制藥廠GMP中藥材提取工藝驗證方案

第第頁制藥廠GMP中藥材提取工藝驗證方案中藥材提取工藝驗證方案驗證名稱驗證文件編號中藥材提取工藝驗證方案SMPVT400401目錄1.概述12.目的13.范圍14.驗證組織及人員15.驗證使用文件16.驗證條件17.驗證生產步驟28.各環(huán)節(jié)技術參數(shù)及物料平衡數(shù)據(jù)39.驗證過程QA監(jiān)控410.緊要原輔料、中心體、產品質量標準及檢驗方法511.驗證日期、進度布置512.驗證過程及驗證報告的書寫51.概述：本公司生產的中藥制劑已有多年，依據(jù)現(xiàn)有的幾個中藥制劑質量標準中有關提取的要求，以及歷年生產中的經驗數(shù)據(jù)和工藝參數(shù)來修訂現(xiàn)行的中藥制劑提取工藝規(guī)程。利用修訂的工藝規(guī)程連續(xù)引導三批提取生產，依據(jù)生產過程及各環(huán)節(jié)物料的各項檢測數(shù)據(jù)來驗證本工藝的操作性和穩(wěn)定性。2.目的：確認提取工藝規(guī)程的操作性及穩(wěn)定性。3.范圍：提取生產過程包含提取、濃縮、醇沉、乙醇回收及乙醇重蒸餾工序。4.驗證組織及人員：4.1驗證組織：有限公司驗證小組。4.2人員：組長：成員：5.驗證使用文件：使用文件有“提取生產工藝規(guī)程”“各崗位標準操作規(guī)程”“各物料質量標準及檢驗方法”及其他相關文件。6.驗證條件：6.1物料條件：經檢驗符合質量標準的合格物料。6.2環(huán)境條件：一般生產區(qū)。6.3設備條件：經過驗證合格的完好設備。6.4人員條件：能嚴格按崗位標準操作規(guī)程進行操作的嫻熟工人。7.生產過程設計：7.1驗證生產批數(shù)，每批數(shù)量及主配方確定。7.1.1驗證生產批數(shù)：3批。7.1.2每批數(shù)量：200kg（以葉提取進行驗證）7.1.3主配方名稱數(shù)量（kg）葉20**.2煎煮工序操作步驟：7.2.1經前處理好并稱重的原藥材投入提取罐內，加10倍投料量的飲用水，加熱至水沸騰煎煮2小時后。7.2.2提取液放入藥池，再加入7倍投料量的飲用水，加熱至沸騰煎煮1小時提取液放入藥池與第一次提取液合并送入貯罐。7.3濃縮工序操作步驟。7.3.1提取液從貯罐中進入Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ效蒸發(fā)器至視鏡2/3止，加熱以蒸汽壓力0.09Mpa為宜，并及時補料至正常液位。7.3.2為維持較高的傳熱系數(shù)，三效蒸發(fā)器15分鐘排放冷凝水一次，每二小時排放加熱器的冷凝汽一次。7.3.3料液濃縮到確定濃度后，將Ⅱ、Ⅲ效中料液轉入I效中濃縮，并依據(jù)各品種處方中要求流浸膏濃度進行放料（即收膏）。7.4醇沉工序操作步驟：7.4.1將流浸膏吸入醇沉罐內，加入確定量的乙醇攪拌均勻，使含醇量達50%，靜置24小時。7.5乙醇回收工序操作過程。7.5.1將醇沉罐中已靜置好的上清液吸入濃縮回收罐至下視鏡1/2處。7.5.2開蒸汽加熱，蒸汽壓力應掌控在0.1Mpa，并打開冷凝水回收冷凝液（乙醇），當冷凝液測量含醇量為10%時，停止收集，藥液濃縮至規(guī)定標定時即可停止操作。7.5.3醇沉罐中的上清液吸去后，剩余的沉淀物放入離心機中離心，收集料液。7.5.4收集的料液按乙醇回收操作過程單獨或并入本批或下批上清液中處理。8.物料平衡數(shù)據(jù)及參數(shù)。8.1物料平衡數(shù)據(jù)。項目物料數(shù)量（kg）投料量200流浸膏2326（相對密度1.20）8.2各工序技術參數(shù)8.2.1煎煮工序項目標準蒸汽壓力0.090.15Mpa溶劑用量第一次為原材料子重量的10倍，第二次為7倍。煎煮時間第一次為溶劑沸騰后2小時，第二次為1小時8.2.2濃縮工序：項目標準提取液數(shù)量液面高至視鏡2/3為宜蒸汽壓力開始時0.10.15Mpa，正常的0.09Mpa為宜真空度Ⅰ效16.7KpaⅡ效62.6Kpa、Ⅲ效85.3Kpa收膏時流浸膏密度流浸膏1.20大青葉流浸膏1.201.22板藍根流浸膏1.208.2.3沉醇工序：項目標準加入醇量浸膏含醇量達50%靜置時間24小時8.2.4乙醇回收工序：項目標準進料量料液高至下視鏡中部蒸汽壓力0.1Mpa物料密度浸膏1.20冷凝液含醇量至冷凝液含醇量10%9.驗證過程QA監(jiān)控：9.1QA監(jiān)控范圍包含原材料子的領用、投料至回收的全過程。9.2各工序監(jiān)控要求。9.2.1原材料子監(jiān)控要求，通過檢驗報告單確認使用的物料合格。9.2.2煎煮工序監(jiān)控要求。9.2.2.1確認各物料的投料數(shù)量。9.2.2.2監(jiān)控溶劑用量：第一次為原材料子重量的10倍，第二次為7倍。9.2.2.3監(jiān)控煎煮時間：第一次為溶液沸騰后2小時，第二次為1小時。9.2.3濃縮工序監(jiān)控要求。9.2.3.1監(jiān)控真空度：I效16.7Kpa、Ⅱ效62.6Kpa、Ⅲ效85.3Kpa。9.2.3.2監(jiān)控收膏時流浸膏密度：流浸膏1.20大青葉流浸膏1.20、1.22板藍根流浸膏1.20.9.2.4乙醇回收工序監(jiān)控要求。9.2.4.1物料密度：流浸膏1.20，大青葉流浸膏1.20、1.22，板蘭根流浸膏1.20.9.2.4.2回收乙醇濃度：至冷凝液含醇量10%。10.緊要原輔料、中心體質量標準及檢驗方法。10.1質量標準，執(zhí)行公司的原輔料質量標準、中心體內控標準。10.2檢驗方法：執(zhí)行本公司的原輔料、中心體檢驗規(guī)程。11.驗證日程、進度布置：提取生產工藝規(guī)程的驗證于20**年6月隨生產計劃車間布置片的生產時同時進行。12.驗證過程及驗證報告的書寫：三批生產結束后，依據(jù)生產檢驗各項數(shù)據(jù)，進行驗證過程的整理并寫出驗證報告，確定合理的驗證周期。篇2:接受境外制藥廠加工藥品備案管理規(guī)定接受境外制藥廠加工藥品備案管理規(guī)定第一條為規(guī)范接受境外制藥廠商委托加工藥品備案管理工作，依據(jù)《藥品生產監(jiān)督管理方法》第三十七條，訂立本規(guī)定。第二條接受境外制藥廠商委托加工藥品，系指境內藥品生產企業(yè)接受境外制藥廠商的委托加工藥品，所加工藥品不得在中國境內銷售、使用。第三條委托方應是持有該加工藥品境外上市許可或銷售許可的制藥廠商或其委托代理人。受托方應是持有與該加工藥品的生產條件相適應的《藥品GMP證書》的境內藥品生產企業(yè)。第四條委托雙方應遵守我國的法律、法規(guī)，不得侵害他人的合法權益。第五條委托雙方應當簽署藥品委托加工合同，內容應當明確規(guī)定雙方的權利與義務、法律責任等。藥品質量由委托方負責。受托方應嚴格依照合同規(guī)定的生產工藝、質量標準以及《藥品生產質量管理規(guī)范》要求組織生產，并依照規(guī)定保管全部加工藥品的生產和質量檢驗文件與記錄。第六條加工藥品所需來自境外的原材料子藥、裸包裝制劑、輔料和包裝料子等物料，無須辦理進口注冊和進口備案手續(xù)，不得以任何形式轉讓使用或者用于生產國內銷售的藥品。第七條接受委托的藥品生產企業(yè)應當在簽署加工合同后30日內填寫《接受境外藥品委托加工備案表》（見附件1）和《承諾書》（見附件2），向所在地省、自治區(qū)、直轄市食品藥品監(jiān)督管理局備案，并提交以下資料：（一）境外制藥廠商在所在國家或者地區(qū)的商業(yè)登記證明；（二）境外制藥廠商所在國家或者地區(qū)藥品管理機構出具的該委托加工藥品上市許可證明或有關部門出具的銷售許可證明；（三）藥品委托加工合同復印件；（四）受托方的《藥品生產許可證》和《藥品GMP證書》復印件；（五）委托加工藥品處方、生產工藝、質量標準；（六）委托加工藥品的包裝、標簽和說明書式樣；（七）委托方為委托代理人的，還應供應委托代理人的商業(yè)登記證明和與境外制藥廠商簽定的委托代理合同。上述資料均應為中文或供應中文譯本。受托方應對其備案資料內容的真實性負責。第八條受托方提交資料符合要求的，省、自治區(qū)、直轄市食品藥品監(jiān)督管理局予以備案。備案后企業(yè)方可生產。第九條疫苗制品、血液制品以及國家食品藥品監(jiān)督管理局規(guī)定的其他藥品不得接受境外制藥廠商的委托加工。第十條麻醉藥品、精神藥品、醫(yī)療用毒性藥品、放射性藥品、藥品類易制毒化學品的委托加工應符合國家有關規(guī)定。第十一條接受委托的藥品生產企業(yè)應及時將備案藥品加工合同的履行情況、出口報關單復印件等相關資料報企業(yè)所在地省、自治區(qū)、直轄市食品藥品監(jiān)督管理局。第十二條接受港、澳、臺地區(qū)制藥廠商委托加工藥品的，依照本規(guī)定辦理。第十三條本規(guī)定自20**年1月1日起施行。接受境外制藥廠商委托加工藥品備案表編號：藥品通用名│中文：藥品商品名英文：劑型規(guī)格包裝規(guī)格加工數(shù)量委托方所在國家（地區(qū)）│委托方名稱住址受托方名稱住址加工期限備注受托方（負責人簽字）：公章：日期：此欄由省、自治區(qū)、直轄市（食品）藥品監(jiān)督管理局填寫：備案日期：（簽章）本備案表一式兩份。附件2：承諾書委托方│法定代表人：有效身份證件名稱及號碼：聯(lián)系電話：受托方│法定代表人：有效身份證件名稱及號碼：聯(lián)系電話：承諾事項我（們）保證：1、遵守中國的法律法規(guī)及有關規(guī)定。2、全部資料真實有效，有據(jù)可查。3、委托加工產品不涉及侵害他人合法權益。4、委托加工產品全部出口，不在中國境內銷售。5、如有違規(guī)行為，樂意承當相應的法律責任。受托方法定代表人簽名：（企業(yè)蓋章）││*年*月*日本承諾書應由受托方法定代表人簽署。委托他人簽署的，應出具由法定代表人的有效委托書。篇3:制藥廠GMP中藥材提取工藝驗證方案中藥材提取工藝驗證方案驗證名稱驗證文件編號中藥材提取工藝驗證方案SMPVT400401目錄1.概述12.目的13.范圍14.驗證組織及人員15.驗證使用文件16.驗證條件17.驗證生產步驟28.各環(huán)節(jié)技術參數(shù)及物料平衡數(shù)據(jù)39.驗證過程QA監(jiān)控410.緊要原輔料、中心體、產品質量標準及檢驗方法511.驗證日期、進度布置512.驗證過程及驗證報告的書寫51.概述：本公司生產的中藥制劑已有多年，依據(jù)現(xiàn)有的幾個中藥制劑質量標準中有關提取的要求，以及歷年生產中的經驗數(shù)據(jù)和工藝參數(shù)來修訂現(xiàn)行的中藥制劑提取工藝規(guī)程。利用修訂的工藝規(guī)程連續(xù)引導三批提取生產，依據(jù)生產過程及各環(huán)節(jié)物料的各項檢測數(shù)據(jù)來驗證本工藝的操作性和穩(wěn)定性。2.目的：確認提取工藝規(guī)程的操作性及穩(wěn)定性。3.范圍：提取生產過程包含提取、濃縮、醇沉、乙醇回收及乙醇重蒸餾工序。4.驗證組織及人員：4.1驗證組織：有限公司驗證小組。4.2人員：組長：成員：5.驗證使用文件：使用文件有“提取生產工藝規(guī)程”“各崗位標準操作規(guī)程”“各物料質量標準及檢驗方法”及其他相關文件。6.驗證條件：6.1物料條件：經檢驗符合質量標準的合格物料。6.2環(huán)境條件：一般生產區(qū)。6.3設備條件：經過驗證合格的完好設備。6.4人員條件：能嚴格按崗位標準操作規(guī)程進行操作的嫻熟工人。7.生產過程設計：7.1驗證生產批數(shù)，每批數(shù)量及主配方確定。7.1.1驗證生產批數(shù)：3批。7.1.2每批數(shù)量：200kg（以葉提取進行驗證）7.1.3主配方名稱數(shù)量（kg）葉20**.2煎煮工序操作步驟：7.2.1經前處理好并稱重的原藥材投入提取罐內，加10倍投料量的飲用水，加熱至水沸騰煎煮2小時后。7.2.2提取液放入藥池，再加入7倍投料量的飲用水，加熱至沸騰煎煮1小時提取液放入藥池與第一次提取液合并送入貯罐。7.3濃縮工序操作步驟。7.3.1提取液從貯罐中進入Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ效蒸發(fā)器至視鏡2/3止，加熱以蒸汽壓力0.09Mpa為宜，并及時補料至正常液位。7.3.2為維持較高的傳熱系數(shù)，三效蒸發(fā)器15分鐘排放冷凝水一次，每二小時排放加熱器的冷凝汽一次。7.3.3料液濃縮到確定濃度后，將Ⅱ、Ⅲ效中料液轉入I效中濃縮，并依據(jù)各品種處方中要求流浸膏濃度進行放料（即收膏）。7.4醇沉工序操作步驟：7.4.1將流浸膏吸入醇沉罐內，加入確定量的乙醇攪拌均勻，使含醇量達50%，靜置24小時。7.5乙醇回收工序操作過程。7.5.1將醇沉罐中已靜置好的上清液吸入濃縮回收罐至下視鏡1/2處。7.5.2開蒸汽加熱，蒸汽壓力應掌控在0.1Mpa，并打開冷凝水回收冷凝液（乙醇），當冷凝液測量含醇量為10%時，停止收集，藥液濃縮至規(guī)定標定時即可停止操作。7.5.3醇沉罐中的上清液吸去后，剩余的沉淀物放入離心機中離心，收集料液。7.5.4收集的料液按乙醇回收操作過程單獨或并入本批或下批上清液中處理。8.物料平衡數(shù)據(jù)及參數(shù)。8.1物料平衡數(shù)據(jù)。項目物料數(shù)量（kg）投料量200流浸膏2326（相對密度1.20）8.2各工序技術參數(shù)8.2.1煎煮工序項目標準蒸汽壓力0.090.15Mpa溶劑用量第一次為原材料子重量的10倍，第二次為7倍。煎煮時間第一次為溶劑沸騰后2小時，第二次為1小時8.2.2濃縮工序：項目標準提取液數(shù)量液面高至視鏡2/3為宜蒸汽壓力開始時0.10.15Mpa，正常的0.09Mpa為宜真空度Ⅰ效16.7KpaⅡ效62.6Kpa、Ⅲ效85.3Kpa收膏時流浸膏密度流浸膏1.20大青葉流浸膏1.201.22板藍根流浸膏1.208.2.3沉醇工序：項目標準加入醇量浸膏含醇量達50%靜置時間24小時8.2.4乙醇回收工序：項目標準進料量料液高至下視鏡中部蒸汽壓力0.1Mpa物料密度浸膏1.20冷凝液含醇量至冷凝液含醇量10%9.驗證過程QA監(jiān)控：9.1QA監(jiān)控范圍包含原材料子的領用、投料至回收的全過程。9.2各工序監(jiān)控要求。9.2.1原材料子監(jiān)控要求，通過檢驗報告單確認使用的物料合格。9.2.2煎煮工序監(jiān)控要求。9.2.2.1確認各物料的投料數(shù)量。9.2.2.2監(jiān)控溶劑用量：第一次為原材料子重量的10倍，第二次為7倍。9.2.2.3監(jiān)控煎煮時間：第一次為溶液沸騰后2小時，第二次為1小時。9.2.3濃縮工序監(jiān)控要求。9.2.3.1監(jiān)控真空度：I效16.7Kpa、Ⅱ效62.6Kpa、Ⅲ效85.3Kpa。9.2.3.2監(jiān)控收膏時流浸膏密度：流浸膏1.20大青葉流浸膏1.20、1.22板藍根流