數(shù)：XXXX（篩敗受試者份數(shù)：XXX；入組受試者份數(shù)：XXX）檢查份數(shù)及研究號序號檢查項目檢查要點檢查結果備注1知情同意書為倫理審查批準的最新版本□是□否□有缺陷□不適用□未查2首例受試者知情同意書簽署時間在倫理審查批準時間之后□是□否□有缺陷□不適用□未查3篩選的受試者均已簽署知情同意書，簽署時間在篩選時間之前□是□否□有缺陷□不適用□未查4知情同意書均有受試者本人或其法定代理人或公正見證人簽名及簽署時間，無代簽行為□是□否□有缺陷□不適用□未查5知情同意書均有被授權研究者簽名及簽署時間□是□否□有缺陷□不適用□未查6研究者簽署知情同意書時間不早于受試者簽署時間，且簽署日期相同□是□否□有缺陷□不適用□未查7同一研究者給不同受試者進行知情同意講解和簽署知情同意書時間存在邏輯問題□是□否□有缺陷□不適用□未查8知情同意書簽署修改規(guī)范□是□否□有缺陷□不適用□未查9向受試者或其監(jiān)護人解釋試驗內容并獲得知情同意的研究者為經(jīng)過授權的研究人員，且具備在本單位的執(zhí)業(yè)資質□是□否□有缺陷□不適用□未查10授權研究者按照方案/SOP要求的知情同意方式進行知情同意□是□否□有缺陷□不適用□未查11研究者在知情同意過程中采用強迫、利誘等不正當?shù)姆绞健跏恰醴瘛跤腥毕荨醪贿m用□未查12知情同意過程充分，講解通俗易懂，內容涵蓋臨床試驗的所有相關事宜□是□否□有缺陷□不適用□未查13受試者或其監(jiān)護人有充分的時間和機會了解臨床試驗的詳細情況，研究者詳盡回答受試者或其監(jiān)護人提出的與臨床試驗相關的問題□是□否□有缺陷□不適用□未查14公正見證人/授權委托人參與的知情同意過程符合法規(guī)、方案和SOP要求□是□否□有缺陷□不適用□未查15無民事行為能力和限制民事行為能力的受試者的知情同意過程符合法規(guī)、方案和SOP要求□是□否□有缺陷□不適用□未查16受試者或者其監(jiān)護人得到簽署完成的知情同意書原件或者副本和其他提供給受試者的書面資料□是□否□有缺陷□不適用□未查17試驗期間受試者需再次簽署知情同意書的已規(guī)范簽署完成□是□否□有缺陷□不適用□未查檢查人員簽名日期現(xiàn)場負責人簽名日期主要研究者/項目協(xié)調員簽名日期注：檢查要點可根據(jù)各機構制度和SOP及臨床試驗特點設置，如檢查要點內容較多可衍生附表進行檢查。表C.3 《臨床試驗現(xiàn)場安全性信息收集和管理質量控制檢查表（參考）臨床試驗名稱方案編號被檢單位檢查日期倫理審查同意最新版試驗方案版本號及版本日期審查同意日期倫理審查同意最新版知情同意書版本號及版本日期審查同意日期首例受試者簽署知情同意時間樣本量篩選例數(shù)入組例數(shù)SAE發(fā)生例次檢查例次及研究號死亡事件發(fā)生例數(shù)檢查例次及研究號SUSAR發(fā)生例數(shù)檢查例次及研究號AESI發(fā)生例次檢查例次及研究號妊娠事件發(fā)生例次檢查例次及研究號3級以上AE發(fā)生例次檢查例次及研究號終點病例發(fā)生例次檢查例次及研究號序號檢查項目檢查要點檢查結果備注1安全性隨訪按照方案規(guī)定和SOP要求進行，過程規(guī)范、記錄真實、完整□是□否□有缺陷□不適用□未查2日記卡/聯(lián)系卡按照方案和SOP要求回收審核□是□否□有缺陷□不適用□未查3按照方案和SOP規(guī)定完整收集、規(guī)范記錄AE，未發(fā)現(xiàn)AE漏記□是□否□有缺陷□不適用□未查4AE定符合試驗方案規(guī)定和醫(yī)療常規(guī)□是□否□有缺陷□不適用□未查5按照方案和SOP□是□否□有缺陷□不適用□未查6SAE的嚴重程度、與試驗用疫苗的相關性判定符合試驗方案規(guī)定和醫(yī)療常規(guī)□是□否□有缺陷□不適用□未查7SAE獲知、隨訪等原始記錄記錄準確、完整，報告與原始記錄一致□是□否□有缺陷□不適用□未查8按照方案和SOP規(guī)定收集、隨訪、報告AESI，報告及時，報告信息準確、完整，未發(fā)現(xiàn)AESI漏報□是□否□有缺陷□不適用□未查9AESI判定符合試驗方案規(guī)定和醫(yī)療常規(guī)□是□否□有缺陷□不適用□未查10AESI整，報告與原始記錄一致□是□否□有缺陷□不適用□未查11研究者按照相關程序和規(guī)范要求向申辦者和倫理委員會提供死亡事件所需要的現(xiàn)死亡事件漏報□是□否□有缺陷□不適用□未查12申辦者按照相關程序和規(guī)范要求向藥品審評部門、倫理委員會等報告SUSAR，未發(fā)現(xiàn)SUSAR漏報□是□否□有缺陷□不適用□未查13申辦者按照相關程序和規(guī)范要求向藥品報告□是□否□有缺陷□不適用□未查14受試者在試驗期間發(fā)生的AE、SAE能得到及時合理的觀察、處理、治療□是□否□有缺陷□不適用□未查15（或數(shù)據(jù)庫AE/SAE/AESI相關數(shù)據(jù)與源數(shù)據(jù)一致，無漏記、誤判和誤記。□是□否□有缺陷□不適用□未查16按照方案和SOP未發(fā)現(xiàn)妊娠事件漏報□是□否□有缺陷□不適用□未查17妊娠事件獲知、隨訪等原始記錄記錄準確、完整，報告與原始記錄一致□是□否□有缺陷□不適用□未查18（或數(shù)據(jù)庫妊娠事件相關數(shù)據(jù)記錄和報告情況與源數(shù)據(jù)一致，無漏記、誤判和誤記。□是□否□有缺陷□不適用□未查19按照方案和SOP錄一致□是□否□有缺陷□不適用□未查20受試者在試驗期間發(fā)生的終點事件能得到及時合理的觀察、處理、治療□是□否□有缺陷□不適用□未查檢查人員簽名日期現(xiàn)場負責人簽名日期主要研究者/項目協(xié)調員簽名日期注：檢查要點可根據(jù)各機構制度和SOP及臨床試驗特點設置，如檢查要點內容較多可衍生附表進行檢查。表C.4 《臨床試驗現(xiàn)場試驗用疫苗管理質量控制檢查表（參考）臨床試驗名稱方案編號被檢單位檢查日期倫理審查同意最新版試驗方案版本號及版本日期審查同意日期倫理審查同意最新版知情同意書版本號及版本日期審查同意日期首例受試者簽署知情同意時間樣本量篩選例數(shù)入組例數(shù)試驗用疫苗送達現(xiàn)場日期送達數(shù)量試驗用疫苗批號試驗用疫苗有效期使用數(shù)量剩余數(shù)量儲存地點及冷鏈設備冷鏈破壞發(fā)生次數(shù)序號檢查項目檢查要點檢查結果備注1試驗用疫苗來源證明、檢驗報告和在符合GMP條件下生產的證明文件齊全有效□是□否□有缺陷□不適用□未查2使用已上市疫苗作為對照疫苗時，已向當?shù)厥〖壦幤繁O(jiān)督管理部門進行備案□是□否□有缺陷□不適用□未查3試驗用疫苗儲存地點及冷鏈設備符合相關法規(guī)要求，配備溫濕度監(jiān)控記錄□是□否□有缺陷□不適用□未查4試驗用疫苗及空瓶空盒專人、專柜/庫上鎖管理□是□否□有缺陷□不適用□未查5試驗用疫苗運輸過程和交接過程符合方案和SOP況□是□否□有缺陷□不適用□未查6試驗用疫苗按照方案和SOP要求儲存，操作規(guī)范、記錄準確完整，溫濕度數(shù)據(jù)完整□是□否□有缺陷□不適用□未查7試驗用疫苗的分發(fā)、使用、回收、退還及□是（如授權銷毀符合方案和SOP確完整□否□有缺陷□不適用□未查8錄一致□是□否□有缺陷□不適用□未查9試驗用疫苗管理各環(huán)節(jié)的異常情況及時評估、處理、記錄□是□否□有缺陷□不適用□未查10涉及盲態(tài)維持的試驗用疫苗管理各環(huán)節(jié)未出現(xiàn)破盲情況□是□否□有缺陷□不適用□未查11試驗期間發(fā)生的試驗用疫苗冷鏈破壞事件按照方案和SOP處理，記錄和報告信息準確完整□是□否□有缺陷□不適用□未查12未給受試者使用冷鏈破壞的疫苗□是□否□有缺陷□不適用□未查13備用疫苗的使用符合方案和SOP歸檔，過程規(guī)范，記錄準確、完整□是□否□有缺陷□不適用□未查14所有試驗用疫苗僅用于該試驗受試者□是□否□有缺陷□不適用□未查檢查人員簽名日期現(xiàn)場負責人簽名日期主要研究者/項目協(xié)調員簽名日期注：檢查要點可根據(jù)各機構制度和SOP及臨床試驗特點設置，如檢查要點內容較多可衍生附表進行檢查。表C.5 《臨床試驗現(xiàn)場生物樣本管理質量控制檢查表（參考）臨床試驗名稱方案編號被檢單位檢查日期倫理審查同意最新版試驗方案版本號及版本日期審查同意日期倫理審查同意最新版知情同意書版本號及版本日期審查同意日期首例受試者簽署知情同意時間樣本量篩選例數(shù)入組例數(shù)生物樣本類型1采集數(shù)量儲存地點及冷鏈設備儲存條件運送數(shù)量儲存數(shù)量生物樣本類型2采集數(shù)量儲存地點及冷鏈設備儲存條件運送數(shù)量儲存數(shù)量冷鏈破壞發(fā)生次數(shù)序號檢查項目檢查要點檢查結果備注1生物樣本儲存地點及冷鏈設備符合相關法規(guī)要求，配備溫濕度監(jiān)控記錄□是□否□有缺陷□不適用□未查2生物樣本專人、專柜/庫上鎖管理□是□否□有缺陷□不適用□未查3生物樣本運輸過程和交接過程符合方案和SOP要求，記錄完整，未出現(xiàn)超溫情況□是□否□有缺陷□不適用□未查4生物樣本按照方案和SOP要求儲存，操作規(guī)范、記錄準確完整，溫濕度數(shù)據(jù)完整□是□否□有缺陷□不適用□未查5按照方案和SOP□是□否□有缺陷□不適用□未查6生物樣本轉運、處理等環(huán)節(jié)符合方案和SOP要求，操作規(guī)范、記錄準確完整□是□否□有缺陷□不適用□未查7生物樣本標識易于識別和具有唯一性，且不泄露受試者隱私□是□否□有缺陷□不適用□未查8生物樣本管理各環(huán)節(jié)的異常情況及時評估、處理、記錄□是□否□有缺陷□不適用□未查9試驗期間發(fā)生的生物樣本冷鏈破壞事件按照方案和SOP理，記錄和報告信息準確完整□是□否□有缺陷□不適用□未查10未出現(xiàn)生物樣本采集、處理差錯事件□是□否□有缺陷□不適用□未查檢查人員簽名日期現(xiàn)場負責人簽名日期主要研究者/項目協(xié)調員簽名日期注：檢查要點可根據(jù)各機構制度和SOP及臨床試驗特點設置，如檢查要點內容較多可衍生附表進行檢查。表C.6 《臨床試驗現(xiàn)場資料管理質量控制檢查表（參考）臨床試驗名稱方案編號被檢單位檢查日期倫理審查同意最新版試驗方案版本號及版本日期審查同意日期倫理審查同意最新版知情同意書版本號及版本日期審查同意日期首例受試者簽署知情同意時間樣本量篩選例數(shù)入組例數(shù)序號檢查項目檢查要點檢查結果備注1資料室/檔案室配備防火、防水、防熱、境溫度和濕度監(jiān)控設備□是□否□有缺陷□不適用□未查2資料/檔案專人、專柜/庫上鎖管理□是□否□有缺陷□不適用□未查3涉及盲態(tài)的臨床試驗盲態(tài)資料和非盲資料分開管理□是□否□有缺陷□不適用□未查4按照方案和SOP歸檔建立臨床試驗文件夾□是□否□有缺陷□不適用□未查5歸位□是□否□有缺陷□不適用□未查6資料室/檔案室進出人員有限制，執(zhí)行批準登記制度，記錄完整□是□否□有缺陷□不適用□未查7部門檢查人員，查借閱記錄完整□是□否□有缺陷□不適用□未查8資料交接臺賬清晰□是□否□有缺陷□不適用□未查9電子資料管理規(guī)范，記錄完整□是□否□有缺陷□不適用□未查10紙質記錄（記錄本、記錄紙）受控管理□是□否□有缺陷□不適用□未查檢查人員簽名日期現(xiàn)場負責人簽名日期主要研究者/項目協(xié)調員簽名日期注：檢查要點可根據(jù)各機構制度和SOP及臨床試驗特點設置，如檢查要點內容較多可衍生附表進行檢查。序號方案版本號序號方案版本號版本日期倫理審查同意日期特殊事件名稱例次數(shù)特殊事件名稱例次數(shù)篩敗SUSAR脫落/退出3級及以上AE終點病例輕度方案偏離SAE嚴重方案偏離AESI試驗用疫苗冷鏈破壞妊娠事件生物樣本冷鏈破壞死亡事件附錄D（資料性）臨床試驗現(xiàn)場關閉質量控制記錄表D.1 《臨床試驗現(xiàn)場關閉質量控制檢查表》臨床試驗名稱方案編號被檢單位檢查日期倫理審查同意試驗方案版本號及版本日期序號方案版本號版本日期倫理審查同意日期倫理審查同意知情同意書版本號及版本日期首例受試者簽署知情同意時間1樣本量篩選例數(shù)入組例數(shù)特殊事件發(fā)生情況序號檢查項目檢查要點檢查結果備注1臨床試驗許可資料歸檔齊全無誤□是□否□有缺陷□不適用□未查2試驗現(xiàn)場備案與條件資料歸檔齊全無誤□是□否□有缺陷□不適用□未查3申辦者、合同研究組織、其他合作單位資質文件歸檔齊全無誤□是□否□有缺陷□不適用□未查4臨床試驗相關協(xié)議覆蓋整個試驗，歸檔齊全無誤□是□否□有缺陷□不適用□未查5倫理審查相關資料歸檔齊全無誤□是□否□有缺陷□不適用