DNM3在乳腺癌相關(guān)成纖維細(xì)胞中的表達(dá)及對三陰性乳腺癌的預(yù)后價值的任務(wù)書

DNM3在乳腺癌相關(guān)成纖維細(xì)胞中的表達(dá)及對三陰性乳腺癌的預(yù)后價值的任務(wù)書任務(wù)書題目：DNM3在乳腺癌相關(guān)成纖維細(xì)胞中的表達(dá)及對三陰性乳腺癌的預(yù)后價值背景：乳腺癌是全球女性最常見的惡性腫瘤之一，其中三陰性乳腺癌（Triple-negativebreastcancer，TNBC）是一種特殊的亞型，具有高度轉(zhuǎn)移和復(fù)發(fā)率以及較差的預(yù)后。成纖維細(xì)胞在腫瘤的發(fā)生、生長及轉(zhuǎn)移等過程中起著重要的調(diào)節(jié)作用，其功能失調(diào)可能成為乳腺癌的發(fā)病機(jī)制之一。動力素（dynamin）家族成員3（DNM3）是一種高度保守的分子，參與多個細(xì)胞活動過程，包括細(xì)胞內(nèi)分泌、內(nèi)質(zhì)網(wǎng)蛋白的轉(zhuǎn)運、線粒體分裂、內(nèi)分泌途徑的調(diào)控等。目前，對于DNM3在乳腺癌中的作用機(jī)制還不全面清晰，特別是其在成纖維細(xì)胞中的表達(dá)及對TNBC的預(yù)后價值還需進(jìn)一步探討。目的：本次研究旨在分析DNM3在乳腺癌相關(guān)成纖維細(xì)胞中的表達(dá)及定量檢測其與TNBC患者的生存率的相關(guān)性，篩選出該分子作為TNBC的潛在分子治療靶點。內(nèi)容：1.收集50例TNBC患者的原發(fā)腫瘤樣本及其對應(yīng)的鄰近正常乳腺組織，同時收集10例健康人的乳腺組織作為對照組，通過免疫熒光染色及免疫組化染色方法，檢測DNM3在腫瘤組織中的表達(dá)情況，并與鄰近正常乳腺組織及對照組進(jìn)行比較分析。2.選擇10例DNM3表達(dá)水平高與10例表達(dá)水平低的TNBC組織樣本，分別進(jìn)行成纖維細(xì)胞的分離、培養(yǎng)及鑒定。在此基礎(chǔ)上，檢測DNM3在TNBC相關(guān)成纖維細(xì)胞中的表達(dá)情況。3.根據(jù)50例TNBC患者的病理資料及隨訪情況，分析DNM3在TNBC患者中的表達(dá)水平與生存率的相關(guān)性，篩選出DNM3在TNBC患者中的預(yù)后價值。4.采用轉(zhuǎn)染技術(shù)，對DNM3表達(dá)水平高的TNBC相關(guān)成纖維細(xì)胞進(jìn)行DNM3的功能驗證和機(jī)制探究。5.通過對DNM3的功能和機(jī)制研究，總結(jié)其在成纖維細(xì)胞及TNBC的調(diào)控作用，為其作為TNBC的潛在分子治療靶點的提出新思路。研究方法：收集臨床TNBC患者的腫瘤樣本及其對應(yīng)的鄰近正常乳腺組織，免疫熒光染色及免疫組化染色方法檢測DNM3在腫瘤組織及鄰近正常乳腺組織中的表達(dá)情況；選擇DNM3表達(dá)水平高與表達(dá)水平低的TNBC組織樣本，進(jìn)行成纖維細(xì)胞的分離、培養(yǎng)及鑒定，并檢測DNM3在TNBC相關(guān)成纖維細(xì)胞中的表達(dá)情況；根據(jù)TNBC患者的病理資料及隨訪情況，分析DNM3在TNBC患者中的表達(dá)水平與生存率的相關(guān)性；采用轉(zhuǎn)染技術(shù)進(jìn)行DNM3的功能驗證和機(jī)制探究。時間表：本次研究計劃為期12個月。第1-2個月：收集TNBC樣本及對應(yīng)的正常乳腺組織樣本，進(jìn)行免疫熒光染色及免疫組化染色檢測DNM3在腫瘤組織和正常乳腺組織中的表達(dá)情況。第3-4個月：選擇DNM3表達(dá)水平高與表達(dá)水平低的TNBC組織樣本，分別進(jìn)行成纖維細(xì)胞的分離、培養(yǎng)及鑒定，并檢測DNM3在TNBC相關(guān)成纖維細(xì)胞中的表達(dá)情況。第5-7個月：根據(jù)TNBC患者的病理資料及隨訪情況，分析DNM3在TNBC患者中的表達(dá)水平與生存率的相關(guān)性，并提出DNM3作為TNBC潛在治療分子靶點的思路。第8-10個月：采用轉(zhuǎn)染技術(shù)進(jìn)行DNM3的功能驗證和機(jī)制探究。第11個月：總結(jié)DNM3在成纖維細(xì)胞及TNBC的調(diào)控作用，提出DNM3作為TNBC治療靶點的新思路。第12個月：完成論文撰寫及論文答辯。預(yù)期