硫化血紅蛋白血癥

硫化(liúhuà)血紅蛋白血癥大頭(dàtóu)醫(yī)生編輯整理共二十二頁英文名稱sulfhemoglobinemia共二十二頁別名(biémíng)硫血紅蛋白(xuèhóngdànbái)血癥共二十二頁類別(lèibié)血液科/紅細(xì)胞疾病(jíbìng)共二十二頁ICD號(hào)D75.8共二十二頁概述(ɡàishù)硫化血紅蛋白血癥(sulfhemoglobinemia)是由于(yóuyú)病人血中含有硫化血紅蛋白(sulfmethemoglobin，SHB)所引起?；瘜W(xué)結(jié)構(gòu)現(xiàn)在還不完全清楚。正常人血液中不含有硫化血紅蛋白，不存在于紅細(xì)胞中。血紅蛋白被氧化后，還可進(jìn)一步硫化成硫化血紅蛋白，血紅蛋白與可溶性硫化物，如硫化氫等，在氧化劑通常是過氧化氫存在的條件下，發(fā)生作用而產(chǎn)生的。有些人服用磺胺類或非那西丁等藥物后，可出現(xiàn)硫化血紅蛋白血癥，并可能伴有溶血。共二十二頁概述(ɡàishù)硫化(liúhuà)血紅蛋白一經(jīng)形成，硫化(liúhuà)血紅蛋白不能逆轉(zhuǎn)為血紅蛋白，缺乏有效療法，只有這種異常硫化(liúhuà)紅蛋白的紅細(xì)胞被破壞后，它才離開血循環(huán)而遭破壞、消滅和清除，異常的血紅蛋白才能消失。血液中硫化(liúhuà)血紅蛋白含量達(dá)到4%，或超過5g/L，臨床便可出現(xiàn)發(fā)紺。一般不威脅患者生命。

1905年VandenBergh首先報(bào)道1例遺傳性硫化血紅蛋白血癥，此后相繼有人報(bào)告此種病例。我國(guó)1963年首由楊崇禮等報(bào)道1例男性患者，此例的1女1子出生后也有同樣疾病。共二十二頁概述(ɡàishù)這種病例十分(shífēn)少見，自1963年迄今我國(guó)未再見此種病例的報(bào)道。

共二十二頁病因(bìngyīn)凡是能產(chǎn)生高鐵血紅蛋白(xuèhóngdànbái)的藥物也能產(chǎn)生硫化血紅蛋白(xuèhóngdànbái)，包括：①含氮化合物，如硝酸鉀，亞硝酸鈉或硝酸甘油等；②芳香族氨基化合物，如磺胺、苯胺衍生物或非那西丁等。有些患者并未接受任何藥物而得此病，可能與慢性便秘或腹瀉有關(guān)。有些患者紅細(xì)胞的谷胱甘肽增加，其原因未明。硫化血紅蛋白一旦生成，無論在體內(nèi)或在體外都不能再恢復(fù)為血紅蛋白。含有硫化血紅蛋白的紅細(xì)胞壽命正常，但也有人認(rèn)為壽命縮短。患者紅細(xì)胞的大小，厚度及其含血紅蛋白的量都在正常范圍。共二十二頁發(fā)病(fābìng)機(jī)制本病的發(fā)病機(jī)制尚未明了。在試管中，血紅蛋白溶液通過硫化氫氣體，可以生成硫化血紅蛋白，顏色由紅變成暗色。用含硫磺的飼料喂養(yǎng)動(dòng)物，也可產(chǎn)生硫化血紅蛋白。腸源性發(fā)紺癥的病人也可同時(shí)有硫化血紅蛋白血血癥，有人認(rèn)為這與有病變的腸道吸收(xīshōu)了硫化氫有關(guān)?；加斜景Y既往史的部分病人，紅細(xì)胞內(nèi)還原型谷胱甘肽(glutathione)有增高，提示可能體內(nèi)的半胱氨酸也是硫的來源之一。因此有人認(rèn)為硫化氫可能源于病人的紅細(xì)胞，而不一定源自腸道。共二十二頁發(fā)病(fābìng)機(jī)制服用(fúyònɡ)能引起中毒性高鐵血紅蛋白血血癥的各種氧化劑藥物或化學(xué)物品也能引起硫化血紅蛋白血血癥，其中以芳香族氨基化合物如乙酰苯胺、氨苯砜、甲氧氯普氯普胺和非那西丁引起者最多見。但在服用(fúyònɡ)上述藥物的病人中，出現(xiàn)硫化血紅蛋白血血癥的情況少見，同一藥物分別誘發(fā)硫化血紅蛋白和高鐵血紅蛋白，機(jī)制并不清楚。有些病人甚至無上述或特殊藥物接觸史，因而個(gè)別病人可能是先天性的。環(huán)境污染也可造成硫化血紅蛋白。1983年，有人曾對(duì)巴西一個(gè)有工業(yè)污染的小鎮(zhèn)居民調(diào)查，發(fā)現(xiàn)與其他地區(qū)居民比較，血中高鐵血紅蛋白和硫化血紅蛋白都有增加。共二十二頁發(fā)病(fābìng)機(jī)制硫化血紅蛋白在分光鏡波長(zhǎng)620nm附近有較強(qiáng)的吸收帶，加氰化鉀不能使其變色。硫化血紅蛋白分子中硫原子的確切位置尚未確定，一般認(rèn)為是血紅素輔基鐵卟啉中1個(gè)吡咯環(huán)的β碳雙鍵被打開，加進(jìn)了1個(gè)硫原子。硫化血紅蛋白一旦形成(xíngchéng)，就不會(huì)再脫落，也失去了帶氧的功能。硫化血紅蛋白缺乏攜氧能力，且使氧分離曲線左移。硫化血紅蛋白對(duì)紅細(xì)胞壽命的影響尚不很明確。有些病人用同位素測(cè)定的紅細(xì)胞生命仍屬正常，但也有不少病人可以發(fā)生溶血。共二十二頁臨床表現(xiàn)發(fā)病緩慢，發(fā)紺是主要的臨床表現(xiàn)，皮膚和面部帶有藍(lán)色的發(fā)紺，呈藍(lán)灰色。無任何癥狀，或僅有發(fā)紺。重者可有頭暈、頭痛，甚至氣急、昏厥。約有半數(shù)病人有便秘，腹瀉、腹痛，這些癥狀與硫化血紅蛋白(xuèhóngdànbái)可能并無直接關(guān)系。有些病人有服藥或者接觸有毒物質(zhì)的病史。還有的病人可有輕度溶血性貧血。共二十二頁實(shí)驗(yàn)室檢查(jiǎnchá)

1.外觀含有硫化血紅蛋白的動(dòng)脈血呈藍(lán)褐色，在空氣中振搖后并不變色，加入亞甲藍(lán)溫箱孵育后仍不能使血液轉(zhuǎn)為紅色。

2.硫化血紅蛋白測(cè)定在620nm附近有較強(qiáng)的吸收峰，加入氰化鉀也不消失，依據(jù)多波長(zhǎng)吸光度(guāngdù)校正的方法，即可以計(jì)算出硫化血紅蛋白的含量。

3.在等電聚焦電泳檢查氧合血紅蛋白和去氧血紅蛋血紅蛋白之間有一條綠色區(qū)帶。共二十二頁其他輔助(fǔzhù)檢查根據(jù)病情、臨床表現(xiàn)、癥狀、體征選擇(xuǎnzé)做X線、B超、心電圖、生化等檢查。共二十二頁診斷(zhěnduàn)主要依靠實(shí)驗(yàn)室的檢查做出診斷(zhěnduàn)。明顯發(fā)紺的臨床表現(xiàn)和血液在空氣中呈藍(lán)褐色，振蕩后不變色。用分光光度計(jì)檢查，在620nm處可見到一特異的光吸收峰，加入氰化鉀后不消失。這可作為本病的可靠診斷方法。服藥的病史也可幫助診斷。共二十二頁鑒別(jiànbié)診斷鑒別方法為取患者少許抗凝血在小三角瓶中搖，如血很快變?yōu)轷r紅，表明血中含有較多還原血紅蛋白；如血不能變紅，則可肯定血中仍有其他異常血紅蛋白。肉眼觀察(guānchá)時(shí)高鐵血紅蛋白呈現(xiàn)巧克力樣的棕褐色，硫化血紅蛋白呈藍(lán)褐色，血紅蛋白M則因生成高鐵血紅蛋白而呈巧克力棕褐色。以蒸餾水稀釋血液10～20倍，加入硫化銨或1%氰化鉀數(shù)滴，如為高鐵血紅蛋白則由棕褐色變?yōu)轷r紅色；如時(shí)間過久，則變?yōu)樗{(lán)褐色(高鐵血紅蛋白-氧合血紅蛋白-硫化血紅蛋白)；如顏色不變鮮紅色則為硫化血紅蛋白。共二十二頁鑒別(jiànbié)診斷分光鏡下觀察高鐵血紅蛋白之吸收光帶在波長(zhǎng)618～630nm處，硫化血紅蛋白在波長(zhǎng)607～620nm處；加入硫化銨或氰化鉀后高鐵血紅蛋白之吸收光帶消失，而硫化血紅蛋白之吸收光帶不變(因硫化血紅蛋白一旦生成即不能再還原)。至于遺傳性高鐵血紅蛋白血血癥與HbM的鑒別為二者遺傳方式(fāngshì)不同；高鐵血紅蛋白血癥為隱性常染色體遺傳，HbM為顯性常染色體遺傳，后者的血紅蛋白電電泳時(shí)有異常區(qū)帶而前者則否。硫化血紅蛋白常常易被誤診為高鐵血紅蛋白，因臨床表現(xiàn)非常相似，需認(rèn)真進(jìn)行實(shí)驗(yàn)室檢查。共二十二頁治療(zhìliáo)

1.避免誘發(fā)因素注意避免接觸和禁用導(dǎo)致發(fā)病的藥物。

2.目前尚無有效的藥物治療硫化血紅蛋白形成不可逆轉(zhuǎn)為正常血紅蛋白，直至被清除，常需幾個(gè)月后當(dāng)含有硫化血紅蛋白的紅細(xì)胞被破壞后，硫化血紅蛋白血血癥才能消失(xiāoshī)。亞甲藍(lán)、維生素C、瀉藥對(duì)本病均無效。

3.放血嚴(yán)重時(shí)可考慮靜脈放血，或換血療法。

4.其他病因?yàn)楸忝卣?，注意用緩瀉劑導(dǎo)瀉，但不宜用硫酸鎂治療。共二十二頁預(yù)后(yùhòu)本病的預(yù)后良好，避免接觸某些藥物可減少發(fā)作(fāzuò)。先天性硫化血紅蛋白癥非常少見。共二十二頁謝謝(xièxie)大家！by大頭(dàtóu)醫(yī)生共二十二頁內(nèi)容(nèiróng)總結(jié)硫化血紅蛋白血癥。有些人服用磺胺類或非那西丁等藥物后，可出現(xiàn)硫化血