苯丙酮尿癥2教學(xué)講義

Casereport男性,5歲,生后6個月開始反復(fù)抽搐;智能發(fā)育落后,走路不穩(wěn)及不會說話.外院診為”腦癱”.有鼠尿味.查體:毛發(fā)色淺,皮膚白皙,肌張力高;

苯丙酮尿癥

兒科教研室（Phenylketonuria，PKU)苯丙酮尿癥目的要求了解本病的病因及發(fā)病機(jī)制(Understandingetiologyandpathogenesis)掌握本病的臨床表現(xiàn)及診斷(Mastersymptoms,signsanddiagnosis)了解本病的鑒別診斷(Understandingdifferentialdiagnosis)

苯丙酮尿癥氨基酸代謝障礙病常染色體隱性遺傳發(fā)病率：不同國家和地區(qū)不同我國：1/16500國外：1/6000~25000苯丙酮尿癥病因PKU是氨基酸代謝障礙中較常見的一種，屬常染色體隱性遺傳。(PKUisoneofthecommondiseaseinAAmetabolismanditisautosomalrecessivelnheritance.)

典型PKU是由于患兒肝細(xì)胞缺乏苯丙氨酸-4-羥化酶(codedby12q22-q24.1)。(TypicalPKU:lackofphenylalanine–4–hydroxylasel)

非典型PKU是缺乏苯丙氨酸羥化過程中所必需的輔酶。(AtypicalPKU:lackofcoenzyme)發(fā)病機(jī)理（1）

苯丙氨酸羥化酶

苯丙氨酸

酪氨酸

四氫生物蝶呤（輔酶）

苯丙酮酸多巴苯乙酸苯乳酸黑色素多巴胺腎上腺素

去甲腎上腺素

發(fā)病機(jī)理（2）

鳥苷三磷酸

鳥苷三磷酸環(huán)化水合酶

三磷酸二氫新蝶呤

6丙酮酰四氫蝶呤

6丙酮酰四氫蝶呤合成酶

四氫生物呤

二氫生物蝶

呤還原酶

二氫生物蝶呤

臨床表現(xiàn)(1)

.㈠神經(jīng)系統(tǒng)癥狀：智低、癲癇、興奮多動、肌張力高、腱反射亢進(jìn)。.㈡嘔吐、喂養(yǎng)困難、濕疹。.㈢毛發(fā)、皮膚及虹膜色素減少。.㈣尿和汗有特殊發(fā)霉氣味。

典型和非典型癥狀基本相同。非典型的神經(jīng)系統(tǒng)癥狀突出，進(jìn)行性加重。

臨床表現(xiàn)(2)

診斷-1

尿三氯化鐵試驗(yàn)2，4，二硝基苯肼試驗(yàn)

Guthrie細(xì)菌生長抑制試驗(yàn)國際通用新生兒篩查法

較大兒童篩查法

血苯丙氨酸濃度測定：確診依據(jù)尿蝶呤分析：鑒別各型酶學(xué)診斷基因診斷：DNA分折

診斷-2治療（1）

1.飲食控制原則：限制苯丙氨酸攝入，提供低苯丙氨酸飲食

方法：（1）低苯丙氨酸飲食：苯丙氨酸需要量：2個月以下50~70mg/kg.d3~6個月40mg/kg.d2歲25~30mg/kg.d

4歲以上10~30mg/kg.d

低苯丙氨酸奶粉母乳低苯丙氨酸食譜

（2）定期測血苯丙氨酸濃度，進(jìn)行飲食調(diào)節(jié)，維持血中苯丙氨酸濃度0.12~0.6mmol/L（3）終止飲食治療年齡治療（2）

非典型：加用四氫生物蝶呤、5-羥色胺、左旋多巴等。

新生兒篩查對一些危害嚴(yán)重的先天性、遺傳性代謝病，在新生兒早期臨床癥狀未表現(xiàn)之前，進(jìn)行篩查，并及時治療，以避免產(chǎn)生小兒智能不可逆損害和疾病性傷殘的系統(tǒng)服務(wù)。

小結(jié)

苯丙酮尿癥是可治療的常染色體隱性遺傳病。關(guān)鍵在早期發(fā)現(xiàn)、早期治療、可預(yù)防智低.思考題

1.新生兒期篩查苯丙酮尿癥有何臨床意義？2.如何指導(dǎo)治療苯丙酮尿癥?謝謝!A1型題1．21三體綜合征核型分析最常見的是A．標(biāo)準(zhǔn)型B．D/G易位型C．G/G易位型D．嵌合體型E．白血病2．苯丙酮酸尿癥最突出的臨床特點(diǎn)是A．肌張力減低B．頭發(fā)黃褐色C．皮膚白皙D．智力低下E．伴有驚厥3．苯丙酮尿癥可有下列臨床特點(diǎn),但應(yīng)除外

A．生后4個月左右,才發(fā)現(xiàn)智力低下B．可有抽搐發(fā)作或腦性癱瘓C．頭發(fā)黃褐色,尿呈"霉臭"氣味D．皮膚白晰,易出現(xiàn)濕疹樣皮疹E．特殊面容,四肢粗短A2型題1．九個月男孩,反復(fù)抽搐4次,智力差,表情呆滯。皮膚白嫩,頭發(fā)黃色,尿有霉臭味,為明確診斷,應(yīng)選擇以下哪項(xiàng)檢查?A．血T3.T4,TSHB．染色體檢查C．尿三氯化鐵試驗(yàn)D．腦電圖E．腕部攝片2．女孩,3個月,以哭鬧后青紫就診,查:精神呆板,眼距寬,雙眼外側(cè)上斜,四肢短,肌張力低,心尖部Ⅱ—Ⅲ級收縮期雜音,胸透心臟無擴(kuò)大,腹軟,肝脾不大,入院初診為A．先天性心臟病B．21-三體綜合征C．先天性甲狀腺功能低下癥D．苯丙酮尿癥E．垂體發(fā)育異常3．2歲,男孩,生后4個月逐漸出現(xiàn)智力低下,毛發(fā)顏色變淺,皮膚白晰,抽風(fēng)三次來診。本病可能的病因是:A．酪氨酸羥化酶缺乏B．二氨喋啶還原酶缺乏C．苯丙氨酸羥化酶缺乏D．過氧化酶缺乏E．碘化酶缺乏4．5歲女孩,門診診斷為21三體綜合征,其核型分析為46,XX,t(14q21q),最可能屬于下列哪種染色體畸變所致?A．染色體重疊B．染色體缺失C．染色體倒位D．染色體重復(fù)E．染色體易位5．患兒男性，4個月,抽搐一次來診,表情呆滯,皮膚白晰,頭發(fā)淡黃,智力低下,首先考慮哪種疾病可能性大?A．呆小病B．先天愚型C．苯丙酮尿癥D．粘多糖Ⅰ型病E．嬰兒痙攣癥6．1歲男性來門診,醫(yī)生懷疑他患有21三體綜合征(Downsyndrome),動員家長對患兒進(jìn)行染色體檢查。醫(yī)生應(yīng)告訴家長,患兒如下特點(diǎn)均支持這一診斷,除了:A．經(jīng)常伸舌B．皮膚粗糙C．表現(xiàn)呆滯D．眼距寬E．雙側(cè)通貫掌7．27歲,已婚女性,因多次自然流產(chǎn),且其姨表妹患21三體綜合征,為避免她子代又患此病,來遺傳病門診咨詢,請兒科醫(yī)師指導(dǎo)采用下列預(yù)防措施中哪項(xiàng)應(yīng)除外?A．夫婦雙方應(yīng)進(jìn)行染色體檢查B．妊娠期進(jìn)行羊水細(xì)胞培養(yǎng)及染色體檢查C．妊娠前后應(yīng)避免接受X線照射D．妊娠期羊水細(xì)胞培養(yǎng),并作酶及生化測定E．妊娠期應(yīng)注意預(yù)防肝炎等病毒感染8．男患8個月,母乳喂養(yǎng),因反復(fù)抽搐發(fā)作,智力低下而住院確診。體檢:反應(yīng)遲鈍,毛發(fā)呈黃褐色,皮膚白晰,尿具霉臭樣氣味。以下實(shí)驗(yàn)室檢查方法中哪項(xiàng)對確診無用?A．尿三氯化鐵試驗(yàn)B．血清苯丙氨酸濃度測定C．Guthrie試驗(yàn)(細(xì)菌抑制法)D．尿粘多