生物制品生產(chǎn)、檢定用菌種、毒種管理規(guī)程 生物制品國家標(biāo)準(zhǔn)品的制備和標(biāo)定規(guī)程

生物制品生產(chǎn)、檢定用菌種、毒種管理規(guī)程1總則1.1本規(guī)程所稱之菌、毒種系指直接用于制造和檢定生物制品的細(xì)菌、立克次體或病毒，以下簡稱菌、毒種。菌、毒種按《中國醫(yī)學(xué)微生物菌種保藏管理辦法》第二條分類。菌、毒種的管理由中國藥品生物制品檢定所（以下簡稱檢定所）負(fù)責(zé)。1.2各生產(chǎn)單位按規(guī)程生產(chǎn)或檢定生物制品所用之菌、毒種由檢定所或衛(wèi)生部委托的單位保存、檢定及分發(fā)。各生產(chǎn)單位自行分離或收集的菌、毒種，凡擬用于生產(chǎn)或檢定者，均須經(jīng)檢定所審查認(rèn)可。新生物制品所用的菌、毒種按衛(wèi)生部《新生物制品審批辦法》辦理。1.3生物制品生產(chǎn)應(yīng)采用種子批系統(tǒng)。原始種子庫應(yīng)驗明其記錄、歷史、來源和生物學(xué)特性。從原始種子庫傳出、擴(kuò)增后凍干保存的為生產(chǎn)用種子庫。生產(chǎn)用種子批的生物學(xué)特征應(yīng)與原始種子批一致。每批生產(chǎn)用種子批均應(yīng)按規(guī)程要求保管、檢定和使用。1.4各生產(chǎn)單位應(yīng)指定專業(yè)部門對本單位的菌、毒種施行統(tǒng)一管理，每年向單位領(lǐng)導(dǎo)書面報告管理情況，并抄報檢定所。1.5凡增加、減少或變更生產(chǎn)及檢定用菌、毒種須經(jīng)檢定所審查認(rèn)可。2菌、毒種登記程序2.1菌、毒種由檢定所統(tǒng)一進(jìn)行國家菌、毒種編號，各單位不得更改。各生產(chǎn)單位自行分離、收集的菌、毒種，凡正式用于生產(chǎn)和檢定者，經(jīng)檢定所審查同意后給予正式國家編號。2.2保管菌、毒種應(yīng)有嚴(yán)格的登記制度，建立詳細(xì)的總帳及分類帳。收到菌、毒種后應(yīng)立即進(jìn)行編號登記，詳細(xì)記錄菌、毒種的學(xué)名、株名、歷史、來源、特性、用途、批號、傳代凍干日期、數(shù)量。在保管過程中，凡傳代、凍干及分發(fā)，均應(yīng)及時登記，并定期核對庫存數(shù)量。2.3收到菌、毒種后一般應(yīng)于3個月內(nèi)進(jìn)行檢定。用培養(yǎng)基保存的菌種應(yīng)及時檢定。3菌、毒種的檢定3.1生產(chǎn)用菌、毒種應(yīng)按各項制品規(guī)程要求定期進(jìn)行檢定。3.2所有菌、毒種檢定結(jié)果應(yīng)及時記入菌、毒種檢定專用記錄內(nèi)。3.3不同屬或同屬菌、毒種的強(qiáng)毒及弱毒株不得同時在同一或未經(jīng)嚴(yán)格消毒的無菌室內(nèi)操作。一、二類菌、毒種及芽胞菌、真菌必須在嚴(yán)格隔離的專用實驗室及動物室內(nèi)操作，并應(yīng)加強(qiáng)對操作人員的防護(hù)?；罹⒒疃静僮鞅仨殗?yán)格執(zhí)行《活菌、活毒操作管理制度》。3.4三、四類菌、毒種的操作應(yīng)按各項制品規(guī)程的規(guī)定在專用或適當(dāng)?shù)膶嶒炇覂?nèi)進(jìn)行。3.5各單位的質(zhì)量檢定部門應(yīng)定期了解本單位的菌、毒種保管、檢定及使用情況，必要時進(jìn)行抽查，或會同制造部門進(jìn)行檢查。4菌、毒種的保存4.1菌、毒種經(jīng)檢定后，應(yīng)根據(jù)其特性選用適當(dāng)方法及時保存。最好凍干，低溫保存。4.2不能凍干保存的菌、毒種，應(yīng)保存2份或保存于2種培養(yǎng)基，一份供定期移種或傳代用，另一份供經(jīng)常移種或傳代用。用培養(yǎng)基保存的菌種管應(yīng)用石蠟密封或熔封。4.3保存的菌、毒種傳代或凍干均應(yīng)填寫專用記錄。4.4菌種管上應(yīng)有牢固的標(biāo)簽，標(biāo)明菌、毒種編號、批號（或代次）、日期。5菌、毒種的銷毀5.1銷毀無保存價值的一、二類菌、毒種須經(jīng)單位領(lǐng)導(dǎo)批準(zhǔn)，銷毀三四類菌、毒種須經(jīng)科室主任批準(zhǔn)，并在帳上注銷，寫明銷毀原因。5.2保存的菌、毒種傳代、移種后，銷毀原菌、毒種之前，應(yīng)仔細(xì)檢查新舊菌、毒種的標(biāo)簽是否正確。6菌、毒種的交換6.1菌、毒種最好凍干、真空封口發(fā)出，如不可能，毒種亦可以組織塊的形式保存于50%甘油內(nèi)發(fā)出，菌種亦可用培養(yǎng)基保存發(fā)出，但管口必須嚴(yán)封。6.2各生產(chǎn)單位或其他機(jī)構(gòu)之間相互索取的菌、毒種，凡直接用于生產(chǎn)及檢定者，均須經(jīng)檢定所審查認(rèn)可。7菌、毒種的索取與分發(fā)7.1索取或郵寄菌、毒種必須按《中國醫(yī)學(xué)微生物菌種保藏管理辦法》和衛(wèi)生部、郵電部、交通部、鐵道部頒布的有關(guān)菌、毒種郵寄與包裝規(guī)定的要求辦理。7.2分發(fā)生物制品生產(chǎn)和檢定用菌、毒種應(yīng)附上詳細(xì)的歷史記錄及各項檢定結(jié)果。生物制品國家標(biāo)準(zhǔn)品的制備和標(biāo)定規(guī)程1標(biāo)準(zhǔn)品的種類和定義國家標(biāo)準(zhǔn)品分三類：1.1國家標(biāo)準(zhǔn)品系指用國際標(biāo)準(zhǔn)品標(biāo)定的，用于衡量某一制品效價或毒性的特定物質(zhì)，其生物活性以國際單位表示。1.2國家參考品系指用國際參考品標(biāo)定的，用途與國家標(biāo)準(zhǔn)品相似的特定物質(zhì)，一般不定國際單位。1.3國家參考試劑系指用國際參考試劑標(biāo)定的，用于微生物（或其產(chǎn)物）鑒定或疾病診斷的生物診斷試劑，生物材料或特異性抗血清。2制備、標(biāo)定、供應(yīng)單位2.1國家標(biāo)準(zhǔn)品由中國藥品生物制品檢定所（下稱檢定所）負(fù)責(zé)制備（或委托其他單位制備）、檢定、初步標(biāo)定、組織協(xié)作標(biāo)定及供應(yīng)。2.2國際標(biāo)準(zhǔn)品、參考品及參考試劑由檢定所向WHO聯(lián)系索取、保管和使用。3新國家標(biāo)準(zhǔn)品的建立3.1原料選擇3.1.1原料應(yīng)具有高度穩(wěn)定性和適合檢測或試驗要求的特異性，不應(yīng)含有干擾使用目的的雜質(zhì)。3.1.2盡可能使標(biāo)準(zhǔn)品在性質(zhì)上與供試品相對一致。3.1.3必須具有足夠數(shù)量的原料，以滿足多年使用的需要。3.2初步標(biāo)定選好原料后，根據(jù)各種標(biāo)準(zhǔn)品的不同要求，用適宜的保護(hù)緩沖液稀釋，然后用國際標(biāo)準(zhǔn)品進(jìn)行初步標(biāo)化，大體確定其效價單位數(shù)。3.3標(biāo)準(zhǔn)品的分裝，凍干和熔封3.3.1將上述初步標(biāo)定的標(biāo)準(zhǔn)品精確分裝，精確度應(yīng)在±1%以內(nèi)。3.3.2需要干燥保存者分裝后立即進(jìn)行凍干和熔封。3.3.3整個分裝、凍干和熔封過程，必須密切注意各安瓿間效價和穩(wěn)定性的一致性。3.4正式標(biāo)定3.4.1標(biāo)準(zhǔn)品應(yīng)進(jìn)行效價測定，特異活性穩(wěn)定性試驗，無菌試驗。凍干標(biāo)準(zhǔn)品還應(yīng)進(jìn)行水分測定和真空度檢查。3.4.2效價協(xié)作標(biāo)定由檢定所負(fù)責(zé)，以國際同類標(biāo)準(zhǔn)品為依據(jù)，組織有關(guān)單位參加，對國家標(biāo)準(zhǔn)品的效價進(jìn)行協(xié)作標(biāo)定，標(biāo)定結(jié)果必須經(jīng)統(tǒng)計學(xué)處理，然后由檢定所負(fù)責(zé)寫出建立國家標(biāo)準(zhǔn)品的全面技術(shù)總結(jié)，提交衛(wèi)生部生物制品標(biāo)準(zhǔn)化委員會審查。4標(biāo)準(zhǔn)品的審定4.1衛(wèi)生部生物制品標(biāo)準(zhǔn)化委員會常委會組織