有機(jī)磷農(nóng)藥中毒的診治

農(nóng)藥中毒農(nóng)藥中毒概述農(nóng)藥（pesticide）是指用來殺滅害蟲、嚙齒動(dòng)物、真菌和莠草等防治農(nóng)業(yè)病蟲害的藥品農(nóng)藥種類很多，目前常用的包括殺蟲藥（OPI、氨基甲酸酯類、擬除蟲菊酯類和甲脒類等）、滅鼠藥（rodenticide）和除草劑（herbicide）等。截至2022年12月31日，我國登記的農(nóng)藥有效成分751種。農(nóng)藥在生產(chǎn)、運(yùn)輸、分銷、貯存和使用過程中不注意防護(hù)，以及攝入農(nóng)藥污染食物、故意服毒或誤服均可發(fā)生中毒。農(nóng)藥中毒概述農(nóng)藥在使用過程中因效果不好或?qū)θ诵蠖拘蕴蠖粩啾惶蕴虮恍缕贩N替代。20世紀(jì)50年代，有機(jī)氯類殺蟲藥（organochlorineinsecticide，如滴滴涕、甲氧滴滴涕和六六六等）被最早開發(fā)和廣泛使用。該類藥性質(zhì)穩(wěn)定，對(duì)人畜毒性小，但在土壤、食品和生物體內(nèi)殘存時(shí)間持久，可造成環(huán)境污染和生態(tài)環(huán)境破壞。動(dòng)物實(shí)驗(yàn)發(fā)現(xiàn)，該類藥還能增加肝癌發(fā)病率，故許多國家已禁用。20世紀(jì)60年代，世界各地普遍生產(chǎn)和使用OPI。據(jù)不完全統(tǒng)計(jì)，世界上合成的有效OPI有數(shù)百種，其中大量生產(chǎn)的有40余種。20世紀(jì)70年代后，相繼生產(chǎn)氨基甲酸酯類、擬除蟲菊酯類和甲脒類等新型農(nóng)業(yè)殺蟲藥。農(nóng)藥中毒概述1982年，我國停止生產(chǎn)六六六，并限制使用此類農(nóng)藥。目前，我國不斷淘汰對(duì)人畜毒性較大的OPI。2007年起，我國為保護(hù)糧食、蔬菜和水果等農(nóng)產(chǎn)品的質(zhì)量安全，停止使用對(duì)硫磷、甲基對(duì)硫磷、甲胺磷、磷胺和久效磷5種高毒OPI。到2009年，基本停止有機(jī)氯類殺蟲藥（氯丹、滅蟻靈和滴滴涕）生產(chǎn)、使用和進(jìn)出口。我國于2022年9月1日起禁止生產(chǎn)、2024年9月1日起禁止銷售和使用甲拌磷、甲基異柳磷、水胺硫磷、滅線磷原藥及制劑。急性有機(jī)磷殺蟲藥中毒01急性有機(jī)磷殺蟲藥中毒概述急性有機(jī)磷殺蟲藥中毒（acuteorganicphosphorusinsecticidepoisoning，AOPIP）是指OPI進(jìn)入體內(nèi)抑制乙酰膽堿酯酶（acetylcholinesterase，AChE）活性，引起體內(nèi)生理效應(yīng)部位Ach大量蓄積，出現(xiàn)毒蕈堿樣、煙堿樣和中樞神經(jīng)系統(tǒng)等中毒癥狀和體征患者常死于呼吸衰竭。急性有機(jī)磷殺蟲藥中毒概述OPI屬于有機(jī)磷酸酯或硫化磷酸酯類化合物，大都為油狀液體，呈淡黃色至棕色，稍有揮發(fā)性，有大蒜臭味，除敵百蟲，難溶于水，不易溶于多種有機(jī)溶劑，在酸性環(huán)境中穩(wěn)定，在堿性環(huán)境中易分解失效。甲拌磷和三硫磷耐堿，敵百蟲遇堿能變成毒性更強(qiáng)的敵敵畏。常用劑型有乳劑、油劑和粉劑等。急性有機(jī)磷殺蟲藥中毒OPI分類病因由于取代基不同，各種OPI毒性相差很大。國內(nèi)生產(chǎn)的OPI的毒性按大鼠急性經(jīng)口進(jìn)入體內(nèi)的半數(shù)致死量（LD50）分為4類，對(duì)OPI中毒有效搶救具有重要參考價(jià)值。1.劇毒類2.高毒類3.中度毒類4.低毒類急性有機(jī)磷殺蟲藥中毒OPI分類病因毒性LD50藥物1.劇毒類＜10mg/kg甲拌磷（thimet，3911）、內(nèi)吸磷（demeton，1059）、對(duì)硫磷（parathion，1605）、速滅磷（mevinphos）和特普（tetron，tetraethyldiphosphate，TEPP）2.高毒類10～100mg/kg甲基對(duì)硫磷（methylparathion）、甲胺磷（methamidophos）、氧樂果（omethoate）、敵敵畏（dichlorvos，dichlorphos，DDVP）、磷胺（phosphamidon）、久效磷（monocrotophos）、水胺硫磷（isocarbophos）、殺撲磷（methidathion）和砜吸磷（oxydemeton-methyl）3.中度毒類100～1000mg/kg樂果（rogor，dimethoate）、倍硫磷（fenthion）、除線磷（dichlofenthion）、乙硫磷（1240）、敵百蟲（dipterex）、乙酰甲胺磷（acephate）、二嗪磷（diazinon）和亞胺硫磷（phosmet）4.低毒類1000～5000mg/kg拉硫磷（malathion，karbofos，4049）、辛硫磷（phoxim）、甲基乙酯磷（methylacetophos）、碘硫磷（iodfenphos）、氯硫磷（phosphoruschloride）和溴硫磷（bromophos）急性有機(jī)磷殺蟲藥中毒病因1.生產(chǎn)中毒殺蟲藥精制、出料和包裝過程中，手套破損或衣服和口罩污染；也可因生產(chǎn)設(shè)備密閉不嚴(yán)，OPI跑、冒、滴、漏或污染手、皮膚及吸入中毒。2.使用中毒施藥人員噴灑時(shí)，藥液污染皮膚或濕透衣服由皮膚吸收，以及吸入空氣中OPI；配藥時(shí)手被原液污染也可引起中毒。3.生活中毒故意吞服、誤服、攝入OPI污染的水源或食品濫用OPI治療皮膚病或驅(qū)蟲也會(huì)發(fā)生中毒。急性有機(jī)磷殺蟲藥中毒毒物代謝

OPI主要經(jīng)胃腸、呼吸道及皮膚黏膜吸收。吸收后迅速分布至全身各器官，其中肝內(nèi)濃度最高，其次為腎、肺、脾，肌肉和腦內(nèi)含量最少。OPI主要在肝內(nèi)進(jìn)行生物轉(zhuǎn)化和代謝。有的OPI氧化后毒性增強(qiáng)，如對(duì)硫磷通過肝細(xì)胞微粒體氧化酶系統(tǒng)氧化為對(duì)氧磷，后者對(duì)ChE抑制作用是前者的300倍；內(nèi)吸磷氧化后首先形成亞砜，其抑制ChE能力增加5倍。急性有機(jī)磷殺蟲藥中毒毒物代謝OPI經(jīng)水解后毒性降低。在肝內(nèi)，敵百蟲側(cè)鏈脫去氯化氫轉(zhuǎn)化為敵敵畏，毒性增強(qiáng)，而后經(jīng)水解、脫胺、脫烷基等降解后失去毒性。馬拉硫磷在肝內(nèi)經(jīng)酯酶水解而解毒。OPI吸收后6～12小時(shí)血中濃度達(dá)高峰，24小時(shí)內(nèi)通過腎由尿排泄，48小時(shí)后完全排出體外。OPI進(jìn)入人體后，迅速與ChE結(jié)合形成穩(wěn)定的磷酰化膽堿酶，失去分解乙酰膽堿（acetylcholine，Ach）能力，Ach大量蓄積于神經(jīng)末梢，過度興奮膽堿能神經(jīng)，出現(xiàn)一系列毒蕈堿樣、煙堿樣和中樞神經(jīng)系統(tǒng)癥狀。急性有機(jī)磷殺蟲藥中毒中毒機(jī)制OPI能抑制許多酶，但對(duì)人畜毒性主要表現(xiàn)在抑制ChE。體內(nèi)ChE分為真性膽堿酯酶（genuinecholinesterase）或乙酰膽堿酯酶（AChE）和假性膽堿酯酶或丁酰膽堿酯酶（butyrylcholineesterase）兩類。真性ChE主要存在于腦灰質(zhì)、紅細(xì)胞、交感神經(jīng)節(jié)和運(yùn)動(dòng)終板中，水解Ach作用最強(qiáng)。假性ChE存在于腦白質(zhì)的神經(jīng)膠質(zhì)細(xì)胞、血漿、肝、腎、腸黏膜下層和一些腺體中，能水解丁酰膽堿，難以水解Ach。嚴(yán)重肝損害時(shí)，其活性減弱。OPI抑制的真性ChE，在神經(jīng)末梢恢復(fù)較快，少部分被抑制的真性ChE第二天基本恢復(fù)。紅細(xì)胞真性ChE受抑制后，一般不能自行恢復(fù)，待數(shù)月紅細(xì)胞再生后才能恢復(fù)。急性有機(jī)磷殺蟲藥中毒中毒機(jī)制假性ChE對(duì)OPI敏感，但抑制后恢復(fù)較快。OPI毒性作用是與真性ChE酯解部位結(jié)合成穩(wěn)定的磷?；憠A酯酶，使ChE喪失分解Ach能力，致大量Ach積聚引起毒蕈堿、煙堿樣和中樞神經(jīng)系統(tǒng)癥狀，嚴(yán)重者常死于呼吸衰竭。長期暴露于OPI，ChE活性明顯下降，但臨床癥狀輕，可能是人體對(duì)積聚的Ach耐受性增強(qiáng)。急性有機(jī)磷殺蟲藥中毒臨床表現(xiàn)（一）?急性中毒

急性中毒發(fā)病時(shí)間和癥狀與毒物種類、劑量、侵入途徑和機(jī)體狀態(tài)（如空腹或進(jìn)餐）相關(guān)?？诜卸驹?0分鐘至2小時(shí)內(nèi)發(fā)??；吸入者數(shù)分鐘至半小時(shí)內(nèi)發(fā)??；皮膚吸收后約2～6小時(shí)發(fā)病?？蔀閭€(gè)體、家庭成員或群體中毒。中毒后，出現(xiàn)急性膽堿能危象（acutecholinergiccrisis）急性有機(jī)磷殺蟲藥中毒臨床表現(xiàn)（一）?急性中毒——

急性膽堿能危象（acutecholinergiccrisis）1.毒蕈堿樣癥狀（muscarinicsign）又稱M樣癥狀。主要是副交感神經(jīng)末梢過度興奮，類似毒蕈堿樣作用。平滑肌痙攣，表現(xiàn)為瞳孔縮小、腹痛、腹瀉；括約肌松弛，表現(xiàn)為大小便失禁；腺體分泌增加，表現(xiàn)為大汗、流淚和流涎；氣道分泌物增多，表現(xiàn)為咳嗽、氣促、呼吸困難、雙肺干性或濕性啰音，嚴(yán)重者發(fā)生肺水腫。急性有機(jī)磷殺蟲藥中毒臨床表現(xiàn)（一）?急性中毒——

急性膽堿能危象（acutecholinergiccrisis）2.煙堿樣癥狀（nicotinicsign）又稱N樣癥狀。在橫紋肌神經(jīng)肌肉接頭處Ach蓄積過多，出現(xiàn)肌顫、全身肌強(qiáng)直性痙攣也可出現(xiàn)肌力減退或癱瘓，呼吸肌麻痹引起呼吸衰竭或停止。交感神經(jīng)節(jié)節(jié)后纖維末梢釋放兒茶酚胺，表現(xiàn)為血壓增高和心律失常。急性有機(jī)磷殺蟲藥中毒臨床表現(xiàn)（一）?急性中毒——

急性膽堿能危象（acutecholinergiccrisis）3.中樞神經(jīng)系統(tǒng)癥狀血AChE活性明顯降低而腦AChE活性＞60%時(shí)，通常不出現(xiàn)中毒癥狀和體征腦AChE活性＜60%時(shí)，出現(xiàn)頭暈、頭痛、煩躁不安、譫妄、抽搐和昏迷，有的發(fā)生呼吸、循環(huán)衰竭，甚至死亡。急性有機(jī)磷殺蟲藥中毒臨床表現(xiàn)（一）?急性中毒——

急性膽堿能危象（acutecholinergiccrisis）4.局部損害有些OPI接觸皮膚后發(fā)生過敏性皮炎、皮膚水皰或剝脫性皮炎；污染眼部時(shí)，出現(xiàn)結(jié)膜充血和瞳孔縮小。急性有機(jī)磷殺蟲藥中毒臨床表現(xiàn)（二）?遲發(fā)性多發(fā)神經(jīng)病

急性重度和中度OPI（甲胺磷、敵敵畏、樂果和敵百蟲等）中毒患者，癥狀消失后2～3周可出現(xiàn)遲發(fā)性多發(fā)神經(jīng)?。╠elayedpolyneuropathy）表現(xiàn)為感覺、運(yùn)動(dòng)型多發(fā)性神經(jīng)病變，主要累及肢體末端，發(fā)生下肢癱瘓、四肢肌肉萎縮等目前認(rèn)為這種病變不是由ChE受抑制引起，可能是OPI抑制神經(jīng)病靶酯酶（neuropathytargetesterase，NTE），使其老化所致。全血或紅細(xì)胞ChE活性正常；肌電圖檢查提示神經(jīng)源性損害。急性有機(jī)磷殺蟲藥中毒臨床表現(xiàn)（三）?中間型綜合征

中間型綜合征（intermediatesyndrome）多發(fā)生在重度OPI（甲胺磷、敵敵畏、久效磷）中毒后24～96小時(shí)及ChE復(fù)活藥用量不足的患者。經(jīng)治療膽堿能危象消失、意識(shí)清醒或未恢復(fù)和遲發(fā)性多發(fā)神經(jīng)病發(fā)生前，突然出現(xiàn)頸屈肌和四肢近端肌無力，以及第Ⅲ、Ⅶ、Ⅸ、Ⅹ對(duì)腦神經(jīng)支配的肌肉無力，出現(xiàn)上瞼下垂、眼外展障礙、面癱和呼吸肌麻痹，引起通氣障礙性呼吸困難或衰竭，可導(dǎo)致死亡。其發(fā)生與ChE長期受抑制，影響神經(jīng)肌肉接頭處突觸后功能有關(guān)。全血或紅細(xì)胞ChE活性在30%以下。高頻重復(fù)神經(jīng)電刺激提示波幅進(jìn)行性遞減。急性有機(jī)磷殺蟲藥中毒實(shí)驗(yàn)室檢查1.血ChE活性測(cè)定血ChE活性是診斷OPI中毒的特異性實(shí)驗(yàn)指標(biāo)，對(duì)判斷中毒程度、療效和預(yù)后極為重要。以正常人血ChE活性作為100%，急性O(shè)PI中毒時(shí)，ChE活性在50%～70%為輕度中毒；30%～50%為中度中毒；30%以下為重度中毒。對(duì)長期OPI接觸者，血ChE活性測(cè)定可作為生化監(jiān)測(cè)指標(biāo)。急性有機(jī)磷殺蟲藥中毒實(shí)驗(yàn)室檢查2.毒物檢測(cè)患者血、尿、糞便或胃內(nèi)容物中可檢測(cè)到OPI或其特異性代謝產(chǎn)物成分。在體內(nèi)，對(duì)硫磷和甲基對(duì)硫磷氧化分解為對(duì)硝基酚，敵百蟲代謝為三氯乙醇。尿中測(cè)出對(duì)硝基酚或三氯乙醇有助于診斷上述毒物中毒。OPI的動(dòng)態(tài)血藥濃度檢測(cè)有助于AOPIP的病情評(píng)估及治療。急性有機(jī)磷殺蟲藥中毒診斷與鑒別診斷（一）?診斷

診斷依據(jù)如下1.OPI暴露史。2.OPI相關(guān)中毒癥狀及體征，出現(xiàn)呼出氣大蒜味、瞳孔縮小、多汗、肺水腫、肌纖顫和昏迷。3.全血ChE活性不同程度降低。4.血、胃內(nèi)容物檢測(cè)出OPI及其代謝物。

診斷時(shí)還須注意：樂果和馬拉硫磷中毒患者，病情好轉(zhuǎn)后，在數(shù)日至1周后可突然惡化，可再次出現(xiàn)OPI急性中毒癥狀或突然死亡。此種臨床“反跳”現(xiàn)象可能與殘留在體內(nèi)OPI重吸收或解毒藥停用過早有關(guān)。急性有機(jī)磷殺蟲藥中毒診斷與鑒別診斷（二）?鑒別診斷OPI中毒應(yīng)與中暑、急性胃腸炎或腦炎等鑒別還須與擬除蟲菊酯類中毒（皮膚紅色丘疹或大皰樣損害，血ChE活性正常）及甲脒類中毒（發(fā)紺、瞳孔擴(kuò)大及出血性膀胱炎）鑒別。急性有機(jī)磷殺蟲藥中毒診斷與鑒別診斷（三）?急性中毒診斷分級(jí)1.輕度中毒僅有M樣癥狀，ChE活性為50%～70%。2.中度中毒M樣癥狀加重，出現(xiàn)N樣癥狀，ChE活性為30%～50%。3.重度中毒具有M、N樣癥狀，并伴有肺水腫、抽搐、昏迷、呼吸肌麻痹和腦水腫，ChE活性30%以下。急性有機(jī)磷殺蟲藥中毒治療（一）?迅速清除毒物立即將患者撤離中毒現(xiàn)場(chǎng)。徹底清除未被機(jī)體吸收入血的毒物，如迅速脫去污染衣服，用肥皂水清洗污染皮膚、毛發(fā)和指甲；眼部污染時(shí)，用清水、生理鹽水、2%碳酸氫鈉溶液或3%硼酸溶液沖洗?？诜卸菊?，用清水、2%碳酸氫鈉溶液（敵百蟲忌用）或1∶5000高錳酸鉀溶液（對(duì)硫磷忌用）反復(fù)洗胃，即首次洗胃后保留胃管，間隔3～4小時(shí)重復(fù)洗胃，直至洗出液清亮為止。然后用硫酸鈉20～40g溶于20ml水，口服，觀察30分鐘，無導(dǎo)瀉作用時(shí)，再口服或經(jīng)鼻胃管注入500ml水。急性有機(jī)磷殺蟲藥中毒治療（二）?緊急復(fù)蘇OPI中毒者常死于肺水腫、呼吸肌麻痹、呼吸衰竭。對(duì)上述患者，要緊急采取復(fù)蘇措施：清除呼吸道分泌物，保持呼吸道通暢，給氧，根據(jù)病情應(yīng)用機(jī)械通氣。肺水腫應(yīng)用阿托品，不能應(yīng)用氨茶堿和嗎啡。心臟停搏時(shí)，行體外心臟按壓復(fù)蘇等。急性有機(jī)磷殺蟲藥中毒治療（三）?解毒藥

在清除毒物過程中，同時(shí)應(yīng)用ChE復(fù)活藥和膽堿受體拮抗藥治療。1.用藥原則根據(jù)病情，要早期、足量、聯(lián)合和重復(fù)應(yīng)用解毒藥，并且選用合理給藥途徑并擇期停藥。中毒早期即聯(lián)合應(yīng)用抗膽堿藥物與ChE復(fù)活藥才能取得更好療效。急性有機(jī)磷殺蟲藥中毒治療（三）?解毒藥

在清除毒物過程中，同時(shí)應(yīng)用ChE復(fù)活藥和膽堿受體拮抗藥治療。2.膽堿酯酶復(fù)活藥（cholinesterasereactivator）

肟類化合物能使被抑制的ChE恢復(fù)活性。原理是肟類化合物吡啶環(huán)中季胺氮帶正電荷，能被磷?；憠A酯酶的陰離子部位吸引，其肟基與磷?；憠A酯酶中磷形成結(jié)合物，使其與ChE酯解部位分離，恢復(fù)真性ChE活性。ChE復(fù)活藥尚能作用于外周N2受體，對(duì)抗外周N膽堿受體活性，能有效解除煙堿樣毒性作用，對(duì)M樣癥狀和中樞性呼吸抑制作用無明顯影響。急性有機(jī)磷殺蟲藥中毒治療（三）?解毒藥

2.膽堿酯酶復(fù)活藥（cholinesterasereactivator）

肟類化合物能使被抑制的ChE恢復(fù)活性。原理是肟類化合物吡啶環(huán)中季胺氮帶正電荷，能被磷?；憠A酯酶的陰離子部位吸引，其肟基與磷?；憠A酯酶中磷形成結(jié)合物，使其與ChE酯解部位分離，恢復(fù)真性ChE活性。ChE復(fù)活藥尚能作用于外周N2受體，對(duì)抗外周N膽堿受體活性，能有效解除煙堿樣毒性作用，對(duì)M樣癥狀和中樞性呼吸抑制作用無明顯影響。急性有機(jī)磷殺蟲藥中毒治療（三）?解毒藥

2.膽堿酯酶復(fù)活藥（cholinesterasereactivator）

所用藥物

：（1）氯解磷定（pralidoximechloride，PAM-Cl，氯磷定）首選解毒藥復(fù)活作用強(qiáng)，毒性小，水溶性強(qiáng)，可供靜脈或肌內(nèi)注射。首次給藥要足量，外周N樣癥狀（如肌顫）消失，血液ChE活性恢復(fù)至50%～60%以上為藥物足量指征。如洗胃徹底，輕度中毒無須重復(fù)給藥。中度中毒首次足量給藥后一般重復(fù)1～2次即可重度中毒首次給藥后30～60分鐘未出現(xiàn)藥物足量指征時(shí)，應(yīng)重復(fù)給藥。如口服大量樂果中毒、昏迷時(shí)間長、對(duì)ChE復(fù)活藥療效差及血ChE活性低者，解毒藥維持劑量要大，給藥時(shí)間可長達(dá)5～7天。通常，中毒表現(xiàn)消失，血ChE活性在50%～60%以上，即可停藥。急性有機(jī)磷殺蟲藥中毒治療（三）?解毒藥

2.膽堿酯酶復(fù)活藥（cholinesterasereactivator）

所用藥物

：（2）碘解磷定（pralidoximeiodide，PAM-I）：次選的解毒藥復(fù)活作用較差，毒性小，水溶性差，僅能靜脈注射。急性有機(jī)磷殺蟲藥中毒治療（三）?解毒藥

2.膽堿酯酶復(fù)活藥（cholinesterasereactivator）

所用藥物（3）雙復(fù)磷（obidoxime，DMO4）：復(fù)活作用強(qiáng)，毒性較大，水溶性強(qiáng)，能靜脈或肌內(nèi)注射。ChE復(fù)活藥對(duì)甲拌磷、內(nèi)吸磷、對(duì)硫磷、甲胺磷、乙硫磷和辛硫磷等中毒療效好，對(duì)敵敵畏、敵百蟲中毒療效差，對(duì)樂果和馬拉硫磷中毒療效不明顯。雙復(fù)磷對(duì)敵敵畏及敵百蟲中毒療效較碘解磷定好。ChE復(fù)活藥對(duì)中毒24～48小時(shí)后已老化的ChE無復(fù)活作用。對(duì)ChE復(fù)活藥療效不佳者，加用膽堿受體拮抗藥急性有機(jī)磷殺蟲藥中毒治療急性有機(jī)磷殺蟲藥中毒治療（三）?解毒藥

2.膽堿酯酶復(fù)活藥（cholinesterasereactivator）

所用藥物ChE復(fù)活藥不良反應(yīng)有短暫眩暈、視力模糊、復(fù)視、血壓升高等。用量過大能引起癲癇樣發(fā)作并抑制ChE活性。碘解磷定劑量較大時(shí)，還會(huì)出現(xiàn)口苦、咽干、惡心。注射速度過快可導(dǎo)致暫時(shí)性呼吸抑制；雙復(fù)磷不良反應(yīng)較明顯，有口周、四肢及全身麻木和灼熱感，惡心、嘔吐和顏面潮紅，劑量過大可引起室性期前收縮和傳導(dǎo)阻滯，有的會(huì)發(fā)生中毒性肝病急性有機(jī)磷殺蟲藥中毒治療（三）?解毒藥

3.膽堿受體拮抗藥（cholinoceptorblockingdrug）OPI中毒時(shí)，積聚的Ach首先興奮中樞N受體，使N受體迅速發(fā)生脫敏反應(yīng)，對(duì)Ach刺激不再敏感，并且脫敏的N受體還能改變M受體構(gòu)型，使M受體對(duì)Ach更加敏感，導(dǎo)致M受體拮抗藥（如阿托品）療效降低。因此，聯(lián)合應(yīng)用外周性與中樞性抗膽堿藥物具有協(xié)同作用。M受體：N受體：

M1受體：肺組織M2受體：心肌M3受體：平滑肌和腺體N1受體：神經(jīng)節(jié)和節(jié)后神經(jīng)元N2受體：骨骼肌急性有機(jī)磷殺蟲藥中毒治療（三）?解毒藥

3.膽堿受體拮抗藥（cholinoceptorblockingdrug）（1）M膽堿受體拮抗藥：又稱外周性抗膽堿藥物。阿托品和山莨菪堿、鹽酸戊乙奎醚等。根據(jù)病情，阿托品每10～30分鐘或1～2小時(shí)給藥一次，直到患者M(jìn)樣癥狀消失或出現(xiàn)“阿托品化”。阿托品化指征為口干、皮膚干燥、心率增快（90～100次/分）和肺部濕啰音消失。此時(shí)，應(yīng)減少阿托品劑量或停用。如出現(xiàn)瞳孔明顯擴(kuò)大、神志模糊、煩躁不安、抽搐、昏迷和尿潴留等，即為阿托品中毒，應(yīng)立即停用阿托品。急性有機(jī)磷殺蟲藥中毒治療（三）?解毒藥

3.膽堿受體拮抗藥（cholinoceptorblockingdrug）（2）N膽堿受體拮抗藥：又稱中樞性抗膽堿藥物（如東莨菪堿、苯那辛、甲磺酸苯扎托品、丙環(huán)定等）對(duì)中樞M和N受體作用強(qiáng)，對(duì)外周M受體作用弱。急性有機(jī)磷殺蟲藥中毒治療（三）?解毒藥

3.膽堿受體拮抗藥（cholinoceptorblockingdrug）（3）新型抗膽堿藥物：鹽酸戊乙奎醚（penehycli