8項(xiàng)目八-膠囊劑教學(xué)課件

藥學(xué)類專業(yè)“十三五”規(guī)劃教材《生物藥物制劑技術(shù)》主編孔慶新、李思陽(yáng)。副主編王敬偉、原嫄、劉洋、劉黎紅。編者（以姓氏筆畫為序）王建祥、王敬偉、孔慶新、東方、劉洋、劉黎紅、劉秀娟、孫穎、李思陽(yáng)、沈妍彥、張二飛、原嫄、錢俊、徐漢元。編委項(xiàng)目八膠囊劑

教學(xué)目標(biāo)＊

掌握膠囊劑類型、內(nèi)容物的形式、輔料的選擇；知道藥物制成膠囊劑的主要目的；知道空心膠囊的規(guī)格、質(zhì)量要求和選用方法。＊掌握膠囊劑生產(chǎn)工藝；學(xué)會(huì)硬膠囊劑、軟膠囊劑的制備、裝量差異、崩解時(shí)限等質(zhì)量檢查，能進(jìn)行膠囊劑合格品的判斷。＊學(xué)會(huì)典型膠囊劑的處方及工藝分析。第一節(jié)概述第二節(jié)膠囊劑的制備第三節(jié)膠囊劑的質(zhì)量控制及包裝膠囊劑

一、膠囊劑的含義與分類

1、膠囊劑（Capsules）：將中藥用適宜的方法加工后，加入適宜的輔料填充于空心膠囊或密封軟質(zhì)囊材中的固體制劑。藥物：類型：化學(xué)藥物、中藥材粉末、中藥提取物狀態(tài)：粉末、顆粒、丸、液體、半固體性狀：固體制劑

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第一節(jié)概述第十四章膠囊劑2、膠囊劑的分類第一節(jié)概述第十四章膠囊劑硬膠囊軟膠囊腸溶膠囊(不封閉)固體

半固體(封閉)

油類、油溶液

乳濁液、混懸液固體有縫(壓制法、滾膜法)無縫(滴制法）

膠囊劑

1）硬膠囊劑：將中藥提取物、中藥提取物加藥材細(xì)粉或中藥細(xì)粉與適宜輔料制成的均勻粉末、細(xì)小顆粒、小丸、半固體或液體，填充于空心膠囊中制成的劑型。2）軟膠囊劑：將中藥提取物、液體藥物或與適宜的輔料混勻后，用滴制法或壓制法密封于軟質(zhì)囊材中制成的膠囊劑。

（3）腸溶膠囊：系指不溶于胃液，但能在腸液中崩解、溶化、釋放藥物的膠囊劑。二、膠囊劑的特點(diǎn)1、掩蓋藥物的不良?xì)馕?、分散快、吸收好、生物利用度高3、可提高藥物穩(wěn)定性4、延緩藥物的釋放（定時(shí)、定位）5、可彌補(bǔ)其他劑型的不足6、可使膠囊劑、囊壁印字、利于識(shí)別不適宜于制成膠囊劑：1.能溶解囊殼的藥物2.易溶性及刺激性藥物3.風(fēng)化或吸濕性強(qiáng)藥物不適合用于低齡兒童11

膠囊劑的特點(diǎn)——缺點(diǎn)第一節(jié)概述12

12

第十四章膠囊劑膠囊劑的囊材硬膠囊劑的制備軟膠囊劑的制備腸溶膠囊劑的制備膠囊劑的制備第十二章膠囊劑一、膠囊劑的囊材囊材主要材料其他材料主料增塑劑明膠甘油著色劑防腐劑遮光劑芳香劑食用色素尼泊金類二氧化鈦食用香料原料：黏度、膠凍力和PH等骨膠－硬、脆，透明度差皮膠－可塑性、透明度好制法：酸法水解(A型)－pH8~9堿法水解(B型)－pH4~5增塑：保持彈性、柔軟性保濕：防碎裂明膠、增塑劑、水分三者的比例決定了膠囊殼的硬度、柔韌性14

第二節(jié)膠囊劑的制備第十四章膠囊劑明膠、增塑劑、含水量的控制

增塑劑含量－－決定囊殼的柔韌性

硬膠囊劑：<5%軟膠囊劑：>20%

水含量決定－－囊殼的硬度和脆性

硬膠囊劑：12~15%軟膠囊劑：7~9%15

第十四章膠囊劑二、硬膠囊劑的制備

中藥處理細(xì)粉或顆粒囊材制備膠囊殼填充封口硬膠囊第二節(jié)膠囊劑的制備1.囊材主料：明膠

—增塑劑：甘油、山梨醇、天然膠等，用量低于5%

分類：

（1）無色透明－不含色素及二氧化鈦（2）有色透明－含色素，不含二氧化鈦（3）不透明－－含二氧化鈦第二節(jié)膠囊劑的制備（一）硬膠囊殼的制備

2.制法——栓模法17

第二節(jié)膠囊劑的制備干燥室增塑劑防腐劑著色劑遮光劑冷風(fēng)溶膠蘸膠制坯干燥脫模切割整理空膠囊生產(chǎn)錄像10000級(jí)，溫度10~25℃，RH35%~45%3.膠囊殼的規(guī)格規(guī)格標(biāo)準(zhǔn)：帽－外徑、長(zhǎng)度，體－外徑、長(zhǎng)度，全長(zhǎng)，壁厚7.657.3311.0518.6921.500.12帽節(jié)體節(jié)O號(hào)膠囊19

第二節(jié)膠囊劑的制備常用膠囊殼規(guī)格及其填充容積規(guī)格00000012345容積(ml)1.420.950.670.480.370.270.200.1320

第二節(jié)膠囊劑的制備第十四章膠囊劑4.膠囊殼的質(zhì)量要求《藥典》－外觀、含水量、脆碎度、崩解時(shí)限等含水量要求：12%~15%溶解要求：25

C水

/15min－不溶

36~38

C0.5%HCL15min－完全溶解變脆易碎10%12%合適15%18%軟化變形生產(chǎn)、貯藏環(huán)境相對(duì)濕度——40％21

第二節(jié)膠囊劑的制備（二）藥物的填充類型選擇:

普通鎖口型規(guī)格選擇

原則－根據(jù)藥物劑量所占容積選擇最小的型號(hào)1.膠囊殼的選擇2.藥物的處理目的：克服引起填充困難的因素

量小

稀釋劑流動(dòng)性差

潤(rùn)滑劑/制粒

量大提取、濃縮/干燥后制粒中藥浸膏粉

干燥，加藥材粉、輔料

揮發(fā)油

吸收劑3.藥物填充方法填充環(huán)境：溫度25℃，RH40%

填充方法

手工填充(一般手工填充、硬膠囊分裝器)

硬膠囊分裝器分裝原理示意圖半自動(dòng)填充錄像機(jī)械填充(硬膠囊藥物填充機(jī))硬膠囊藥物填充機(jī)工序流程示意圖

供給排列校準(zhǔn)方向填充套合排出硬膠囊藥物填充機(jī)的藥物填充方式27

第二節(jié)膠囊劑的制備自由流動(dòng)方式螺旋轉(zhuǎn)壓方式填充管壓塊填充方式活塞上下往復(fù)壓入方式

真空吸入填充方式第二節(jié)膠囊劑的制備目的－防止脫節(jié)、漏藥(鎖口型無需封口)材料－明膠液(與空膠囊組成相同)

方法

明膠液溫度50

C

涂于帽節(jié)與體節(jié)套合處縫隙

封口后烘干（三）封口（四）膠囊劑制備中易出現(xiàn)的質(zhì)量問題1、裝量差異超限：藥物、囊殼、設(shè)備等因素；2、吸潮：結(jié)塊、霉變、崩解時(shí)限等獨(dú)一味膠囊

【處方】獨(dú)一味1000g【制法】取獨(dú)一味，粉碎，加水煎煮三次，每次1h，合并煎液，濾過，濾液濃縮成相對(duì)密度1.30的清膏，80℃以下干燥，加入適量淀粉，制顆粒，干燥,裝入膠囊，制成1000粒，即得【規(guī)格】每粒裝0.3g三、腸溶膠囊劑的制備用途

防止刺激性藥物對(duì)胃的刺激性腸道定位給藥類型

硬膠囊或軟膠囊

制法

甲醛與膠囊直接作用

膠囊包衣法第十四章膠囊劑第二節(jié)膠囊劑的制備34

第二節(jié)膠囊劑的制備第十四章膠囊劑甲醛蒸氣膠囊劑(已封裝)RCOO-NH3+明膠甲醛明膠

(失去-NH3+，保留-COO-)甲醛不溶于胃的酸性環(huán)境可溶于腸的堿性環(huán)境影響因素：甲醛濃度及接觸時(shí)間貯存時(shí)間甲醛與膠囊直接作用

產(chǎn)品質(zhì)量不穩(wěn)定，少用35

第二節(jié)膠囊劑的制備第十四章膠囊劑膠囊包衣法

硬膠囊在空膠囊外用腸溶材料包衣包衣材料：腸溶性材料(CAP和EudragitL、S)包衣方法：沸騰床用PVP作底衣可改善“脫殼”優(yōu)點(diǎn)：成品性質(zhì)穩(wěn)定，質(zhì)量好軟膠囊對(duì)膠囊的囊材有特殊要求直接在軟膠囊外包衣四、軟膠囊劑的制備—主料

明膠、阿拉伯膠—增塑劑

甘油、三梨醇用量大于20%（一）囊材—附加劑、水—可塑性強(qiáng)，彈性大，—彈性與明膠、增塑劑和水比例有關(guān)—明膠、甘油、水比例1.0：0.4-0.6：1.0-1.6特點(diǎn)：（二）軟膠囊大小的選擇軟膠囊的形狀有球形（膠丸）、橢圓形、管型、瓶型、栓形和魚型等各種異型。（三）軟膠囊內(nèi)填充物的要求

－填充物不能溶解或破壞明膠囊殼

－填充物

液體藥物和藥物溶液

混懸液及乳濁液固體藥物膠體磨適合：水性：PEG、吐溫-80、丙二醇、異丙醇等

油性：植物油、揮發(fā)油等不適合：含水量超過5%；O/W型；醛類成分；

含低分子量水溶性/揮發(fā)性有機(jī)物：乙醇、丙酮酸、胺、酯等

－pH值4.5～7.5酸性－漏液(水解)，堿性－變性1.液體藥物和藥物溶液適合油類(油混懸液、W/O)非油類：PEG400、PEG600助懸粒度＞80目附加劑表面活性劑、抗氧劑、助懸劑2.混懸液及乳濁液內(nèi)容物：固體粉末或顆粒應(yīng)用不多3.固體藥物41

第二節(jié)膠囊劑的制備第十四章膠囊劑（四）軟膠囊劑的制備——制法1.壓制法(模壓法)

手工壓制法(鋼板模壓制法)－壓丸模機(jī)械壓制法(旋轉(zhuǎn)模壓制法)－自動(dòng)旋轉(zhuǎn)軋囊機(jī)輔料配制膠液制膠片壓制軟膠囊90

C旋轉(zhuǎn)模壓制法工藝流程：溶膠→制膠片→壓制→定型→干燥↑配料 例：膠液的配制－流程按處方量（明膠－甘油－水=3：3：1）量取水，加入鈦白粉（明膠量1.0%）（色素）溶解后，與甘油混合，加入明膠浸漬2小時(shí)，在70－80℃水浴中加熱至溶解，60℃保溫?cái)嚢?，密閉配膠罐，開啟真空泵抽真空，約2小時(shí)至膠液氣泡脫凈，明膠全部溶解為止，經(jīng)200目篩過濾后備用49

第二節(jié)膠囊劑的制備第十四章膠囊劑2.滴制法(滴丸法)－－滴制機(jī)配料溶膠壓丸定型干燥洗/擦丸揀丸晾丸拋光包裝工藝流程2.1溶膠：將需要的輔料準(zhǔn)備稱量好，混合均勻，攪拌熔融，靜置保溫待用。2.2配料：將需要用的原料稱量準(zhǔn)備好。2.3制丸：將溶膠和配料按一定的比例裝入制丸機(jī)中，制造出大小均勻的膠丸。2.4定型：將制備出來的膠丸放置于定型轉(zhuǎn)籠中，動(dòng)態(tài)風(fēng)干6－8h,使形狀正常。2.5洗丸：將定型好的膠丸用規(guī)定量的清潔劑清洗，除去表面的油膩。2.6低溫干燥：將洗丸后的膠丸放置在干燥間中干燥,使膠丸含水量達(dá)到規(guī)定標(biāo)準(zhǔn)。2.7揀丸：將干燥后的膠丸進(jìn)行人工粗揀、精揀，去掉大丸、小丸、異形丸、漏丸、薄壁丸、氣泡丸等。軟膠囊劑常見問題崩解問題：崩解超限、不崩解－處方、膠皮裝量差異：混懸液色素遷移問題：水溶性色素TiO2：55

第三節(jié)膠囊劑的質(zhì)量控制第十四章膠囊劑一、膠囊劑的質(zhì)量要求1.外觀

2.