醫(yī)藥行業(yè)市場前景及投資研究報告：艾伯維美國制藥巨頭聚焦免疫腫瘤領(lǐng)域

艾伯維：美國制藥巨頭，聚焦免疫腫瘤領(lǐng)域發(fā)布日期：2024年8月30日摘要

CD20/CD3延續(xù)公司在血液腫瘤優(yōu)勢，未來重點布局ADC。腫瘤板塊是艾伯維的第二大業(yè)務板塊，僅次于免疫領(lǐng)域，包括了多個創(chuàng)新藥物和研發(fā)管線，其中血液腫瘤一直是公司的優(yōu)勢領(lǐng)域。伊布替尼隨著BT

K市場競爭的加劇，整體銷售面臨較大壓力。但是公司的雙抗新產(chǎn)品潛在best-in-classCD3/CD20雙抗Epkinly去年在美國成功獲批，

Epkinly的有效性和安全性數(shù)據(jù)在CD30/CD3的產(chǎn)品競爭中占據(jù)優(yōu)勢

。同時ADC領(lǐng)域是艾

泊維重點領(lǐng)域，

23年

11月30日，艾伯

維收購ADC藥物上

市公司ImmunoGen，加碼ADC管線布局。獲得FIC的FRa

ADC

藥物——Elahere，用于治療卵巢癌，使其快速進軍實體瘤領(lǐng)域。修美樂專利到期，自免新產(chǎn)品快速接棒。23年隨著修美樂專利到期，產(chǎn)品銷售出現(xiàn)較大下滑。但是自免兩款新產(chǎn)品IL23

Skyrizi和JAK抑制劑Rinvoq增長強勁，自免板塊擺脫修美樂專利到期影響。其中Skyrizi23年收入77.63億美元（+50%）；目前已經(jīng)成為銷售額最高的IL23的產(chǎn)品，同時也在探索中度至重度活動性潰瘍性結(jié)腸炎、克羅恩病等新適應癥。Rinvoq收入39.69億美元（+57%），Rinvoq是由艾伯維研發(fā)的一款優(yōu)先JAK1或

JAK1/3抑制劑，對JAK2有選擇性，目前已獲批七種適應癥，包括中度至重度類風濕性關(guān)節(jié)炎（RA，成人）、活動性銀屑病關(guān)節(jié)炎等適應癥。

神經(jīng)板塊和眼科藥物快速擴張，成為艾伯維營收增長重要驅(qū)動因素。2020年，艾伯維完成了對Allergan的收購，Allergan研發(fā)的Botox,

Ubrelvy等藥品貢獻了艾伯維在神經(jīng)板塊40%以上的營收，驅(qū)動了該板塊的快速增長。同時也繼承了在眼科市場的重要產(chǎn)品，如Restasis（用于治療干眼癥）和Ozurdex（用于治療視網(wǎng)膜疾?。?，從無到有構(gòu)建了艾伯維的眼科藥物板塊。此次并購不僅帶來了成熟的眼科藥物產(chǎn)品線，還為艾伯維帶來了強大的眼科研發(fā)平臺，有助于公司加速新眼科治療方案的開發(fā)和上市。投資機會：1）腫瘤板塊重點發(fā)展雙抗+ADC，CD20/CD3憑借有效性和安全性數(shù)據(jù)有望成為潛在BIC；同時公司積極拓展ADC領(lǐng)域，收購Immunogen幫助艾伯維加速進入實體瘤領(lǐng)域。2）自免領(lǐng)域新產(chǎn)品接替修美樂，產(chǎn)品療效、安全性以及較強的銷售能力帶動產(chǎn)品收入持續(xù)高速增長。3）神經(jīng)以及眼科產(chǎn)品廣泛布局，未來幾年進入收獲期，有望出現(xiàn)多款重磅產(chǎn)品；4）看好ADC以及自免未來發(fā)展機會。基于以上觀點，我們對艾伯維首次覆蓋，給予“買入”評級風險提示：研發(fā)不及預期風險；銷售不及預期風險；審批不及預期。2艾伯維：美國制藥巨頭，聚焦免疫學藥品核心產(chǎn)品專利陸續(xù)到期，艾伯維積極尋求新增長動力圖：艾伯維核心醫(yī)藥產(chǎn)品（23年銷售額>1億美元）專利到期日領(lǐng)域免疫商品名稱Humira靶點TNF-αIL-23JAK1上市日期（美國）

23年銷售額（億美元）

專利到期日（美國）2002年12月31日2019年4月23日2019年8月16日2016年4月11日2013年11月13日1991年12月9日144.0477.6339.6922.8835.9629.91已到期2033*2038*2033*2027*N/ASkyriziRinvoqVenclextaImbruvicaBotoxBcl-2BTK血液腫瘤神經(jīng)科學SNAP-25多巴胺受體(D2R,D3R),5-羥色胺(5-HT)受體Vraylar2015年9月17日27.592029*DuopaUbrelvy多巴胺受體(D1R,D2R)CGRP受體2015年1月12日2019年12月23日2021年9月28日2001年3月10日1996年9月23日2002年12月23日4.688.154.084.322.724.362035*2041*2035*2027*已到期已到期QuliptaCGRP受體Lumigan/GanfortAlphangan/CombiganRestasis前列腺素F2α受體α2-腎上腺素受體鈣調(diào)蛋白眼科*

該日期可能會因藥物所有者的專利申請活動或其藥物申請中的獨占權(quán)增加而變更數(shù)據(jù)

：Pharsight、Bloomberg、公司年報、中信建投3艾伯維：美國制藥巨頭，聚焦免疫學藥品AbbVie–

股價復盤圖：

艾伯維股價復盤圖公司事件產(chǎn)品上市4數(shù)據(jù)：公司官網(wǎng)、wind，中信建投目錄123456艾伯維：美國制藥巨頭，聚焦免疫學藥品腫瘤領(lǐng)域的困境與自救自免領(lǐng)域新產(chǎn)品快速接棒神經(jīng)板塊藥物快速擴張，成為艾伯維營收增長主要驅(qū)動因素通過收購Allergan布局眼科藥品市場風險提示目錄1艾伯維：美國制藥巨頭，聚焦免疫學藥品艾伯維：美國制藥巨頭，聚焦免疫學藥品制藥巨頭艾伯維的誕生

艾伯維（AbbVie）是一家全球多元化的研究型生物制藥公司，總部位于美國伊利諾伊州諾斯芝加哥。AbbVie憑借其在免疫學、腫瘤學、醫(yī)美、神經(jīng)科學和眼科領(lǐng)域的全面產(chǎn)品組合，處于領(lǐng)先地位。1922年，雅培成為一家公開上市公司。2011年10月雅培宣布計劃分拆成兩家獨立的公司：一家專注于多元化醫(yī)療產(chǎn)品，即繼續(xù)使用雅培的名稱；另一家專注于研究和開發(fā)創(chuàng)新藥物，即

AbbVie；2012年04月10日，AbbVie正式成立；2013年1月1日，Ab

b

Vie

正式從雅培分拆出來，成為一家獨立的生物制藥公司。Ab

b

Vie

繼承了雅培的研究型藥物業(yè)務，包括Humira、AndroGel、Lupro

n、S

yna

gis

和

Kaletra

等藥物。自從成為一家獨立的上市公司以來，Abbvie一直專注于開發(fā)和銷售創(chuàng)新藥物。圖：

2023年艾伯維關(guān)鍵成就7數(shù)據(jù)：公司官網(wǎng)、中信建投艾伯維：美國制藥巨頭，聚焦免疫學藥品積極開拓研究領(lǐng)域，創(chuàng)新藥不斷上市

1888年在美國成立的雅培公司，2000年雅培以69億美元的價格收購Knoll德國巴斯夫生物研究公司(BASF)和英國劍橋抗體技術(shù)公司(CAT)開發(fā)的第一個全人源化的TNF單抗藥物D2E7（即阿達木單抗）。2002年全球第一個完全人源單克隆抗體藥物、超級炸彈藥品Humira（修美樂）被FDA批準上市。2011年雅培宣布把制藥業(yè)務拆分成兩塊，將創(chuàng)新藥業(yè)務歸屬到艾伯維名下。

2015年并收購了

Pharmacyclics

及其暢銷產(chǎn)品

Imbruvica（BTK）。2016年，與羅氏合作開發(fā)的

Venclexta

（BCL-2）上市。2019年，JAK抑制劑Rinvoq

以及與

Boehringer

Ingelheim

合作開發(fā)的

Skyrizi（IL-23）上市。同年艾伯維以630億美元收購艾爾建（Allergan），進軍眼科和醫(yī)美領(lǐng)域，從而在藥企排名上升到第四位。

23年阿達木單抗專利到期，但同時其他兩款自免藥物Skyrizi和Rinvoq取得不錯的商業(yè)化表現(xiàn)，其中Skyrizi23年收入77.63億美元（+50%）；Rinvoq收入39.69億美元（+57%），自免板塊擺脫修美樂專利到期影響。表：

艾伯維成立以來關(guān)鍵事件2012：2014：·Viekira

Pak獲批上市2016收購Stemcentrx，獲得靶向DLL3的ADC藥物Rova-T；·Venclexta獲批上市：2020收購私營美容公20222024·完成對2018·AbbVie正式成立··與Voyager

Therape-展開戰(zhàn)略合作·司·收購SyndesiTherapeutics和抗體平臺公司DJSImmunoGen的收購；與明濟生物制藥共utics;加Luminera的完·Ven

clexta

FDA速批準獲整真皮填充產(chǎn)品組合和研發(fā)管線·同開發(fā)FG-M7012013：2015：2017Imbruvica癥擴展；Maviret獲批上市201920212023收購CerevelTherapeuticsMitokininAbbVie

正式從雅培分拆出來，成為一家獨立的生物制藥公司收購Pharmacyclics獲得血液瘤重磅新藥Imbruvica；適應收購創(chuàng)新藥公司Mavupharma和艾爾建；Skyrizi和Rinvoq獲批上市收購Soliton；Vuity滴眼液和Qulipta獲批上市，完成公司的收購Technivie獲批上市Epcoritamab獲批上市數(shù)據(jù)：公司官網(wǎng)、中信建投8艾伯維：美國制藥巨頭，聚焦免疫學藥品AbbVie-

關(guān)鍵管線事件預期表：

2024-2025艾伯維管線預期20242025?????Rinvoq巨細胞動脈炎Venclexta

高風險

骨髓增生異常綜合癥Teliso-V

2L+

非小細胞肺癌(加速批準)Botox

預防發(fā)作性偏頭痛?????Skyrizi

潰瘍性結(jié)腸炎Epkinly3L+

濾泡性淋巴瘤(加速批準)監(jiān)管獲批監(jiān)管提交(

)晚期帕金森病

美國ABBV-951Botox

闊肌突出(美國)Botox

Masseter

咬肌突出(國際)BoNT/E

皺眉紋?假設(shè)完成對ImmunoGen的收購：Pivekimab

Sunirine*

1L

漿細胞樣樹突細胞腫瘤????Rinvoq巨細胞動脈炎Teliso-V

2L+

非小細胞肺癌(加速批準)Botox

偏頭痛預防??Venclexta

高風險

骨髓增生異常綜合癥Venclexta

急性髓性白血病的移植后維持治療BoNT/E

皺眉紋?假設(shè)完成對Cerevel的收購：Emraclidine*

精神分裂癥Tavapadon*

帕金森病?假設(shè)完成對ImmunoGen的收購：Pivekimab

Sunirine*

1L

漿細胞樣樹突細胞腫瘤???Rinvoq三期

巨細胞動脈炎Venclexta

三期

高風險骨髓增生異常綜合癥Botox

三期預防發(fā)作性偏頭痛???RinvoqPh3斑禿三期/注冊性數(shù)據(jù)讀出?假設(shè)完成對ImmunoGen和Cerevel的收購：Pivekimab

Sunirine*

關(guān)鍵性Ph2

1L

爆發(fā)性漿細胞樣樹突狀細胞腫瘤

(CADENZA)Emraclidine*

關(guān)鍵性Ph2

精神分裂癥Tavapadon*

Ph3

輔助治療

帕金森病

(TEMPO-3)Tavapadon*

Ph3

單藥治療

帕金森病

(TEMPO-1,

TEMPO-2)RinvoqPh3

白癜風Venclexta

Ph3

急性髓性白血病

移植后維持治療??????ABBV-400Ph1

非小細胞肺癌和胃食管結(jié)合部腺癌ABBV-552Ph2

阿爾茨海默病ABBV-CLS-7262

Ph2Elezanumab

Ph2

中風ABBV-RGX-314Ph2

糖尿病視網(wǎng)膜病變

上脈絡(luò)膜遞送????ABBV-668Ph2

潰瘍性結(jié)腸炎ABBV-706Ph1

小細胞肺癌ABBV-CLS-579

/

484Ph1

實體瘤Elezanumab

Ph2

脊髓損傷早期POC數(shù)據(jù)讀出肌萎縮性脊髓側(cè)索硬化癥ABBV-RGX-314Ph2

濕性年齡相關(guān)性黃斑變性

上脈絡(luò)膜遞送9數(shù)據(jù)：公司官網(wǎng)、中信建投艾伯維：美國制藥巨頭，聚焦免疫學藥品管理團隊經(jīng)驗豐富，持續(xù)推動公司的發(fā)展和創(chuàng)新

艾伯維管理層均擁有頂尖學府的高等學歷，并且在醫(yī)藥行業(yè)擁有多年的工作經(jīng)驗，為團隊成員提供了堅實的專業(yè)知識基礎(chǔ)，讓他們能夠在各自的領(lǐng)域內(nèi)做出明智的決策和貢獻。此外，多位管理團隊成員曾長時間在艾伯維前母公司雅培任職，擁有艾伯維最成功的藥物Humira的研發(fā)和上市的相關(guān)經(jīng)驗，這讓他們能為艾伯維夠建立穩(wěn)定長久的企業(yè)文化，并推動公司的持續(xù)發(fā)展和創(chuàng)新。姓名職務簡介自1977年起Gonzalez先生在艾伯維前母公司雅培任職30余年。任職雅培實驗室期間幫助了艾伯維最成功的藥物Humira的研發(fā)和上市。從2013年艾伯維從雅培獨立以來以來，一直擔任艾伯維的董事長兼首席執(zhí)行官。Richard

A.

Gonzalez董事長兼首席執(zhí)行官Robert先生自2010年起在雅培擔任營養(yǎng)供應鏈部門控制官；自2018年10月至2022年6月?lián)伟S的首席財務官；2022年6月起擔任艾伯維的總裁，2023年6月29日起兼任艾伯維的首席運營官。Michael,

Robert

A.總裁，首席運營官高級副總裁Azita女士于1993年加入雅培實驗室擔任研究科學家，并全程參與藥物Humira的研發(fā)；2008至2012年擔任雅培實驗室全球藥品運營副總裁、總裁；2013年擔任艾伯維運營高級副總裁；2018年起擔任執(zhí)行副總裁，并于2023年7月起兼任首席運營官。Saleki-Gerhardt,

AzitaThomas先生于2016年起擔任副總裁兼腫瘤學發(fā)現(xiàn)與早期開發(fā)主管，于2019年擔任高級副總裁兼首席科學官。Thomas先生是多倫多大學分子遺傳學系教授，同時擔任同時擔任《人類遺傳學》期刊的主編、加拿大基因組副主席和董事，加入艾伯維前創(chuàng)立了麥吉爾大學和魁北克基因組創(chuàng)新中心，并于2002年至2006年間管理該中心。Hudson,

Thomas

J.Bouyer,

Jerome首席市場官Jerome先生于2012年加入艾伯維，擔任包括法國、英國副總裁兼總經(jīng)理，東歐、中東和非洲地區(qū)總裁兼區(qū)域副總裁，以及歐洲商業(yè)運營高級副總裁等多個高級管理職位。在加入艾伯維之前，他曾在諾華公司和麥肯錫咨詢公司工作，擔任包括諾華中國區(qū)首席營銷官在內(nèi)的多個重要職務。高級副總裁兼免疫學部門總裁數(shù)據(jù)：S&P

Capital

IQ、公司官網(wǎng)、中信建投10艾伯維：美國制藥巨頭，聚焦免疫學藥品營收和利潤小幅下滑，利潤率依然保持在較高水平

艾伯維2023年全年總銷售額達543億美元，同比下降6.44%

，主要因為Humira在美國的專利到期及其仿制藥的影響。如果排除Humira的收入，

公司的整體收入呈現(xiàn)出穩(wěn)定的增長態(tài)勢，公司其他新藥的營收表現(xiàn)強勁，但尚未完全彌補由Humira收入減少帶來的損失。公司2023年毛利潤為457億，歸母凈利潤418億元，均同比下滑8%，近5年毛利率均穩(wěn)定在83%左右。

2024年7月26日，艾伯維公布了2024年上半年度財務報告。該季度，公司的凈收入達到27.45億美元，同比增加21.03%。公司神經(jīng)科學和腫瘤學產(chǎn)品營收同比增長15.3%和9.8%，但由于面臨Humira生物仿制藥的競爭，調(diào)整后的每股收益為1.55美元?；谶@些業(yè)績表現(xiàn)，AbbVie將其全年調(diào)整后的每股收益預期從原先的$10.61

-

$10.81上調(diào)至$10.71

-

$10.91。圖：AbbVie

2019-2024H1年銷售額及增長率（億美圖：AbbVie

2019-2024H1年凈利潤及增長率（億美元）元）180149.87%115.49580.54凈利潤60055050045040035030025020015010050561.97206.94543.18144.0416014012010080YO

Y458.04198.32212.37118.45332.66191.6978.82267.7250.846048.7346.22399.14368.1737.69%259.72355.0322.69%4027.45216.882.60%20140.97201921.03%2.56%20223.30%202200-50-6.44%2023-20-40-41.36%2020-58.86%2023202020212024H1201920212024H1其他營收Humira營收總營收YoY增長率數(shù)據(jù)：Bloomberg、公司年報、中信建投11艾伯維：美國制藥巨頭，聚焦免疫學藥品在神經(jīng)科學產(chǎn)品的驅(qū)動下，營收預計重回增長趨勢

產(chǎn)品線多元化和創(chuàng)新驅(qū)動：艾伯維的增長策略重點在于免疫學、神經(jīng)科學、血液腫瘤學及美容產(chǎn)品的創(chuàng)新和市場拓展。隨著免疫學和神經(jīng)科學領(lǐng)域的Skryizi和Rinvoq等產(chǎn)品的市場擴展和新產(chǎn)品的上市，將顯著推動收入增長；盡管Humira在美國的專利到期及其仿制藥的影響，預計2024年的營收將重新增長。

研發(fā)投入與營業(yè)利潤率提升：艾伯維持續(xù)在研發(fā)上投入，其2023年研發(fā)成本增加9%至70.3億美元,

占總營收的13%。艾伯維旨在通過創(chuàng)新強化其產(chǎn)品組合。這不僅有助于增加銷售，也有望在未來提高公司的營業(yè)利潤率，進一步增強市場競爭力。財務健康與現(xiàn)金流管理：艾伯維保持充足的現(xiàn)金流和穩(wěn)健的財務狀況，這為其研發(fā)活動和商業(yè)化提供了堅實的支持基礎(chǔ)，有助于公司的持續(xù)增長和擴展。圖：艾伯維歷年營收拆分(億美元)581562549543免疫學451神經(jīng)科學血液腫瘤學醫(yī)學美容眼科2532892602613473322222695972656619977599060196其他35671845236405532739532426562161055002227580001042018：Bloomberg、公司年報、中信建投77819080682017201920202021202220232024E數(shù)據(jù)12艾伯維：美國制藥巨頭，聚焦免疫學藥品美國市場仍是艾伯維主要營收，其他地區(qū)營收占比較小且增長較慢

公司在全球的總營收中，美國市場的貢獻率保持在高位。美國市場的營收占比持續(xù)增加，從2019年的72%逐漸上升到2023年的77%。近年來營收的浮動主要由于美國業(yè)務的變化，其他地區(qū)業(yè)務體量自2020年來一直維持在12億美元左右。美國市場中，免疫學產(chǎn)品占比相比國際市場更多，達到55%；相比之下醫(yī)療美容產(chǎn)品在美國市場各業(yè)務中占比僅有9%而在國際市場各業(yè)務中占比達到18%。圖：艾伯維分地區(qū)業(yè)務營收（億美元）圖：艾伯維各產(chǎn)品線營收拆分美國市場國際市場50045040035030025020015010050美國市場457.13435.10國際市場8%3%7%418.83美國營收占比10%8%9%348.7938%18%55%239.0717%8%201.4719%126.87123.4178.74124.3577.11免疫學醫(yī)學美容眼科109.2576.1593.5971.8766.2575.25神經(jīng)科學77.42血液腫瘤學其他0201920202021202220232024H1數(shù)據(jù)：Bloomberg、公司年報、中信建投13目錄2腫瘤領(lǐng)域的困境與自救腫瘤領(lǐng)域的困境與自救通過收購快速布局血液腫瘤與實體腫瘤領(lǐng)域

腫瘤板塊是艾伯維的第二大業(yè)務板塊，僅次于免疫領(lǐng)域，其中包括了多個創(chuàng)新藥物和研發(fā)管線，主要針對一些最復雜、最難治療的癌癥，重點研究血液瘤和實體瘤領(lǐng)域，在血癌領(lǐng)域擁有穩(wěn)固的市場地位，目前主要產(chǎn)品包括Imbruvica、Venclexta

/Ve

nc

lyxto、Epk

inly、Ela

he

re。表：

艾伯維腫瘤領(lǐng)域主要產(chǎn)品2023年銷售額（億美元）藥品上市時間靶點適應癥成人慢性淋巴細胞白血病(CLL)/小淋巴細胞淋巴瘤(SLL)

；成人慢性淋巴細胞白血病(CLL)/小淋巴細胞淋巴瘤(SLL)伴17p缺失

；成人巨球蛋白血癥；慢性移植物抗宿主病(cGVH)，在1歲及以上成人和兒童患者的一種或多種全身治療失敗后Imbruvica伊布替尼2013年11月35.96BTKVenclexta/Venclyxto維奈克拉成人慢性淋巴細胞白血病(CLL)或小淋巴細胞淋巴瘤(SLL)

；新診斷的急性髓性白血病(AML)

。它與阿扎胞苷、地西他濱或低劑量阿糖胞苷聯(lián)合使用。2019年4月22.88BCL-2抑制劑彌漫性大b細胞淋巴瘤(DLBCL)、高級別b細胞淋巴瘤或濾泡性EpkinlyElahere2023年5月0.31/CD3/CD20淋巴瘤2022年11月FRα皮性卵巢癌、輸卵管癌和原發(fā)性腹膜癌數(shù)據(jù)：公司官網(wǎng)、中信建投15腫瘤領(lǐng)域的困境與自救積極布局腫瘤領(lǐng)域

腫瘤領(lǐng)域管線：phase

I共18種適應癥；phase

II共7種適應癥；phase

III共8種適應癥；1項適應癥已提交；5項適應癥以獲批。表：

艾伯維腫瘤領(lǐng)域在研管線臨床階段藥品靶點DuoBody-CD3xCD20FR-alpha

+

DM4maytansinoid分子類型適應癥復發(fā)性∕難治性彌漫性大b細胞淋巴瘤臨床階段藥品靶點分子類型適應癥Epcoritamab生物藥ABBV-101BTK小分子血液腫瘤Elahere生物藥鉑耐藥卵巢癌ABBV-151GARP

-T

GF-β1生物藥實體瘤(livmoniplimab)

+

ABBV-181

(budigalimab)ABBV-181

(budigalimab)通過提交急性髓性白血病、慢性淋巴細胞白血病伴17p缺失、anti-PD1c-Met生物藥實體瘤實體瘤VenclextaBcl-2小分子

一線慢性淋巴細胞白血病、復發(fā)/難治性慢性淋巴細胞白血病生物藥/多特異性抗體ABBV-303DuoBody-CD3xCD20生物藥生物藥血液腫瘤生物藥復發(fā)性濾泡性淋巴瘤ABBV-319ABBV-400C19

∕

St

eriod

ADCcMET

+

T

opo-1ADCEpcoritamab實體瘤復發(fā)/難治性多發(fā)性骨髓瘤ABBV-383ElahereABBV-383FR-alpha

+

DM4maytansinoidDuoBody-CD3xCD20BTK生物藥生物藥多發(fā)性骨髓瘤鉑敏感卵巢癌ABBV-453ABBV-514Bcl-2小分子生物藥實體瘤一線濾泡性淋巴瘤、一線大b細胞淋巴瘤Epcoritamab生物藥小分子生物藥ABBV-525ABBV-706ABBV-787MALT1SEZ6+

Topo-1

ADC小分子生物藥血液腫瘤小細胞肺癌急性髓系白血病轉(zhuǎn)移性去勢抵抗性前列腺癌phase

Iphase

IIIImbruvicaTelisotuzumab

vedotin(ABBV-399)濾泡性淋巴瘤c-MetBcl-2非小細胞肺癌ABBV-969P

SMA

∕

ST

EAP1

ADC生物藥急性髓性白血病、骨髓增生異常綜合征Venclexta小分子生物藥生物藥生物藥ABBV-CLS-484ABBV-CLS-579PTPN2

∕

N1PTPN2∕

N1小分子小分子實體瘤ABBV-151

(livmoniplimab)+

ABBV-181

(budigalimab)GARP

-T

GF-β1肝硬化、非小細胞肺癌實體瘤cMET

+

T

opo-1ADCDuoBody-CD3xCD20CD123

+indolinobenzodiazepine

DNA-targetingpayloadABBV-400結(jié)直腸癌CLBR001

+

SWI019CD19生物藥血液腫瘤Epcoritamabb細胞非霍奇金淋巴瘤復發(fā)性慢性淋巴細胞白血病、里希特氏綜合征急性淋巴細胞白血病phase

IIEpcoritamabVenclextaDuoBody-CD3xCD20Bcl-2生物藥小分子IMGN-151T

T

X-030生物藥生物藥BPDCN、急性髓系白血病CD39晚期胰腺癌數(shù)據(jù)：公司官網(wǎng)、中信建投16腫瘤領(lǐng)域的困境與自救艾伯維腫瘤業(yè)務分析：預計2026年恢復增長，新藥Epkinly加速獲批上市

2023年艾伯維的腫瘤板塊實現(xiàn)營業(yè)收入59.15億美元，同比下降10.07%，主要由于Imbruvica銷售收入下降所致。艾伯維預計2024-2025年腫瘤板塊收入將保持相對平穩(wěn)，2026年將隨著新產(chǎn)品的上市和適應癥的擴展恢復增長。2023年，F(xiàn)DA已加速批準CD3/CD20雙特異性抗體療法Epkinly（Epcoritamab）上市，用于治療復發(fā)或難治性（R/R）彌漫性大B細胞淋巴瘤（DLBCL），這是首款獲FDA批準治療DLBCL患者的雙特異性抗體療法。圖：

2019-2024H1AbbVie腫瘤領(lǐng)域銷售額（億美元）和增長率表：

2019-2024H1

AbbVie腫瘤領(lǐng)域占比及變化（%）7570656055504540353025201510572.28Epkinly1009080706050403020100上市66.5165.7718.2059.150.31ImbruvicaVenclextaElahereEpkinlyYOY13.3754.6620.097.9222.8883.5785.4887.1488.6789.1188.1331.770.631.9253.1421.6854.088.6846.7445.6812.519.8035.9616.4314.5212.8611.3310.89-3.8811.8716.71-10-20-11.63-11.42-11.920-5Venclexta201920202021202220232024H1-9.01-10-15-10.07上市腫瘤領(lǐng)域占比其他領(lǐng)域占比201920202021202220232024H1Elahere上市腫瘤領(lǐng)域占比變化率17數(shù)據(jù)：公司官網(wǎng)、中信建投腫瘤領(lǐng)域的困境與自救艾伯維收購Pharmacyclics獲得血液腫瘤重磅產(chǎn)品

2015年3月，艾伯維宣布以總額210億美元收購Pharmacyc

lic

s及其用于治療血液系統(tǒng)惡性腫瘤的抗癌產(chǎn)品Imb

ruvica，并于5月完成收購。

艾伯維將以261.25美元/股的現(xiàn)金和股票收購Pharmacyclics，比P

harmac

yc

lics

2015年2月24日的收盤價溢價39%。

Pharmacyc

lic

s

股東可選擇100%

現(xiàn)金、100%

股票或現(xiàn)金與股票混合方式收取對價。表：

Pharmacyclics重大事件及

ibrutinib開發(fā)時間事件1991年2006年2008年2013年初2013年末2015年喬納森與理查德共同創(chuàng)立了Pharmacyclics。研發(fā)的Xcytrin未能成功獲批上市。團隊內(nèi)部出現(xiàn)分歧，公司的核心成員也陸續(xù)離開理查德拜訪Celera公司，花了600萬美元買下了能夠抑制人體中的BTK蛋白的小分子及其候選藥物羅伯特·達根接任Pharmacyclics的首席執(zhí)行官，并將理查德尋找到的這個小分子ibrutinib推向臨床試驗ibrutinib獲得FDA三項突破性療法認定ibrutinib獲得了FDA的上市批準，用于治療慢性淋巴性白血病，其后又獲批了其他適應癥AbbVie以210億美金收購Pharmacyclics表：

AbbVie收購Pharmacyclics具體財務條款18數(shù)據(jù)：公司官網(wǎng)、中信建投腫瘤領(lǐng)域的困境與自救艾伯維收購Pharmacyclics的戰(zhàn)略優(yōu)勢

收購Pharmacyc

lic

s對于艾伯維具有戰(zhàn)略意義和財務吸引力，不僅為股東帶來巨大價值，并且加快艾伯維在腫瘤學領(lǐng)域的臨床和商業(yè)進程。收購Pharmacyc

lic

s后，兩家公司在戰(zhàn)略能力上實現(xiàn)互補，艾伯維將在龐大且快速增長的腫瘤市場中處于領(lǐng)先地位，并具備在多種血液腫瘤適應癥、免疫學和實體瘤領(lǐng)域快速開發(fā)BTK抑制劑的綜合實力。圖：Pharmacyclics和艾伯維戰(zhàn)略能力互補圖：艾伯維收購Pharmacyclics的核心效益19數(shù)據(jù)：公司官網(wǎng)、中信建投腫瘤領(lǐng)域的困境與自救伊布替尼在多國多適應癥獲批

2013年11月，Imbruvica在美國獲批上市，是全球首款BTK抑制劑，獲得了FDA授予的突破性藥物、優(yōu)先審評、加速批準和孤兒藥四重許可。目前的主要適應癥包括慢性淋巴細胞白血病、小淋巴細胞淋巴瘤（CLL/SLL）、華氏巨球蛋白血癥（WM）和邊緣區(qū)淋巴瘤（MZL）。表：

伊布替尼在主要地區(qū)獲批適應癥地區(qū)獲批適應癥批準時間推薦劑量既往至少接受過一種治療的MCL者一線/二線治療CLL/SLL2017-08-28560mg，每日1次中國2017-08-242018-07-252018-11-092013-11-132014-02-122016-03-042016-05-092019-01-282020-04-212014-07-282015-01-292018-08-272017-01-192017-08-022022-08-242014-10-212019-08-14420mg，每日1次560mg，每日1次既往至少接受過一種治療的WM患者，或一線治療不適合接受化學免疫治療的WM，聯(lián)用利妥昔單抗治療WM既往至少接受過一種治療的MCL患者一線/二線/聯(lián)合利妥昔單抗治療成人CLL/SLL420mg，每日1次美國伴有17p缺失的CLL/SLL成人WM/聯(lián)合利妥昔單抗治療WM既往至少接受一種抗CD20治療，

需要系統(tǒng)治療的MZL1歲及以上經(jīng)一線或多線系統(tǒng)治療失敗后的c

GVHD兒童及成人患者560mg，每日1次420mg，每日1次(兒童少于420mg)560mg，每日1次復發(fā)或難治性MCL成人思者既往至少接受過一種治療WM患者，或一線治療不適合接受化學免疫治療WM患者；聯(lián)用利妥昔單抗治療WM單藥或聯(lián)合苯達莫司汀+利妥昔單抗(

BR)用于既往至少接受過一種治療的成人CLL；

一線治療不適合接受化學免疫治療的17p缺失或TP

53突變的成人CLL患者2014-10-21歐盟日本2016-05-312019-08-142020-09-072022-08-042016-03-282018-07-022016-12-02420mg，每日1次單藥或與奧妥珠單抗/奧妥昔單抗/維奈克拉聯(lián)用一線治療成人CLL一線/二線CLL/SLL患者420mg，每日1次復發(fā)或難治性MCL560mg，每日1次420mg，每日1次造血干細胞移植后的cGVH

D

12歲以上及成人患者(類固醇注射后效果不佳)2021-09-2720數(shù)據(jù)：藥品說明書，insight，、中信建投腫瘤領(lǐng)域的困境與自救BTK抑制劑賽道競爭加劇

2015年12月，阿斯利康宣布以40億美元收購Acerta

Pharma公司55%的股權(quán)，隨后阿卡替尼成功在美國上市，成為全球第二款BTK抑制劑。2019年11月，百濟神州自主研發(fā)的澤布替尼在美國上市，吉利德和小野制藥的替拉魯替尼以及諾誠健華的奧布替尼也隨后獲批，BTK抑制劑市場競爭激烈。表：

各BTK抑制劑產(chǎn)品上市時間及銷售情況圖：BTK伊布替尼在

抑制劑市場占比變化2018-2024Q1藥品名稱ibrutinib伊布替尼公司最早上市年份銷售額情況全球銷售額（億美元）

62.05

80.85

94.42

97.77

83.52

68.60

16.22同比減速(%)全球銷售額（億美元）

0.62201820192020

2021

2022

2023

2024Q1艾伯維2013年38.94

30.30

16.78

3.55

-14.58

-17.86

-4.87

1201.645.22

12.38

20.57

25.14

7.18

110acalabrutinib阿斯利康百濟神州2017年2019年2020年2020年2023年-1009099.01阿卡替尼同比減速(%)全球銷售額（億美元）同比減速(%)98.001966.67

164.52

218.29

137.2

66.16

22.22

34.9694.3686.37zanubrutinib澤布替尼--------0.010,42

2.18

5.65

12.90

4.898075.1363.35-------3909.62

422.8

159.03

128.53

131.11

70吉利德/全球銷售額（億美元）同比減速(%)------0.57

0.65

0.7013.74

7.29

-3.450.30

0.78

0.95

0.23163.58

21.71

9.000.146050403020100tirabrutinib替拉魯替尼orelabrutinib奧布替尼56.57小野制藥94.4297.77-83.5280.852019全球銷售額（億美元）同比減速(%)68.60202362.052018諾誠健華禮來---Pirtobrutinib呲托布魯替尼全球銷售額（億美元）同比減速(%)------16.222020202120222024Q1全球銷售額（億美元）

62.67

82.50

100.06

113.2

111.16

108.29

28.66總計伊布替尼替拉魯替尼同比減速(%)40.23

31.64

21.28

13.13

-1.80

-2.59

15.36阿卡替尼澤布替尼奧布替尼伊布替尼市場占比21數(shù)據(jù)：

公司公告、中信建投腫瘤領(lǐng)域的困境與自救BTK抑制劑——伊布替尼表：伊布替尼部分臨床試驗數(shù)據(jù)RR

MZL(NCT01980628)cGVHD（NCT02195869）適應癥試驗設(shè)計單臂、非盲單臂、非盲試驗組對照組伊布替尼伊布替尼//研究階段試驗地IIIb/II美國多中心全球多中心中位年齡66歲，女性占比58.7%；MZL亞型比例：32

例

(51%)結(jié)

成人，男性占比52.4%，超過50%的患者有兩個或更多器官受患者基線外，17例(27%)結(jié)內(nèi)，14例(22%)脾臟到cGVHD

的影響納入人數(shù)給藥方案隨訪時間6342560mg，每日一次33.1月（中位）420mg，每日一次25.6月（中位）主要終點ORR：58%ORR：69%mDOR：27.6月33月OS率72%SRR：69%Lee

cGVHD癥狀總分改善百分比：42.9%其它常見AE主要是疲勞(57%)、腹瀉(40%)、肌肉痙攣(33%)等，常見≥

3級AE為肺炎（14%）等不良反應≥

3級AEs：71%，最常見貧血

(16%)注：ORR(客觀緩解率)、DCR(疾病控制率)

、DOR(緩解持續(xù)時間)、OS(總生存期)、PFS(無進展生存期)、CR(完全緩解)、PR(部分緩解)22數(shù)據(jù)：Clinicaltrials、Pubmed、中信建投腫瘤領(lǐng)域的困境與自救BTK抑制劑在套細胞淋巴瘤的部分實驗數(shù)據(jù)對比表：套細胞淋巴瘤（MC

L）臨床試驗數(shù)據(jù)對比藥品名稱實驗伊布替尼(NCT

01646021)阿卡替尼(NCT

02213926)澤布替尼(NCT

03206970)奧布替尼R/R

MCL(NCT

03494179)試驗設(shè)計隨機、非盲、對照前瞻性、非隨機、非盲、單臂前瞻性、非隨機、非盲、單臂前瞻性、非隨機、非盲、單臂試驗組對照組研究階段試驗地伊布替尼替西羅莫司III阿卡替尼澤布替尼奧布替尼/Ⅱ/Ⅱ/Ⅱ全球多中心全球多中心中國多中心中國多中心中位年齡為61歲，男性占比77.9%。自確定診斷后的平均時間為36月，接受既往治療的中位線數(shù)為2線。大多數(shù)患者疾病分期為III/IV期，83

.7

%患者具有中/高風險MIP

I-b評分。中位年齡為68歲，男性占比80

%，74%為白種人。93%患者基線ECOG體能狀態(tài)評分是01治療的中位數(shù)為2次，其中18%既往接受過干細胞移植.中位年齡為68歲，男性占比74%，87%為高加索人。自診斷后的中位時間為43個月；既往治療的中位數(shù)為2次，其中51%既往接受過高劑量化療，24%既往接受過干細胞移植。中位年齡為62歲，男性占比79.1%。18.6%的患者為Ⅲ期，75.6%為IV期。53.5%的患者接受過二線及以上治療?；颊呋€或

，自診斷后的中位時間為

個月；既往46.3納入人數(shù)給藥方案隨訪時間主要終點280(1：1)124每次100mg，每日兩次口服26月86每次160mg，每日兩次口服35.3月108150mg，每日一次16.4月伊布替尼560mg，每日一次38.7月mP

FS：15.6

vs

6.2月；mOS：30.3

vs

23.5月；ORR81%ORR:

83.6%ORR87.9%mEFS：26.2

vs

15.4月ORR：77%

vs

47%；mDoR：23.1

vs

6.3月CR

43%，

2年DOR

53.4%，mPFS20月，

2

CR

77.9%，

mPFS33月，3年

DCR93.9%，

CR

34.3%，

1年DOR

73.7%，

1年其它年P(guān)

FS率49%，2年OS率72.4%P

FS率47.6%，

3年OS率74.8%P

FS率70.8%，1年OS率88.7%最常見的AEs是中性粒細胞計最常見的AEs主要為1/2級，

包括頭痛(38%)，數(shù)減少(46.5%)，上呼吸道感染≥3級AEs：75%

vs

87%；SAEs：57%vs60%最常見的≥3級AEs為血小板減少，未觀察到治療相關(guān)的≥3級胃腸道反應、心臟毒性和大出血。不良反應腹瀉(36%)，疲勞(28%)，咳嗽(22%)和肌痛(21%)等(38.4%)，皮疹(36.0%)，白細胞計數(shù)減少(33.7%)和血小板計數(shù)減少(32.6%).23數(shù)據(jù)：Clinicaltrials、Pubmed、中信建投腫瘤領(lǐng)域的困境與自救BTK抑制劑在華氏巨球蛋白血癥的部分實驗數(shù)據(jù)對比表：華氏巨球蛋白血癥（WM）部分臨床試驗數(shù)據(jù)對比藥品名稱實驗伊布替尼(NCT

01614821)澤布替尼(NCT03053440)奧布替尼(NCT

04440059)試驗設(shè)計單臂、非盲隨機、開放、對照非隨機、非盲、單臂試驗組對照組研究階段試驗地伊布替尼澤布替尼伊布替尼Ⅲ奧布替尼/II/Ⅱ期中國多中心美國多中心全球多中心隊列1：澤布替尼組和伊布替尼組中位年齡均為70歲，中位年齡63歲，男性占比76.2%，

IPSSWM評

男性分別占65.7%和67.6%，貧血患者(Hbs110g/L)分別中位年齡為63歲，男性占比85

.1

%；87.2%的患者為中戶?；蚋呶?，

ECOG評分為0-2.接受既往治療的中位線數(shù)為2.8患者基線分低風險22%，中風險43%，高風險35

%，中為和，突變分別為

隊32%vs20%.65.7%

53.5%

CXCR4位IgM為3520mg/dL，先前接受過2(1-9)種治療。

列2：澤布替尼組中位年齡72歲，男性占比50%，ECOG評分多為0-3.229突變患者，隊列2：MYD88野生型患者，28例納入人數(shù)63隊列

：MYD88201例(1:1)471澤布替尼160mg、每日兩次伊布替尼420mg、每日一次給藥方案隨訪時間主要終點420mg，每日一次19.1月150mg，每日一次16.4月43月隊列1：VGPR+CR：36%vs22%隊列2：VGPR+CR：37%ORR：90.5%MRR：80.9%ORR

89.4%，MRR

73.0%PFS

69.1%2年OS率95.2%隊列1：CXCR4突變患者VGPR+CR:

21%

vs

5%;CXCR4野生型患者VGPR+CR：45%

vs

28%隊列2：1例患者獲得CR1年DOMR率91.3%，1其它年率年P(guān)FS

89.4%，率21年OS率93.6%。至少出現(xiàn)微小緩解的中位時間：1.9個月澤布替尼組的房顫、腹瀉、高血壓、局部感染、出血、≥2級的治療相關(guān)毒性反應包括中性粒細胞計數(shù)

肌肉痙攣、肺炎和導致停藥或的不良事件(AE)發(fā)最常見AE為血細胞減少，中性粒細胞減少、白細胞減少等.多數(shù)為1級或2級，未報告≥3級的房顫、房撲不良事件。不良反應減少(22%)和血小板計數(shù)減少(14%)，這在接受

生率低于伊布替尼組；中性粒細胞減少癥

包括≥

級(

3

)過大量治療的患者中更為常見發(fā)生率分別為33.7%和19.4%，≥3級感染率分別為20.8%和27.6%24數(shù)據(jù)：Clinicaltrials，Pubmed、中信建投腫瘤領(lǐng)域的困境與自救BTK抑制劑在慢性淋巴細胞白血病/小淋巴細胞淋巴瘤的部分實驗數(shù)據(jù)表：慢性淋巴細胞白血病/小淋巴細胞淋巴瘤（CLL/SLL）臨床試驗數(shù)據(jù)對比藥品名稱適應癥實驗伊布替尼RR

CLL/SLL(NCT

01578707)阿卡替尼二線CLL/SLL(NCT

02477696)澤布替尼1L

CLL/SLL（NCT03336333）奧布替尼R/R

CLL/SLL(NCT

03493217)一線CLL（NCT02475681）隨機、單盲(OutcomesAssessor)阿卡替尼+奧妥珠單抗奧妥珠單抗+苯丁酸氮芥/阿卡替尼單藥R/R

CLL(NCT02970318)試驗設(shè)計試驗組隨機、多中心、開放標簽伊布替尼隨機、非盲、對照阿卡替尼隨機、單盲、對照阿卡替尼隨機、非盲、對照澤布替尼非隨機、非盲、單臂奧布替尼艾代拉里斯+利妥昔單抗（I-B）/苯

苯達莫司汀+利妥昔單抗對照組奧法木單抗伊布替尼/達莫司汀+利妥昔單抗(R-B)III（進行中）（B+R）Ⅲ全球多中心研究階段試驗地IIIIIIⅢII期中國多中心全球多中心全球多中心全球多中心全球多中心阿卡替尼組和伊布替尼組中位年齡中位年齡為60歲，男性占比63.8%。87.5%患者被診斷為CLL，12.5%為SLL,

46.3%的受試者接受過二線及二線以上治療。23.8%的患者存在11q缺失，15.0%的患者存在17p缺失，22.5%的患者存在TP53突變，41.3%的患者伴有未突變的IGHV。中位年齡70歲，男性占比63.9%。465名具有可評估中位年齡均為67歲，伊布替尼組男性占比6

6%，奧法木單抗組男性占比70%；大分別為66和65歲，男性分別占比

在整個治療組中，中位年齡為67歲；69%、73.2%，ECOG體能狀態(tài)為

243

名患者(78%)有未突變的免疫0-2，

接受既往治療的中位線數(shù)均

球蛋白重鏈可變區(qū)

(IGHV)基因，總體年齡大于65歲占83.7%，男性占61.3%；存在17p缺失的占89.3%，ECOG表現(xiàn)結(jié)果的患者中有名246IGHV142名(53%)具有未突變的患者基線

部分患者在CLL-IPI評分中為

線；兩組存在

缺失的分別為49

(16%)名有染色體

，del(17p)

73217p，479名患者中的具有高風險（伊：24%，奧：27%）或極高風險（伊：36%，奧：25%）45.1%、45.3%，存在11q缺失的分

名

(24%)

有

TP53

突變。狀態(tài)0-1患者占比94.2%(30%)

有大塊病變。111名患者（18.8%）伴有17p缺失別為62.3%、66%，存在TP53突變

acalabrutinib單藥治療的既往治療的分別為37.3%、42.3%，

伴有未

中位數(shù)為1次，研究者選擇為2次。突變IGHV的分別為82.1%、89.4%。納入人數(shù)391（196：195）535（1:1:1）阿卡替尼每次100mg，每日兩次口服奧妥珠單抗治療6個周期最多40月533(1:1)每次100mg，每日兩次口服40.9月310（155:119:36）每次100mg，每日兩次口服16.1月（中位）59080(70例CLL/10例SLL)給藥方案

伊布替尼420mg，每日一次每次160mg，每日兩次口服150mg，每日一次33.1月隨訪時間主要終點6年26.2月（中位）P

FS：（HR0.42，[95%

CI：0.28，0.63]，p<0.0001）24月P

FS率：85.5%

vs69.5%mP

FS：44.1

vs

8.1個月；

mP

FS：未達到

vs

22.6月ORR：87.7%vs22.4%mP

FS：38.4vs38.4個月mP

FS：未達到

vs

15.8月

vs

16.9月ORR93.8%vs未達到疾病進展或24%：12%

vsCR

10%，30個月DOR率67.2%，CR/CRi

26.3%ORR:

93.9%

vs

78.5%vs85.5%ORR：81.0%vs77.0%≥3級AEs：68.8%vs74.9%mDOR：未達到

vs

13.6月（I-B+R-B）其它/ORR:

94.6%VS85.3%CR:

7%

VS

15%30個月P

FS率69.7%，中性粒細胞減少率：11%VS51%，最常見≥3級AE是中性粒細房顫/房撲：9.4%vs16%，高血壓：9%vs23%出血：38%vs21%≥

3級AEs：中性粒細胞減

胞減少阿卡替尼+奧妥珠單少癥

(23%)、肺炎

(17%)、

抗組56人（31%），奧妥率：10%

vs

12%（I-B+R-B）最常見≥3級AE是中性粒細胞減少≥3級感染發(fā)生率：11%

最常見的AEs包括：血小板減少、不良反應VS19%,中性粒細胞減少、貧血，上呼吸貧血(9%)

、血小板減少癥珠單抗+苯丁酸氮芥組76人

AE導致停藥：14.7%vs21.3%，

（16%

vs40%

vs

31%）、貧血、治療中斷發(fā)生率：8%

VS道感染等，大多為輕度至中度。14%，(8%)

高血壓

(8%)等（45%），阿卡替尼單藥

AE導致：23.5%vs27.5%，組19人（11%）

≥3級感染發(fā)生率：30.8%vs30%腹瀉和肺炎等全因：7%

VS

6%25數(shù)據(jù)：Clinicaltrials，Pubmed、中信建投腫瘤領(lǐng)域的困境與自救隨著BTK市場競爭加劇，Imbruvica銷售額有下降趨勢

目前全球范圍內(nèi)BTK抑制劑的市場處于增長狀態(tài)，在Imbruvica上市初期，其年銷售額處于高速增長狀態(tài)，但隨著其他BTK抑制劑的上市，

Imbruvica的銷售額增長率逐漸放緩甚至下降。在針對曾接受過治療的慢性淋巴細胞白血病和小淋巴細胞淋巴瘤患者的3期臨床試驗中，Brukinsa的療效超越了Imbruvica。

Brukinsa的上市對Imb

ruvic

a產(chǎn)生了影響。艾伯維在Imbruvica獲批后持續(xù)進行專利布局，圍繞這一產(chǎn)品構(gòu)筑起包括主化合物、晶型、配方等在內(nèi)的近100項專利的“專利墻”，將其保護期延長至2036年。

在美國政府發(fā)布的《通脹削減法案》中，Imbruvica被美國醫(yī)療保險和醫(yī)療補助服務中心

(CMS)

列為2026年將接受價格談判的10種藥物之一，艾伯維為此計提了21億美元的減值費用。圖：

2015-2024H1

Imbru

vica銷售額（億美元）及同比增長圖：2019-2024Q1

Imbruvica銷售額在AbbVie腫瘤領(lǐng)域所占比重變化145142.9754.08ImbruvicaVenclextaElahere53.14ImbruvicaYO

Y100.00%0.52%1.98%6.04%504540353025201510546.7445.6814.49%90.00%80.00%70.00%60.00%50.00%40.00%30.00%20.00%10.00%0.00%20.10%35.9025.18%30.55%40.45

39.5335.9638.68%Epkinly39.38%30.1925.7318.3216.7113.697.5485.51%79.90%74.82%69.45%1.7760.79%20230-552.60%2024H1-6.40Brukinsa上市-15.53-20-25-21.282015

2016

2017

2018

2019

2020

2021

2022

2023

2024H1201920202021202226數(shù)據(jù)：公司官網(wǎng)、中信建投腫瘤領(lǐng)域的困境與自救BCL-2靶點藥物開發(fā)潛力巨大

BCL-2

蛋白家族目前有20余個，根據(jù)功能的差異可分為兩大類：促凋亡和抗凋亡類蛋白。目前全球只有艾伯維/羅氏的維奈克拉獲批上市；III期臨床：艾伯維/羅氏的BCL-x/BCL-2抑制劑Navitoclax、亞盛醫(yī)藥的lisaftoc

la

x(

APG-

2575)以及百濟神州的So

nroto

c

la

x；II期臨床：復創(chuàng)醫(yī)藥的FCN-338、正大天晴的TQB3909、諾誠健華的1CP-248。

維奈克拉聯(lián)合地塞米松治療t(11;14)陽性復發(fā)或難治性多發(fā)性骨髓瘤患者的III期CANOVA研究結(jié)果，試驗無進展生存期的主要終點并未得到顯著改善。圖：

III期CANOVA研究結(jié)果評估指標PFS維奈克拉聯(lián)合地塞米松9.9個月泊馬度胺和地塞米松5.8個月主要終點次要終點ORR62%35%VGPROS39%14%32.4個月9.1個月24.5個月4.9個月PFSTTNT21.2個月8.3個月預先制定分析任何感染:

61%；腹瀉:

41%；淋巴細胞減少癥:

24%；惡心:

22%AE（>20%）/27數(shù)據(jù)：公司官網(wǎng)、中信建投腫瘤領(lǐng)域的困境與自救“血液萬金油”維奈克拉

Venclexta（維奈克拉）是一種首創(chuàng)、口服、選擇性B細胞淋巴瘤因子-2（BC

L-2）抑制劑，由艾伯維與羅氏合作開發(fā)，雙方共同負責美國市場的商業(yè)化，艾伯維則負責美國以外市場的商業(yè)化，于2016年獲FDA批準上市。自上市以來，Venclexta銷量一直穩(wěn)步增長，2023年銷售額達到22.88億元，同比增長13.89%，據(jù)艾伯維的預計，維奈克拉峰值銷售有望在2026年將達到60億美元。圖：

2018-2024H1

Venclexta銷售額（億美元）及同比增長表：Venclexta獲批適應癥132130.23Venclexta68.8136.13YOY22.88時間批準信息22201816141210820.09基因泰克宣布Venclexta聯(lián)合治療急性髓性白血?。ˋML）獲得FDA全面批準。2020年10月16日18.20艾伯維宣布Venclexta作為無化療聯(lián)合方案治療之前未治療的慢性淋巴細胞白血?。–LL）患者獲得美國FDA批準。2019年5月15日2018年11月21日13.3713.8912.5112.80基因泰克宣布FDA授予Venclexta加速批準用于新診斷的急性髓性白血?。ˋML）患者或不適合進行強化誘導化療的患者。10.38基因泰克宣布Venclexta聯(lián)合Rituxan用于之前治療過的慢性淋2018年6月8日2016年4月11日7.92巴細胞白血病（CLL）患者獲得FDA批準。FDA批準Venclexta用于治療帶有17p缺失的慢性淋巴細胞白血6病（CLL）患者。3.444202018201920202021202220232024H128數(shù)據(jù)：公司官網(wǎng)、D、中信建投腫瘤領(lǐng)域的困境與自救Epkinly獲批一年，銷售額快速增長

Epcoritamab（

Epkinly

）是FDA批準的第2款CD3/CD20雙抗。2023H2年銷售額為0.31億美元，2024H1銷售額為0.63億美元。Epcoritamab采用Duobody雙抗技術(shù)平臺構(gòu)建，在兩條重鏈的CH3分別引入K409R和F405L突變，體外通過Fab

exchange形成雙特異性抗體，通過募集T細胞殺傷CD20陽性腫瘤細胞。

Epkinly是FDA批準用以治療接受過2線以上療法的R/R

FL與RIR彌漫性大B細胞淋巴瘤(DLBCL)患者的首個雙特異性抗體。EPCORE

NHL-1I臨床1/2期試驗的結(jié)果中，患者的總緩解率(ORR)達82%，完全緩解率(CR)為60%，包括67%的患者達到微小殘留病(MRD)陰性。此外，在數(shù)據(jù)分析時（即中位隨訪14.8個月時），超過一半產(chǎn)生緩解的患者仍然持續(xù)緩解，中位緩解持續(xù)時間(DoR)尚未達成。試驗中FL隊列常見的治療伴發(fā)不良事件（≥20%)包括注射部位反應、細胞因子釋放綜合征(CRS)、COVID-19、疲勞、上呼吸道感染、肌肉骨骼疼痛、皮疹、腹瀉、發(fā)燒、咳嗽和頭痛。圖：

Epcoritamab作用機制圖：

Epcorita

ma

b重要事件及獲批適應癥時間事件艾伯維與Genmab達成合作，共同開發(fā)后者的3款雙抗：CD3/CD202020年5月

雙抗、CD37雙抗、CD3/5T4雙抗。艾伯維支付7.5億美元預付款，以及11.5億美元里程碑金額。2023年5月

獲FDA批準治療復發(fā)難治性彌漫大B細胞淋巴瘤（R/R

DLBCL）獲FDA批準用于治療復發(fā)或難治性濾泡性淋巴瘤

(FL)和復發(fā)或難治性彌漫大B細胞淋巴瘤

(DLBCL2024年6月29數(shù)據(jù)：

醫(yī)藥魔方，iFind，公司官網(wǎng)，公司年報

、

Lancet

Haematology、中信建投腫瘤領(lǐng)域的困境與自救雙抗靶點CD3/CD20競爭激烈

CD3/CD20為目前競爭最為激烈的雙抗靶點組合之一。FDA批準了三款CD3×CD20雙抗上市，包括羅氏開發(fā)的2款：Glofita

mab和Mosunetuzumab及艾伯維的Epcoritamab。Epkinly為皮下注射，羅氏的兩款CD20/CD3雙抗相比，具有更好的臨床便利與優(yōu)勢。羅氏同樣在開發(fā)Lunsumio的皮下制劑。圖：

CD3/CD20獲批上市藥品藥物商品名上市時間適應癥公司羅氏2023年3月（加拿大）2023年6月(FDA)2023年11月(NMPA）GlofitamabColumvi彌散性大B細胞淋巴瘤2022年6月(EMA)2022年12月(FDA)MosunetuzumabLunsumio濾泡性淋巴瘤羅氏2023年5月（FDA）2023年9月（日本）2023年9月（EMA）EpcoritamabEpkinly彌散性大B細胞淋巴瘤艾伯維和Genmab

M

os

une

tuzumab

在復發(fā)/難治性大B細胞淋巴瘤（DLBCL）患者中的ORR為40%，C

R為24%。Epco

rita

ma

b

在DLBCL患者中的ORR為63%，CR為39%。Glofitamab

在DLBCL患者中的ORR為52%，CR為39%。

Epcoritamab的ORR略高于

Glofitamab。圖：

Bs

Ab單藥研究結(jié)果30數(shù)據(jù)：OncoImmunology,

13:1,

2321648、中信建投腫瘤領(lǐng)域的困境與自救雙抗靶點CD3/CD20競爭激烈

Epcoritamab在不同試驗組合中的總體緩解率（ORR）和完全緩解率（CR）都顯示出很高的效果，尤其