36第七篇第36章-氨基糖苷類(lèi)抗生素

第36章氨基糖苷類(lèi)抗生素教學(xué)要求掌握氨基糖苷類(lèi)抗生素的主要不良反應(yīng)及用藥護(hù)理；熟悉氨基糖苷類(lèi)抗生素的共性；熟悉常用氨基糖苷類(lèi)抗生素的特點(diǎn)及臨床應(yīng)用。學(xué)習(xí)重點(diǎn)1.氨基糖苷類(lèi)抗生素的共性。2.氨基糖苷類(lèi)抗生素的主要不良反應(yīng)及用藥護(hù)理事項(xiàng)。教學(xué)難點(diǎn)1.氨基糖苷類(lèi)抗生素的共性。2.氨基糖苷類(lèi)抗生素的主要不良反應(yīng)。重點(diǎn)、難點(diǎn)解析1.氨基糖苷類(lèi)抗生素的共性（1）化學(xué)結(jié)構(gòu)相似：由氨基糖分子與非糖部分的苷元組成。（2）體內(nèi)過(guò)程相似：本類(lèi)藥物為有機(jī)堿，口服難吸收，僅用于腸道感染或腸道術(shù)前消毒；主要分布于細(xì)胞外液，腦脊液中藥物濃度低。在腎皮質(zhì)和內(nèi)耳內(nèi)、外淋巴液有高濃度積聚，是導(dǎo)致耳毒性和腎毒性的原因；藥物能通過(guò)胎盤(pán)屏障，故妊娠期婦女禁用；主要以原形經(jīng)腎臟排出，尿藥濃度高，有利于尿路感染的治療，在堿性環(huán)境中抗菌作用增強(qiáng)。（3）抗菌機(jī)制：可抑制細(xì)菌蛋白質(zhì)合成的多個(gè)環(huán)節(jié)，還能破壞細(xì)菌胞漿膜的完整性，屬于靜止期殺菌劑。（4）抗菌譜：主要對(duì)各種需氧的G-桿菌如大腸埃希菌、克雷伯桿菌、腸桿菌屬、變形桿菌等有強(qiáng)大抗菌活性；其中慶大霉素、阿米卡星、奈替米星、妥布霉素對(duì)銅綠假單胞菌有效，而妥布霉素作用最強(qiáng)；鏈霉素、卡那霉素、阿米卡星等對(duì)結(jié)核分枝桿菌有效；部分藥物如卡那霉素、慶大霉素對(duì)革蘭陽(yáng)性球菌如金黃色葡萄球菌，包括耐青霉素菌株敏感。（5）耐藥機(jī)制：病原菌產(chǎn)生鈍化酶是產(chǎn)生耐藥性的主要原因，如磷酸轉(zhuǎn)移酶、核苷轉(zhuǎn)移酶、乙酰轉(zhuǎn)移酶等，使氨基糖苷類(lèi)藥物失去抗菌活性。（6）不良反應(yīng)：耳毒性、腎毒性、超敏反應(yīng)和神經(jīng)-肌肉接頭阻滯2.氨基糖苷類(lèi)抗生素的不良反應(yīng)及防治措施（1）耳毒性：包括前庭神經(jīng)和耳蝸神經(jīng)損害。前庭功能損害多見(jiàn)于鏈霉素和慶大霉索，耳蝸功能損害多見(jiàn)于阿米卡星和卡那霉素。應(yīng)用時(shí)應(yīng)注意詢問(wèn)有無(wú)耳鳴、眩暈等早期癥狀，并進(jìn)行聽(tīng)力監(jiān)測(cè)，一旦出現(xiàn)早期癥狀，應(yīng)立即停藥；避免與增加耳毒性的藥物如強(qiáng)效利尿藥、甘露醇等合用，也應(yīng)避免與能掩蓋耳毒性的藥物如苯海拉明等抗組胺藥合用，聽(tīng)力減退患者不宜使用。（2）腎毒性：引起腎小管腫脹，嚴(yán)重者產(chǎn)生急性壞死。臨床可見(jiàn)蛋白尿、血尿、腎小球?yàn)V過(guò)減少等，甚至發(fā)生少尿、急性腎壞死。用藥期間應(yīng)注意尿液變化，定期檢查腎功能，有條件者可進(jìn)行血藥濃度監(jiān)測(cè)。一旦出現(xiàn)腎功能損害，應(yīng)調(diào)整用量或停藥，并避免與兩性霉素B、呋塞米、磺胺藥等有腎毒性的藥物合用。老人及腎功能不全者禁用。（3）超敏反應(yīng)：可引起皮疹、發(fā)熱、嗜酸粒細(xì)胞增多等，甚至發(fā)生過(guò)敏性休克。一旦發(fā)生，應(yīng)立即注射腎上腺素，同時(shí)靜脈注射葡萄糖酸鈣等進(jìn)行搶救。（4）神經(jīng)-肌肉接頭阻滯：大劑量應(yīng)用時(shí)可出現(xiàn)肌肉麻痹、全身無(wú)力、呼吸困難，甚至呼吸停止。一旦發(fā)生，應(yīng)立即用鈣劑或新斯的明搶救。避免與肌肉松弛藥、全麻藥等合用。3.常用的氨基苷類(lèi)抗生素的臨床應(yīng)用藥物臨床應(yīng)用鏈霉素與其他抗結(jié)核藥聯(lián)合用于結(jié)核病的初治；單獨(dú)可用于兔熱病；與四環(huán)素聯(lián)合為治療鼠疫的首選藥物；亦可用于布魯菌病、草綠色鏈球菌引起的心內(nèi)膜炎。對(duì)銅綠假單胞菌活性低慶大霉素為治療G-桿菌感染常用藥，也用于耐藥金葡菌感染，與羧芐西林或頭孢菌素聯(lián)合應(yīng)用治療銅綠假單胞菌感染和感染性心內(nèi)膜炎；口服用于腸道感染及腸道術(shù)前準(zhǔn)備妥布霉素對(duì)銅綠假單胞菌的作用比慶大霉素強(qiáng)2～4倍，且對(duì)慶大霉素耐藥者仍有效。主要用于銅綠假單胞菌和各種嚴(yán)重的G-桿菌所致的感染大觀霉素僅用于治療無(wú)并發(fā)癥的淋病，包括泌尿系感染、直腸炎、宮頸炎等奈替米星對(duì)多種氨基苷類(lèi)鈍化酶穩(wěn)定，對(duì)耐其他氨基苷類(lèi)的G-桿菌及耐青霉素的金葡菌有效。臨床用于敏感菌引起的嚴(yán)重感染。耳、腎毒性在同類(lèi)藥物中最低阿米卡星其突出優(yōu)點(diǎn)為對(duì)腸道G-桿菌和銅綠假單胞菌產(chǎn)生的多種滅活酶穩(wěn)定，對(duì)一些氨基苷類(lèi)耐藥菌感染仍有效課時(shí)安排本章安排1課時(shí)。教學(xué)大綱第一節(jié)氨基糖苷類(lèi)抗生素的共性一、體內(nèi)過(guò)程二、藥理作用三、不良反應(yīng)及用藥護(hù)理第二節(jié)常用氨基糖苷類(lèi)抗生素一、鏈霉素二、慶大霉素三、阿米卡星四、妥布霉素五、奈替米星六、大觀霉素主要概念1.氨基糖苷類(lèi)抗生素2.神經(jīng)-肌肉接頭阻滯作用實(shí)踐教學(xué)內(nèi)容實(shí)驗(yàn)十硫酸鏈霉素的毒性反應(yīng)及氯化鈣的對(duì)抗作用1.實(shí)驗(yàn)?zāi)康模河^察硫酸鏈霉素急性