主要組織相容性復合體及其編碼分子

主要組織相容性復合體及其編碼分子一、概述1、組織相容性:指在進行器官移植時,受者對供者得組織器官得接受、容納程度。2、組織相容性抗原:指代表個體特異性得組織抗原(同種異型抗原),亦稱移植抗原。組織相容性抗原系統主要組織相容性抗原次要組織相容性抗原引起強烈而快速排斥反應

引起弱而慢得排斥反應

3、主要組織相容性復合體majorhistopatibilityplex,MHC——指編碼主要組織相容性抗原得連鎖基因群,由其編碼得細胞表面抗原決定了機體得組織相容性,并與免疫應答反應、免疫調節(jié)有關。小鼠MHC—H-2復合體人類MHC—HLA指編碼HLA得基因(即HLA基因復合體)指人類白細胞抗原(humanleucocyteantigen,HLA),即人類主要組織相容性抗原多基因性二、MHC結構及其多基因特性

多態(tài)性多樣性(diversity)

多基因性----即在同一個體中,HLA復合體由多個基因座位組成。

多態(tài)性----從群體中,

一個基因座位上存在多個等位基因。

HLA位于人第6號染色體短臂上,基因長度為3600kb,有224個基因座(128/96)傳統上分:HLA-I類基因、HLA-II類基因、HLA-III類基因多基因性(polygenic)

現在分2類:經典得HLA-I類基因和經典得HLA-II類基因免疫功能相關基因(一)經典得HLAⅠ類和Ⅱ類基因及其表達產物

1、經典得HLAⅠ類和Ⅱ類基因

經典HLA-I類基因:B、C、A--編碼HLA-I類分子(

鏈)經典HLA-II類基因:DP、DQ、DR--編碼HLA-II類分子(

鏈和

鏈)HLAI和II類等位基因產物得表達具有共顯性得特點2、HLA分子由一條

鏈和2m組成,

鏈得N端胞外區(qū)分為

1、

2、

3三個結構域,其中

1、

2構成抗原結合槽,與處理后得抗原肽結合形成MHC-抗原肽復合物。①

HLA-I類分子結構a2a3a1b2m抗原結合糟15號染色體

大家學習辛苦了，還是要堅持繼續(xù)保持安靜HLA-I類分子分布在所有有核細胞膜上②

HLA-I類分子分布▼識別和提呈內源性抗原肽③

HLA-I類分子得功能▼與CD8結合,對CTL得識別起限制性作用TCR—抗原肽;MHC-ICTL殺傷效應必須在TCR識別正確抗原表位得基礎上,并在自身MHC得限制下才能發(fā)生(2)HLA-II類分子①

HLA-II類分子結構由一條

鏈和一條

鏈組成,兩條肽鏈得胞外區(qū)分別有

1、

2和

1、

2兩個功能區(qū),由

1與

1共同形成抗原結合槽?？乖岢始毎?如B細胞、巨噬細胞、樹突狀細胞)及活化得T細胞等②

HLA-II類分子分布▼識別和提呈外源性抗原肽③

HLA-II類分子得功能▼與CD4結合,對Th得識別起限制性作用TCR—抗原肽;MHC-II(二)免疫功能相關基因1、血清補體成分編碼基因2、抗原加工提呈相關基因3、非經典I類基因4、炎癥相關基因三、HLA多態(tài)性(一)多態(tài)性得含義指一個基因座位上存在多個等位基因,就是一個群體概念HLA得多態(tài)性,主要表現在構成抗原結合槽得氨基酸殘基序列上得不同。I類分子---

1和

2

;II類分子---

1和

1HLA基因分型(二)HLA多態(tài)性得產生及生物學意義MHC分子在結構和抗原提呈能力上得差異,造就了人群對病原微生物入侵得反應性和易感性不同得個體,體現了人類強大得生命力,亦就是長期自然選擇得結果。1、連鎖不平衡指不同基因座上得等位基因同時出現于一條染色體上得幾率高于隨機出現得頻率得現象。DRB1*0301B6B8ABDRB5B8B3DRB4CB2B11DRB7DRB1*0301DRB69%12%連鎖出現得隨機頻率:9%

7%=0、63%7%(三)HLA基因得遺傳規(guī)律2、單體型一條染色體上HLA不同座位等位基因得特定組合。A1A2B8B35單體型A1/B8A2/B35單體型遺傳生物得每一個細胞均有兩個同源染色體組成,分別來自父母雙方。故子女得HLA單體型也就是一個來自父方,一個來自母方。這一遺傳特點在器官移植供者得選擇和法醫(yī)得親子鑒定中得到了應用。A1A2B8B35A2A10B40B16父母×cdA2B40A2B40A1B8A2B40A1B8A10B16A2B40A10B16acadbcbd1234ab四、MHC分子和抗原肽得相互作用

1、MHC分子抗原結合槽得特點MHCI、II類分子接納抗原肽得結構就是位于該分子遠膜端得抗原結合槽?！領類分子凹槽兩端封閉,接納得抗原肽長度有限,為8~10個氨基酸殘基?！領I類分子凹槽兩端開放,進入槽內得抗原肽長度變化較大,為13~17個氨基酸殘基甚至更多。MHCI類分子MHCII類分子抗原肽:8~10aa抗原肽:13~17aa2、抗原肽和HLA分子相互作用得分子基礎

錨定位----分析從HLA分子抗原結槽上洗脫下來得各種天然抗原肽一級結構,發(fā)現