病理生理學(xué)-第二十七章-蟲媒病毒和出血熱病毒

第二十七章

蟲媒病毒和出血熱病毒

病原生物學(xué)學(xué)習(xí)目標掌握：流行性乙型腦炎病毒的致病性、流行環(huán)節(jié)及防治原則；漢坦病毒的流行及防治原則。熟悉：流行性乙型腦炎病毒的主要生物學(xué)性狀；流行性出血熱病毒的主要生物學(xué)性狀、致病性及免疫性；登革病毒的致病特點。第一節(jié)

蟲媒病毒蟲媒病毒(arbovirus)是指通過吸血的節(jié)肢動物(蚊、蜱等)叮咬人、家畜及野生動物而傳播疾病的病毒,具有自然疫源性。對人類致病的有100種以上。我國流行的有流行性乙型腦炎病毒、登革病毒、森林腦炎病毒和新疆出血熱病毒。第一節(jié)

蟲媒病毒蟲媒病毒(arbovirus)共同特點：①蟲媒病毒呈小球形,直徑40～7Onm,核酸為單股正鏈RNA,外面是20面體立體對稱衣殼,最外層為脂質(zhì)包膜,其上鑲嵌有血凝素刺突；②蟲媒病毒致病力強,引起疾病潛伏期短、發(fā)病急、病情重；③節(jié)肢動物是病毒的傳播媒介,又是儲存宿主,所以疾病有明顯的季節(jié)性和地域性。

第一節(jié)

蟲媒病毒一、流行性乙型腦炎病毒流行性乙型腦炎病毒（epidemictypeBencephalitisvirus）亦稱乙腦病毒，是流行性乙型腦炎(簡稱乙腦)的病原體。乙腦病毒傳播范圍廣,引起疾病死亡率高,幸存者可留下神經(jīng)性后遺癥。隨著在兒童中普遍進行疫苗接種，我國乙型腦炎發(fā)病率顯著下降。

第一節(jié)

蟲媒病毒（一）生物學(xué)特征

乙腦病毒呈球形,直徑約30～4Onm。核衣殼外有一薄的外膜,表面有突起,為病毒的血凝素刺突,能凝集鵝、鴿及一日齡雛雞的紅細胞(圖27-1)。最易感動物為乳鼠,經(jīng)腦內(nèi)接種病毒后,3～5天即可發(fā)病,表現(xiàn)為神經(jīng)系統(tǒng)興奮性增高,肢體麻痹而死亡,感染鼠腦組織含大量病毒。病毒在地鼠腎、幼豬腎等原代培養(yǎng)細胞以及C6/36白紋伊蚊傳代細胞中均能增殖,并引起明顯的細胞病變。乙腦病毒抗原性穩(wěn)定,只有一個血清型，因此，應(yīng)用疫苗預(yù)防效果良好。第一節(jié)

蟲媒病毒圖27-1乙腦病毒形態(tài)結(jié)構(gòu)模式圖第一節(jié)

蟲媒病毒（二）流行病學(xué)特征

1.傳染源和儲存宿主

家畜（特別是幼豬）、家禽,是乙腦病毒的中間宿主和傳染源,動物感染乙腦病毒后,雖不出現(xiàn)明顯癥狀,但有短暫的病毒血癥期。在病毒血癥期的動物,則可成為更多蚊蟲感染病毒的傳染源。蚊感染病毒后,在一定外界氣溫條件下,病毒在其唾液腺和腸內(nèi)增殖，1～2周后如叮咬豬、牛、羊、馬等家畜或家禽,則可致動物感染。第一節(jié)

蟲媒病毒（二）流行病學(xué)特征

1.傳染源和儲存宿主

感染的動物再次被蚊叮咬后又形成新的蚊→動物→蚊的不斷循環(huán)。若叮咬易感人則可引起人體感染。人感染病毒后僅有短暫病毒血癥，且血中病毒滴度不高，所以患者不是主要的傳染源。第一節(jié)

蟲媒病毒（二）流行病學(xué)特征

2.傳播媒介

在我國,乙腦病毒的主要傳播媒介是三帶喙庫蚊。受感染的蚊可帶毒越冬并可經(jīng)卵傳代，因此蚊不僅是傳播媒介又是重要的儲存宿主。病毒通過蚊在蚊-動物-蚊中不斷循環(huán)，若帶毒蚊叮咬人類，則可引起人類感染。我國乙腦流行高峰期在6～9月,南方偏早,北方偏遲,主要與帶病毒蚊出現(xiàn)的早晚和密度有關(guān)。第一節(jié)

蟲媒病毒(三)致病性與免疫性

人群對此病毒普遍易感,但絕大多數(shù)表現(xiàn)為隱性或輕型感染。疫區(qū)隱性感染在80%左右,只有少數(shù)引起中樞神經(jīng)系統(tǒng)癥狀,發(fā)生腦炎。第一節(jié)

蟲媒病毒(三)致病性與免疫性

乙腦病毒侵入人體先在局部血管內(nèi)皮細胞及淋巴結(jié)增殖,隨后少量病毒入血流,形成第一次病毒血癥。病毒隨血流播散至肝、脾,在單核吞噬細胞內(nèi)繼續(xù)增殖,經(jīng)10天左右,大量病毒再次進入血流,引起第二次病毒血癥,引起發(fā)熱、寒戰(zhàn)、頭痛及全身不適等流感樣癥狀。若不再發(fā)展,則為頓挫感染。少數(shù)患者機體免疫力缺乏時,病毒可穿過血腦屏障在腦組織增殖,造成腦實質(zhì)及腦膜病變,引起高熱、驚厥、昏迷等癥狀，如治療不及時可遺留各種后遺癥，如癱瘓、滯呆、失語、耳聾等。第一節(jié)

蟲媒病毒(三)致病性與免疫性

機體感染乙腦病毒后可產(chǎn)生中和抗體,維持數(shù)年至終生?？共《靖腥局饕蕾囍泻涂贵w。細胞免疫在防止病毒進入腦組織和維持血腦屏障正常功能方面起重要作用。乙腦病后免疫力穩(wěn)定持久,隱性感染同樣可獲得免疫力。

第一節(jié)

蟲媒病毒(四)微生物學(xué)檢查

1.病毒學(xué)檢查患病早期患者血液和腦脊液可分離病毒,但陽性率低。用病死者腦組織進行小鼠腦內(nèi)接種,分離病毒陽性率高。病毒分離后可用已知抗體鑒定。鵝紅細胞血凝吸附和致敏感細胞病變也可作病毒分離的指標。

第一節(jié)

蟲媒病毒(四)微生物學(xué)檢查

2.血清學(xué)檢測臨床診斷一般檢測患者血清中特異性乙腦病毒抗體,取患者急性期和恢復(fù)期雙份血清,用血凝抑制試驗、補體結(jié)合試驗、中和試驗,IgM抗體捕獲的酶聯(lián)免疫吸附試驗等方法。若恢復(fù)期特異性抗體效價比急性期有4倍或4倍以上增高時則可確定診斷。

第一節(jié)

蟲媒病毒(四)微生物學(xué)檢查

3.病毒核酸檢測

RT-PCR技術(shù)檢測乙腦病毒特異性核酸片段為一種特異而敏感的診斷方法，近年已廣泛應(yīng)用于乙腦的早期快速診斷。第一節(jié)

蟲媒病毒(五)防治原則

防蚊滅蚊是預(yù)防乙腦的關(guān)鍵。在易感人群中(9個月至10歲以下兒童)大規(guī)模進行乙腦疫苗接種,是預(yù)防乙腦流行的重要環(huán)節(jié),我國使用原代初生地鼠腎細胞培養(yǎng)的乙腦減毒活疫苗,安全有效。豬是乙腦病毒的主要中間宿主和傳染源,在我國農(nóng)村地區(qū)，人和豬接觸頻繁，若給流行區(qū)的幼豬接種疫苗,減少幼豬感染，從而降低乙腦的發(fā)病率。對乙腦患者,目前無特異性治療方法。第一節(jié)

蟲媒病毒二、登革病毒登革病毒(denguevirus)是登革熱的病原體。登革熱是由伊蚊傳播的急性傳染病,在熱帶、亞熱帶地區(qū),特別是東南亞流行嚴重,我國近年在廣東、海南及廣西等地區(qū)均有發(fā)生。

第一節(jié)

蟲媒病毒登革病毒與乙腦病毒的形態(tài)結(jié)構(gòu)相似，為小球形單股正鏈RNA病毒,有包膜。有四個血清型（DEN1-DEN4）,各型病毒間有交叉抗原性,登革病毒與乙腦病毒亦有抗原交叉。本病毒易在蚊體中增殖,可用白蚊伊蚊傳代細胞或地鼠腎等哺乳類動物細胞進行培養(yǎng)。

第一節(jié)

蟲媒病毒人和猴是登革病毒的自然宿主,伊蚊(埃及伊蚊、白紋伊蚊)是主要的傳播媒介。病毒通過蚊蟲叮咬進入人體,先在毛細血管內(nèi)皮細胞和單核細胞中增殖,然后經(jīng)血流播散,引起發(fā)熱、肌肉和關(guān)節(jié)酸痛、淋巴結(jié)腫脹及皮膚出血、休克等。第一節(jié)

蟲媒病毒臨床上分為普通型登革熱和登革出血熱/登革休克綜合征二個類型。登革出血熱/登革休克綜合征通常發(fā)生于過去已有登革病毒感染,現(xiàn)再次感染的兒童或成人。發(fā)病的嚴重程度與患者血清中原來存在的登革病毒抗體有密切關(guān)系。

第一節(jié)

蟲媒病毒登革病毒的微生物學(xué)檢查可取患者發(fā)病第1～3天血接種白紋伊蚊C6/36細胞株以分離病毒,亦可經(jīng)胸內(nèi)接種伊蚊的成蚊或腦內(nèi)接種伊蚊的幼蟲,病毒的分離陽性率比接種乳鼠更高。血清學(xué)試驗可查患者血凝抑制抗體、補體結(jié)合抗體,如恢復(fù)期血清較早期特異性抗體效價4倍或以上增長,則有診斷意義。特異性IgM型抗體檢出有助于早期診斷。登革病毒的預(yù)防措施主要是滅蚊及改善環(huán)境衛(wèi)生、減少蚊蟲孽生和對人叮咬。疫苗尚未研制成功。

第一節(jié)

蟲媒病毒三、森林腦炎病毒森林腦炎病毒（forestencephalitisvirus）引起森林腦炎,在春夏季節(jié)流行于俄羅斯及我國東北森林地帶。本病主要侵犯中樞神經(jīng)系統(tǒng)，臨床上以發(fā)熱、神經(jīng)癥狀為特征，有時出現(xiàn)癱瘓后遺癥。第一節(jié)

蟲媒病毒三、森林腦炎病毒森林腦炎病毒形態(tài)結(jié)構(gòu)、培養(yǎng)特性及抵抗力與乙腦病毒相似。多種野生動物（刺猬、松鼠、野兔等）作為傳染源。蜱是森腦病毒傳播媒介，又是長期宿主。牛、馬、狗、羊等家畜在自然疫源地受蜱叮咬而傳染，成為傳染源。人被帶有病毒的蜱叮咬后，約經(jīng)8～14天潛伏期后發(fā)生腦炎，出現(xiàn)肌肉麻痹、萎縮、昏迷致死，少數(shù)痊愈者也常遺留肌肉麻痹。病愈后產(chǎn)生持久的牢固免疫力。分離病毒及血清學(xué)檢驗方法與乙腦相同。預(yù)防此病，可給去森林疫區(qū)的人接種滅活疫苗。第二節(jié)

出血熱病毒出血熱病毒是由一類由節(jié)肢動物或嚙齒動物傳播，引起以出血、發(fā)熱為主要臨床特征的病毒。我國已發(fā)現(xiàn)的有漢坦病毒、新疆出血熱病毒、登革病毒。第二節(jié)

出血熱病毒一、漢坦病毒漢坦病毒又稱腎綜合征出血熱病毒（hemorrhagicfeverwithrenalsyndromevirus,HFRSV），是出血熱的病原體之一。近年來我國時有流行。第二節(jié)

出血熱病毒（一）生物學(xué)性狀病毒呈球形，直徑約120nm?；蚪M為單股負鏈分節(jié)段的RNA，由長、中、短三個片斷組成（圖27-2）。有包膜，其表面有血凝素刺突，能凝集鵝紅細胞。易感動物有黑線姬鼠、長爪沙鼠、乳鼠等多種。第二節(jié)

出血熱病毒圖27-2漢坦病毒結(jié)構(gòu)模式圖第二節(jié)

出血熱病毒（一）生物學(xué)性狀實驗感染后可在鼠肺、腎等組織中檢出大量病毒。與人類疾病關(guān)系密切有6種型別，在我國流行的是Ⅰ型（姬鼠型，漢灘病毒）和Ⅱ型（家鼠型，漢城病毒）。病毒對乙醚等脂溶劑和紫外線敏感；對酸、熱抵抗力弱，60℃1h能滅活，在室溫、水和食物中48h仍有傳染性。第二節(jié)

出血熱病毒（二）致病性與免疫性流行性出血熱有明顯的地區(qū)性和季節(jié)性，已波及我國27個省、市、自治區(qū)，發(fā)病的的高峰與鼠類的分布和活動有關(guān)。國內(nèi)已查出20余種嚙齒動物自然攜帶該病毒，為主要傳染源，其唾液、糞便、尿液可排出病毒污染環(huán)境，人或動物（貓、犬等）經(jīng)呼吸道、消化道或直接經(jīng)皮膚傷口接觸而感染。我國流行的Ⅰ型多在11月～12月為發(fā)病高峰；Ⅱ型以春季為流行高峰。我國已證實幾種革螨和小盾纖恙螨不僅是傳播媒介，亦是儲存宿主。第二節(jié)

出血熱病毒（二）致病性與免疫性病毒侵入人體后，潛伏期約2周，在毛細血管內(nèi)皮細胞增殖后，引起全身廣泛性小血管損害，使血管通透性增加、血管舒縮功能和微循環(huán)障礙、組織充血水腫以及多數(shù)器官的出血、變性、壞死。另外病毒抗原與相應(yīng)抗體結(jié)合形成的免疫復(fù)合物，沉積于小血管壁和腎小球基底膜等組織，激活補體導(dǎo)致血管、腎臟的免疫病理損傷，從而引起出血、高熱和腎損害等典型的臨床表現(xiàn)。漢坦病毒感染后誘發(fā)宿主產(chǎn)生的特異性抗體可持續(xù)多年，故病后可獲持久免疫力。第二節(jié)

出血熱病毒（三）微生物學(xué)檢查及特異性預(yù)防1.病毒分離與鑒定

采集急性期患者血清和尸檢病死者器官，經(jīng)適當處理后進行細胞培養(yǎng)，通過免疫熒光抗體染色，檢