病理生理學(xué)-第二十七章-蟲媒病毒和出血熱病毒

第二十七章

蟲媒病毒和出血熱病毒

病原生物學(xué)學(xué)習(xí)目標(biāo)掌握：流行性乙型腦炎病毒的致病性、流行環(huán)節(jié)及防治原則；漢坦病毒的流行及防治原則。熟悉：流行性乙型腦炎病毒的主要生物學(xué)性狀；流行性出血熱病毒的主要生物學(xué)性狀、致病性及免疫性；登革病毒的致病特點(diǎn)。第一節(jié)

蟲媒病毒蟲媒病毒(arbovirus)是指通過吸血的節(jié)肢動(dòng)物(蚊、蜱等)叮咬人、家畜及野生動(dòng)物而傳播疾病的病毒,具有自然疫源性。對(duì)人類致病的有100種以上。我國流行的有流行性乙型腦炎病毒、登革病毒、森林腦炎病毒和新疆出血熱病毒。第一節(jié)

蟲媒病毒蟲媒病毒(arbovirus)共同特點(diǎn)：①蟲媒病毒呈小球形,直徑40～7Onm,核酸為單股正鏈RNA,外面是20面體立體對(duì)稱衣殼,最外層為脂質(zhì)包膜,其上鑲嵌有血凝素刺突；②蟲媒病毒致病力強(qiáng),引起疾病潛伏期短、發(fā)病急、病情重；③節(jié)肢動(dòng)物是病毒的傳播媒介,又是儲(chǔ)存宿主,所以疾病有明顯的季節(jié)性和地域性。

第一節(jié)

蟲媒病毒一、流行性乙型腦炎病毒流行性乙型腦炎病毒（epidemictypeBencephalitisvirus）亦稱乙腦病毒，是流行性乙型腦炎(簡(jiǎn)稱乙腦)的病原體。乙腦病毒傳播范圍廣,引起疾病死亡率高,幸存者可留下神經(jīng)性后遺癥。隨著在兒童中普遍進(jìn)行疫苗接種，我國乙型腦炎發(fā)病率顯著下降。

第一節(jié)

蟲媒病毒（一）生物學(xué)特征

乙腦病毒呈球形,直徑約30～4Onm。核衣殼外有一薄的外膜,表面有突起,為病毒的血凝素刺突,能凝集鵝、鴿及一日齡雛雞的紅細(xì)胞(圖27-1)。最易感動(dòng)物為乳鼠,經(jīng)腦內(nèi)接種病毒后,3～5天即可發(fā)病,表現(xiàn)為神經(jīng)系統(tǒng)興奮性增高,肢體麻痹而死亡,感染鼠腦組織含大量病毒。病毒在地鼠腎、幼豬腎等原代培養(yǎng)細(xì)胞以及C6/36白紋伊蚊傳代細(xì)胞中均能增殖,并引起明顯的細(xì)胞病變。乙腦病毒抗原性穩(wěn)定,只有一個(gè)血清型，因此，應(yīng)用疫苗預(yù)防效果良好。第一節(jié)

蟲媒病毒圖27-1乙腦病毒形態(tài)結(jié)構(gòu)模式圖第一節(jié)

蟲媒病毒（二）流行病學(xué)特征

1.傳染源和儲(chǔ)存宿主

家畜（特別是幼豬）、家禽,是乙腦病毒的中間宿主和傳染源,動(dòng)物感染乙腦病毒后,雖不出現(xiàn)明顯癥狀,但有短暫的病毒血癥期。在病毒血癥期的動(dòng)物,則可成為更多蚊蟲感染病毒的傳染源。蚊感染病毒后,在一定外界氣溫條件下,病毒在其唾液腺和腸內(nèi)增殖，1～2周后如叮咬豬、牛、羊、馬等家畜或家禽,則可致動(dòng)物感染。第一節(jié)

蟲媒病毒（二）流行病學(xué)特征

1.傳染源和儲(chǔ)存宿主

感染的動(dòng)物再次被蚊叮咬后又形成新的蚊→動(dòng)物→蚊的不斷循環(huán)。若叮咬易感人則可引起人體感染。人感染病毒后僅有短暫病毒血癥，且血中病毒滴度不高，所以患者不是主要的傳染源。第一節(jié)

蟲媒病毒（二）流行病學(xué)特征

2.傳播媒介

在我國,乙腦病毒的主要傳播媒介是三帶喙庫蚊。受感染的蚊可帶毒越冬并可經(jīng)卵傳代，因此蚊不僅是傳播媒介又是重要的儲(chǔ)存宿主。病毒通過蚊在蚊-動(dòng)物-蚊中不斷循環(huán)，若帶毒蚊叮咬人類，則可引起人類感染。我國乙腦流行高峰期在6～9月,南方偏早,北方偏遲,主要與帶病毒蚊出現(xiàn)的早晚和密度有關(guān)。第一節(jié)

蟲媒病毒(三)致病性與免疫性

人群對(duì)此病毒普遍易感,但絕大多數(shù)表現(xiàn)為隱性或輕型感染。疫區(qū)隱性感染在80%左右,只有少數(shù)引起中樞神經(jīng)系統(tǒng)癥狀,發(fā)生腦炎。第一節(jié)

蟲媒病毒(三)致病性與免疫性

乙腦病毒侵入人體先在局部血管內(nèi)皮細(xì)胞及淋巴結(jié)增殖,隨后少量病毒入血流,形成第一次病毒血癥。病毒隨血流播散至肝、脾,在單核吞噬細(xì)胞內(nèi)繼續(xù)增殖,經(jīng)10天左右,大量病毒再次進(jìn)入血流,引起第二次病毒血癥,引起發(fā)熱、寒戰(zhàn)、頭痛及全身不適等流感樣癥狀。若不再發(fā)展,則為頓挫感染。少數(shù)患者機(jī)體免疫力缺乏時(shí),病毒可穿過血腦屏障在腦組織增殖,造成腦實(shí)質(zhì)及腦膜病變,引起高熱、驚厥、昏迷等癥狀，如治療不及時(shí)可遺留各種后遺癥，如癱瘓、滯呆、失語、耳聾等。第一節(jié)

蟲媒病毒(三)致病性與免疫性

機(jī)體感染乙腦病毒后可產(chǎn)生中和抗體,維持?jǐn)?shù)年至終生?？共《靖腥局饕蕾囍泻涂贵w。細(xì)胞免疫在防止病毒進(jìn)入腦組織和維持血腦屏障正常功能方面起重要作用。乙腦病后免疫力穩(wěn)定持久,隱性感染同樣可獲得免疫力。

第一節(jié)

蟲媒病毒(四)微生物學(xué)檢查

1.病毒學(xué)檢查患病早期患者血液和腦脊液可分離病毒,但陽性率低。用病死者腦組織進(jìn)行小鼠腦內(nèi)接種,分離病毒陽性率高。病毒分離后可用已知抗體鑒定。鵝紅細(xì)胞血凝吸附和致敏感細(xì)胞病變也可作病毒分離的指標(biāo)。

第一節(jié)

蟲媒病毒(四)微生物學(xué)檢查

2.血清學(xué)檢測(cè)臨床診斷一般檢測(cè)患者血清中特異性乙腦病毒抗體,取患者急性期和恢復(fù)期雙份血清,用血凝抑制試驗(yàn)、補(bǔ)體結(jié)合試驗(yàn)、中和試驗(yàn),IgM抗體捕獲的酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)等方法。若恢復(fù)期特異性抗體效價(jià)比急性期有4倍或4倍以上增高時(shí)則可確定診斷。

第一節(jié)

蟲媒病毒(四)微生物學(xué)檢查

3.病毒核酸檢測(cè)

RT-PCR技術(shù)檢測(cè)乙腦病毒特異性核酸片段為一種特異而敏感的診斷方法，近年已廣泛應(yīng)用于乙腦的早期快速診斷。第一節(jié)

蟲媒病毒(五)防治原則

防蚊滅蚊是預(yù)防乙腦的關(guān)鍵。在易感人群中(9個(gè)月至10歲以下兒童)大規(guī)模進(jìn)行乙腦疫苗接種,是預(yù)防乙腦流行的重要環(huán)節(jié),我國使用原代初生地鼠腎細(xì)胞培養(yǎng)的乙腦減毒活疫苗,安全有效。豬是乙腦病毒的主要中間宿主和傳染源,在我國農(nóng)村地區(qū)，人和豬接觸頻繁，若給流行區(qū)的幼豬接種疫苗,減少幼豬感染，從而降低乙腦的發(fā)病率。對(duì)乙腦患者,目前無特異性治療方法。第一節(jié)

蟲媒病毒二、登革病毒登革病毒(denguevirus)是登革熱的病原體。登革熱是由伊蚊傳播的急性傳染病,在熱帶、亞熱帶地區(qū),特別是東南亞流行嚴(yán)重,我國近年在廣東、海南及廣西等地區(qū)均有發(fā)生。

第一節(jié)

蟲媒病毒登革病毒與乙腦病毒的形態(tài)結(jié)構(gòu)相似，為小球形單股正鏈RNA病毒,有包膜。有四個(gè)血清型（DEN1-DEN4）,各型病毒間有交叉抗原性,登革病毒與乙腦病毒亦有抗原交叉。本病毒易在蚊體中增殖,可用白蚊伊蚊傳代細(xì)胞或地鼠腎等哺乳類動(dòng)物細(xì)胞進(jìn)行培養(yǎng)。

第一節(jié)

蟲媒病毒人和猴是登革病毒的自然宿主,伊蚊(埃及伊蚊、白紋伊蚊)是主要的傳播媒介。病毒通過蚊蟲叮咬進(jìn)入人體,先在毛細(xì)血管內(nèi)皮細(xì)胞和單核細(xì)胞中增殖,然后經(jīng)血流播散,引起發(fā)熱、肌肉和關(guān)節(jié)酸痛、淋巴結(jié)腫脹及皮膚出血、休克等。第一節(jié)

蟲媒病毒臨床上分為普通型登革熱和登革出血熱/登革休克綜合征二個(gè)類型。登革出血熱/登革休克綜合征通常發(fā)生于過去已有登革病毒感染,現(xiàn)再次感染的兒童或成人。發(fā)病的嚴(yán)重程度與患者血清中原來存在的登革病毒抗體有密切關(guān)系。

第一節(jié)

蟲媒病毒登革病毒的微生物學(xué)檢查可取患者發(fā)病第1～3天血接種白紋伊蚊C6/36細(xì)胞株以分離病毒,亦可經(jīng)胸內(nèi)接種伊蚊的成蚊或腦內(nèi)接種伊蚊的幼蟲,病毒的分離陽性率比接種乳鼠更高。血清學(xué)試驗(yàn)可查患者血凝抑制抗體、補(bǔ)體結(jié)合抗體,如恢復(fù)期血清較早期特異性抗體效價(jià)4倍或以上增長,則有診斷意義。特異性IgM型抗體檢出有助于早期診斷。登革病毒的預(yù)防措施主要是滅蚊及改善環(huán)境衛(wèi)生、減少蚊蟲孽生和對(duì)人叮咬。疫苗尚未研制成功。

第一節(jié)

蟲媒病毒三、森林腦炎病毒森林腦炎病毒（forestencephalitisvirus）引起森林腦炎,在春夏季節(jié)流行于俄羅斯及我國東北森林地帶。本病主要侵犯中樞神經(jīng)系統(tǒng)，臨床上以發(fā)熱、神經(jīng)癥狀為特征，有時(shí)出現(xiàn)癱瘓后遺癥。第一節(jié)

蟲媒病毒三、森林腦炎病毒森林腦炎病毒形態(tài)結(jié)構(gòu)、培養(yǎng)特性及抵抗力與乙腦病毒相似。多種野生動(dòng)物（刺猬、松鼠、野兔等）作為傳染源。蜱是森腦病毒傳播媒介，又是長期宿主。牛、馬、狗、羊等家畜在自然疫源地受蜱叮咬而傳染，成為傳染源。人被帶有病毒的蜱叮咬后，約經(jīng)8～14天潛伏期后發(fā)生腦炎，出現(xiàn)肌肉麻痹、萎縮、昏迷致死，少數(shù)痊愈者也常遺留肌肉麻痹。病愈后產(chǎn)生持久的牢固免疫力。分離病毒及血清學(xué)檢驗(yàn)方法與乙腦相同。預(yù)防此病，可給去森林疫區(qū)的人接種滅活疫苗。第二節(jié)

出血熱病毒出血熱病毒是由一類由節(jié)肢動(dòng)物或嚙齒動(dòng)物傳播，引起以出血、發(fā)熱為主要臨床特征的病毒。我國已發(fā)現(xiàn)的有漢坦病毒、新疆出血熱病毒、登革病毒。第二節(jié)

出血熱病毒一、漢坦病毒漢坦病毒又稱腎綜合征出血熱病毒（hemorrhagicfeverwithrenalsyndromevirus,HFRSV），是出血熱的病原體之一。近年來我國時(shí)有流行。第二節(jié)

出血熱病毒（一）生物學(xué)性狀病毒呈球形，直徑約120nm。基因組為單股負(fù)鏈分節(jié)段的RNA，由長、中、短三個(gè)片斷組成（圖27-2）。有包膜，其表面有血凝素刺突，能凝集鵝紅細(xì)胞。易感動(dòng)物有黑線姬鼠、長爪沙鼠、乳鼠等多種。第二節(jié)

出血熱病毒圖27-2漢坦病毒結(jié)構(gòu)模式圖第二節(jié)

出血熱病毒（一）生物學(xué)性狀實(shí)驗(yàn)感染后可在鼠肺、腎等組織中檢出大量病毒。與人類疾病關(guān)系密切有6種型別，在我國流行的是Ⅰ型（姬鼠型，漢灘病毒）和Ⅱ型（家鼠型，漢城病毒）。病毒對(duì)乙醚等脂溶劑和紫外線敏感；對(duì)酸、熱抵抗力弱，60℃1h能滅活，在室溫、水和食物中48h仍有傳染性。第二節(jié)

出血熱病毒（二）致病性與免疫性流行性出血熱有明顯的地區(qū)性和季節(jié)性，已波及我國27個(gè)省、市、自治區(qū)，發(fā)病的的高峰與鼠類的分布和活動(dòng)有關(guān)。國內(nèi)已查出20余種嚙齒動(dòng)物自然攜帶該病毒，為主要傳染源，其唾液、糞便、尿液可排出病毒污染環(huán)境，人或動(dòng)物（貓、犬等）經(jīng)呼吸道、消化道或直接經(jīng)皮膚傷口接觸而感染。我國流行的Ⅰ型多在11月～12月為發(fā)病高峰；Ⅱ型以春季為流行高峰。我國已證實(shí)幾種革螨和小盾纖恙螨不僅是傳播媒介，亦是儲(chǔ)存宿主。第二節(jié)

出血熱病毒（二）致病性與免疫性病毒侵入人體后，潛伏期約2周，在毛細(xì)血管內(nèi)皮細(xì)胞增殖后，引起全身廣泛性小血管損害，使血管通透性增加、血管舒縮功能和微循環(huán)障礙、組織充血水腫以及多數(shù)器官的出血、變性、壞死。另外病毒抗原與相應(yīng)抗體結(jié)合形成的免疫復(fù)合物，沉積于小血管壁和腎小球基底膜等組織，激活補(bǔ)體導(dǎo)致血管、腎臟的免疫病理損傷，從而引起出血、高熱和腎損害等典型的臨床表現(xiàn)。漢坦病毒感染后誘發(fā)宿主產(chǎn)生的特異性抗體可持續(xù)多年，故病后可獲持久免疫力。第二節(jié)

出血熱病毒（三）微生物學(xué)檢查及特異性預(yù)防1.病毒分離與鑒定

采集急性期患者血清和尸檢病死者器官，經(jīng)適當(dāng)處理后進(jìn)行細(xì)胞培養(yǎng)，通過免疫熒光抗體染色，檢