【高血壓暴露現(xiàn)狀以及危害探究進(jìn)展綜述論文5300字】

高血壓暴露現(xiàn)狀以及危害研究進(jìn)展綜述論文目錄TOC\o"1-2"\h\u2143高血壓暴露現(xiàn)狀以及危害研究進(jìn)展綜述論文 17636關(guān)鍵詞:高血壓/影響因素/危害 1139901高血壓暴露現(xiàn)狀 2130682高血壓的影響因素 2127932.1飲食因素 2160652.2生活因素 325432.3經(jīng)濟(jì)因素 4269452.4環(huán)境因素 421523小結(jié) 613455參考文獻(xiàn) 6摘要:當(dāng)今，中國(guó)乃至世界都普遍存在嚴(yán)重的高血壓疾病問(wèn)題，給全球各個(gè)國(guó)家的醫(yī)療服務(wù)機(jī)構(gòu)帶來(lái)沉重負(fù)擔(dān)。作為慢性病的常見病之一，高血壓對(duì)健康的影響已經(jīng)引起國(guó)內(nèi)外的高度關(guān)注。高血壓的致病機(jī)制復(fù)雜，通常認(rèn)為是遺傳因素和環(huán)境因素共同作用的結(jié)果。近年越來(lái)越多的研究證實(shí)表觀遺傳因素參與了高血壓的發(fā)生發(fā)展。研究發(fā)現(xiàn)很多不良外源因素如高鹽飲食、大氣污染及腸道菌群等均可能通過(guò)引起人體表觀遺傳改變，從而導(dǎo)致高血壓發(fā)生發(fā)展的疾病過(guò)程，進(jìn)而影響高血壓的代際傳遞的發(fā)生。本文將三種不良外源因素對(duì)高血壓的影響方式過(guò)程進(jìn)行總結(jié)，以探討三種不良外源因素經(jīng)過(guò)對(duì)機(jī)體表觀遺傳的影響和導(dǎo)致高血壓代際差異的作用機(jī)制。關(guān)鍵詞:高血壓/影響因素/危害高血壓的發(fā)病機(jī)制很復(fù)雜，目前認(rèn)為是在一定遺傳易感性基礎(chǔ)上多系統(tǒng)、多因素綜合作用的結(jié)果，包括交感神經(jīng)系統(tǒng)活性亢進(jìn)，腎素-血管緊張素-醛固酮系統(tǒng)(renin-angiotensin-aldosteronesystem，RAAS)激活，鈉過(guò)多，以及免疫功能異常，內(nèi)皮功能障礙等的影響。其中人群中生活方式通過(guò)表觀遺傳機(jī)制在高血壓的代際差異研究中非常重要。大量研究表明，表觀遺傳信息可以傳遞給后代，并可能促進(jìn)下一代的代謝性心血管疾病的早期發(fā)展。不利的表觀遺傳模式的遺傳可能會(huì)促進(jìn)子代代謝性疾病的發(fā)生。首先，根據(jù)目前的證據(jù)表明，生活方式不僅可能影響親代的表觀基因組，也可能影響后代，對(duì)其心臟代謝調(diào)節(jié)和早期心血管疾病的發(fā)生發(fā)展等都能產(chǎn)生深遠(yuǎn)的影響ADDINEN.CITEADDINEN.CITE.DATA[1]。以上兩種原因都可能進(jìn)一步導(dǎo)致高血壓在不同輩分之間的代際傳遞。本文通過(guò)對(duì)過(guò)去十年間對(duì)高血壓暴露的人群流行病學(xué)研究，以及在各種動(dòng)物實(shí)驗(yàn)的基礎(chǔ)上，對(duì)人群高血壓暴露的現(xiàn)狀以及危害研究的進(jìn)展做以下綜述。1高血壓暴露現(xiàn)狀高血壓是最常見的慢性非傳染性疾病，也是全球疾病負(fù)擔(dān)最重的疾病，也是中國(guó)面臨的重要公共衛(wèi)生問(wèn)題ADDINEN.CITEADDINEN.CITE.DATA[2]。2013年中國(guó)有250萬(wàn)人死于高血壓，占全部死因的27.5%，傷殘調(diào)整壽命年的14.28%ADDINEN.CITEADDINEN.CITE.DATA[3]；2013年中國(guó)衛(wèi)生總費(fèi)用為31869億元，其中高血壓直接經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)占6.61%；2015年中國(guó)＞18歲人群有2.445億高血壓患者ADDINEN.CITEADDINEN.CITE.DATA[4]。2017年，中國(guó)有254萬(wàn)（95%UI226萬(wàn)~282萬(wàn)）人死于高收縮壓，其中95.7%（95.6%~96.4%）死于心血管病ADDINEN.CITEADDINEN.CITE.DATA[5]。由此可見，高血壓暴露在人群里是十分普遍的現(xiàn)象，需要引起我們的重視。2高血壓的影響因素2.1飲食因素2.1.1高鹽飲食通過(guò)研究發(fā)現(xiàn)：在高鹽飲食時(shí)，ADD1基因啟動(dòng)子的DNA低甲基化水平會(huì)促進(jìn)a-adducin蛋白的表達(dá)，使其活性增加并刺激Na+-K+泵，最終導(dǎo)致Na+的重吸收增強(qiáng)，從而導(dǎo)致高血壓的發(fā)生ADDINEN.CITEADDINEN.CITE.DATA[6]。通過(guò)對(duì)自發(fā)性高血壓大鼠(spontaneoushypertensionrat，SHR)的研究，Cho等ADDINEN.CITEADDINEN.CITE.DATA[7]發(fā)現(xiàn)：SHR體內(nèi)甲基化轉(zhuǎn)移酶較少，造成NKCC基因啟動(dòng)子低甲基化，從而促進(jìn)NKCC基因的表達(dá)。NKCC(Na+-K+-2Cl?協(xié)同轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白)可作用于近端腎小管上皮細(xì)胞，使Na+，K+，Cl?同向轉(zhuǎn)入細(xì)胞完成離子的重吸收，從而導(dǎo)致高血壓。組蛋?修飾異?？梢砸鸹虮磉_(dá)的改變，從?導(dǎo)致細(xì)胞表型和功能變化ADDINEN.CITEADDINEN.CITE.DATA[8]，這些修飾可通過(guò)對(duì)?理途徑的影響，從而引發(fā)高血壓的發(fā)?與進(jìn)展。在組蛋?修飾與鹽敏感性??壓的研究中，通過(guò)抑制絲氨酸、蘇氨酸激酶、沒(méi)有K的激酶(withnoKKinases，WNK)啟動(dòng)?HDAC-8的活性，可以調(diào)節(jié)WNK的轉(zhuǎn)錄，從而證明了組蛋?修飾在鹽敏感性?血壓中發(fā)揮著重要作?ADDINEN.CITEADDINEN.CITE.DATA[9]。具體國(guó)內(nèi)外研究現(xiàn)狀如下：ENaC是多亞基陽(yáng)離子選擇性通道，由SCNN1A，SCNN1B和SCNN1G基因編碼。LSD1基因被Williams等ADDINEN.CITEADDINEN.CITE.DATA[10]研究發(fā)現(xiàn)是一種黃素依賴性胺氧化酶，可使組蛋白發(fā)生去甲基化作用，抑制醛固酮的表達(dá)，進(jìn)而可以減弱醛固酮調(diào)節(jié)的ENaC，促進(jìn)腎小管鈉再吸收的作用。NCC是由SLC12A3基因編碼的Na+轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白，其活性的增加可導(dǎo)致SSH伴高鉀血癥(假性低醛固酮血癥II型，PHAII)。Nishimoto等ADDINEN.CITEADDINEN.CITE.DATA[11]通過(guò)研究發(fā)現(xiàn)高鹽攝入可刺激腎交感神經(jīng)興奮并釋放β-腎上腺素能刺激激活cAMP/PKA，使得組蛋白脫乙酰酶(HDAC)的活性被抑制，并使得WNK4基因組蛋白乙?；淮龠M(jìn)，導(dǎo)致糖皮質(zhì)激素受體(GRs)更易接近WNK4啟動(dòng)子區(qū)域，使得與GR-nGRE(陰性反應(yīng)原件)結(jié)合增加并增強(qiáng)WNK4轉(zhuǎn)錄，從而促進(jìn)NCC的活化。此外，Sohara等ADDINEN.CITEADDINEN.CITE.DATA[12]還通過(guò)研究得出Kelch-like3(KLHL3)蛋白和Cullin3(CUL3)蛋白可以通過(guò)基因突變形成復(fù)合物，作用其靶蛋白——Wnk1和Wnk4，并使其發(fā)生泛素化，使Wnk1和Wnk4的表達(dá)得到促進(jìn)，從而NCC基因的活性被激活最終而導(dǎo)致高血壓。非編碼RNA通過(guò)干，從擾同源的mRNA，使其發(fā)生降解并使基因的表達(dá)被阻止。非編碼RNA按照大小可分為短鏈非編碼RNA和長(zhǎng)鏈非編碼RNA，其中長(zhǎng)鏈非編碼RNA可吸引RNA結(jié)合蛋白而使組蛋白的去乙?；饔檬軗p，或者使轉(zhuǎn)錄因子與啟動(dòng)子的結(jié)合被抑制ADDINEN.CITEADDINEN.CITE.DATA[13]。Robertson等ADDINEN.CITEADDINEN.CITE.DATA[14]通過(guò)研究發(fā)現(xiàn)11β-羥化酶(cyp11b1)和醛固酮合成酶(cyp11b2)基因，即分別產(chǎn)生了負(fù)責(zé)皮質(zhì)醇和醛固酮生物合成最后階段的酶，可通過(guò)表觀遺傳學(xué)改變的方式與鹽敏感性高血壓的發(fā)生發(fā)展機(jī)制有關(guān)。研究通過(guò)敲除上述基因mRNA3'端未翻譯區(qū)域中mRNA成熟的關(guān)鍵酶Dicer1(包括miRNA-24)，結(jié)果影響cyp11b1和cyp11b2的表達(dá)，使得其表達(dá)水平出現(xiàn)明顯上升。體外對(duì)miRNA-24的操作也證實(shí)了它不僅能夠調(diào)節(jié)cyp11b1和cyp11b2基因的表達(dá)，而且還能調(diào)節(jié)皮質(zhì)醇和醛固酮的產(chǎn)生，從而影響鹽敏感性高血壓的發(fā)生。Sober等ADDINEN.CITEADDINEN.CITE.DATA[15]通過(guò)研究還發(fā)現(xiàn)miRNA-124和miRNA-135a能有效抑制鹽皮質(zhì)激素受體(NR3C2基因)的表達(dá)，阻礙mRNA翻譯過(guò)程，使鹽皮質(zhì)激素受體水平降低，從而抑制鹽皮質(zhì)激素的作用，引發(fā)血壓升高。2.1.2高脂肪飲食在飲食方面，通過(guò)Naryzhnaya等ADDINEN.CITEADDINEN.CITE.DATA[16]研究發(fā)現(xiàn)，高碳水化合物、高脂肪飲食可誘導(dǎo)大鼠結(jié)締組織生長(zhǎng)因子的產(chǎn)物增加，血壓升高，主動(dòng)脈壁發(fā)生病理性改變。由此可推測(cè)，人群頻繁攝入高碳水高脂肪食物可能會(huì)增加高血壓的概率。Ramirez等ADDINEN.CITEADDINEN.CITE.DATA[17]研究發(fā)現(xiàn)，NLRP3與高脂飲食誘導(dǎo)的女性高血壓的酶有關(guān)。因此建議降低居民高脂肪飲食的攝入量。2.2生活因素2.2.1睡眠通過(guò)睡眠時(shí)間與高血壓的發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)進(jìn)行系統(tǒng)評(píng)價(jià)，得知短睡眠時(shí)間增加高血壓患病風(fēng)險(xiǎn)，當(dāng)睡眠時(shí)間＜7h，高血壓風(fēng)險(xiǎn)會(huì)增高55%(OR=1.55,95%CI：1.28-1.87，P＜0.001）。成人短時(shí)間睡眠可增加高血壓發(fā)病的風(fēng)險(xiǎn)，而長(zhǎng)時(shí)間睡眠未提示與高血壓發(fā)病有關(guān)。睡眠時(shí)間每減少1h會(huì)增加37%患高血壓病的風(fēng)險(xiǎn)ADDINEN.CITEADDINEN.CITE.DATA[18]。美國(guó)睡眠醫(yī)學(xué)會(huì)和聯(lián)合睡眠研究會(huì)共同發(fā)布聲明建議ADDINEN.CITEADDINEN.CITE.DATA[19]，為了保證成年人的最佳健康，應(yīng)該有7h或更長(zhǎng)的睡眠時(shí)間，并沒(méi)有對(duì)健康睡眠時(shí)間設(shè)定上限；有研究表明延長(zhǎng)睡眠時(shí)間可以降低24h血壓，近年的流行病學(xué)調(diào)查顯示睡眠時(shí)間與不良健康結(jié)果之間的關(guān)聯(lián)在睡眠時(shí)間較長(zhǎng)的人中是不一致的ADDINEN.CITEADDINEN.CITE.DATA[20]。2.2.2吸煙經(jīng)研究發(fā)現(xiàn)，男性吸煙是高血壓發(fā)病的危險(xiǎn)因素，并且存在線性劑量反應(yīng)關(guān)系A(chǔ)DDINEN.CITEADDINEN.CITE.DATA[21]，減少吸煙并促進(jìn)戒煙，可以有效防控高血壓的流行。2.3經(jīng)濟(jì)因素由于經(jīng)濟(jì)條件不好，營(yíng)養(yǎng)得不到保證，早期饑餓，可能會(huì)導(dǎo)致高血壓的發(fā)生。由研究得知，女性生命早期（胎兒期和兒童期）暴露于饑荒與成年后代謝綜合征的發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)升高有關(guān)。動(dòng)物模型也發(fā)現(xiàn)生命早期饑餓可能會(huì)導(dǎo)致胰島素抵抗，生命早期饑餓繼而成年高脂飲食可能會(huì)導(dǎo)致比單純長(zhǎng)期高脂飲食更為嚴(yán)重的代謝問(wèn)題ADDINEN.CITEADDINEN.CITE.DATA[22]。2.4環(huán)境因素2.4.1大氣污染具體的國(guó)內(nèi)外研究現(xiàn)況如下：PM2.5急性和慢性暴露已被證明與炎癥相關(guān)基因誘導(dǎo)型一氧化氮合酶CD14、TLR4和TNF-α的啟動(dòng)子區(qū)域DNA甲基化變化有關(guān)，從而可能會(huì)改變血管炎癥生物標(biāo)志物水平而導(dǎo)致心血管疾病ADDINEN.CITEADDINEN.CITE.DATA[23]。研究發(fā)現(xiàn)低水平PM2.5（年均值9.3μg·m-3）長(zhǎng)期暴露與LINE-1甲基化和toll樣受體-2基因中兩個(gè)CpG位點(diǎn)（cg16547110和cg06405222）之間雖然沒(méi)有關(guān)聯(lián)，但前一年較高濃度PM2.5暴露與腫瘤壞死因子-α（tumournecrosisfactor-alpha，TNF-α）基因（cg21370522）甲基化呈負(fù)相關(guān)，伴隨著循環(huán)血液中TNF-α水平而增加。TNF-α與心血管疾病有關(guān)，這提示表觀遺傳可能是空氣污染導(dǎo)致心血管疾病的作用機(jī)制ADDINEN.CITEADDINEN.CITE.DATA[24]。Wang等ADDINEN.CITEADDINEN.CITE.DATA[25]研究發(fā)現(xiàn)，36名健康大學(xué)生短期暴露于PM2.5（均值26.78μg·m-3）后，血液中血管緊張素轉(zhuǎn)換酶（angiotensionconvertingenzyme，ACE）水平升高及ACE基因DNA甲基化降低與血壓升高相關(guān)，可以推測(cè)出特異ACE基因的低甲基化可能是PM2.5升高血壓的主要表觀遺傳機(jī)制之一。離體實(shí)驗(yàn)表明，斑馬魚胚胎心臟暴露于PM2.5中可提取有機(jī)物（濃度5mg·L-1），心臟組織中出現(xiàn)多個(gè)差異CCGG位點(diǎn)和甲基化差異基因，補(bǔ)充葉酸可逆轉(zhuǎn)這種變化，提示PM2.5通過(guò)調(diào)控這些參與胚胎細(xì)胞發(fā)育信號(hào)傳導(dǎo)途徑的關(guān)鍵性基因?qū)Π唏R魚胚胎心臟發(fā)育發(fā)揮毒效應(yīng)ADDINEN.CITEADDINEN.CITE.DATA[26]。這些研究都表明，PM2.5可能導(dǎo)致LINE-1、TNF-α、ACE及其他炎癥和氧化應(yīng)激相關(guān)基因甲基化水平的改變，與心血管疾病發(fā)生有關(guān)ADDINEN.CITEADDINEN.CITE.DATA[27]。2.4.2噪聲污染根據(jù)資料顯示，Huang等ADDINEN.CITEADDINEN.CITE.DATA[28]發(fā)現(xiàn)噪聲能明顯增加暴露人群患高血壓的發(fā)病率，Dzhambov等ADDINEN.CITEADDINEN.CITE.DATA[29]發(fā)現(xiàn)交通噪聲與中風(fēng)的發(fā)生也有關(guān)聯(lián)。與日常工作場(chǎng)所相比，某些發(fā)生嚴(yán)重噪聲的場(chǎng)所工作的人群發(fā)生高血壓的概率較高。提示職業(yè)中存在噪聲污染可能會(huì)導(dǎo)致高血壓的發(fā)生。因此有學(xué)者建議，將累計(jì)噪聲暴露作為高血壓發(fā)病的一個(gè)獨(dú)立危險(xiǎn)因素ADDINEN.CITEADDINEN.CITE.DATA[30]。2.4.3職業(yè)緊張根據(jù)學(xué)者研究，職業(yè)緊張人群中高血壓醫(yī)務(wù)人員其NET基因啟動(dòng)子區(qū)CpG1及CpG2位點(diǎn)DNA甲基化水平與對(duì)照組不同，提示表觀遺傳學(xué)在職業(yè)緊張性高血壓之間起一定的調(diào)控作用ADDINEN.CITEADDINEN.CITE.DATA[31]。當(dāng)機(jī)體處于緊張狀態(tài)時(shí)，人體主要通過(guò)交感神經(jīng)腎上腺髓質(zhì)和下丘腦-垂體-腎上腺皮質(zhì)這兩個(gè)生理通路對(duì)血壓進(jìn)行調(diào)節(jié)。一方面緊張刺激可使交感神經(jīng)興奮和腎上腺髓質(zhì)分泌增加，從而導(dǎo)致血壓升高；另一方面緊張刺激下丘腦-垂體-腎上腺皮質(zhì)使腎上腺皮質(zhì)激素、醛固酮等增加，引起血壓升高。通過(guò)這兩方面的作用，血漿中促腎上腺皮質(zhì)激素（ACTH）、糖皮質(zhì)激素(主要是皮質(zhì)醇)和兒茶酚胺水平增高，心率加快，從而使高血壓危險(xiǎn)性大大增加。另外，還有研究表明，腎素-血管緊張素的應(yīng)激作用也是不容忽視的。在急慢性應(yīng)激狀態(tài)下，血管緊張素2生成增加，其不但能加強(qiáng)交感-腎上腺髓質(zhì)活動(dòng)，形成腎素-血管緊張素和交感腎上腺髓質(zhì)相互作用的正反饋，而且從下丘腦、垂腺體、腎上腺3個(gè)環(huán)節(jié)全面促進(jìn)糖皮質(zhì)激素的分泌ADDINEN.CITEADDINEN.CITE.DATA[32]，從而在緊張誘導(dǎo)高血壓發(fā)病機(jī)制中發(fā)揮重要作用。研究認(rèn)為，長(zhǎng)期處于緊張狀態(tài)下可引發(fā)一些不利于健康的行為，如吸煙、飲酒、高脂飲食、濫用藥物和缺乏體育鍛煉等，可間接地增加高血壓等心血管疾病發(fā)生的危險(xiǎn)。2003年余善法等ADDINEN.CITEADDINEN.CITE.DATA[33]進(jìn)行了相關(guān)的研究發(fā)現(xiàn)，工作關(guān)系、工作難度以及決定自由度等職業(yè)緊張因素對(duì)每日吸煙量有較大的影響（決定系數(shù)R2均在0.05以上），提示職業(yè)緊張是引發(fā)吸煙等有害行為的危險(xiǎn)因素之一。Khvorostova等ADDINEN.CITEADDINEN.CITE.DATA[34]研究高血壓Niasag鼠腦垂體中POMC基因的表達(dá)，發(fā)現(xiàn)應(yīng)激刺激后的Niasag鼠腦垂體中POMCmRNA沒(méi)有變化；而且POMC基因的基礎(chǔ)轉(zhuǎn)錄水平明顯高于Wag鼠。提示社會(huì)心理緊張因素、POMC基因易感性與高血壓之間存在一定的關(guān)聯(lián)。3小結(jié)綜上，飲食習(xí)慣、生活習(xí)慣、環(huán)境污染等可能通過(guò)多種表觀遺傳機(jī)制或途徑影響高血壓的發(fā)生發(fā)展。但首先，目前為止的報(bào)道僅對(duì)少數(shù)物質(zhì)的作用進(jìn)行了研究，很多其余因素的心血管毒性尚未被認(rèn)識(shí)，其生物學(xué)機(jī)制有待進(jìn)一步研究，才能深入理解不良暴露促發(fā)或誘導(dǎo)高血壓的機(jī)制，并對(duì)其可能造成的影響采取必要的預(yù)防和控制措施。其次，目前大多數(shù)研究都只停留在原發(fā)性高血壓的發(fā)生發(fā)展，缺乏高血壓代際差異的相關(guān)機(jī)制研究。因此對(duì)于高血壓代際差異表觀遺傳的機(jī)制是十分有必要的。參考文獻(xiàn)ADDINEN.REFLIST[1]陳煒,許貞蓉.表觀遺傳學(xué)與代謝性心血管疾病的研究進(jìn)展[J].心血管病學(xué)進(jìn)展2019,40(06):902-906.[2] PoulterNR,ParbhkaranD,CaulfieldM.Hypertension.[J].Lancet,2015,386(9995):801-812.[3]ForouzanfarMH,AlexanderL,AndersonHR,etal.Global,regional,andnationalcomparative riskassessmentof79behavioural,environmentalandoccupational,andmetabolicrisksofclustersofrisksin188countries,1990-2013:asystematicanalysisfortheGlobalBurdenofDiseaseStudy2013[J].Lancet,2015,386(10010):2287-2323.[4]WangZ,ChenZ,ZhangL,etal.StatusofhypertensioninChina:resultsfromtheChinahypertensionsurvey,2012-2015[J].Circulation,2018,137(22):2344-2356.[5]ZhouM,WangH,ZengX,etal.Mortality,morbidity,andriskfactorsinChinaanditsprovinces,1990-2017:asystematicanalysisfortheglobalburdenofdiseasestudy2017[J].Lancet,2019,394(10204):1145-1158.[6]BayoumyNMK,El-ShabrawiMM,LehetaOF,etal.α-AdducingenepromoterDNAmethylationandtheriskofessentialhypertension[J].ClinExpHypertens,2017,39(8):764-768.[7]ChoHM,LeeHA,KimHY,etal.ExpressionofNa+-K+-2Cl?cotransporter1isepigeneticallyregulatedduringpostnataldevelopmentofhypertension[J].AmJHypertens,2011,24(12):1286-1293.[8]賴鑫，張畢奎，賈素潔．組蛋?修飾參與動(dòng)脈粥樣硬化發(fā)?與發(fā)展的研究現(xiàn)狀[J].中?臨床藥理學(xué)雜志，2015，31(8)：673-675．[9]MuS，ShimosawaT,OguraS,eta1.Epigeneticmodulationoftherenalbeta-ad-renergic-WNK4pathwayinsalt-sensitivehypertension[J].NatMed,2011,17(5):573-580．[10]WilliamsJS,ChamarthiB,GoodarziMO,etal.Lysine-specificdemethylase1:anepigeneticregulatorofsalt-sensitivehypertension[J].AmJHypertens,2012,25(7):812-817.[11]NishimotoM,FujitaT.Renalmechanismsofsalt-sensitivehypertension:contributionoftwosteroidreceptor-associatedpathways[J].AmJPhysiolRenalPhysiol,2015,308(5):F377-F387.[12]SoharaE,UchidaS.Kelch-like3/Cullin3ubiquitinligasecomplexandWNKsignalinginsalt-sensitivehypertensionandelectrolytedisorder[J].NephrolDialTransplant,2016,31(9):1417-1424.[13]LoscalzoJ,HandyDE.Epigeneticmodifications:basicmechanismsandroleincardiovasculardisease[J].PulmCirc,2014,4(2):169-174.[14]RobertsonS,MacKenzieSM,Alvarez-MadrazoS,etal.MicroRNA-24isanovelregulatorofaldosteroneandcortisolproductioninthehumanadrenalcortex[J].Hypertension,2013,62(3):572-578.[15]S?berS,LaanM,AnniloT.MicroRNAsmiR-124andmiR-135aarepotentialregulatorsofthemineralocorticoidreceptorgene(NR3C2)expression[J].BiochemBiophysResCommun,2010,391(1):727-732.[16]Naryzhnaya

Natalia,Kurbatov

Boris,Gorbunov

Alexander,Derkachev

Ivan,Logvinov

Sergey,Birulina

Julia,Maslov

Leonid.

High

carbohydrate

high

fat

diet

induces

the

production

of

connective

tissue

growth

factors,

increased

blood

pressure,

and

changes

in

the

aortic

wall

in

aged

rats[J].

The

FASEB

Journal,2021,35.[17]Ramirez

Lindsey,Snyder

Elizabeth,Brands

Michael,Sullivan

Jennifer.

NLRP3

Contributes

to

High

Fat

Diet‐Induced

Increases

In

Blood

Pressure

And

Adiposity

In

Female

Dahl

Rats[J].

The

FASEB

Journal,2021,35.[18]KnutsonKL,CauterEV,RathouzPJ,etal.Associationbetweensleepandbloodpressureinmidlife:theCARDIAsleepstudy[J].ArchInterMed,2016,169(11):1055-1061.[19]WatsonNF，BadrMS，BelenkyG，etal.Recommendedamountofsleepforahealthyadult:ajointconsensusstatementoftheameri-canacademyofsleepmedicineandsleepresearchsociety[J].JClinSleepMed，2015，11(6):591-592．[20]HaackM，SerradorJ，CohenD，etal．Increasingsleepdurationtolowerbeat-to-beatbloodpressure:apilotstudy[J].JSleepRes，2013，22(3):295-304．[21]張丁丁.

吸煙行為和SGK家族基因?qū)Ω哐獕喊l(fā)病的影響[D].北京協(xié)和醫(yī)學(xué)院,2017.[22] 寧薦.

生命早期饑餓與糖脂代謝紊亂的流行病學(xué)及部分機(jī)制研究[D].上海交通大學(xué),2016.[23]CANTONEL，IODICES，TARANTINIL，etal.Particulatematterexposureisassociatedwithinflammatorygenemethylationinobesesubjects［J］.EnvironRes，2017，152：478-484.[24]WANGC，O’BRIENKM，XUZ，etal.Long-termambientfineparticulatematterandDNAmethylationininflammationpathways：resultsfromtheSisterStudy［J］.Epigenetics，2020，15（5）：524-535.[25]WANGC，CHENR，CAIJ，etal.Personalexposuretofineparticulatematterandbloodpressure：aroleofangiotensinconvertingenzymeanditsDNAmethylation［J］.EnvironInt，2016，94：661-666.[26]JIANGY，LIJ，RENF，etal.PM2.5-inducedextensiveDNAmethylation