制藥工藝用水的制備操作課件

制藥工藝用水的制備操作制藥工藝用水的制備操作制藥工藝用水的制備操作制藥工藝用水的制備操作第一節(jié)概述第二節(jié)純化水的制備操作第三節(jié)注射用水的制備操作制藥工藝用水的制備操作第一節(jié)概述

制藥工藝用水主要是指制劑配制、使用時的溶劑、稀釋劑及藥品容器、制藥器具的洗滌清潔用水。制藥工藝用水因其水質和使用范圍不同分為飲用水、純化水、注射用水、滅菌注射用水。 飲用水可作為藥材凈制時的漂洗、制藥用具的粗洗用水，也可作為藥材的提取溶劑。 純化水是指用蒸餾法、離子交換法、反滲透法或其他適宜的方法制得的供藥用的水，不含任何附加劑。其制備工藝流程見圖3-1。制藥工藝用水的制備操作第一節(jié)概述

超過濾預處理離子交換后處理純化水預處理反滲透離子交換預處理反滲透EDI方法一：

方法二：方法三：圖3-1純化水的制備工藝流程制藥工藝用水的制備操作第一節(jié)概述

注射用水是指純化水經(jīng)蒸餾所得的水，一般應在制備后12小時內使用。其制備工藝流程見圖3-2。 滅菌注射用水是指為注射用水照注射劑生產工藝制備所得。主要用于注射用滅菌粉末的溶劑或注射液的稀釋劑原水過濾器高壓泵混合樹脂床紫外線滅菌純化水儲罐重蒸餾注射用水儲罐預處理水儲罐過濾器多介質機械過濾器一級反滲透器化學藥品反沖化學藥品85℃保溫圖3-2注射用水制備工藝流程制藥工藝用水的制備操作第一節(jié)概述

注射用水和純化水的區(qū)別：（1）在質量要求上：注射用水的質量要求更嚴格，除一般純化水的檢查項目如氯化物、硫酸鹽、鈣鹽、硝酸鹽與亞硝酸鹽、二氧化碳、易氧化物、不揮發(fā)物及重金屬等均應符合規(guī)定外，還必須檢查PH、銨鹽、細菌、內毒素，而且微生物限度比純化水嚴格；（2）在應用上：純化水可作為配制普通藥物制劑用的溶劑或試驗用水，不得用于注射劑的配制，注射用水可作為配制注射劑用的溶劑。制藥工藝用水的制備操作第二節(jié)純化水的制備操作 一、實訓目標 1．掌握純化水制備的崗位操作法 2．掌握純化水制備的工藝管理要點及質量控制點 3．掌握0.5t/h一級反滲透純水裝置的標準操作規(guī)程 4．掌握0.5t/h一級反滲透純水裝置的清潔保養(yǎng)標準規(guī)程制藥工藝用水的制備操作第二節(jié)純化水的制備操作 二、實訓適用崗位及設備介紹 （一）本操作工藝適用于注射用水、純化水制備工。 1.工種定義 注射用水、純化水制備工是指使用反滲透裝置、去離子水裝置和蒸餾水裝置，將飲用水制成符合質量要求的純化水、注射用水的操作人員。 2.適用范圍 反滲透裝置、去離子水裝置和蒸餾水裝置操作、質量自檢制藥工藝用水的制備操作第二節(jié)純化水的制備操作 （二）常用制水設備 1．電滲析器電滲析器一般由膜堆、電極、夾緊裝置三大部件組成。其主要特點是除鹽率比較任意（據(jù)需要可在30％～99％的范圍內選擇），能量消耗低，對環(huán)境無污染，裝置設計靈活、使用壽命長、操作維修方便，但制得的水比電阻較低，水純度不高，故一般多用于原水的預處理，常與離子交換樹脂法聯(lián)合使用。制藥工藝用水的制備操作第二節(jié)純化水的制備操作 2．離子交換樹脂裝置 離子交換樹脂柱有陽床、陰床、混合床三種，離子交換樹脂裝置一般由陽床→（脫氣塔）→陰床→混合床所構成。此法的主要優(yōu)點是所得水的化學純度高，設備簡單，節(jié)約能量、成本低，但在去除熱原方面，不如重蒸餾法可靠，故一般供洗滌用或用作制備注射用水的水源。 3．反滲透裝置（圖3-3） 反滲透裝置主要有框板式、管式（管束式）、螺旋卷式及中空纖維式四種類型。此法的主要特點除了可以從水中除去有毒有機和無機污染外，還能保證完全消毒，完全能達到注射用水的質量要求，而且又比較經(jīng)濟，故美國藥典ⅩⅠⅩ版（1975版）開始收載此法為制備注射用水的法定方法之一。制藥工藝用水的制備操作第二節(jié)純化水的制備操作 制備注射用水一般采用二級反滲透裝置才能徹底地除盡原水中雜質，使引出的純化水符合注射用水的質量標準。反滲透技術是依靠大于滲透壓的壓力作用，通過膜的毛細管作用完成過濾過程；反滲透技術處理工藝包括前處理工藝，膜組件連接工藝和后處理工藝三部分組成：①前處理工藝又稱預處理工藝，其目的是改善被處理水的質量，防止水中污染物對膜造成污染，延長膜的使用壽命，降低設備運行成本②組件連接方式常分為一級和二級連接，所謂一級連接是指經(jīng)過一次加壓進行膜分離，二級是指進料須經(jīng)二次進行膜分離③后處理工藝：膜透過水又稱淡水，由于膜不可能100％的截留所有的無機物和有機物，因此透過水必然有一些離子和氣體，如Na＋、HCO3－、CO2等，如用于高純度水還應進一步采用離子交換、脫氣塔、紫外線、臭氧減菌等工藝作為透過水的后處理制藥工藝用水的制備操作第二節(jié)純化水的制備操作 4．蒸餾水機 （1）塔式蒸餾水機其主要特點是產量大、所得水的質量較好，但要消耗大量的能量和冷卻水，且體積大，拆洗和維修較困難，故國外已趨淘汰，而國內許多藥廠或醫(yī)院藥房仍在應用。 （2）氣壓式蒸餾水機其主要特點是自動化程度較高；蒸發(fā)室內蒸汽壓高，蒸汽與冷凝管內溫差大，有利于清除熱原，同時機內增設除霧器，可使蒸汽再次凈化；氣壓式出水溫度約30℃，需附設加熱設備使水溫達80℃，防止熱原污染；不需冷卻水；但其缺點是有傳動和易磨損部件，維修量大，而且調節(jié)系統(tǒng)復雜，啟動較慢（約45min），有噪音，占地大。制藥工藝用水的制備操作第二節(jié)純化水的制備操作 （3）多效蒸餾水機（圖3-4）多效蒸餾水機是由多個蒸餾水器串聯(lián)（有垂直和水平串聯(lián)兩種）而成，通過多效蒸發(fā)、冷凝的辦法分段截留去除各種雜質，可制得高質量的蒸餾水，熱量得到充分利用，大大節(jié)省蒸汽和冷凝水，是一種經(jīng)濟適用的方法。圖3-3反滲透（RO）純水設備圖3-4D系列多效蒸餾水機制藥工藝用水的制備操作第二節(jié)純化水的制備操作 三、實訓設備 0.5t/h一級反滲透純水裝置 四、實訓內容 （一）崗位職責及崗位操作法 1.純化水制備崗位職責 （1）嚴格執(zhí)行《純化水制備崗位操作法》、《0.5t/h一級反滲透純水裝置的標準操作規(guī)程》、《0.5t/h一級反滲透純水裝置的清潔保養(yǎng)標準規(guī)程》； （2）負責純化水所用設備的安全使用及日常保養(yǎng)，防止發(fā)生安全事故制藥工藝用水的制備操作第二節(jié)純化水的制備操作 （3）自覺遵守工藝紀律，保證純化水生產達到規(guī)定要求，發(fā)現(xiàn)隱患及時上報； （4）真實、及時填寫各種記錄，做到字跡清晰、內容真實、數(shù)據(jù)完整，不得任意涂改和撕毀； （5）工作結束，及時按清場標準操作規(guī)程做好清場清潔工作，并認真填寫相應記錄； （6）做到崗位生產狀態(tài)標識、設備狀態(tài)標識、清潔狀態(tài)標識清晰明了。制藥工藝用水的制備操作第二節(jié)純化水的制備操作 2.純化水制備的崗位操作法 （1）生產前準備 ①檢查清場合格標志，若清場不合格，需重新進行清場，并經(jīng)QA人員檢查合格后，填寫合格證后，才能進入本操作； ②設備要有“合格”標牌，“已清潔”標牌； ③做好檢查氯化物、銨鹽、酸堿度的化驗準備； ④按《制水設備消毒規(guī)程》對設備、所需容器、工具進行消毒； ⑤掛本次運行狀態(tài)標志，進入操作。制藥工藝用水的制備操作第二節(jié)純化水的制備操作 （2）操作 ①預處理

a.按操作規(guī)程按時清洗多介質過濾器、活性碳過濾器；

b.檢查精密過濾器、保安過濾器。 ②反滲透裝置運行

a.預處理系統(tǒng)各閥門處于運行狀態(tài)。

b.全自動開機：壓力調節(jié)閥開45度，開淡水閥、濃水閥、電源開關； 調壓力閥和濃水閥，使流量達標（濃水排放應是產水量的35%—50%）。

c.手動開機：壓力調節(jié)閥開45度，開淡水閥、濃水閥、開電源；運行方式選手動。 ③關機：依次關閉：運行方式、增壓泵、一級高壓泵、二級高壓泵、電源開關。制藥工藝用水的制備操作第二節(jié)純化水的制備操作 （3）清場 按《0.5t/h一級反滲透純水裝置清潔操作規(guī)程》、《制水車間清潔操作規(guī)程》對設備、房間、操作臺面進行清潔消毒，經(jīng)QA人員檢驗和合格，發(fā)清場和合格證。 （4）記錄 如實填寫此生產操作記錄，見附表3-1、3-2、3-3。制藥工藝用水的制備操作第二節(jié)純化水的制備操作 （二）生產工藝管理要點 1．多介質過濾器、活性炭過濾器每七天清洗一次；過濾器壓力降大于0.1MPa時要更換。 2．游離氯經(jīng)炭過濾器后，不得超過0.1mg/L，以避免對反滲透膜造成損壞。 （三）質量控制關鍵點 1．按時清洗過濾系統(tǒng)，保證系統(tǒng)正常運轉；制藥工藝用水的制備操作第二節(jié)純化水的制備操作 2．飲用水：應符合國家標準 過濾后：SDI15＜4 濁度＜0.2 鐵（mg/L）＜0.1 氯（mg/L）＜0.1 3．反滲透淡水： 電導率＜2.0ug/cm2 脫鹽率＞85% 4．混合樹脂水：電導率＜20ug/cm2。 5．純化水的貯存時間不得超過24h 6．比電阻應每兩小時檢查1次，其他項目應每周檢查1次 7．定期對系統(tǒng)進行在線消毒制藥工藝用水的制備操作第二節(jié)純化水的制備操作 （四）操作規(guī)程 1.0.5t/h一級反滲透純水裝置的標準操作規(guī)程 （1）預處理 ①多介質過濾器：（每七天進行一次）

a.反洗：開啟3（反沖閥）、4（反排污閥）、1（總進水閥）閥門，其余閥門關閉。進原水，反洗5-15分鐘。

b.正洗：開啟1（總進水閥）、2（順沖閥）、5（順沖閥）閥門，其余閥門關閉。進原水，正洗5-10分鐘。

c.運行開啟1（總進水閥）、2（順沖閥）、6（出水閥－到活性碳裝置）閥門，其余閥門關閉。進水。制藥工藝用水的制備操作第二節(jié)純化水的制備操作 ②活性碳過濾器：（每七天進行一次） 重復上述a、b、c操作。 ③精密過濾器：壓力降大于0.1MPa時更換。 ④保安過濾器：壓力降大于0.1MPa時更換。 （2）反滲透裝置運行 ①預處理系統(tǒng)各閥門處于運行狀態(tài)。 ②全自動開機

a.壓力調節(jié)閥開45度，開淡水閥、濃水閥、電源開關；

b.調壓力閥和濃水閥，使流量達標（濃水排放應是產水量的35%-50%）。制藥工藝用水的制備操作第二節(jié)純化水的制備操作 ③手動開機 壓力調節(jié)閥開45度，開淡水閥、濃水閥、開電源；運行方式選手動。 （3）關機 依次關閉：運行方式、增壓泵、一級高壓泵、二級高壓泵、電源開關。 2.0.5t/h一級反滲透純水裝置的清潔標準操作規(guī)程 （1）當下列情況出現(xiàn)時，需要清洗膜元件 ①標準化產水量降低10％以上； ②標準化透鹽濾增加5％以上； ③進水和濃水之間的標準化壓差上升了15％。制藥工藝用水的制備操作第二節(jié)純化水的制備操作 （2）清潔標準操作規(guī)程 ①用清水泵將干凈、無游離氯的反滲透產品水從清洗桶（或相應水源）打入壓力容器中，并排放幾分鐘； ②用干凈的產品水在清洗箱中配制清洗液； ③開清洗進水閥、濃水閥，關壓力調節(jié)閥、清洗回流閥，開清洗泵； ④檢查出水，待出水顏色由渾濁變澄清后，開清洗回流閥，關濃水閥；制藥工藝用水的制備操作第二節(jié)純化水的制備操作 ⑤將清洗液在壓力容器中循環(huán)1小時或預先設定的時間，對于8英寸或8.5英寸壓力容器時，流速為35～40加侖/分鐘（133～151升/分鐘），對于6英寸壓力容器時，流速為15～20加侖/分鐘（57～76升/分鐘），對于4英寸壓力容器時，流速為9～10加侖/分鐘（34～38升/分鐘）； ⑥清洗時間到后，完全開啟淡水閥（若淡水閥關閉的話），再關閉清洗泵（注：此順序非常重要，否則膜被反壓損壞且無法恢復?。。?。 ⑦清洗完成以后，排空清洗箱并沖洗干凈，然后注滿干凈的產品水以備下一步?jīng)_洗；制藥工藝用水的制備操作第二節(jié)純化水的制備操作⑧用泵將干凈、無游離氯的產品水從清洗桶（或相應水源）打入壓力容器中，并排放不少于20分鐘； ⑨在沖洗反滲透系統(tǒng)后，在產品水排放閥打開狀態(tài)下進行反滲透運行，直到產品水清潔、無泡沫或無清洗劑（通常需15～30分鐘）； ⑩若時停機清洗，則需用pH＝11的堿液清洗2小時，然后殺菌并進行短時酸洗。如果水處理廠操作時原水沒有結垢和金屬氧化物成分，可以不用酸洗。最后在保護液中進行保存。 注：①在清洗液中應避免陽離子表面活性劑，如使用可能造成膜元件不可逆轉的污染；②反滲透膜保護液及抗菌液的泵入?yún)⒖肌扒逑礃藴什僮鳌?。制藥工藝用水的制備操作第二?jié)純化水的制備操作 3.安全操作注意事項 （1）當使用任何化學藥品時，必須遵循獲得認可的安全操作。 （2）準備洗滌液時，應確保在循環(huán)進入元件前，所有的化學藥品得到很好的溶解和混合。 （3）清洗后，建議采用高品質的不含游離氯的水對系統(tǒng)元件進行沖洗（最低穩(wěn)定20℃），推薦用反滲透產品水。在恢復到正常壓力和流量前，必須注意要在低流量和壓力下沖洗大量的清洗液。 （4）清洗后，產水必須排放10分鐘以上或直至清洗機開機啟動運行后產水清澈為止。制藥工藝用水的制備操作第二節(jié)純化水的制備操作 4.0.5t/h一級反滲透純水裝置的維護保養(yǎng)標準規(guī)程 一般反滲透（RO）系統(tǒng)為連續(xù)操作模式。而實際RO系統(tǒng)將會以一定的頻度啟動，當RO系統(tǒng)停機時，必須注意以下事項： （1）必須用反滲透產品水或高質量的進水沖洗整個系統(tǒng)，以便從膜組件內置換掉高含鹽量的濃水，直至濃水的電導率和進水電導一致。沖洗要在低壓下進行（大約3bar或40psi）。就沖洗效果而言，高流量更有效。但單元件壓降不應超過1.0bar（15psi），含多元件的單支外殼壓降不得超過3.5bar。制藥工藝用水的制備操作第二節(jié)純化水的制備操作 （2）用于沖洗的水源不應含有用于預處理部分的化學試劑，故在沖洗系統(tǒng)前，應停止任何化學藥品計量加藥泵。 （3）沖洗完成后，應完全關閉進水閥，如果進入排放口的濃水管路低于壓力容器的高度，應在高于最高壓力容器的濃水管路上設置空氣破壞口，否則壓力容器將會因虹吸作用而被排空。制藥工藝用水的制備操作第二節(jié)純化水的制備操作 （4）當系統(tǒng)停機48h以上時，應注意： ①元件不能失水干涸，元件再次干涸將出現(xiàn)通量不可逆損失； ②適當保護系統(tǒng)以防止微生物的產生，或每隔24h沖洗一次； ③當條件允許失，應防止系統(tǒng)置于極端溫度條件下（溫度不得高于45℃，但必須處于不結冰狀態(tài)）。 （5）RO停機24h，無需增加防止微生物的污染的措施；如果停機超過48h以上，且無法用原水每隔24h清洗一次，必須用化學藥品保護液（1～1.5%亞硫酸氫鈉溶液）保存。制藥工藝用水的制備操作第二節(jié)純化水的制備操作 注：使用保護液保存時，需按以下步驟進行： ①排放壓力容器內的空氣，將元件全部浸泡在1～1.5%亞硫酸氫鈉溶液保護液中；應采用溢流技術：以循環(huán)完成后殘留在系統(tǒng)內空氣最少的方式為目標循環(huán)亞硫酸氫鈉。為保證系統(tǒng)內的空氣最少，應使充滿保護溶液的最高壓力容器開口處產生溢流； ②關閉所有閥門使保護液隔絕空氣，避免空氣氧化亞硫酸氫鈉； ③每周檢查一次pH，當pH≤3時，應更換保護液； ④至少每月更換一次保護液。 （6）使用過的RO系統(tǒng)，應在保存前進行一次化學清洗。制藥工藝用水的制備操作第二節(jié)純化水的制備操作 5.常見故障及排除方法（表3-1、3-2）

故障現(xiàn)象發(fā)生原因排除方法開關打開后，但設備不啟動1．電器線路故障，如保險壞、電線脫落2．熱保護元件保護后為復位3．原水缺水或純化水罐滿1．檢查保險、檢查各處接線2．熱保護元件復位3．檢查水路，確保供水壓力4．檢查水位5．檢查液位開關或更換設備啟動后，一級泵未打開1．原水缺水和中間水箱水滿2．低壓開關損壞或調節(jié)不當3．熱保護元件保護未復位4．電器線路故障；電線脫落或接觸器損壞5．液位開關損壞1．檢查水位2．更換低壓開關或調整位置3．熱保護元件復位4．檢查線路、接觸器5．更換液位開關表3-1RO系統(tǒng)常見故障及排除方法制藥工藝用水的制備操作第二節(jié)純化水的制備操作產量下降1．膜污染、結垢2．水溫變化1．按技術要求進行化學清洗2．按實際水溫重新計算產量泵運轉，但達不到額定壓力和流量1．泵反轉2．保安過濾器濾芯臟3．泵內由空氣4．沖洗電磁閥打開5．閥門調整不當，濃水閥打開太大1．重新接線2．清洗或更換濾芯3．排除泵內空氣4．待沖洗完畢后調整壓力5．重新調整閥門系統(tǒng)壓力升高時，泵噪音大1．原水流量不夠2．原水水流不穩(wěn)，有渦流1．檢查原水泵和管路2．檢查原水泵和管路，檢查管路是否有泄漏沖洗后電磁閥未關閉1．電磁閥控制元件和線路和故障2．電磁閥機械故障1．檢查或更換元件和線路2．拆卸電磁閥，修復或更換制藥工藝用水的制備操作第二節(jié)純化水的制備操作欠壓停機1．原水供應不足2．保安過濾器濾芯堵塞3．壓力調節(jié)不當，自動沖洗時造成欠壓1．檢查原水泵和管路2．清洗、更換濾芯3．調整系統(tǒng)壓力到最佳狀態(tài)，使濾后壓力維持在20psi以上濃水壓力達不到額定壓力1．管道泄漏2．沖洗電磁閥未全部關閉1．檢查、修復管路2．檢查、更換沖洗電磁閥壓力足夠，但壓力顯示不到位1．壓力軟管內異物堵塞2．軟管內有空氣3．壓力表故障1．檢查、修復管路2．排除空氣3．更換壓力表水質電導變差膜污染、堵塞按技術要求進行化學清洗制藥工藝用水的制備操作第二節(jié)純化水的制備操作污染物一般特征處理方法鈣類沉積物（碳酸鈣及磷酸鈣類，一般發(fā)生于系統(tǒng)第二階段）1．脫鹽率下降2．系統(tǒng)壓降增加3．系統(tǒng)產水量稍降用溶液1清洗系統(tǒng)（成分：檸檬酸、反滲透產品水）或選用陶氏膜專用洗液氧化物（鐵、鎳、銅等）1．脫鹽率明顯下降2．系統(tǒng)壓降明顯升高3．系統(tǒng)產水量降低用溶液1清洗系統(tǒng)（成分：檸檬酸、反滲透產品水）或選用陶氏膜專用洗液各種膠體（鐵、有機物及硅膠體）1．脫鹽率稍有降低2．系統(tǒng)壓降逐漸上升3．系統(tǒng)產水量減少用溶液2清洗系統(tǒng)（成分：三聚磷酸鈉、EDTA-4Na鹽、反滲透產品水）或選用陶氏膜專用洗液表3-2反滲透膜污染特征及處理方法制藥工藝用水的制備操作第二節(jié)純化水的制備操作硫酸鈣（一般發(fā)生于系統(tǒng)第二階段）1．脫鹽率明顯下降2．系統(tǒng)壓降稍有或適度增加3．系統(tǒng)產水量降低用溶液2清洗系統(tǒng)，污染嚴重時用溶液3清洗（成分：三聚磷酸鈉、十二烷基硫酸鈉、反滲透產品水）或選用陶氏膜專用洗液有機物沉積1．脫鹽率可能降低2．系統(tǒng)壓降逐漸升高3．系統(tǒng)產水量逐漸降低用溶液2清洗系統(tǒng)（成分：三聚磷酸鈉、EDTA－4Na鹽、反滲透產品水），污染嚴重時用溶液3清洗（成分：三聚磷酸鈉、十二烷基硫酸鈉、反滲透產品水）或選用陶氏膜專用洗液細菌污染1．脫鹽率可能降低2．系統(tǒng)壓降明顯增加3．系統(tǒng)產水量明顯降低依據(jù)可能的污染種類選擇三種溶液中的一種清洗系統(tǒng)或選用陶氏膜專用液制藥工藝用水的制備操作第二節(jié)純化水的制備操作 （五）質量判斷水質檢測項目為：pH、氯化物、硫酸鹽、銨鹽、鈣鹽、二氧化碳、重金屬、易氧化物、不揮發(fā)物、硝酸鹽和亞硝酸鹽、電導率，具體各標準見附表3－5。 新系統(tǒng)在投入使用前,整個水質監(jiān)測分為三個周期,每個周期約7天,對各個取樣點應天天取樣,取樣點為:產水口、總送水口、總回水口及各使用點。 五、實訓考核（見表3-3） 六、思考題制藥工藝用水的制備操作第三節(jié)注射用水的制備操作 一、實訓目標 1．掌握注射用水制備的崗位操作法 2．掌握注射用水制備的工藝管理要點及質量控制點 3．掌握LDZ列管式多效蒸餾水機的標準操作規(guī)程 4．掌握LDZ列管式多效蒸餾水機的清潔保養(yǎng)標準操作規(guī)程 二、實訓適用崗位及設備介紹 見第一節(jié)純化水制備實訓適用崗位及設備介紹 三、實訓設備 LDZ列管式多效蒸餾水機制藥工藝用水的制備操作第三節(jié)注射用水的制備操作 四、實訓內容 （一）崗位職責及崗位操作法 1.注射用水制備崗位職責 （1）嚴格執(zhí)行《注射用水制備崗位操作法》、《LDZ列管式多效蒸餾水機 標準操作規(guī)程》、《LDZ列管式多效蒸餾水機清潔保養(yǎng)標準操作規(guī)程》； （2）負責注射用水所用設備的安全使用及日常保養(yǎng)，防止發(fā)生安全事故； （3）自覺遵守工藝紀律，保證注射用水生產達到規(guī)定要求，發(fā)現(xiàn)隱患及時上報；制藥工藝用水的制備操作第三節(jié)注射用水的制備操作 （4）真實、及時填寫各種生產記錄，做到字跡清晰、內容真實、數(shù)據(jù)完整，不得任意涂改和撕毀； （5）工作結束，及時按清場標準操作規(guī)程做好清場清潔工作，并認真填寫相應記錄，做到崗位生產狀態(tài)標識、設備狀態(tài)標識、清潔狀態(tài)標識清晰明了。制藥工藝用水的制備操作第三節(jié)注射用水的制備操作 2.注射用水制備崗位操作法 （1）生產前準備 ①檢查是否有清場合格標志，且在有效期內，若清場不合格，需重新進行清場，并經(jīng)QA人員檢查合格，填寫合格證后，才能進入下一步操作； ②檢查設備、管路是否處于完好狀態(tài)，設備是否有“合格”標牌、“已清潔”標牌，且在有效期內； ③做好檢查氯化物、銨鹽、酸堿度的化驗準備； ④按《制水設備消毒規(guī)程》對設備、所需容器、工具進行消毒； ⑤掛本次運行狀態(tài)標志，進入操作。制藥工藝用水的制備操作第三節(jié)注射用水的制備操作 （2）生產操作①按LDZ列管式多效蒸餾水機標準操作規(guī)程進行生產。 （3）生產結束 ①按LDZ列管式多效蒸餾水機標準操作規(guī)程關閉設備； ②在貯罐上貼標簽，注明生產日期、操作人、罐號。③按《LDZ列管式多效蒸餾水機的清潔保養(yǎng)標準規(guī)程》、《制水車間清潔操作規(guī)程》對設備、房間、操作臺面進行清潔消毒，經(jīng)QA人員檢驗和合格，發(fā)清場和合格證，并填寫清場記錄表，見附表3－2。 （3）記錄 如實填寫各生產操作記錄，見附表3－4。制藥工藝用水的制備操作第三節(jié)注射用水的制備操作 （二）生產工藝管理要點 1．操作設備必須嚴格執(zhí)行標準操作規(guī)程。 2．壓力泵不得無水空轉。 3．無菌濾膜使用時應注意膜元件浸潤后應始終保持潤濕；沖洗系統(tǒng)前，應停止任何化學藥品計量加藥泵；沖洗完成后，應完全關閉進水閥；在系統(tǒng)停機期間，必須用化學藥品保存液保存；要避免產品水側產生背壓。 4．抽樣檢查時盛放樣品的容器必須保證無菌，在抽樣時打開使用；抽樣時閥門開啟一定時間（5分鐘）后再取樣；抽樣后樣品要無菌保存，不得被污染，以免影響結果的真實性；抽樣后，抽樣閥內余水要排空。制藥工藝用水的制備操作第三節(jié)注射用水的制備操作 （三）質量控制關鍵點 1．按時清洗系統(tǒng)各部件，保證系統(tǒng)正常運轉； 2．生產中pH值、氯化物、銨鹽應每2小時檢查1次，其他項目應每周檢查1次； 3．注射用水必須80℃以上保溫貯存或65℃以上循環(huán)貯存； 4．注射用水的貯存時間不得超過12h； 5．定期對系統(tǒng)進行在線消毒。制藥工藝用水的制備操作第三節(jié)注射用水的制備操作 （四）LDZ列管式多效蒸餾水機使用規(guī)程 1.LDZ列管式多效蒸餾水機操作規(guī)程 （1）生產前準備工作 ①檢查設備、管路是否處于完好狀態(tài)； ②檢查循環(huán)系統(tǒng)情況：蒸汽壓力在0.15MPa～0.3MPa，冷卻水壓力 0.3MPa～0.5MPa，壓縮空氣壓力0.3MPa～0.5MPa；③調節(jié)儀表狀態(tài)：a.“純汽”按鈕應在返回位置（無鎖），b.“純汽”按鈕應在自鎖位置，c.“廢棄”按鈕應在返回位置（無鎖），d.其他按鈕應在返回位置（無鎖），e.溫度調節(jié)儀在70～98℃之間，f.六檔油浸開關任意一擋處于鎖定位置。制藥工藝用水的制備操作第三節(jié)注射用水的制備操作 （2）生產操作 ①開啟蒸汽管排水節(jié)門，排放管路冷凝水，直至有水蒸汽排出； ②開啟蒸餾水機進汽閥門，再開排汽閥門，待排汽閥門沒有冷凝 水排出只排蒸汽時，關小排汽閥門，打開1、2、3效下面的針型閥排水，有蒸汽排出時，關閉針型閥； ③通加熱蒸汽預熱15分鐘； ④開啟純化水、冷卻水、壓縮氣閥門； ⑤接通電源，打開電鎖，此時“蒸汽”、“壓縮氣”、“儲罐”、“停止”燈亮；制藥工藝用水的制備操作第三節(jié)注射用水的制備操作 ⑥按下“啟動”按鈕，純化水給水泵運轉，根據(jù)蒸汽壓力大小，參照設備“各工況點參數(shù)”進行純化水流量的調節(jié)；

⑦按下“質量”按鈕，如果注射用水電導率合格（小于1μs/cm）,

“廢棄”按鈕亮，注射用水從合格口流出，否則從不合格口排出。 注：蒸餾水機啟動后的8～10分鐘內：①若“蒸汽”或“壓縮”壓力低于設定值，訊響器報警，主機不停機；此段時間后，主機停機，待“蒸汽”、“壓縮”壓力達到設定值時，主機自動恢復運行。②此時間段注射用水出口小于85℃時，主機停機且不能恢復運行，注射用水從不合格口排出。開啟蒸汽管排水節(jié)門，排放管路冷凝水，直至有水蒸汽排出；制藥工藝用水的制備操作第三節(jié)注射用水的制備操作 （3）生產結束 ①按“停車”按鈕，返回原位，“停止”燈亮，純化水泵停止運轉； ②溫度調節(jié)儀溫度指示值降至70℃時，冷卻水泵自動停轉； ③關閉進汽閥門； ④冷卻水泵停轉后，關閉電鎖； ⑤關閉冷卻水進水閥門。制藥工藝用水的制備操作第三節(jié)注射用水的制備操作 2.LDZ列管式多效蒸餾水機清潔程序 （1）每天生產保持機器表面始終處于潔凈狀態(tài)，發(fā)現(xiàn)表面有污物應及時清理，電器部件嚴禁用水沖洗。 （2）一般每年清洗一次原料水及蒸汽過濾器、流量計，清洗后用純化水沖洗至沖洗水pH值為中性。 （3）一般每兩年清洗一次蒸發(fā)器、預熱器、冷凝器內水垢，其操作程序 為：①清洗液的配制：用安全酸洗劑配制成濃度5～10％、溫度60℃左右的溶液；②關閉蒸餾水機電源和蒸汽閥門，開啟清洗閥門；制藥工藝用水的制備操作第三節(jié)注射用水的制備操作 ③拆下“不合格蒸餾水”出口接頭，裝上酸洗悶片及密封圈，接上泵并連通循環(huán)清洗液箱；④開啟泵，保持酸洗液的溫度在60℃打開循環(huán)，按照每毫米水垢18小時的標準安排清洗時間；⑤酸洗時，要經(jīng)常放氣；⑥酸洗后，用0.5～1％磷酸三鈉或碳酸鈉加熱至80～100℃，進行中和循環(huán)3～5小時；⑦用純化水沖洗蒸餾水機，直至沖洗水pH值為中性；⑧關閉循環(huán)泵，排除殘存水；⑨慢慢開啟蒸汽閥門，將殘存水排出，關閉各閥門。 （4）按規(guī)定時間進行在線滅菌。制藥工藝用水的制備操作第三節(jié)注射用水的制備操作 3.注射用水貯罐、輸送管路、輸送泵清潔規(guī)程 （1）每周直接用刷子刷洗貯罐內壁一次，再用注射用水沖洗一遍即可。（2）罐內如有貯存超過12h的注射用水，應先放掉積水，再用注射用水沖洗，才可用貯存新鮮注射用水。 （3）每半年用刷子沾清潔液刷洗貯罐內壁一次，用粗濾飲用水沖洗，再用純化水沖洗至洗液中無Cl-為止，最后用注射用水沖洗一遍即可。 （4）每半年對輸送管路、輸送泵清洗一次。 （5）按規(guī)定時間進行在線滅菌。制藥工藝用水的制備操作第三節(jié)注射用水的制備操作 4.LDZ列管式多效蒸餾水機維護保養(yǎng)程序