自身免疫性疾病及免疫檢測(cè)課件

自身免疫病

及其

免疫檢驗(yàn)自身免疫性疾病及免疫檢測(cè)主要回答的問題第一節(jié)什么是自身免疫性疾病？你印象中的自身免疫病常見自身免疫病及分類第二節(jié)自身免疫病有哪些特點(diǎn)？會(huì)造成什么樣的免疫損傷？自身免疫病的特點(diǎn)自身免疫病的致病因素及機(jī)制自身抗原、免疫調(diào)節(jié)異常、遺傳因素、交叉抗原常見的自身免疫病Ⅱ型超敏、AA-IC、T細(xì)胞對(duì)AA應(yīng)答、第三節(jié)自身抗體的檢測(cè)有哪些臨床應(yīng)用價(jià)值？AA的特點(diǎn)、檢測(cè)及解釋AA與AID的診斷22024/10/818:51自身免疫性疾病及免疫檢測(cè)免疫耐受與克隆選擇學(xué)說3胚胎期體內(nèi)存在無數(shù)抗原特異性淋巴細(xì)胞克隆自身抗原自身抗原胚胎期與自身成分反應(yīng)的淋巴細(xì)胞被“禁忌”形成耐受出生后機(jī)體內(nèi)存在無數(shù)能特異性識(shí)別外來抗原的成熟的初始淋巴細(xì)胞外來抗原受外來抗原刺激的相應(yīng)淋巴細(xì)胞克隆進(jìn)行增殖、分化，成為效應(yīng)細(xì)胞并清除抗原。2024/10/818:51自身免疫性疾病及免疫檢測(cè)第一節(jié)自身免疫性疾病概述自身耐受——正常情況下，免疫系統(tǒng)對(duì)宿主自身的組織和細(xì)胞不產(chǎn)生免疫應(yīng)答，這種現(xiàn)象稱為自身耐受(self-tolerance)。天然免疫耐受；禁忌克隆胚胎中期那些針對(duì)自身組織細(xì)胞的免疫細(xì)胞克隆在接觸了正常的身體組織細(xì)胞以后會(huì)被免疫系統(tǒng)作為“禁忌克隆”，而被全部清除或者是永久性封存（“封印”），所以身體不會(huì)對(duì)自己正常組織免疫，此即“克隆選擇”。自身免疫(應(yīng)答)——指機(jī)體免疫系統(tǒng)受某些內(nèi)因、外因或遺傳等因素作用,產(chǎn)生針對(duì)自身正?；蜃冃缘慕M織、器官、細(xì)胞、蛋白質(zhì)或酶類等自身抗原發(fā)生的免疫應(yīng)答反應(yīng)，出現(xiàn)自身抗體或自身致敏淋巴細(xì)胞的現(xiàn)象。自身免疫病——自身免疫導(dǎo)致組織器官損傷或功能障礙所致疾病。42024/10/818:51自身免疫性疾病及免疫檢測(cè)第一節(jié)自身免疫性疾病概述自身抗體：由各種原因造成的機(jī)體B淋巴細(xì)胞產(chǎn)生針對(duì)自身細(xì)胞、組織及其成分的抗體，稱為自身抗體。自身抗體可以是生理性的，也可以是病理性的。5010203040506070809050100女性男性自身抗體與年齡、性別的關(guān)系生理性：清除衰老和損傷細(xì)胞、平衡應(yīng)答水平、維持自身穩(wěn)定，稱之為天然自身抗體；往往滴度很低，與相應(yīng)抗原的親和力弱，大多為IgM型，且受免疫抑制功能控制，含量低，一般不造成病理性的損害；病理性的自身抗體滴度高，與相應(yīng)抗原的親和力強(qiáng)，大多為IgG型，體內(nèi)含量高，往往造成病理性的損害：自身免疫病。2024/10/818:51自身免疫性疾病及免疫檢測(cè)自身免疫??？類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎腫瘤骨關(guān)節(jié)炎

重癥肌無力糖尿病甲亢

系統(tǒng)性紅斑狼瘡腎小球腎炎

干燥綜合征萎縮性胃炎

蕁麻疹風(fēng)濕性心肌炎

艾滋病高血壓結(jié)核病

過敏性鼻炎肝炎肝硬化

62024/10/818:51自身免疫性疾病及免疫檢測(cè)7常見自身免疫性疾病2024/10/818:51自身免疫性疾病及免疫檢測(cè)8按發(fā)病部位的解剖系統(tǒng)2024/10/818:51自身免疫性疾病及免疫檢測(cè)第二節(jié)自身免疫病與免疫損傷特點(diǎn)自身免疫性疾病特點(diǎn)患者血液中可檢出高效價(jià)的自身抗體和(或)自身反應(yīng)性T淋巴細(xì)胞；病理特征為免疫炎癥，且出現(xiàn)淋巴細(xì)胞、漿細(xì)胞、中性粒細(xì)胞浸潤(rùn)；用相同抗原在某些實(shí)驗(yàn)動(dòng)物中可復(fù)制出相似的疾病模型，并能通過自身抗體或相應(yīng)致敏淋巴細(xì)胞使疾病在同系動(dòng)物間轉(zhuǎn)移。其他臨床特征：多數(shù)病因不明，自發(fā)或特發(fā)，有些與細(xì)菌、病毒感染或服用某類藥物有關(guān)；患者女性居多（男女1:10），發(fā)病率隨年齡增高；有遺傳傾向，有些特定基因與AID相關(guān)聯(lián)，表現(xiàn)出高度易患性；疾病的重疊現(xiàn)象，即一個(gè)患者可同時(shí)患2種或2種以上AID；病程一般較長(zhǎng)，呈反復(fù)發(fā)作和慢性遷延；免疫抑制劑治療多有效；某些自身抗體可以通過胎盤引起新生兒自身免疫病。92024/10/818:51自身免疫性疾病及免疫檢測(cè)自身免疫病的免疫損傷機(jī)制自身抗體引起：“原因”還是“后果”?Ⅱ型超敏：由IgG或IgM抗體與靶細(xì)胞表面相應(yīng)抗原結(jié)合激活補(bǔ)體，引起細(xì)胞溶解或組織損傷：自溶貧：溫型抗紅細(xì)胞自身抗體免疫性血小板減少性紫癜(ITP)：抗血小板抗體肺出血-腎炎綜合征(GBM)：抗腎小球基底膜抗體抗腎小管基底膜腎炎：50%-70%患者出現(xiàn)抗TBM抗體Ⅲ型超敏：游離Ag與相應(yīng)Ab結(jié)合形成免疫復(fù)合物(IC)，未被及時(shí)清除，局部沉積并激活補(bǔ)體，造成局部血管通透性改變，引起組織損傷和出現(xiàn)相關(guān)的免疫復(fù)合物?。篠LE模擬配體過度刺激受體器官功能：Graves病阻斷細(xì)胞表面受體的功能：重癥肌無力(MG)102024/10/818:51自身免疫性疾病及免疫檢測(cè)自身免疫病的免疫損傷機(jī)制T細(xì)胞介導(dǎo)：致敏T淋巴細(xì)胞對(duì)自身抗原免疫應(yīng)答可引起自身組織細(xì)胞損傷。Fas/FasL基因缺陷的患者體內(nèi)，由于激活誘導(dǎo)自身免疫應(yīng)答的淋巴細(xì)胞凋亡機(jī)制障礙，T、B淋巴細(xì)胞克隆性增殖失控，T細(xì)胞調(diào)節(jié)功能紊亂，引發(fā)T細(xì)胞介導(dǎo)的自身免疫性疾病。T1DM：自身反應(yīng)性T細(xì)胞CD8+CTL持續(xù)活化并破壞胰島β細(xì)胞，損傷胰島素分泌功能；多發(fā)性硬化癥：用髓鞘堿性蛋白（MBP）免疫Lewis大鼠，可制造出MS的實(shí)驗(yàn)動(dòng)物模型即實(shí)驗(yàn)性自身免疫性腦脊髓炎（EAE）；而且將識(shí)別MBP多肽片段的激活T細(xì)胞轉(zhuǎn)輸給正常大鼠也可引起EAE，證明MS是T細(xì)胞介導(dǎo)的自身免疫病。112024/10/818:51自身免疫性疾病及免疫檢測(cè)自身免疫性疾病的發(fā)病機(jī)制12自身免疫病隱蔽抗原的釋放自身抗原成分的改變共同抗原的誘導(dǎo)淋巴細(xì)胞旁路活化多克隆刺激劑旁路活化輔助刺激因子表達(dá)異常1.自身抗原的出現(xiàn)3.Fas/FasL表達(dá)異常4.遺傳因素2.免疫調(diào)節(jié)的異常2024/10/818:51自身免疫性疾病及免疫檢測(cè)HLA與自身免疫性疾病的關(guān)系舉例13病名抗原相對(duì)危險(xiǎn)值多發(fā)性硬化艾迪生病Graves病重癥肌無力SLE類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎橋本甲狀腺炎惡性貧血青年型類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎強(qiáng)制性脊柱炎DR2DR3DR3DR3DR3DR4DR5DR5DR5B274.16.33.02.55.84.23.25.45.210.02024/10/818:51自身免疫性疾病及免疫檢測(cè)三、常見的自身免疫性疾病系統(tǒng)性紅斑狼瘡（SLE）類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎（RA）干燥綜合征（SS）多發(fā)性肌炎（PM）/皮肌炎（DM）硬皮?。⊿cleroderma,Scl）多發(fā)性硬化癥（MS）自身免疫性肝炎內(nèi)分泌系統(tǒng)自身免疫?。簶蚣籽?、Graves病、T1DM、Addison病等142024/10/818:51自身免疫性疾病及免疫檢測(cè)（1）系統(tǒng)性紅斑狼瘡（SLE）SLE是一種累及多器官、多系統(tǒng)的小血管及結(jié)締組織疾病。易發(fā)于中青年女性，病情呈現(xiàn)復(fù)發(fā)與緩解交替情況。臨床表現(xiàn)：發(fā)熱、皮疹、關(guān)節(jié)痛、腎損害、心血管病變、漿膜炎、貧血、精神癥狀等。15自身抗體發(fā)生率(%)抗dsDNA抗體抗ssDNA抗體抗組蛋白抗體抗Sm抗體抗SSA抗體抗SSB抗體抗核糖體P蛋白PCAN抗紅細(xì)胞抗體抗磷脂抗體抗血小板抗體30-4070-9530-7010-3020-6010-20103-510-6510-1575-80表22-3SLE常見自身抗體2024/10/818:51自身免疫性疾病及免疫檢測(cè)SLE表現(xiàn)162024/10/818:51自身免疫性疾病及免疫檢測(cè)（2）類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎（RA）關(guān)節(jié)表現(xiàn)：手、腳小關(guān)節(jié)向心性對(duì)稱發(fā)病，老年患者可能存在遠(yuǎn)端關(guān)節(jié)受累，病程較長(zhǎng)患者出現(xiàn)關(guān)節(jié)畸形。關(guān)節(jié)外表現(xiàn)：血管炎、皮膚和肌肉萎縮、皮下結(jié)節(jié)、漿膜炎、肺炎、淋巴腺病、脾腫大、白細(xì)胞減少等。17自身抗體發(fā)生率(%)IgM-RF抗CCP抗體抗ssDNA抗體抗角蛋白抗體8050-80836-59表22-4RA常見自身抗體2024/10/818:51自身免疫性疾病及免疫檢測(cè)RA表現(xiàn)：晨僵、腫脹、畸形182024/10/818:51自身免疫性疾病及免疫檢測(cè)（3）干燥綜合征（SS）分泌腺體異常導(dǎo)致皮膚黏膜干燥，淚腺與唾腺受累，眼干口干。魚鱗樣皮膚干燥、粘膜萎縮、皮膚壞死性靜脈炎、紫癜或蕁麻疹。19自身抗體發(fā)生率(%)抗SSA抗體抗SSB抗體RF抗ssDNA抗體40-9540-9560-8013表22-5原發(fā)性SS常見自身抗體2024/10/818:51自身免疫性疾病及免疫檢測(cè)（4）多發(fā)性肌炎（PM）/皮肌炎（DM）以肌肉損害為主要表現(xiàn)的自身免疫性疾病，如果同時(shí)有皮膚損害稱皮肌炎。多發(fā)性肌炎成人常見，皮肌炎兒童發(fā)病率較高。臨床表現(xiàn)：近端肌群無力、伴有觸痛、呼吸困難甚至危及生命?？笿o-1、抗Mi抗體主要見于多發(fā)性肌炎，而抗Ku抗體多見于多發(fā)性肌炎與硬皮病。202024/10/818:51自身免疫性疾病及免疫檢測(cè)（5）硬皮?。⊿cleroderma,Scl）癥狀：皮膚變緊、變硬，20-50歲為高發(fā)，女性發(fā)病率為男性3-4倍。局部硬化癥：病變僅累及皮膚，無法采集血液標(biāo)本進(jìn)行性系統(tǒng)性硬化癥（PSS）：病變累及皮膚、內(nèi)臟器官抗Scl-70抗體是PSS特異性抗體，80--95%局部性硬化癥患者抗著絲點(diǎn)抗體（+）21雷諾現(xiàn)象2024/10/818:51自身免疫性疾病及免疫檢測(cè)CREST綜合征它的名字來源于疾病的典型表現(xiàn)：鈣質(zhì)沉著（Calcinosis,C）、雷諾現(xiàn)象（Raynaud'ssyndrome,R）、食道運(yùn)動(dòng)功能障礙（Esophagealdysmotility,E）、指端硬化（Sclerodactyly,S）、毛細(xì)血管擴(kuò)張（Telangiectasis,T）。系統(tǒng)硬皮病的一個(gè)亞型抗著絲點(diǎn)抗體50%~90%陽性，此抗體是CREST綜合征的標(biāo)志性抗體，具有重要的診斷價(jià)值。

222024/10/818:51自身免疫性疾病及免疫檢測(cè)（6）多發(fā)性硬化癥一種中樞神經(jīng)脫髓鞘疾病，發(fā)生在中樞神經(jīng)系統(tǒng)的自身免疫性疾病，病灶主要位于腦干、小腦和脊髓，是少見的中樞神經(jīng)系統(tǒng)疾病，同時(shí)也是最容易導(dǎo)致青壯年致殘的疾病之一。多發(fā)性硬化的“硬化斑”發(fā)生在中樞神經(jīng)系統(tǒng)，而不是皮膚、關(guān)節(jié)表面、或是體表的其他部位，我們只有借助特殊的神經(jīng)影像技術(shù)才能顯現(xiàn)，所以肉眼是看不到多發(fā)性硬化患者任何“硬化”的表現(xiàn)的。232024/10/818:51自身免疫性疾病及免疫檢測(cè)多發(fā)性硬化癥屬自身免疫病的實(shí)驗(yàn)證明：用髓鞘堿性蛋白（MBP）免疫Lewis大鼠，可制造出MS的實(shí)驗(yàn)動(dòng)物模型即實(shí)驗(yàn)性自身免疫性腦脊髓炎（EAE）。而且，EAE可以通過MBP致敏的細(xì)胞系被動(dòng)轉(zhuǎn)移，即將EAE大鼠識(shí)別MBP多肽片段的激活T細(xì)胞轉(zhuǎn)輸給正常大鼠也可引起EAE，證明MS是T細(xì)胞介導(dǎo)的自身免疫病。發(fā)病率并不低：美國有40萬名，亞洲發(fā)病率較低，然而近年來中國多發(fā)性硬化癥的發(fā)病率有明顯增高趨勢(shì)，目前我國已確診多發(fā)性硬化癥患者大約在3萬名左右；但事實(shí)上：還有很多潛在的患者并不清楚自己患的是多發(fā)性硬化癥。疲倦、視力模糊、眩暈等非特異癥狀很容易被患者認(rèn)為是過度疲勞時(shí)的亞健康狀態(tài)，但這也可能是多發(fā)性硬化癥的早期信號(hào)。242024/10/818:51自身免疫性疾病及免疫檢測(cè)脊索側(cè)索硬化癥：史蒂芬·霍金252024/10/818:51最高榮譽(yù)：美國總統(tǒng)奧巴馬在白宮舉行儀式，向霍金教授授予“總統(tǒng)自由勛章”，這是美國對(duì)于普通人的最高獎(jiǎng)勵(lì)。自身免疫性疾病及免疫檢測(cè)（7）自身免疫性肝病與自身免疫密切相關(guān)的特殊類型的肝?。河捎谧陨砜贵w存在而引起肝組織持續(xù)損傷為特征其診斷和治療完全不同于一般慢性病毒性肝炎治療：糖皮質(zhì)激素、或聯(lián)合硫唑嘌呤、潑尼松自身免疫性肝炎（AutoimmuneHepatitis，AIH）原發(fā)性膽汁性肝硬化（PrimaryBiliaryCirrhosis，PBC）原發(fā)性硬化性膽管炎（PrimarySclerosingCholangitis，PSC）自身免疫性膽管炎（AutoimmuneCholangitits，AIC）重疊綜合征（OverlapSyndromes）262024/10/818:51自身免疫性疾病及免疫檢測(cè)自身免疫性肝病特點(diǎn)：高γ球蛋白敗血癥、波動(dòng)性黃疸、特征性循環(huán)自身抗體及內(nèi)分泌失常；發(fā)病機(jī)制：病毒（如HBV、HCV、EB病毒、麻疹病毒等）在激發(fā)免疫反應(yīng)方面比較肯定。病毒抗原表位通過“分子模擬”和某些肝臟抗原具有相同的決定簇而導(dǎo)致交叉反應(yīng)，導(dǎo)致自身免疫性肝病。如HCV感染的部分患者血清中可檢測(cè)到多種非特異性自身抗體。據(jù)推測(cè)很可能HCV的感染刺激了AIH在肝細(xì)胞膜表面的表達(dá)，改變了肝細(xì)胞膜上的蛋白質(zhì)成分所致。生物、物理或化學(xué)因素也能激發(fā)自身抗原的改變。藥物甲基多巴、呋喃妥因、雙氯酚酸、米諾環(huán)素、干擾素等藥物導(dǎo)致肝損傷類似AIH。272024/10/818:51自身免疫性疾病及免疫檢測(cè)自身免疫性肝炎的分型282024/10/818:51自身免疫性疾病及免疫檢測(cè)自身免疫性肝病自免肝也能并發(fā)病毒性肝炎，一些病毒感染的血清學(xué)指標(biāo)有可能掩蓋已經(jīng)存在的自身免疫性肝病，因此對(duì)一些長(zhǎng)期肝功能異常，免疫球蛋白增高（尤其對(duì)免疫抑制療法有效）的慢性肝病患者應(yīng)進(jìn)行自身免疫性肝病的實(shí)驗(yàn)室診斷，重要的自身抗體有AMA-M2、LKM-1、LC-1、Sp100、gp210、SLA。292024/10/818:51自身免疫性疾病及免疫檢測(cè)誘發(fā)自身免疫是HCV致病的一個(gè)重要機(jī)制467例慢性HCV感染者單純合并AA者152例(32.55%)，并發(fā)AID者26例(5.

57%)；330例慢性HBV感染者單純合并AA者29例(8.79%)，未見合并AID表現(xiàn)者。慢性HCV感染者合并自身免疫現(xiàn)象者血清ALT及TBIL水平高于不合并自身免疫現(xiàn)象者(P<0.05)。慢性丙型肝炎合并自身免疫現(xiàn)象者與自身免疫性肝炎者ANA、SMA和LKMA1的陽性率比較無顯著性差異；慢性丙型肝炎患者易并發(fā)自身免疫現(xiàn)象，慢性丙型肝炎合并自身免疫現(xiàn)象者自身抗體發(fā)生率高，且病情相對(duì)較重。值得注意的是AIH與慢性丙型肝炎在治療原則上截然不同，AIH首選皮質(zhì)類固醇激素或其他免疫抑制劑治療，但對(duì)慢性丙型肝炎則列為相對(duì)禁忌證，而應(yīng)以干擾素治療為主。然而干擾素除抗病毒作用外，還能誘導(dǎo)某些細(xì)胞因子基因的表達(dá)，增強(qiáng)免疫活性細(xì)胞作用，提高白細(xì)胞抗原(HLA)在細(xì)胞表面的表達(dá)水平，從而誘發(fā)或加重自身免疫。不恰當(dāng)?shù)膽?yīng)用干擾素會(huì)使自身免疫性肝炎病情惡化，而盲目應(yīng)用免疫抑制劑會(huì)加重丙型肝炎患者的病毒血癥。302024/10/818:51自身免疫性疾病及免疫檢測(cè)自身抗體比較312024/10/818:51自身免疫性疾病及免疫檢測(cè)重疊綜合征（變異綜合征）變異綜合征臨床特點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室特點(diǎn)血清學(xué)指標(biāo)組織學(xué)特點(diǎn)AIH＋PBC疲勞、黃疸、免疫疾病膽汁郁積和肝炎性檢查，IgM和IgG升高AMA（M2）、ANA、SMA界板性肝炎、膽管炎、銅沉積AIH＋PSC潰瘍性結(jié)腸炎、瘙癢、膽管形態(tài)異常膽汁郁積和肝炎性檢查，ALP：AST>1.5，IgG水平升高ANA、SMA、上述均無膽管炎AIH＋病毒（HCV）疲勞肝炎性檢查，由PCR發(fā)現(xiàn)的病毒血癥自身免疫型：ANA和/或SMA，IgG升高、抗LKM1自身免疫為主型：界板性肝炎、匯管區(qū)淋巴細(xì)胞聚集和脂肪變AIC疲勞、瘙癢膽汁郁積和肝炎性檢查，IgG水平升高AMA陰性、ANA和/或SMA陽性膽管炎（PBC樣）、膽管消失、少或無匯管區(qū)炎癥（PSC樣）322024/10/818:51患有兩種或兩種以上自身免疫性肝病的重疊自身免疫性疾病及免疫檢測(cè)AID：家庭聚集病例患者女，37歲，已婚，因“反復(fù)乏力2年余”入院。患者10年前起出現(xiàn)口干，3年前出現(xiàn)眼干、淚少，2年前出現(xiàn)活動(dòng)后乏力，肝功能檢查ALT、AST升高，服中成藥后ALT、AST可恢復(fù)正常，停藥后又有上升，多波動(dòng)于100~280U/L。10年前診斷為甲亢，無飲酒史，無服用損肝藥物史，無毒物接觸史；查ANA為顆粒型1:100、SSA、AMA-M2、SLA均陽性，SSB和LKM1陰性，HBV、HCV標(biāo)志物均陰性，IgG明顯升高，CER正常；診斷：AIH與PBC重疊綜合征；患者的母親15年前出現(xiàn)甲狀腺腫大、突眼、消瘦，外院診斷為甲亢。其妹妹7年前出現(xiàn)發(fā)熱、乏力、關(guān)節(jié)疼痛、面部蝶形紅斑。輔助檢查：SMA、ds-DNA抗體均為陽性，診斷為SLE。遺傳基因在各種AID包括AIH中發(fā)揮著重要作用，而AID家族聚集的現(xiàn)象與共同的基因致病基礎(chǔ)相關(guān)聯(lián)。332024/10/818:51自身免疫性疾病及免疫檢測(cè)（8）內(nèi)分泌系統(tǒng)自身免疫病1型糖尿?。阂葝u素依賴型糖尿病Graves病橋本（Hashimoto）甲狀腺炎阿狄森氏（Addison）病自免病好發(fā)于育齡女性，用腎上腺素皮質(zhì)激素治療有效，說明內(nèi)分泌激素與自身免疫病的發(fā)病密切相關(guān)。342024/10/818:51自身免疫性疾病及免疫檢測(cè)1型糖尿?。阂葝u素依賴型糖尿病臨床發(fā)病前數(shù)月至數(shù)年，血清中就可出現(xiàn)多種自身免疫抗體：這些異常的自身抗體可以損傷人體胰島分泌胰島素的B細(xì)胞，使之不能正常分泌胰島素。谷氨酸脫羧酶抗體(GAD抗體)胰島細(xì)胞抗體（ICA抗體）胰島素自身抗體（IAA）三大特點(diǎn)：好發(fā)于兒童或青少年期發(fā)病一般比較急驟，口渴、多飲、多尿、多食以及乏力消瘦，體重急劇下降等癥狀十分明顯，有的患者首發(fā)即有酮癥酸中毒。最終將無一例外地使用胰島素治療，所以原稱為胰島素依賴型糖尿病。352024/10/818:51自身免疫性疾病及免疫檢測(cè)Graves?。憾拘詮浡约谞钕倌[患者的淋巴細(xì)胞產(chǎn)生了刺激甲狀腺的促甲狀腺素受體抗體(TRAb)，能與TR結(jié)合，過度刺激受體器官功能。未經(jīng)治療的Graves病患者TSAb陽性率大于90%。臨床上80%以上甲亢是Graves病引起。

362024/10/818:51自身免疫性疾病及免疫檢測(cè)橋本式甲狀腺炎一種以自身甲狀腺組織為抗原的慢性炎癥性自身免疫性疾病，起病緩慢，發(fā)病時(shí)患者大都沒有什么感覺，逐漸的發(fā)現(xiàn)出甲狀腺腫大。人群中的發(fā)生率較高，尤其在中老年女性，經(jīng)常是患者無任何自覺不適明顯臨床表現(xiàn)，僅在驗(yàn)血時(shí)發(fā)現(xiàn)甲狀腺自身抗體，或合并甲狀腺激素和TSH的異常，多見的但屬嚴(yán)重的亞健康；相關(guān)AA：抗甲狀腺球蛋白抗體(TGAb)、抗甲狀腺微粒體抗體(TMAb)、

抗甲狀腺過氧化物酶抗體（TPOAb）橋氏三階段：早期.甲亢期→中期，甲亢甲低并存期→晚期，甲低期本病早期出現(xiàn)抗甲狀腺過氧化物酶抗體（TPOAb）陽性可鑒別診斷Graves病和橋甲；372024/10/818:51自身免疫性疾病及免疫檢測(cè)阿狄森氏（Addison）病又稱原發(fā)性慢性腎上腺皮質(zhì)功能減退癥發(fā)病率：達(dá)110~120/100萬腎上腺皮質(zhì)組織破壞（至少破壞95％以上）所引起，多為自身免疫和腎上腺皮質(zhì)結(jié)核，其他為感染、炎癥、破壞性腫瘤和腎上腺的淀粉樣變。血清中存在抗腎上腺皮質(zhì)細(xì)胞自身抗體（75%可檢出），也存在針對(duì)其他內(nèi)分泌腺的抗體，如抗甲狀腺過氧化物酶抗體、抗胃壁抗體、抗內(nèi)因子抗體等。主要癥狀：皮膚粘膜色素沉著、乏力、食欲減退

腹痛、腹瀉、毛發(fā)脫落、月經(jīng)失調(diào)。糖皮質(zhì)激素治療有效。382024/10/818:51自身免疫性疾病及免疫檢測(cè)病例：Addison病并嚴(yán)重毛發(fā)脫落一例患者女性，32歲。主因毛發(fā)脫落，皮膚粘膜變黑3年，惡心、嘔吐1月入院。在入院前3年，患者出現(xiàn)進(jìn)行性脫發(fā)，由外周向中心進(jìn)展，伴眉毛、腋毛和陰毛脫落。同時(shí)皮膚粘膜變黑，以唇、齒齦、乳暈、皮膚皺褶部位為著，并出現(xiàn)無力、怕冷，無手足抽搐、發(fā)熱、盜汗。入院前1月，患者上述癥狀加重，出現(xiàn)納差、惡心、嘔吐、心悸、頭暈，為進(jìn)一步診治而收入院治療?；颊呔?、食欲、體力差，小便量少，大便無異常，體重近1月下降約15Kg.。12歲初潮，13歲閉經(jīng)，婦科超聲示“幼稚子宮，左側(cè)卵巢顯示不清”。曾行人工周期治療，后自行終止治療。30歲結(jié)婚，無孕產(chǎn)史。否認(rèn)家族性遺傳病史。自身免疫性多發(fā)內(nèi)分泌腺病綜合征Ⅱ型（Autoimmunepolyglandularsyndrome,APSⅡ）：原發(fā)性腎上腺皮質(zhì)功能減退癥（Addison病），性腺功能減退癥，自身免疫性甲狀腺病，脫發(fā)?；颊呷朐汉笥桁o脈氫化可的松200mg及靜脈補(bǔ)液治療，治療1天患者無力、納差、惡心、嘔吐癥狀就顯著改善，治療3天后靜脈氫化可的松減量至100mg，患者低血容量、低血壓改善后，復(fù)查ECG恢復(fù)正常。待癥狀穩(wěn)定后，逐漸過渡至口服氫化可的松維持劑量為30mg治療。392024/10/818:51自身免疫性疾病及免疫檢測(cè)第三節(jié)自身抗體的檢測(cè)及應(yīng)用自身抗體一般特點(diǎn)和臨床價(jià)值自身抗體檢測(cè)的一般原則自身抗體檢測(cè)實(shí)驗(yàn)室方法的選擇自身抗體檢測(cè)結(jié)果的解釋402024/10/818:51自身免疫性疾病及免疫檢測(cè)自身抗體一般特點(diǎn)和臨床價(jià)值自身抗體是自身免疫性疾病重要標(biāo)志各種自身免疫性疾病伴有特征性自身抗體譜高效價(jià)自身抗體是自身免疫性疾病的特點(diǎn)之一，也是臨床確診自身免疫性疾病重要依據(jù)測(cè)定自身抗體有助于疾病診斷、活動(dòng)程度、療效觀察、指導(dǎo)用藥自身抗體已經(jīng)納入某些自身免疫性疾病診斷標(biāo)準(zhǔn)中：SLE：抗dsDNA、Sm抗體；ACL抗體與磷脂增綜合征；抗CCP抗體與RA。412024/10/818:51自身免疫性疾病及免疫檢測(cè)常見自身免疫性疾病的標(biāo)志抗體422024/10/818:51自身免疫性疾病及免疫檢測(cè)自身抗體檢測(cè)實(shí)驗(yàn)室方法的選擇敏感性、特異性相結(jié)合篩查實(shí)驗(yàn)與確證實(shí)驗(yàn)合理組合考慮不同方法差別如：SLE、干燥綜合征SS、混合性結(jié)締組織?。∕CTD）診斷通常以ANA作篩查，以特征性抗體檢測(cè)明確診斷432024/10/818:51自身免疫性疾病及免疫檢測(cè)自身抗體檢測(cè)實(shí)驗(yàn)室方法的選擇首選IIF（間接免疫熒光法）篩查：系統(tǒng)性自身免疫性疾病常選HEp-2細(xì)胞作為檢測(cè)基質(zhì)器官特異性自身免疫性疾病以特異性組織切片為基質(zhì)對(duì)自身免疫性疾病進(jìn)行抗原特異性區(qū)分，可選擇ELISA免疫印跡斑點(diǎn)法44已溫育的ANCA譜ELISA微孔板條（抗原：蛋白酶3、乳鐵蛋白、髓過氧化物酶、彈性蛋白酶、組織蛋白酶G、BPI）。自免肝抗體譜2024/10/818:51自身免疫性疾病及免疫檢測(cè)第四節(jié)自身抗體檢測(cè)與AID的診斷抗核抗體（ANA）抗ENA抗體血管炎相關(guān)自身抗體磷脂類抗體類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎相關(guān)自身抗體自免肝相關(guān)自身抗體內(nèi)分泌相關(guān)自身抗體神經(jīng)系統(tǒng)自身免疫性疾病相關(guān)抗體胃腸道疾病相關(guān)自身抗體生殖相關(guān)自身抗體452024/10/818:51自身免疫性疾病及免疫檢測(cè)（1）抗核抗體（AntinuclearAntibody，ANA）一組將自身細(xì)胞核成分作為靶抗原的自身抗體的總稱，主要是IgG型，無器官和種屬特異性，能與所有動(dòng)物的細(xì)胞核發(fā)生反應(yīng)，主要存在于血清中，也可存在于胸水、關(guān)節(jié)滑膜液和尿液中，是重要的篩查試驗(yàn)。間接免疫熒光法（IIF）：總ANA篩查試驗(yàn)，以人喉癌上皮細(xì)胞（HEp-2細(xì)胞系）作為基質(zhì)細(xì)胞，或聯(lián)合靈長(zhǎng)類肝細(xì)胞基質(zhì)檢測(cè)。常見ANA熒光圖形及臨床意義：均質(zhì)型、顆粒型、核膜型、核仁型462024/10/818:51自身免疫性疾病及免疫檢測(cè)其他熒光模型HEp-20-10：抗紡錘體抗體大鼠腎和M2抗原薄片：AMAHEp-2細(xì)胞：抗核點(diǎn)抗體大鼠胃:SMA抗肌動(dòng)蛋白抗體大鼠肝:ANA猴肝:抗LSP抗體2024/10/818:5147自身免疫性疾病及免疫檢測(cè)ANA模板片的熒光模型特點(diǎn)482024/10/818:51自身免疫性疾病及免疫檢測(cè)IIF：ANA篩查報(bào)告檢測(cè)結(jié)果的解釋僅作為篩查實(shí)驗(yàn)，缺乏特異性；ANA陽性提示患者AID的可能，但不代表一定患有自身免疫性疾病，假陽性率5%~10%，反之，ANA陰性也不能排除自身免疫性病，仍要結(jié)合患者的臨床表現(xiàn)、病史及各AID的診斷標(biāo)準(zhǔn)，特別是對(duì)初發(fā)患者ANA(+)≤1:320時(shí)；不同的熒光核型有一定的鑒別意義，如SLE多為均質(zhì)型，MCTD多為顆粒型；大多數(shù)ANA滴度的高低并非與疾病的活動(dòng)性平行，滴度高未必提示疾病活動(dòng)，也不一定是治療的指征。ANA陽性率隨著年齡增長(zhǎng)而增多；陰性對(duì)于SLE的陰性預(yù)測(cè)值較高，任何人1:40或1:80呈陰性可基本排除SLE診斷(使用皮質(zhì)激素治療者除外)。492024/10/818:51自身免疫性疾病及免疫檢測(cè)IIF：ANA篩查報(bào)告檢測(cè)結(jié)果的解釋篩查檢測(cè)影響因素：患者是否服用了可誘發(fā)ANA的藥物，如苯妥英鈉、肼苯達(dá)嗪等。不同方法有不同的敏感性和特異性，考慮差異，客觀看待結(jié)果。間接熒光免疫檢測(cè)自身抗體所報(bào)核型僅是一種熒光在細(xì)胞部位的表達(dá)方式，是抗原抗體結(jié)合體及熒光二抗在細(xì)胞中存在部位的反映，不特指某種抗體，理論上細(xì)胞中有成千上萬種成分，都可能成為免疫病相關(guān)抗原，判斷核型可能是哪類抗體，需進(jìn)一步做斑點(diǎn)或印跡確認(rèn)實(shí)驗(yàn)；目前有很多未明熒光模型，應(yīng)客觀報(bào)告，以引起臨床重視。502024/10/818:51自身免疫性疾病及免疫檢測(cè)IIF：ANA陽性檢出率系統(tǒng)性紅斑狼瘡活動(dòng)期95-100%非活動(dòng)期80-100%藥物性狼瘡95-100%混合性結(jié)締組織病95-100%硬皮病

70-90%干燥綜合征

60-80%多發(fā)性肌炎/皮肌炎40-60%類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎30-50%幼年型風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎20-40%非結(jié)締組織病10-20%正常人5-10%51ANA陽性可見于多種臨床情況，除了自身免疫性風(fēng)濕病，還可見于一些非結(jié)締組織?。喝绺鞣N原因引起的肝硬化、自身免疫性肝病、腫瘤、甲亢以及少數(shù)正常人尤其是老年人，但在正常人種通常IFANA滴度較低。2024/10/818:51自身免疫性疾病及免疫檢測(cè)抗雙鏈DNA抗體檢測(cè)方法：IIF、ELISA、印跡以綠蠅短膜蟲為基質(zhì)，IIF特異性檢測(cè)抗dsDNA抗體具有較高的疾病特異性與靈敏度52抗dsDNA抗體是SLE患者特征性標(biāo)志抗體是SLE重要診斷標(biāo)準(zhǔn)之一抗dsDNA抗體滴度與疾病活動(dòng)程度有關(guān)抗dsDNA抗體參與SLE的發(fā)病抗dsDNA抗體診斷SLE特異性95%~100%，但敏感性30%~50%綠蠅短膜蟲:抗dsDNA抗體2024/10/818:51自身免疫性疾病及免疫檢測(cè)（2）抗ENA抗體譜：斑點(diǎn)法ENA是可提取抗核抗原的總稱，ENA抗原可用鹽水或磷酸鹽緩沖液從細(xì)胞核中被提取，屬非組蛋白，主要包括Sm、RNP、SSA、SSB、Jo-1和Scl-70?？筍m抗體：僅發(fā)現(xiàn)于SLE患者中，SLE標(biāo)志性抗體，已列入SLE診斷標(biāo)準(zhǔn)。約30-40%SLE患者抗Sm抗體（+），對(duì)SLE早期、不典型SLE診斷具有很大幫助。抗U1-nRNP抗體：是診斷MCTD的重要血清學(xué)依據(jù)，已列入MCTD診斷標(biāo)準(zhǔn)，陽性率高達(dá)95%?？筍SA/Ro抗體和抗SSB/La抗體：是SS最常見的自身抗體，陽性檢出率分別為70~80%，40%?？笿o-1抗體：即PM-1抗體，常見于多發(fā)性皮肌炎，PM患者陽性率40~50%?？筍cl-70抗體：常見于PSS患者，PSS患者陽性率40~60%。532024/10/818:51自身免疫性疾病及免疫檢測(cè)（3）血管炎相關(guān)自身抗體抗中性粒細(xì)胞胞質(zhì)抗體（ANCA）：以中性粒細(xì)胞胞漿中溶酶體酶為靶抗原，與多種小血管炎疾病關(guān)系密切，是系統(tǒng)性血管炎的標(biāo)志性抗體，滴度高低與疾病活動(dòng)性有關(guān)，陽性見于Wegener’s肉芽腫、原發(fā)性局灶性階段壞死性腎小球腎炎、新月型腎小球腎炎。有2型：胞質(zhì)型（cANCA）和核周型（pANCA）ANCA檢查方法：IIF、ELISA、印跡法抗內(nèi)皮細(xì)胞抗體（AECA）：抗原為血管壁內(nèi)皮細(xì)胞，可介導(dǎo)內(nèi)皮細(xì)胞損傷，可出現(xiàn)在多種炎癥性疾病，如血管炎和風(fēng)濕，且滴度與病情的活動(dòng)性相關(guān)性。陽性提示：SLE患者有腎臟受累；RA患者有血管炎表現(xiàn)DM（糖尿病）患者有肺部并發(fā)癥嚴(yán)重的硬化癥患者有外周血管閉塞542024/10/818:51自身免疫性疾病及免疫檢測(cè)（4）磷脂類抗體的檢測(cè)磷脂類抗體（anti-phospolipidantidody，APLA）是針對(duì)含有磷脂結(jié)構(gòu)抗原物質(zhì)的AA。ACLA與各種疾病關(guān)聯(lián)研究發(fā)現(xiàn)最多，最具有代表性。抗心磷脂抗體（ACLA）抗磷脂酸抗體（APAA）抗磷脂酰絲氨酸抗體檢測(cè)方法：ELISAIgG，IgM，IgA型定量測(cè)定臨床應(yīng)用：陽性或持續(xù)升高主要與抗磷脂綜合征有關(guān)，表現(xiàn)為血栓形成、習(xí)慣性流產(chǎn)、血小板減少等。其他應(yīng)用：ACLA在SLE患者中陽性率70-80%，比陰性患者發(fā)生血管炎、溶血性貧血、心臟及神經(jīng)系統(tǒng)損害幾率明顯增高；心腦血管疾病患者出現(xiàn)高水平的ACLA是預(yù)后不良的危險(xiǎn)信號(hào)；ACLA與反復(fù)自然流產(chǎn)和胎兒發(fā)育緩慢有一定關(guān)聯(lián)。552024/10/818:51自身免疫性疾病及免疫檢測(cè)（5）類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎相關(guān)自身抗體類風(fēng)濕因子(RF)：變性IgG的Fc片段為靶抗原的自身抗體，有IgM型、IgG和IgA型，IgM型RF被認(rèn)為是主要類型。檢測(cè)方法：乳膠凝集法、速率散射比濁、ELISA臨床應(yīng)用：在RA中陽性率高達(dá)79.6%，高滴度的RF有助于RA早期診斷，滴度高低與患者臨床表現(xiàn)有關(guān)。不同型別RF意義不同，IgA型RF是RA臨床活動(dòng)的一項(xiàng)指標(biāo)，IgA型RF陽性與患者關(guān)節(jié)炎癥狀的嚴(yán)重程度以及骨質(zhì)破壞有顯著的相關(guān)性。RF陰性不能排除RA，這類患者關(guān)節(jié)滑膜炎輕微，很少發(fā)展為關(guān)節(jié)外RA?？菇堑鞍卓贵w(AKA)：在RA患者中陽性率30-55%，特異性95-99%。AKA檢測(cè)：常用IIF法，以大鼠食管中段粘膜組織切片作為基質(zhì)。AKA的靶抗原為食管角質(zhì)層蛋白及上皮角質(zhì)層基底蛋白和膠質(zhì)棘層蛋白?？弓h(huán)瓜氨酸肽抗體（anti-CCP）：是診斷RA的一個(gè)高度特異性新指標(biāo)，已納入RA診斷標(biāo)準(zhǔn)，主要為IgG類，特異性96%，可早期診斷，比RF優(yōu)越，抗CCP抗體陽性患者關(guān)節(jié)更易損害。562024/10/818:51自身免疫性疾病及免疫檢測(cè)（6）自身免疫性肝病相關(guān)自身抗體抗平滑肌抗體（SMA）抗肝腎微粒體抗體（LKM-1，細(xì)胞色素P450IID6）抗肝細(xì)胞胞質(zhì)抗體1型（LC-1）抗可溶性肝抗原/胰腺抗原抗體（SLA/LP）抗線粒體抗體（AMA）抗核點(diǎn)抗體（sp100，PML）抗核膜抗體（gp210，p62，Lamin蛋白）572024/10/818:51自身免疫性疾病及免疫檢測(cè)（7）內(nèi)分泌相關(guān)自身抗體1型糖尿?。阂葝u素依賴型糖尿病谷氨酸脫羧酶抗體（GAD抗體）胰島細(xì)胞抗體（ICA抗體）胰島素自身抗體（IAA）Graves?。捍偌谞钕偎厥荏w抗體（TRAb）橋本（Hashimoto）甲狀腺炎：抗甲狀腺過氧化物酶抗體（TPOAb）阿狄森氏（Addison）?。嚎鼓I上腺皮質(zhì)細(xì)胞自身抗體582024/10/818:51自身免疫性疾病及免疫檢測(cè)（8）神經(jīng)系統(tǒng)自身免疫性疾病相關(guān)自身抗體重癥肌無力（MG）：抗乙酰膽堿受體(AchR)抗體（標(biāo)志性AA，約90%MG患者陽性，其滴度與病情輕重有關(guān)）抗骨胳肌抗體（ASA）多發(fā)性硬化（MS）：抗髓鞘堿性蛋白（MBP）抗體、抗腦苷脂抗體、抗神經(jīng)結(jié)苷脂抗體抗神經(jīng)元核抗體1型（Hu抗體）主要見于類瘤性感覺神經(jīng)病及類瘤性腦脊髓炎，小細(xì)胞肺癌，合并有神經(jīng)細(xì)胞瘤、前列腺癌、肉瘤等?？股窠?jīng)元核抗體2型（Ri抗體）常見于大腦、腦干、脊髓功能紊亂，為乳腺癌或小細(xì)胞肺癌的標(biāo)志之一。抗普肯耶細(xì)胞抗體（PCA-1）：或稱Yo抗體多見于女性，對(duì)診斷副瘤性小腦變性合并卵巢及乳腺癌高度特異。592024/10/818:51自身免疫性疾病及免疫檢測(cè)（9）胃腸道疾病相關(guān)自身抗體炎癥性腸病相關(guān)抗體：潰瘍性結(jié)腸炎和克羅恩病抗胰腺腺泡抗體抗釀酒酵母抗體抗小腸杯狀細(xì)胞抗體pANCA：在潰瘍性結(jié)腸炎的陽性率60%，可用于與克羅恩病及其他炎性腸病鑒別診斷萎縮性胃炎及惡性貧血相關(guān)抗體抗胃壁細(xì)胞抗體（PCA）和抗內(nèi)因子抗體90%惡性貧血患者可檢測(cè)到PCA602024/10/818:51自身免疫性疾病及免疫檢測(cè)（10）生殖相關(guān)自身抗體抗精子抗體（AsAb）約5-9%不育男性體內(nèi)存在，手術(shù)、創(chuàng)傷或炎癥破壞血睪屏障；抗子宮內(nèi)膜抗體（EmAb）子宮內(nèi)膜異位癥的標(biāo)志抗體，EmAb與靶抗原(一種子宮內(nèi)膜腺上皮中的孕激素依賴糖蛋白)結(jié)合可干擾受精卵植入導(dǎo)致不孕，在內(nèi)膜異位癥患者60—82%（+），在不明原因不孕婦女中也有30—40%為（+）；抗透明帶抗體（AZpAb）遮蓋透明帶上的精子受體，使精子不能識(shí)別卵子，也就無從與卵子結(jié)合，導(dǎo)致不孕；抗HCG抗體主要由流產(chǎn)、接受HCG注射繼發(fā)產(chǎn)生。有流產(chǎn)史者，HCG抗體陽性率約為40%。HCG抗體與HCG結(jié)合可封閉HCG活性部位，阻斷HCG生理作用，使妊娠不能維持，易造成習(xí)慣性流產(chǎn)、反復(fù)流產(chǎn)，導(dǎo)致不孕。抗卵巢抗體可影響卵巢和卵泡的發(fā)育和功能，導(dǎo)致卵巢早衰、經(jīng)期不規(guī)律、卵泡發(fā)育不良，甚至不排卵產(chǎn)生抗生育效應(yīng)，進(jìn)而導(dǎo)致不孕，多見于早期絕經(jīng)癥或卵巢早衰患者。612024/10/818:51自身免疫性疾病及免疫檢測(cè)第五節(jié)自身免疫疾病的其他實(shí)驗(yàn)室檢測(cè)自身抗體的存在較為復(fù)雜的交叉重疊現(xiàn)象，需結(jié)合臨床綜合分析，如年齡、性別、抗體滴度及波動(dòng)情況等，及其他免疫指標(biāo)：免疫球蛋白檢測(cè)：自身抗體的產(chǎn)生，血清中Ig升高，其中IgG升高明顯，IgM，IgA亦升高，Ig含量波動(dòng)與疾病活動(dòng)及穩(wěn)定性相關(guān)。補(bǔ)體檢測(cè)：在自身抗體機(jī)制所致的AID中，其活動(dòng)期補(bǔ)體消耗增加，故含量下降，疾病緩解期補(bǔ)體可恢復(fù)正常。補(bǔ)體的變化可了解疾病的進(jìn)展及治療效果。自身反應(yīng)性T淋巴細(xì)胞引起的AID，補(bǔ)體無明顯變化。細(xì)胞因子檢測(cè)：T細(xì)胞亞群的失衡導(dǎo)致許多細(xì)胞因子活化表達(dá)異常，引導(dǎo)免疫病理損傷，抗細(xì)胞因子治療降低免疫病理損傷是方法，細(xì)胞因子的檢測(cè)有有助于了解病情、指導(dǎo)治療；循環(huán)免疫復(fù)合物檢測(cè)：有助于了解某些自身免疫性疾病的病情、發(fā)病機(jī)制、療效和預(yù)后。622024/10/818:51自身免疫性疾病及免疫檢測(cè)自身抗體與疾病預(yù)測(cè)具有較高預(yù)測(cè)價(jià)值的T1DM自身抗體主要有4種胰島細(xì)胞抗體(ICA)胰島素自身抗體(IAA)谷氨酸脫羧酶抗體(GADA)胰島細(xì)胞抗原-2抗體(IA-2A)個(gè)體出現(xiàn)預(yù)示性自身抗體的種類越多，其患T1DM的風(fēng)險(xiǎn)越大；在預(yù)測(cè)價(jià)值方面，自身抗體的種類比滴度更重要；4種T1DM相關(guān)抗體對(duì)5年內(nèi)發(fā)生糖尿病的危險(xiǎn)性預(yù)測(cè)：出現(xiàn)1種者，5年內(nèi)出現(xiàn)病癥的幾率為10%；出現(xiàn)2種患病幾率升至50%；出現(xiàn)3種患病幾率高達(dá)60%-80%。632024/10/818:51自身免疫性疾病及免疫檢測(cè)自身抗體與疾病預(yù)測(cè)一些SLE相關(guān)自身抗體在SLE臨床癥狀發(fā)生多年前就出現(xiàn)了；不同種類的自身抗體出現(xiàn)的數(shù)量和時(shí)間卻各不同抗核抗體(78%)、抗磷脂抗體(18%)、抗Ro(47%)抗體和抗La抗體(34%)在SLE發(fā)病的多年前就出現(xiàn)抗Sm抗體(32%)和抗nRNP抗體(26%)則基本與臨床癥狀同期出現(xiàn)而抗ds-DNA抗體(55%)出現(xiàn)的時(shí)間介于上述兩類抗體之間。雖然每種自身抗體的預(yù)測(cè)水平和價(jià)值各不相同，但總體上預(yù)示性自身抗體的數(shù)目隨病癥出現(xiàn)時(shí)間的臨近而增多，發(fā)病后保持穩(wěn)定。642024/10/818:51自身免疫性疾病及免疫檢測(cè)自身抗體與疾病預(yù)測(cè)預(yù)估日后的患病風(fēng)險(xiǎn)：如對(duì)于RA患者，若在早期就施用抗炎藥物，可延緩甚至避免關(guān)節(jié)靈活性喪失；預(yù)示性自身抗體可在早期預(yù)防或控制疾病，提醒人們應(yīng)避免與環(huán)境中哪些誘發(fā)因子接觸，最大程度地阻止自身免疫反應(yīng)的發(fā)生。如懷疑抗磷脂綜合癥、檢測(cè)出抗心磷脂抗體的個(gè)體，需要避免抽煙、口服避孕藥物、紫外線等危險(xiǎn)因素。652024/10/818:51自身免疫性疾病及免疫檢測(cè)自身抗體的局限性自身抗體存在顯著異質(zhì)性、不確定性，很多熒光模型相對(duì)應(yīng)的靶抗原尚不清楚；特異性與敏感性不夠理想，有些典型的自身免疫性疾病ANA陰性（游離于外周循環(huán)的AA少？抗體親和力低？），疾病特異性的AA較少，使得檢測(cè)結(jié)果解釋存在不少困難；檢測(cè)方法敏感性差異大、操作程序標(biāo)準(zhǔn)化程度低、自動(dòng)化程度低，使得室間質(zhì)評(píng)差異較大；對(duì)臨床意義和靶抗原不明確的熒光模型也應(yīng)向臨床報(bào)告，希望臨床從多方面進(jìn)行總結(jié)分析。662024/10/818:51自身免疫性疾病及免疫檢測(cè)自身抗體檢測(cè)的影響因素抽血前一天不吃過于油膩、高蛋白食物，避免大量飲酒。血液中的酒精成分會(huì)直接影響檢驗(yàn)結(jié)果。交叉干擾因素：嗜異性抗體……672024/10/818:51自身免疫性疾病及免疫檢測(cè)自身抗體的發(fā)展方向熒光模型與臨床表現(xiàn)的對(duì)應(yīng)性、相關(guān)性、產(chǎn)生與致病機(jī)制有待深入研究；自身抗體、自免疾病及其相關(guān)性研究的未知領(lǐng)域空間廣闊；尋求新的、具有高診斷價(jià)值的自身抗體，建立自動(dòng)化綜合檢測(cè)平臺(tái)，并進(jìn)行標(biāo)準(zhǔn)化控制和檢測(cè)質(zhì)量評(píng)價(jià)管理，以能夠?qū)嵤┮?guī)范的大樣本臨床評(píng)估，有證可循的進(jìn)行臨床應(yīng)用開發(fā)是今后自身抗體研究主要方向。682024/10/818:51