結(jié)核病講解與結(jié)核診斷

結(jié)核病講解與結(jié)核診斷結(jié)核分枝桿菌進化史DigbyFWarner&ValerieMizrahi,NatGenet、2013;45(10):1107-8結(jié)核病現(xiàn)狀全世界已有1／3人口約20億人感染了結(jié)核菌,現(xiàn)有結(jié)核病人2000萬,每年新發(fā)病人約900萬,每年死亡人數(shù)高達300萬。且多種耐藥病例日益增高,若不采取強有力得措施,將造成結(jié)核病更為嚴重得流行和威協(xié)。根據(jù)世界衛(wèi)生組織得最新研究報告指出,每一秒鐘就多一名結(jié)核病患者,結(jié)核病已躍升人類主要殺手之一,每年大約有200萬人死于肺結(jié)核,其中95％來自發(fā)展中國家。據(jù)悉,亞洲得肺結(jié)核發(fā)病率約占全世界發(fā)病率得70％。孟加拉國、柬埔寨、中國就是結(jié)核病發(fā)病最多得三個國家。如何讓才能真正消除結(jié)核?。?？接觸活動性結(jié)核病患者暴露程度不足，結(jié)核桿菌被機體清除沒有癥狀,結(jié)核桿菌仍舊存在而不能被偵測

X-光/CT掃描顯示正常沒有抗體應(yīng)答診斷困難傳統(tǒng)的結(jié)核感染檢測只有TST（PPD）機體被感染受機體免疫力抑制沒有臨床癥狀終身處于感染狀態(tài)潛伏感染有臨床癥狀具有傳染性結(jié)核桿菌可以通過涂片、培養(yǎng)檢測出胸部的X-光或CT掃描顯示異常

肺外結(jié)核難以診斷(特別是兒童)活動性結(jié)核5%5%再次激活結(jié)核感染后得免疫應(yīng)答SmallPMetal,NEnglJMed,20016卡介苗(BCG)牛結(jié)核分枝桿菌培養(yǎng)13年,傳230代制備1921年卡介苗被首次應(yīng)用于人體免疫我國新出生嬰兒幾乎均接種接種3個月后做結(jié)核菌素試驗。陽性,說明接種成功,體內(nèi)已產(chǎn)生了免疫力;陰性,則說明接種未成功,還需要重新接種。6傳統(tǒng)防治肺結(jié)核得方法7結(jié)核菌素皮膚試驗(TST)低特異性:與卡介苗和大多數(shù)環(huán)境中得非結(jié)核分枝桿菌感染有交叉反應(yīng)(假陽性)低敏感性:免疫力低下人群(HIV感染者,兒童,醫(yī)源性免疫抑制患者)較低(假陰性)需要患者回訪操作人員導(dǎo)致差異較大(接種和讀數(shù))導(dǎo)致局部炎癥和疤痕需要特異性、敏感性高、快速得檢測結(jié)核桿菌感染得新方法48~72h68γ-干擾素釋放試驗(IGRA)原理IGRA利用結(jié)核分枝桿菌株系表達得抗原刺激外周血單核產(chǎn)生IFN-γ

如果受試者感染了結(jié)核菌,那么在她體內(nèi)就存在了與結(jié)核菌相匹配得T細胞(即使處于潛伏期也存在)。這個時候,我們使用結(jié)核分支桿菌表達得抗原刺激T細胞,就會使得T細胞發(fā)生免疫反應(yīng),繼而產(chǎn)生γ-干擾素。IGRA得特異性IGRA實驗中使用得結(jié)核分枝桿菌基因中含有特異性得RD1區(qū)域,而BCG與大部分NTM均缺乏RD1。

RD1區(qū)域共發(fā)現(xiàn)2個對結(jié)核分枝桿菌具有很強得免疫原性早期分泌靶抗原6(ESAT-6)培養(yǎng)濾液蛋白10(CFP-10)(部分試劑添加了RD13得TB7、7)γ-干擾素釋放試驗流程大家學(xué)習辛苦了，還是要堅持繼續(xù)保持安靜IGRA陽性代表檢測對象存特異性得T細胞,提示體內(nèi)存在結(jié)核分枝桿菌對于沒有癥狀但IGRA陽性得標本需要追溯就是否以前患過結(jié)核,就是否有結(jié)核發(fā)病得家族史,工作學(xué)習環(huán)境就是否有結(jié)核感染者等,可能為潛伏感染或者隱性感染。IGRA陰性一般可以排除結(jié)核感染,但除外患者免疫功能缺陷。6結(jié)果解釋γ干擾素釋放試驗與TST方法學(xué)比較19IGRATST抗原特異性強(ESAT-6、CFR10)特異性差(PPD)重復(fù)試驗導(dǎo)致結(jié)果放大否就是需要回訪否就是時間16-20h48-72h實驗對象體外體內(nèi)診斷結(jié)果客觀(基于機器)主觀(基于觀察者)結(jié)果依據(jù)IFN-γ濃度硬塊得大小試驗平臺EILSA無檢測成分外周血無美國CDC指南建議,在當前應(yīng)用TST得所有情況下均可采用IGRA替代。多個大型公共衛(wèi)生機構(gòu)已將TST全部替換為IGRA。15IGRA綜合PPV為2、7%,顯著高于TST得1、5%IGRA及TST預(yù)測LTBI進展為ATB得情況28項研究隨診12-46個月6項研究在結(jié)核高流行國家12項研究在結(jié)核中流行國家10項研究在結(jié)核低流行國家DielR,LoddenkemperR,NienhausA16在結(jié)核病高風險人群中,IGRA綜合PPV為6、8%,TST得2、4%與TST相比,IGRA能夠更好地預(yù)測結(jié)核活動風險,尤其在結(jié)核高風險人群中。DielR,LoddenkemperR,NienhausA17肺結(jié)核胸片檢查異常得涂陽肺結(jié)核患者密切接觸者涂陰病人需與其她疾病鑒別診斷得病人肺外結(jié)核潛伏性結(jié)核病TNF-α拮抗劑等生物制劑運用前篩查HIV病毒感染者篩查6臨床運用IGRA與TNF-α拮抗劑

TNF-α(腫瘤壞死因子)就是一種能夠直接殺傷腫瘤細胞而對正常細胞無明顯毒性得細胞因子。很多自身免疫疾病得發(fā)生正就是由于TNF-α得過度表達,因此很多醫(yī)生使用TNF-α拮抗劑作為治療自身免疫病得策略之一。TNF-α可以清除體內(nèi)得結(jié)核菌,當使用TNF-α拮抗劑用