非編碼RNA在普禿免疫代謝中的調(diào)節(jié)作用

17/22非編碼RNA在普禿免疫代謝中的調(diào)節(jié)作用第一部分非編碼RNA調(diào)控巨噬細胞功能 2第二部分lncRNA調(diào)控T細胞代謝 4第三部分miRNA調(diào)控NK細胞活性 7第四部分RNA編輯影響免疫代謝平衡 9第五部分圓形RNA調(diào)節(jié)免疫細胞增殖 11第六部分翻譯后調(diào)控影響代謝物合成 13第七部分非編碼RNA與免疫治療關(guān)聯(lián) 15第八部分調(diào)節(jié)非編碼RNA以改善免疫代謝 17

第一部分非編碼RNA調(diào)控巨噬細胞功能非編碼RNA調(diào)控巨噬細胞功能

巨噬細胞是免疫系統(tǒng)中至關(guān)重要的免疫細胞，在先天和適應(yīng)性免疫反應(yīng)中發(fā)揮關(guān)鍵作用。近來，研究發(fā)現(xiàn)非編碼RNA（ncRNA）在巨噬細胞分化、功能和炎癥反應(yīng)中具有重要的調(diào)控作用。

lncRNA在巨噬細胞分化中的作用

長鏈非編碼RNA（lncRNA）是一類長度超過200個核苷酸的非編碼RNA分子。研究表明，lncRNA參與巨噬細胞分化的多個階段。例如：

*MALAT1：MALAT1是一種高度保守的lncRNA，在巨噬細胞向M2型極化中起重要作用。MALAT1通過激活A(yù)KT/mTOR信號通路促進M2型巨噬細胞分化，從而抑制炎癥反應(yīng)和促進組織修復(fù)。

*NEAT1：胞核富集自適應(yīng)轉(zhuǎn)錄本1（NEAT1）是一種長鏈非編碼RNA，參與巨噬細胞向經(jīng)典激活（M1）型極化。NEAT1在IFN-γ刺激巨噬細胞時上調(diào)，并通過激活STAT1信號通路促進M1型巨噬細胞分化，從而增強殺傷病原體的能力。

miRNA在巨噬細胞功能調(diào)控中的作用

微小RNA（miRNA）是一類長度約為22個核苷酸的非編碼RNA分子。miRNA通過與靶mRNA的3'非翻譯區(qū)（UTR）結(jié)合，抑制mRNA翻譯或降解，從而調(diào)控基因表達。

*miR-155：miR-155是一種在巨噬細胞中高度表達的miRNA，在巨噬細胞功能調(diào)控中具有重要作用。miR-155通過靶向SOCS1和SHIP1促進NF-κB信號通路激活，從而增強巨噬細胞的炎癥反應(yīng)和吞噬功能。

*miR-125b：miR-125b是一種在巨噬細胞中表達的miRNA，在巨噬細胞向M2型極化中起抑制作用。miR-125b通過靶向STAT3抑制STAT3信號通路，從而抑制M2型巨噬細胞分化，減輕抗炎反應(yīng)。

circularRNA在巨噬細胞炎癥反應(yīng)中的作用

環(huán)形RNA（circRNA）是一類共價封閉的非編碼RNA分子。研究發(fā)現(xiàn)，circRNA也參與巨噬細胞炎癥反應(yīng)的調(diào)控。例如：

*circHIPK3：circHIPK3是一種在巨噬細胞中表達的circRNA，在LPS誘導(dǎo)的炎癥反應(yīng)中具有促炎作用。circHIPK3通過與miRNA-149-5p結(jié)合，解除了miRNA-149-5p對TLR4的抑制，從而增強TLR4信號通路激活和炎癥因子表達。

*circ-Foxo3：circ-Foxo3是一種在巨噬細胞中表達的circRNA，在LPS誘導(dǎo)的炎癥反應(yīng)中具有抗炎作用。circ-Foxo3通過與miRNA-214結(jié)合，抑制miRNA-214對PTEN的抑制，從而激活PTEN/PI3K/AKT信號通路，抑制NF-κB信號通路活化和炎癥因子表達。

結(jié)論

非編碼RNA在巨噬細胞分化、功能和炎癥反應(yīng)中發(fā)揮著重要的調(diào)控作用。深入研究非編碼RNA在巨噬細胞中的作用機制，對于理解巨噬細胞介導(dǎo)的免疫應(yīng)答和炎癥疾病的發(fā)生發(fā)展具有重要意義。利用非編碼RNA調(diào)控巨噬細胞功能，為免疫相關(guān)疾病的治療提供了新的靶點和策略。第二部分lncRNA調(diào)控T細胞代謝關(guān)鍵詞關(guān)鍵要點lncRNA調(diào)控T細胞發(fā)育與分化

1.lncRNA通過調(diào)控轉(zhuǎn)錄因子表達影響T細胞發(fā)育：某些lncRNA通過與轉(zhuǎn)錄因子相互作用，促進或抑制轉(zhuǎn)錄因子的活性，從而調(diào)節(jié)T細胞的分化和成熟。例如，lncRNAMalat1與轉(zhuǎn)錄因子STAT5結(jié)合，促進T細胞向Th2細胞分化。

2.lncRNA調(diào)控T細胞表觀遺傳學(xué)修飾：lncRNA可以通過與組蛋白修飾酶或DNA甲基化酶相互作用，影響T細胞的表觀遺傳學(xué)修飾，從而影響其發(fā)育和分化。例如，lncRNAXIST抑制組蛋白H3K27me3的甲基化，促進T細胞向Tregs分化。

3.lncRNA參與T細胞信號傳導(dǎo)通路：lncRNA可以與激酶或受體等信號傳導(dǎo)分子相互作用，調(diào)節(jié)T細胞信號傳導(dǎo)通路，從而影響其發(fā)育和分化。例如，lncRNANEAT1與AKT激酶相互作用，促進T細胞的增殖和分化。

lncRNA調(diào)控T細胞代謝

1.lncRNA調(diào)控T細胞糖酵解：lncRNA可以通過調(diào)節(jié)糖酵解相關(guān)基因的表達或影響糖酵解信號通路，調(diào)控T細胞的糖酵解。例如，lncRNAPVT1通過抑制TP53表達，促進T細胞糖酵解和有氧糖酵解。

2.lncRNA調(diào)控T細胞氧化磷酸化：lncRNA可以通過影響線粒體功能或氧化磷酸化相關(guān)基因的表達，調(diào)節(jié)T細胞的氧化磷酸化。例如，lncRNAMIAT促進T細胞線粒體功能和氧化磷酸化，增強其抗凋亡能力。

3.lncRNA參與T細胞脂肪酸氧化：lncRNA可以通過調(diào)節(jié)脂肪酸氧化相關(guān)基因的表達或影響脂肪酸氧化信號通路，調(diào)控T細胞的脂肪酸氧化。例如，lncRNAANRIL抑制PPARα表達，抑制T細胞脂肪酸氧化。lncRNA調(diào)控T細胞代謝

非編碼RNA（lncRNA）是一類長度超過200個核苷酸、不編碼蛋白質(zhì)的RNA分子。近期研究表明，lncRNA在調(diào)節(jié)T細胞代謝中發(fā)揮重要作用。

#lncRNA調(diào)控糖代謝

NEAT1:NEAT1（核富集后早期轉(zhuǎn)錄物1）是一種胞核內(nèi)lncRNA，參與T細胞糖酵解和線粒體呼吸。研究發(fā)現(xiàn)，NEAT1可以通過與組蛋白甲基轉(zhuǎn)移酶EZH2相互作用，抑制線粒體呼吸，促進糖酵解，從而滿足T細胞激活和增殖所需的能量需求。

MALAT1:MALAT1（肺腺癌轉(zhuǎn)移相關(guān)轉(zhuǎn)錄物1）是另一種胞核內(nèi)lncRNA，在T細胞糖代謝中發(fā)揮作用。MALAT1可以通過與靶向糖酵解相關(guān)酶的miRNA結(jié)合，抑制miRNA活性，從而上調(diào)糖酵解基因的表達，增加糖酵解速率。

#lncRNA調(diào)控脂肪酸代謝

PVT1:PVT1（Pvt1腫瘤抑制）是一種胞核內(nèi)lncRNA，參與調(diào)節(jié)T細胞脂肪酸代謝。PVT1可以通過與轉(zhuǎn)錄因子PPARα相互作用，促進脂肪酸氧化基因的表達，增加脂肪酸氧化速率，為T細胞提供能量。

Ftx:Ftx（F-box和WD重復(fù)域含轉(zhuǎn)錄物）是一種胞漿內(nèi)lncRNA，在T細胞脂肪酸合成中發(fā)揮作用。Ftx可以通過與miR-26a結(jié)合，抑制miR-26a的活性，從而上調(diào)脂肪酸合成酶（FASN）的表達，促進脂肪酸合成。

#lncRNA調(diào)控氨基酸代謝

GAS5:GAS5（生長抑制特定轉(zhuǎn)錄物5）是一種胞質(zhì)內(nèi)lncRNA，參與調(diào)節(jié)T細胞氨基酸代謝。GAS5可以通過與谷氨酰胺合成酶（GS）相互作用，抑制GS活性，減少谷氨酰胺的合成，從而抑制T細胞增殖。

UCA1:UCA1（尿路上皮癌相關(guān)1）是一種胞核內(nèi)lncRNA，在T細胞色氨酸代謝中發(fā)揮作用。UCA1可以通過與靶向胰蛋白酶阻滯劑的miRNA結(jié)合，抑制miRNA活性，從而上調(diào)胰蛋白酶阻滯劑的表達，促進色氨酸降解。

#lncRNA靶向的信號通路

lncRNA調(diào)控T細胞代謝的機制涉及多個信號通路，包括mTOR、AMPK和PI3K通路。

*mTOR通路:mTOR（哺乳動物雷帕霉素靶標(biāo)）是一個關(guān)鍵的細胞生長和代謝調(diào)節(jié)通路。lncRNA可以與mTOR通路中的關(guān)鍵蛋白相互作用，影響mTOR信號傳導(dǎo)，從而調(diào)控T細胞代謝。例如，NEAT1可以通過抑制mTOR抑制劑雷帕霉素的活性，激活mTOR通路，促進T細胞糖酵解。

*AMPK通路:AMPK（5'-腺苷酸激活蛋白激酶）是一個能量代謝調(diào)節(jié)通路。lncRNA可以與AMPK通路中的關(guān)鍵蛋白相互作用，影響AMPK激活狀態(tài)，從而調(diào)控T細胞代謝。例如，PVT1可以通過抑制AMPK活性，促進T細胞脂肪酸氧化。

*PI3K通路:PI3K（磷酸肌醇3-激酶）是一個參與細胞增殖和代謝的通路。lncRNA可以與PI3K通路中的關(guān)鍵蛋白相互作用，影響PI3K信號傳導(dǎo)，從而調(diào)控T細胞代謝。例如，GAS5可以通過抑制PI3K活性，抑制T細胞增殖和代謝。

#臨床意義

lncRNA在T細胞代謝中的調(diào)節(jié)作用為免疫治療提供了新的靶點。通過靶向lncRNA，可以調(diào)節(jié)T細胞代謝，增強或抑制T細胞功能，從而達到治療免疫相關(guān)疾病的目的。例如，抑制NEAT1可以抑制T細胞糖酵解，降低T細胞活性和增殖能力，從而治療自身免疫疾病。第三部分miRNA調(diào)控NK細胞活性關(guān)鍵詞關(guān)鍵要點miRNA對NK細胞受體表達的調(diào)控

1.miRNA可靶向NK細胞受體基因的3'UTR區(qū)域，抑制其表達。例如，miR-21靶向NKp46受體的3'UTR區(qū)域，抑制其表達。

2.miRNA的表達受多種因素調(diào)控，包括細胞因子、病原體感染和腫瘤微環(huán)境。例如，IFN-γ可誘導(dǎo)miR-21的表達，從而抑制NKp46的表達。

3.miRNA調(diào)控NK細胞受體表達影響其激活和殺傷功能。例如，miR-21介導(dǎo)的NKp46抑制降低NK細胞對靶細胞的激活和細胞毒性。

miRNA對NK細胞細胞因子的調(diào)控

1.miRNA可調(diào)控NK細胞分泌多種細胞因子，包括IFN-γ、TNF-α和穿孔素。例如，miR-150靶向IFN-γ的3'UTR區(qū)域，抑制其表達。

2.miRNA的表達受靶細胞和NK細胞自身因素的調(diào)控。例如，靶細胞釋放的TGF-β可誘導(dǎo)miR-150的表達，從而抑制NK細胞的IFN-γ產(chǎn)生。

3.miRNA調(diào)控NK細胞細胞因子影響其免疫效應(yīng)功能。例如，miR-150介導(dǎo)的IFN-γ抑制降低NK細胞的抗腫瘤活性。miRNA調(diào)控NK細胞活性

miRNA是長度為20~22個核苷酸的非編碼RNA分子，在調(diào)控NK細胞的活性方面發(fā)揮著至關(guān)重要的作用。

miRNA的來源和生物合成

miRNA由RNA聚合酶II轉(zhuǎn)錄產(chǎn)生。隨后，轉(zhuǎn)錄本被核酸內(nèi)切酶Drosha裂解成70~100個核苷酸的pre-miRNA，這些pre-miRNA隨后被核糖核酸酶IIIDicer裂解成約22個核苷酸長的成熟miRNA。

miRNA與NK細胞活性的作用機制

miRNA通過靶向NK細胞中信使RNA(mRNA)中的特定序列發(fā)揮其作用。這種靶向?qū)е耺RNA的降解或翻譯抑制，從而調(diào)節(jié)NK細胞功能的各個方面，包括細胞毒性、細胞因子產(chǎn)生和遷移。

miRNA調(diào)控NK細胞細胞毒性

許多miRNA參與調(diào)控NK細胞的細胞毒性。例如：

*miR-150：上調(diào)miR-150會增強NK細胞介導(dǎo)的細胞毒性，促進腫瘤細胞的凋亡。

*miR-181a：下調(diào)miR-181a會抑制NK細胞的細胞毒性，這主要是通過靶向穿孔素和顆粒酶BmRNA。

miRNA調(diào)控NK細胞細胞因子產(chǎn)生

miRNA還參與調(diào)節(jié)NK細胞產(chǎn)生的細胞因子，例如干擾素γ和腫瘤壞死因子α。例如：

*miR-223：上調(diào)miR-223會抑制NK細胞中的IFN-γ產(chǎn)生，從而削弱抗腫瘤免疫反應(yīng)。

*miR-155：下調(diào)miR-155會增強NK細胞中TNF-α的產(chǎn)生，促進腫瘤細胞的清除。

miRNA調(diào)控NK細胞遷移

miRNA還通過影響趨化因子受體和粘附分子的表達來調(diào)節(jié)NK細胞的遷移。例如：

*miR-182：上調(diào)miR-182會下調(diào)NK細胞中CXCR3的表達，從而抑制其向炎癥部位的遷移。

*miR-21：下調(diào)miR-21會增強NK細胞中ICAM-1的表達，促進其與血管內(nèi)皮細胞的相互作用并促進其遷移。

miRNA在NK細胞介導(dǎo)的免疫治療中的應(yīng)用

由于miRNA對NK細胞活性具有重要的調(diào)節(jié)作用，因此它們在NK細胞介導(dǎo)的免疫治療中具有潛在的應(yīng)用價值。例如：

*提高NK細胞功能：通過遞送靶向抑制免疫抑制性miRNA的miRNA抑制劑，可以提高NK細胞的細胞毒性、細胞因子產(chǎn)生和遷移能力。

*增強腫瘤浸潤：通過遞送靶向促進腫瘤浸潤相關(guān)miRNA的miRNA類似物，可以促進NK細胞向腫瘤部位的遷移，從而增強抗腫瘤免疫反應(yīng)。

總之，miRNA在調(diào)控NK細胞活性方面發(fā)揮著至關(guān)重要的作用。通過靶向NK細胞中mRNA中的特定序列，miRNA可以調(diào)節(jié)NK細胞的細胞毒性、細胞因子產(chǎn)生和遷移。miRNA在NK細胞介導(dǎo)的免疫治療中的應(yīng)用具有廣闊的前景，通過調(diào)控miRNA可以增強NK細胞的抗腫瘤功能，提高免疫治療的療效。第四部分RNA編輯影響免疫代謝平衡RNA編輯影響免疫代謝平衡

RNA編輯是后轉(zhuǎn)錄修飾，涉及到RNA分子中特定堿基的改變。在免疫細胞中，RNA編輯已被發(fā)現(xiàn)對免疫代謝平衡產(chǎn)生重大影響。

腺苷脫氨酶活性誘導(dǎo)蛋白1（ADAR1）介導(dǎo)的RNA編輯

ADAR1是一種RNA編輯酶，在免疫細胞中高度表達。它介導(dǎo)腺苷脫氨，將腺苷(A)轉(zhuǎn)換成肌苷(I)。這種編輯過程可以通過改變轉(zhuǎn)錄組和調(diào)控免疫細胞功能來影響免疫代謝。

ADAR1編輯影響糖酵解和氧化磷酸化

在T細胞中，ADAR1編輯抑制了編碼己糖激酶（HK）和磷酸果糖激酶（PFK）的重要轉(zhuǎn)錄因子，這些是糖酵解關(guān)鍵酶。通過抑制HK和PFK，ADAR1編輯減少了糖酵解速率，從而限制了能量產(chǎn)生。

相反，ADAR1編輯增加了編碼氧化磷酸化復(fù)合物成分的轉(zhuǎn)錄因子的表達。氧化磷酸化是一種更有效的能量產(chǎn)生途徑，需要氧氣和線粒體功能。這種編輯過程促進氧化磷酸化，從而增加能量產(chǎn)生。

ADAR1編輯調(diào)節(jié)脂肪酸氧化

在巨噬細胞中，ADAR1編輯影響脂肪酸氧化。它抑制了編碼肉堿棕櫚酰轉(zhuǎn)移酶1（CPT1）的轉(zhuǎn)錄因子，這是脂肪酸進入線粒體的關(guān)鍵酶。通過抑制CPT1，ADAR1編輯減少了脂肪酸氧化，從而限制了能量產(chǎn)生。

ADAR1編輯對免疫細胞功能的影響

ADAR1介導(dǎo)的RNA編輯影響了免疫細胞的功能。在T細胞中，糖酵解抑制和氧化磷酸化增強導(dǎo)致細胞毒性T細胞效應(yīng)功能增強。相反，在巨噬細胞中，脂肪酸氧化抑制導(dǎo)致促炎反應(yīng)減弱。

其他RNA編輯酶

除了ADAR1之外，其他RNA編輯酶也可能影響免疫代謝平衡。例如，APOBEC1和APOBEC3A是腺苷脫氨酶，已被發(fā)現(xiàn)編輯免疫相關(guān)轉(zhuǎn)錄物，從而影響T細胞和B細胞功能。

結(jié)論

RNA編輯通過調(diào)節(jié)轉(zhuǎn)錄組和調(diào)控免疫細胞功能，在免疫代謝平衡中發(fā)揮著關(guān)鍵作用。ADAR1介導(dǎo)的編輯特別重要，因為它影響糖酵解、氧化磷酸化和脂肪酸氧化。進一步了解RNA編輯在免疫代謝中的作用可能會導(dǎo)致免疫相關(guān)疾病的新型治療策略。第五部分圓形RNA調(diào)節(jié)免疫細胞增殖關(guān)鍵詞關(guān)鍵要點圓形RNA促進免疫細胞增殖

1.圓形RNA可以通過相互作用miRNA來解除其對mRNA的抑制作用，從而上調(diào)免疫檢查點分子表達，促進免疫細胞增殖。

2.圓形RNA可以編碼功能性肽段，該肽段可以激活免疫細胞信號通路，直接促進免疫細胞增殖。

3.圓形RNA可以結(jié)合并修飾蛋白質(zhì)，改變其活性或亞細胞定位，間接影響免疫細胞增殖。

圓形RNA抑制免疫細胞增殖

1.圓形RNA可以通過相互作用miRNA模擬物來競爭性結(jié)合miRNA，從而抑制miRNA對某些促增殖基因的抑制作用，進而抑制免疫細胞增殖。

2.圓形RNA可以特異性地結(jié)合某些轉(zhuǎn)錄因子，阻礙其與靶基因啟動子的結(jié)合，抑制免疫細胞增殖相關(guān)的基因表達。

3.圓形RNA可以通過形成RNA誘導(dǎo)的沉默復(fù)合物，靶向并降解免疫細胞增殖必需的mRNA，從而抑制免疫細胞增殖。圓形RNA調(diào)節(jié)免疫細胞增殖

圓形RNA（circRNA）是一類具有共價閉環(huán)結(jié)構(gòu)的非編碼RNA分子，在免疫代謝中發(fā)揮著重要的調(diào)控作用。研究表明，圓形RNA可以影響免疫細胞的增殖，從而調(diào)控免疫反應(yīng)的強度和持續(xù)時間。

circRNA對T細胞增殖的調(diào)控

T細胞是免疫系統(tǒng)中重要的細胞類型，負責(zé)細胞介導(dǎo)的免疫反應(yīng)。研究發(fā)現(xiàn)，某些圓形RNA可以調(diào)節(jié)T細胞的增殖。例如：

*circ-Foxo1：circ-Foxo1由Foxo1基因轉(zhuǎn)錄產(chǎn)生。研究表明，circ-Foxo1在T細胞中高表達，并且可以抑制Foxo1mRNA的表達。Foxo1是一種轉(zhuǎn)錄因子，參與T細胞的增殖和分化。通過抑制Foxo1mRNA的表達，circ-Foxo1可以促進T細胞增殖。

*circ-UHRF1：circ-UHRF1是由UHRF1基因轉(zhuǎn)錄產(chǎn)生的。研究發(fā)現(xiàn)，circ-UHRF1在活化的T細胞中高表達，并且可以促進T細胞增殖。circ-UHRF1通過與miR-145競爭性結(jié)合mRNA來調(diào)節(jié)T細胞增殖。

circRNA對B細胞增殖的調(diào)控

B細胞是免疫系統(tǒng)中產(chǎn)生抗體的細胞類型。研究表明，圓形RNA也可以調(diào)節(jié)B細胞的增殖。例如：

*circ-ITCH：circ-ITCH是由ITCH基因轉(zhuǎn)錄產(chǎn)生的。研究發(fā)現(xiàn)，circ-ITCH在B細胞中高表達，并且可以抑制ITCHmRNA的表達。ITCH是一種泛素連接酶，參與B細胞的增殖和分化。通過抑制ITCHmRNA的表達，circ-ITCH可以促進B細胞增殖。

*circ-HIPK3：circ-HIPK3是由HIPK3基因轉(zhuǎn)錄產(chǎn)生的。研究發(fā)現(xiàn)，circ-HIPK3在B細胞中高表達，并且可以促進B細胞增殖。circ-HIPK3通過與miR-150競爭性結(jié)合mRNA來調(diào)節(jié)B細胞增殖。

circRNA對巨噬細胞增殖的調(diào)控

巨噬細胞是免疫系統(tǒng)中phagocytic細胞，負責(zé)清除病原體和凋亡細胞。研究表明，圓形RNA也可以調(diào)節(jié)巨噬細胞的增殖。例如：

*circ-ANXA2：circ-ANXA2由ANXA2基因轉(zhuǎn)錄產(chǎn)生。研究發(fā)現(xiàn)，circ-ANXA2在巨噬細胞中高表達，并且可以促進巨噬細胞增殖。circ-ANXA2通過與miR-223競爭性結(jié)合mRNA來調(diào)節(jié)巨噬細胞增殖。

*circ-VMA21：circ-VMA21是由VMA21基因轉(zhuǎn)錄產(chǎn)生的。研究發(fā)現(xiàn)，circ-VMA21在巨噬細胞中高表達，并且可以促進巨噬細胞增殖。circ-VMA21通過與miR-146a競爭性結(jié)合mRNA來調(diào)節(jié)巨噬細胞增殖。

結(jié)論

圓形RNA在免疫細胞增殖的調(diào)控中發(fā)揮著重要的作用。通過靶向特定mRNA和miRNA，圓形RNA可以影響細胞周期的調(diào)控，從而影響免疫細胞增殖的強度和持續(xù)時間。對圓形RNA在免疫代謝中的作用的研究有助于深入了解免疫系統(tǒng)調(diào)節(jié)機制，并為免疫相關(guān)疾病的治療提供新的靶點。第六部分翻譯后調(diào)控影響代謝物合成關(guān)鍵詞關(guān)鍵要點【翻譯后調(diào)控影響代謝物合成】

1.miRNAs可以通過靶向代謝酶的mRNA抑制其翻譯，從而影響代謝物合成。例如，miR-33a靶向CPT1AmRNA，抑制脂肪酸氧化并促進脂肪酸合成。

2.lncRNAs可以通過與RNA結(jié)合蛋白或轉(zhuǎn)錄因子相互作用來影響代謝酶的翻譯。例如，lncRNA-MALAT1與HuR蛋白相互作用，穩(wěn)定GLUT1mRNA，促進葡萄糖攝取。

3.circRNAs可以通過與miRNAs競爭內(nèi)源性靶點，從而間接影響代謝酶的翻譯。例如，circRNA-015373與miR-130a競爭靶點FASNmRNA，促進脂肪酸合成。

【蛋白質(zhì)翻譯后修飾影響代謝物合成】

翻譯后調(diào)控影響代謝物合成

非編碼RNA（ncRNA）通過翻譯后調(diào)控影響普禿免疫代謝的代謝物合成，主要機制如下：

微小RNA（miRNA）

*miRNA-155調(diào)控脂質(zhì)代謝：miRNA-155抑制脂肪酸合成酶（FASN）的表達，減少脂肪酸的合成，從而抑制脂肪細胞的增殖和分化。

*miRNA-33a/b調(diào)控膽固醇代謝：miRNA-33a/b抑制膽固醇7α-羥化酶（CYP7A1）和載脂蛋白B（ApoB）的表達，減少膽固醇的合成和分泌，從而改善脂質(zhì)代謝。

*miRNA-122調(diào)控肝臟糖代謝：miRNA-122抑制磷酸烯醇丙酮酸羧激酶（PEPCK）的表達，減少葡萄糖的合成，從而調(diào)節(jié)糖穩(wěn)態(tài)。

長鏈非編碼RNA（lncRNA）

*lncRNA-MALAT1調(diào)控乳酸生成：lncRNA-MALAT1與乳酸脫氫酶A（LDHA）相互作用，促進LDHA的穩(wěn)定性，增加乳酸的生成，為免疫細胞提供能量。

*lncRNA-H19調(diào)控色氨酸代謝：lncRNA-H19抑制色氨酸羥化酶（TPH）的表達，減少5-羥色胺的合成，從而調(diào)節(jié)色氨酸代謝和免疫細胞的功能。

*lncRNA-UCA1調(diào)控谷氨酰胺代謝：lncRNA-UCA1與谷氨酰胺合成酶（GLS）相互作用，促進GLS的穩(wěn)定性，增加谷氨酰胺的合成，為免疫細胞提供氮源。

環(huán)狀RNA（circRNA）

*circRNA-HIPK3調(diào)控糖酵解：circRNA-HIPK3與磷酸甘油酸激酶1（PGK1）相互作用，增強PGK1的活性，促進糖酵解，為免疫細胞提供能量。

*circRNA-EIF2B5調(diào)控細胞呼吸：circRNA-EIF2B5與電子傳遞鏈復(fù)合物IV相互作用，抑制電子傳遞鏈的活性，減少氧化磷酸化的速率，從而調(diào)節(jié)細胞呼吸。

其他ncRNA

*小核仁RNA（snoRNA）調(diào)控核苷酸代謝：snoRNA與核苷酸合成酶相互作用，影響核苷酸的合成，從而調(diào)節(jié)普禿免疫細胞的增殖和分化。

*轉(zhuǎn)運RNA（tRNA）調(diào)控氨基酸代謝：tRNA數(shù)量和翻譯效率的變化影響氨基酸的合成和利用，從而調(diào)節(jié)普禿免疫細胞的代謝重編程。

綜上所述，ncRNA通過翻譯后調(diào)控靶基因的表達和穩(wěn)定性，影響代謝物合成，從而調(diào)節(jié)普禿免疫代謝，為免疫細胞提供能量來源和代謝中間產(chǎn)物，維持免疫功能的正常發(fā)揮。第七部分非編碼RNA與免疫治療關(guān)聯(lián)關(guān)鍵詞關(guān)鍵要點非編碼RNA與免疫治療關(guān)聯(lián)

主題名稱：非編碼RNA調(diào)控免疫檢查點

1.非編碼RNA可以上調(diào)或下調(diào)免疫檢查點蛋白的表達，影響免疫細胞活性。

2.調(diào)控免疫檢查點相關(guān)的非編碼RNA，如miR-150、lncRNA-ROR、circ-ITCH，已成為免疫治療的新靶點。

3.靶向非編碼RNA可以增強免疫反應(yīng)，改善免疫治療效果，如miR-21阻斷劑與PD-1抑制劑聯(lián)合治療提高了腫瘤殺傷效率。

主題名稱：非編碼RNA介導(dǎo)免疫細胞分化

非編碼RNA與免疫治療關(guān)聯(lián)

非編碼RNA(ncRNA)在調(diào)節(jié)免疫細胞功能和抗腫瘤免疫應(yīng)答中發(fā)揮著至關(guān)重要的作用。通過影響免疫細胞的表觀遺傳修飾、轉(zhuǎn)錄后調(diào)控和信號轉(zhuǎn)導(dǎo)，ncRNAs為免疫治療提供了新的靶點。

microRNA(miRNA)

miRNA是長度為18-25個核苷酸的小分子非編碼RNA，通過與靶mRNA的3'非翻譯區(qū)(3'UTR)結(jié)合而抑制翻譯或促進mRNA降解。在免疫治療中，miRNA已被發(fā)現(xiàn)可以調(diào)節(jié)免疫細胞分化、功能和耐受性。

研究表明，miRNA-155可上調(diào)T細胞和B細胞的活化和增殖，同時抑制調(diào)節(jié)性T細胞(Treg)的分化。因此，靶向miRNA-155的抑制劑有可能增強抗腫瘤免疫應(yīng)答。

另一方面，miRNA-21可抑制T細胞活化和增殖，促進Treg分化。抑制miRNA-21的表達可以通過提高T細胞功能和減少Treg抑制來改善免疫治療效果。

長鏈非編碼RNA(lncRNA)

lncRNA是長度超過200個核苷酸的非編碼RNA。它們通過多種機制調(diào)節(jié)基因表達，包括染色質(zhì)重塑、轉(zhuǎn)錄因子的募集和mRNA穩(wěn)定性調(diào)控。

lncRNA-MALAT1是與免疫治療相關(guān)的lncRNA之一。MALAT1通過激活STAT3信號通路和促進Treg分化來抑制抗腫瘤免疫應(yīng)答。因此，靶向MALAT1的抑制劑有可能提高免疫治療的療效。

另外，lncRNA-NEAT1在腫瘤免疫中也發(fā)揮著重要作用。NEAT1可調(diào)節(jié)PD-1的表達，從而影響腫瘤細胞的免疫逃避能力。抑制NEAT1的表達可增強PD-1阻斷劑的抗腫瘤活性。

環(huán)狀RNA(circRNA)

circRNA是共價閉合的環(huán)狀非編碼RNA，缺乏5'端帽子和3'端多聚腺苷酸尾。circRNA通過與miRNA結(jié)合或作為miRNA靶點來調(diào)節(jié)基因表達。

circRNA-0020387在免疫治療中引起了人們的關(guān)注。circRNA-0020387可上調(diào)PD-L1的表達，從而抑制T細胞活化并促進腫瘤免疫逃避。靶向circRNA-0020387的抑制劑有可能通過增強T細胞功能來提高免疫治療效果。

結(jié)論

非編碼RNA在調(diào)節(jié)免疫細胞功能和抗腫瘤免疫應(yīng)答中發(fā)揮著至關(guān)重要的作用。它們?yōu)槊庖咧委熖峁┝诵碌陌悬c，靶向ncRNA的策略有望增強免疫治療效果，改善患者預(yù)后。

隨著對ncRNA在免疫治療中的作用機制的深入理解，有望開發(fā)出新的基于ncRNA的治療方案，為癌癥免疫治療開辟新的篇章。第八部分調(diào)節(jié)非編碼RNA以改善免疫代謝關(guān)鍵詞關(guān)鍵要點調(diào)節(jié)非編碼RNA以改善免疫代謝

主題名稱：miRNA的靶向調(diào)控

1.確定阻礙免疫細胞代謝的關(guān)鍵miRNA，例如miR-21和miR-146a，它們通過靶向關(guān)鍵代謝酶抑制免疫細胞的增殖和功能。

2.開發(fā)抗miRNA寡核苷酸或miRNA海綿等抑制劑，特異性阻斷這些miRNA的活性，從而釋放其對免疫細胞代謝的抑制。

3.利用轉(zhuǎn)錄激活因子樣效應(yīng)物核酸（TALENs）或CRISPR-Cas9等基因編輯技術(shù)，直接編輯miRNA編碼基因，持久抑制其表達。

主題名稱：lncRNA的調(diào)控

調(diào)節(jié)非編碼RNA以改善免疫代謝

非編碼RNA（ncRNA）在免疫代謝中發(fā)揮著重要的調(diào)節(jié)作用。通過調(diào)節(jié)ncRNA的表達或功能，可以改善免疫代謝，從而增強免疫功能并治療與免疫代謝異常相關(guān)的疾病。

微小RNA（miRNA）

miRNA是20-22個核苷酸長度的ncRNA，通過與mRNA的3'非翻譯區(qū)（UTR）結(jié)合來抑制基因表達。在免疫代謝中，miRNA調(diào)節(jié)著多種代謝通路，包括糖酵解、氧化磷酸化和脂肪酸氧化。

*miR-122：miR-122在肝臟中高度表達，參與脂肪酸β-氧化和葡萄糖代謝。通過靶向脂肪酸合成酶（FASN），miR-122抑制脂肪酸合成，促進脂質(zhì)分解。

*miR-155：miR-155在免疫細胞中高度表達，調(diào)節(jié)糖酵解和氧化磷酸化。它通過靶向葡萄糖-6-磷酸脫氫酶（G6PD）和己糖激酶（HK）抑制糖酵解，而通過靶向解偶聯(lián)蛋白5（UCP5）增強氧化磷酸化。

長鏈非編碼RNA（lncRNA）

lncRNA長度超過200個核苷酸，在免疫代謝中發(fā)揮著結(jié)構(gòu)和調(diào)節(jié)作用。它們可以作為轉(zhuǎn)錄因子、翻譯抑制劑或信號轉(zhuǎn)導(dǎo)平臺來調(diào)節(jié)基因表達。

*MALAT1：MALAT1是一種核內(nèi)lncRNA，在腫瘤免疫中高度表達。它通過與轉(zhuǎn)錄因子SP1相互作用，上調(diào)糖酵解相關(guān)基因的表達，促進糖酵解。

*NEAT1：NEAT1是一種核仁lncRNA，參與T細胞激活和代謝重編程。它通過與轉(zhuǎn)錄因子c-Myc相互作用，上調(diào)氧化磷酸化相關(guān)基因的表達，增強氧化磷酸化。

環(huán)狀RNA（circRNA）

circRNA是由前體mRNA環(huán)化形成的，具有高度穩(wěn)定性。在免疫代謝中，circRNA可以作為miRNA海綿或信號轉(zhuǎn)導(dǎo)分子來調(diào)節(jié)基因表達。

*circANRIL：circANRIL是一種由ANRIL基因環(huán)化形成的circRNA，在巨噬細胞中高度表達。它通過海綿吸附miR-125a，間接上調(diào)p53的表達，抑制糖酵解，促進氧化磷酸化。

*circRNA-0026593：circRNA-0026593是一種由SYK基因環(huán)化形成的circRNA，在調(diào)節(jié)T細胞功能中發(fā)揮作用。它通過錨定SHP-2，抑制T細胞活化和糖酵解，而增強氧化磷酸化。

調(diào)節(jié)策略

基于對ncRNA在免疫代謝中的作用的認識，可以設(shè)計多種策略來調(diào)節(jié)ncRNA以改善免疫代謝：

*寡核苷酸治療：反義寡核苷酸或miR抑制劑可靶向特定的ncRNA，抑制它們的表達。

*基因編輯：CRISPR-Cas9等基因編輯技術(shù)可敲除或修飾ncRNA基因，永久性地改變ncRNA表達。

*藥物靶向：小分子或抗體可靶向與ncRNA相互作用的蛋白，調(diào)節(jié)ncRNA的穩(wěn)定性或功能。

*改變生活方式：飲食、運動和睡眠等生活方式因素可以調(diào)節(jié)ncRNA的表達，從而改善免疫代謝。

通過調(diào)節(jié)ncRNA，可以改善免疫細胞的代謝功能，增強免疫應(yīng)答，并治療與免疫代謝異常相關(guān)的疾病，如慢性炎癥、代謝性疾病和癌癥。關(guān)鍵詞關(guān)鍵要點主題名稱：miRNA調(diào)控巨噬細胞功能

關(guān)鍵要點：

1.miRNA參與巨噬細胞極化：mi