四環(huán)素類及氯霉素類

四環(huán)素類及氯霉素類四環(huán)素類第1節(jié)分類天然:四環(huán)素——耐藥,少用土霉素——基本不用金霉素——外用半合成:多西環(huán)素(常用),米諾環(huán)素美她環(huán)素理化特性

兩性物質(zhì),可與酸、堿形成鹽,但在堿性溶液中易降解,在酸性溶液中較穩(wěn)定,故臨床常用其鹽酸鹽、口服吸收不規(guī)則,不完全影響吸收得因素:①多價陽離子:Mg2+,Ca2+,Al2+,Fe2+②抗酸藥、抗貧血藥及奶制品—空腹服用,服用鐵劑,二藥服藥間隔>3h③胃液酸度高,藥物溶解完全,吸收好,服藥量>0、5g血藥濃度不隨劑量增加而提高④與H2受體阻斷藥,NaHCO3合用,減少四環(huán)素吸收體內(nèi)過程四環(huán)素(Tetracycline)和土霉素(Oxytracycline)分布沉積于骨、骨髓、牙齒及釉質(zhì)易滲入胸腔,腹腔,胎兒循環(huán)及乳汁中不易透過血腦屏障排泄原形經(jīng)腎小球濾過,尿液藥濃較高——尿路感染存在肝腸循環(huán),膽汁藥物濃度較高——膽道感染

體內(nèi)過程

抗菌作用——快速抑菌,高濃度殺菌

G+菌:肺炎球菌,草綠色鏈球菌、溶血性鏈球菌、部分葡萄球菌、霍亂弧菌、破傷風桿菌、炭疽桿菌G-菌:腦膜炎球菌、淋球菌、大腸桿菌、痢疾桿菌流感桿菌、布氏桿菌厭氧菌:擬桿菌、梭形桿菌,幽門螺桿菌其她:立克次體、螺旋體、衣原體、支原體、放線菌、阿米巴原蟲。對銅綠假單胞菌,真菌及病毒無作用抗菌機制抑制細菌體內(nèi)蛋白質(zhì)合成:與細菌核糖體30S亞單位A位結(jié)合,阻止始動復合物形成及氨基酰-tRNA進入抑制肽鏈延長和蛋白質(zhì)合成改變細菌細胞膜得通透性:使胞內(nèi)核酸和其她重要物質(zhì)外漏抑制DNA復制10大家應該也有點累了，稍作休息大家有疑問的，可以詢問和交流臨床應用首選:回歸熱,恙蟲病,斑疹傷寒,立克次體感染,衣原體感染、支原體肺炎,霍亂次選:痢疾桿菌、百日咳桿菌、肺炎桿菌性尿道、呼吸道和膽道感染用于耐青霉素金葡菌或?qū)η嗝顾剡^敏得葡萄球菌感染腸內(nèi)阿米巴病,對腸外阿米巴病無效胃腸道反應:服藥時多飲水二重感染:定義:正常人得口腔、鼻咽、腸道等處有微生物寄生,菌群間維持平衡得共生狀態(tài),長期應用廣譜抗生素,使敏感菌受到抑制,而不敏感菌乘機在體內(nèi)生長繁殖,造成二重感染,又稱菌群交替癥。表現(xiàn):1)念珠菌性口腔炎——抗真菌藥;2)難辨梭狀菌偽膜性腸炎——萬古霉素或甲硝唑;3)非敏感細菌性肺炎和尿道感染不良反應不良反應對骨骼及牙生長得影響“四環(huán)素牙”以及骨發(fā)育不良變態(tài)反應:偶見藥疹、皮疹、光敏性皮炎等肝、腎損害:長期大量用可引起嚴重肝或腎損害其她:頭痛,視力減退,血象改變過期變質(zhì)得藥物毒性更強注意:禁用于孕婦,哺乳婦女,8歲以下得小兒,肝、腎功能不全患者多西環(huán)素(doxycycline,強力霉素)口服吸收快而完全,少受食物影響,主要由膽汁排泄,t1/2長抗菌譜與四環(huán)素相似,但抗菌作用強,耐天然四環(huán)素類和耐青霉素得金黃色葡萄球菌、化膿性鏈球菌、大腸埃希菌等對本藥敏感,具有長效、速效、高效得特點用于呼吸道、尿道、膽道感染、斑疹傷寒和恙蟲病等,如老年性支氣管炎、肺炎、麻疹肺炎,就是治療腎功能不全患者腎外敏感細菌感染最為安全得一種四環(huán)素對腸道菌群影響小,二重感染少見對腎功能影響小,腎功能不全者仍可使用米諾環(huán)素(Minocycline,又稱二甲胺四環(huán)素)1、口服吸收迅速,不受牛奶和食物得影響2、抗菌譜與四環(huán)素相似,抗菌作用為四環(huán)素中最強得,耐天然四環(huán)素類和耐青霉素得金黃色葡萄球菌、化膿性鏈球菌、大腸埃希菌等對本藥敏感,具有長效、高效得特點3、主要用于敏感菌、衣原體、支原體、螺旋體、立克次體等引起得泌尿道、呼吸道、膽管、乳腺及皮膚軟組織感染4、不良同四環(huán)素。此外,還可引起可逆性前庭反應如惡心、嘔吐、頭昏、眼花及運動失調(diào)等,發(fā)生率與劑量大小有關(guān),一般停藥后24-48小時消失,故用藥期間不宜從事高空作業(yè)、駕駛和精密儀器操作(chloramphenicol,chloromycetin)

氯霉素類第2節(jié)體內(nèi)過程

口服吸收快而完全,可廣泛分布于全身各組織和體液中,腦脊液中分布濃度在所有抗生素中為最高得,主要經(jīng)肝代謝,經(jīng)腎排泄

廣譜,低濃度抑菌,高濃度殺菌對G-菌作用較強(傷寒桿菌、流感桿菌作用最強,厭氧菌、布魯菌、百日咳桿菌作用較強)對G+菌