探究分析他克莫司、環(huán)磷酰胺誘導治療狼瘡性腎炎的效果

【摘要】目的：他克莫司與環(huán)磷酰胺誘導治療狼瘡性腎炎的效果。方法：選取78例狼瘡性腎炎患者為研究對象，均為2021年5月—2023年9月收治，把患者分為兩組，所有患者均給予基礎治療，即空腹頓服1.0mg·kg-1·d-1潑尼松，同步減量。對照組39例，觀察組39例分別采用環(huán)磷酰胺誘導和他克莫司誘導治療，對比效果。結(jié)果：治療效果觀察組高（P<0.05）；不良反應觀察組更低（P<0.05）。結(jié)論：他克莫司治療狼瘡性腎炎，隨訪6個月后發(fā)現(xiàn)臨床效果比環(huán)磷酰胺誘導更佳，同時安全性更高，可為首選藥物于治療狼瘡性腎炎的臨床推廣中?！娟P鍵詞】狼瘡性腎炎；誘導治療；環(huán)磷酰胺；他克莫司；臨床效果【Abstract】Objective：Tocomparetheefficacyoftacrolimusandcyclophosphamideinductiontherapyinlupusnephritis.Methods：78patientswithlupusnephritiswereselectedasthestudysubjects，allofwhomwereadmittedfromMay2021toSeptember2023.Thepatientsweredividedintotwogroups.Allpatientsweregivenbasictreatment，thatis，1.0mg·kg-1·d-1prednisoneonafastingdietwithsimultaneousreduction.Amongthem，Thecontrolgroupof39patientsand39patientsintheobservationgroupweretreatedwithcyclophosphamideinductionandtacrolimusinduction，respectively.Results：Thetreatmenteffectobservationgroupwashigh（P<0.05）；Theadverseeffectobservationgroupwaslower（P<0.05）.Conclusion：Thetreatmentoftacrolimusforlupusnephritisshowedbetterclinicaleffectthancyclophosphamideinductionandhighersafety，andcanbethepreferreddrugforthetreatmentoflupusnephritis.【KeyWords】Lupusnephritis；Inductiontherapy；Cyclophosphamide；Tacrolimus；Clinicaleffect狼瘡性腎炎是系統(tǒng)性紅斑狼瘡（SLE）的常見并發(fā)癥，是一種自身免疫性疾病，其特點是免疫系統(tǒng)異常，導致身體攻擊自己的組織和器官，包括腎臟。治療狼瘡性腎炎的目標是減輕癥狀、控制疾病活動、保護腎臟功能，提高患者的生活質(zhì)量和預后。隨著免疫學研究的深入，免疫抑制劑在系統(tǒng)性紅斑狼瘡（SLE）的治療中發(fā)揮著越來越重要的作用[1]。環(huán)磷酰胺和新型免疫抑制劑如他克莫司，均是當前常用的免疫抑制劑。然而，關于這兩種藥物在系統(tǒng)性紅斑狼瘡性腎炎（LN）中的治療效果比較尚存在爭議。近期研究表明，他克莫司可能具有與環(huán)磷酰胺類似的療效，但其不良反應譜可能與環(huán)磷酰胺有所區(qū)別[2-3]。因此，本研究旨在通過比較他克莫司與環(huán)磷酰胺在狼瘡性腎炎患者的臨床效果，以期為臨床治療方案的選擇提供參考。1資料及方法1.1一般資料選取78例狼瘡性腎炎患者為研究對象，均為2021年5月—2023年9月收治，把患者分為兩組，所有患者均給予基礎治療，即空腹頓服改為1.0mg/kg-1/d-1潑尼松，同步減量。對照組，男25例，女14例，年齡62～75歲，平均年齡（68.62±7.22）歲，病程8～39個月，平均病程（21.27±6.66）個月；觀察組，男26例，女13例，年齡63～75歲，平均年齡（68.65±7.25）歲，病程9～39個月，平均病程（21.30±6.60）個月。兩組一般資料對比，無統(tǒng)計學意義（P>0.05）。納入標準：①根據(jù)國際狼瘡協(xié)會（SLEDAI）或美國風濕病學會（ACR）的診斷標準進行診斷為狼瘡性腎炎的患者；②患者及家屬已知曉此次研究且簽署同意書。排除標準：①伴隨其他嚴重系統(tǒng)性疾病：排除同時存在其他嚴重系統(tǒng)性疾?。ㄈ缰匕Y心臟病、嚴重肝病等）的患者；②嚴重并發(fā)癥：排除存在腎功能衰竭、嚴重感染或其他嚴重并發(fā)癥的患者；③近期接受過免疫治療的患者。1.2方法兩組在治療前均接受常規(guī)護理，如飲食指導：狼瘡性腎炎的患者應該遵循低鹽、低蛋白的飲食原則，以減輕腎臟的負擔，攝入足夠的維生素和礦物質(zhì)，如維生素C、維生素B群和鈣等，以幫助維持身體的正常功能；營養(yǎng)指導：狼瘡性腎炎患者可能因免疫治療而導致食欲不振、消化系統(tǒng)不良等問題。營養(yǎng)師可以根據(jù)患者的實際情況進行個性化的營養(yǎng)指導，提供適宜的膳食方案，確?；颊邤z取足夠的營養(yǎng)物質(zhì)；心理疏導：狼瘡性腎炎的治療過程可能會對患者的心理產(chǎn)生不同程度的影響。醫(yī)療團隊可以提供心理疏導服務，幫助患者調(diào)整心態(tài)、應對情緒波動，減輕焦慮和抑郁情緒；疾病知識普及：醫(yī)療團隊可以向患者和家屬提供關于狼瘡性腎炎的相關知識，包括疾病的發(fā)展過程、常見癥狀、治療方法等。這有助于患者了解自身情況，增強對疾病的認識和態(tài)度，更好地參與治療和管理。兩組均給予基礎治療，即空腹頓服1.0mg/kg-1/d-1潑尼松，同步減量。對照組予環(huán)磷酰胺（江蘇恒瑞醫(yī)藥股份有限公司生產(chǎn)，國藥準字H32020857）注射誘導治療，用法用量為初次靜滴0.8g，確保白細胞計數(shù)保持在（2.5～4.0）×109/L；大于60歲年齡的患者藥劑量減少1/4。觀察組則采用他克莫司[安斯泰來制藥（中國）有限公司生產(chǎn)，規(guī)格：0.5mg/粒]誘導治療，用法及用量為開始1.0mg/次，2次/d，血藥谷濃度至5～10ng/mL。之后根據(jù)情況調(diào)整用藥劑量。兩組均治療6個月。1.3觀察指標（1）治療效果對比，顯效為血清蛋白和24h尿蛋白水平恢復到正常水平，有效為尿蛋白定量低于2g/24h，無腎外狼瘡活動且24h尿蛋白水平不低于正常水平的50.00%；無效為各項指標無改善或加重[4]。（2）不良反應對比。1.4統(tǒng)計學分析采用SPSS23.0統(tǒng)計學軟件進行數(shù)據(jù)分析。計數(shù)資料采用（%）表示，進行x2檢驗，計量資料采用（x±s）表示，進行t檢驗，P<0.05為差異具有統(tǒng)計學意義。2結(jié)果2.1治療效果治療效果觀察組高（P<0.05），見表1。2.2不良反應不良反應觀察組低（P<0.05），見表1。3討論狼瘡性腎炎是紅斑狼瘡（systemiclupuserythematosus，SLE）是會導致SLE患者死亡或腎衰竭。紅斑狼瘡是一種自身免疫性疾病，免疫系統(tǒng)異常激活導致機體產(chǎn)生自身抗體攻擊自身組織，包括腎臟。狼瘡性腎炎主要表現(xiàn)為腎小球的免疫性炎癥原發(fā)損害，引起蛋白尿、血尿、高血壓和腎功能損害等臨床癥狀。狼瘡性腎炎的發(fā)病機制尚不完全清楚，但主要與自身免疫反應和免疫復合物的沉積有關。在紅斑狼瘡患者中，免疫系統(tǒng)異常激活，導致自身抗體的產(chǎn)生。這些自身抗體可以結(jié)合成免疫復合物，并沉積在腎小球中，導致炎癥反應和損傷。此外，免疫細胞和炎癥介質(zhì)的活化也參與了病理過程。根據(jù)臨床和病理特點，狼瘡性腎炎可分為四種類型：I型為局灶性腎小球腎炎（focalnephritis），局部病變明顯；II型為彌漫性腎小球腎炎（diffusenephritis），多個腎小球均有病變；III型為膜增生型腎小球腎炎（membranoproliferativenephritis），病變主要在腎小球基底膜上；IV型為彌漫性膜性腎小球腎炎（diffusemembranousnephritis），病變均勻分布在腎小球基底膜上。狼瘡性腎炎的臨床表現(xiàn)多樣，常見癥狀包括疲乏、發(fā)熱、關節(jié)痛、水腫、高血壓和少尿等。尿液分析顯示蛋白尿、血尿，部分患者還可以有管型尿。腎功能損害的程度和速度因個體差異而異，有些患者可能出現(xiàn)腎衰竭。治療狼瘡性腎炎的目標是控制疾病活動性、減輕炎癥反應和保護腎功能。常規(guī)治療包括糖皮質(zhì)激素和免疫抑制劑的使用，糖皮質(zhì)激素能夠抑制免疫系統(tǒng)過度激活，減輕炎癥反應；免疫抑制劑可以減少自身抗體的產(chǎn)生和免疫系統(tǒng)的活性[5]。隨著對疾病機制和治療方法的深入研究，新興的免疫性治療方法不斷涌現(xiàn)，為改善狼瘡性腎炎的治療效果提供了更多的機會。環(huán)磷酰胺（Cyclophosphamide，CTX）是一種免疫抑制劑，環(huán)磷酰胺通過抑制B細胞和T細胞的功能，降低免疫系統(tǒng)的活性。環(huán)磷主要通過兩種方式影響免疫細胞：一是通過DNA交聯(lián)，抑制DNA復制和細胞分裂，從而阻斷淋巴細胞增殖；二是進入細胞后被氨基酸?；闪姿狨セ钚源x產(chǎn)物，與DNA結(jié)合形成DNA加合物，干擾DNA轉(zhuǎn)錄和RNA合成，導致細胞凋亡或功能喪失。狼瘡性腎炎晚期往往伴隨腎小球和腎間質(zhì)的纖維化，導致腎功能進一步損害。環(huán)磷酰胺可以抑制纖維化過程，減少炎癥介質(zhì)引起的間質(zhì)纖維化。它可以干預基質(zhì)金屬蛋白酶的活性，調(diào)節(jié)基質(zhì)金屬蛋白酶與其抑制劑的平衡，降低膠原合成與降解之間的失衡。他克莫司（Tacrolimus，F(xiàn)K506）是一種免疫抑制劑，被廣泛應用于治療狼瘡性腎炎（lupusnephritis，LN）。它的治療機制主要涉及免疫調(diào)節(jié)、抗炎作用和防止纖維化過程的干預：（1）免疫調(diào)節(jié)：他克莫司通過抑制T細胞活性來調(diào)節(jié)免疫系統(tǒng)的功能。它通過結(jié)合細胞質(zhì)內(nèi)的FK506結(jié)合蛋白形成復合物，抑制鈣調(diào)神經(jīng)轉(zhuǎn)運蛋白（calcineurin）的活性。這導致T細胞中的信號轉(zhuǎn)導通路被阻斷，阻止IL-2的合成和分泌。由于IL-2在T細胞激活和增殖過程中起著關鍵作用，他克莫司的作用使得T細胞對外界刺激的反應降低，從而減少自身免疫反應的發(fā)生。（2）抗炎作用：他克莫司可以抑制炎癥反應的產(chǎn)生和發(fā)展。狼瘡性腎炎伴隨著腎小球的炎癥反應，包括浸潤的炎性細胞和炎性因子的釋放。他克莫司可以減少炎癥細胞的浸潤，抑制炎癥介質(zhì)（如白細胞介素-6、腫瘤壞死因子-α等）的合成與釋放，從而降低腎小球的炎癥程度。（3）防止纖維化過程：狼瘡性腎炎晚期往往伴隨腎小球和腎間質(zhì)的纖維化，導致腎功能進一步損害。他克莫司可以干預纖維化過程，通過調(diào)節(jié)生長因子的表達和基質(zhì)金屬蛋白酶與其抑制劑之間的平衡，減少膠原合成和沉積，延緩纖維化的發(fā)展。（4）免疫系統(tǒng)重建：他克莫司對免疫系