第十八章超敏反應(yīng)第一節(jié)Ⅰ型超敏反應(yīng)-免疫學(xué)

1第十八章超敏反應(yīng)Hypersensitivity2重點(diǎn)內(nèi)容超敏反應(yīng)和變應(yīng)原的概念、超敏反應(yīng)分類。Ⅰ型超敏反應(yīng)的參與成分;特點(diǎn);防治原則。Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ型超敏反應(yīng)的發(fā)生機(jī)制。Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ型超敏反應(yīng)臨床常見疾病。參與Ⅰ型超敏反應(yīng)發(fā)生的遺傳與環(huán)境因素。熟悉了解掌握3

一、[概念]超敏反應(yīng)

又叫變態(tài)反應(yīng)，指機(jī)體受到某些抗原刺激時(shí)，

出現(xiàn)生理功能紊亂或組織細(xì)胞損傷的異常適應(yīng)性免疫應(yīng)答。超敏反應(yīng)I型II型III型IV型1963-GellandCoombsClassificationRobinCoombs1921--2006

5速發(fā)型免疫復(fù)合物型/血管炎型Ⅰ型超敏反應(yīng)Ⅳ型超敏反應(yīng)Ⅲ型超敏反應(yīng)Ⅱ型超敏反應(yīng)遲發(fā)型細(xì)胞溶解型/細(xì)胞毒型

二、分類根據(jù)發(fā)生機(jī)制和臨床特點(diǎn)6

第一節(jié)Ⅰ型超敏反應(yīng)特點(diǎn)1.由IgE介導(dǎo)，肥大細(xì)胞、嗜堿性粒細(xì)胞、嗜酸性粒細(xì)胞等釋放生物活性介質(zhì)引起的局部或全身反應(yīng)；2.發(fā)生快，消退也快；3.常引起生理功能紊亂，少部分發(fā)生組織細(xì)胞

損傷；4.具有明顯個(gè)體差異和遺傳傾向。7

致病因子：變應(yīng)原（過敏原）抗體：IgE

受體：高親和力IgE受體（FcεRI）

效應(yīng)細(xì)胞：肥大細(xì)胞、嗜堿性粒細(xì)胞、嗜酸性粒細(xì)胞生物活性物質(zhì)：炎癥性介質(zhì)、細(xì)胞因子等一、參與Ⅰ型超敏反應(yīng)的主要成分8概念：指能誘導(dǎo)機(jī)體產(chǎn)生IgE，引起Ⅰ型超敏反應(yīng)的抗

原物質(zhì)。性質(zhì)：蛋白質(zhì)或與蛋白質(zhì)結(jié)合的半抗原（一）變應(yīng)原（allergen）舉例特點(diǎn)藥物或化學(xué)性變應(yīng)原青霉素、磺胺、普魯卡因、有機(jī)碘化合物等及其降解產(chǎn)物半抗原+蛋白→變應(yīng)原吸入性變應(yīng)原花粉、塵螨排泄物、真菌菌絲及孢子、昆蟲毒液、動(dòng)物毛皮食物變應(yīng)原奶、蛋、魚、蝦、蟹貝食物蛋白或多肽某些酶類物質(zhì)半胱氨酸蛋白、枯草溶菌素臨床常見變應(yīng)原9吸入性變應(yīng)原塵螨真菌孢子毛發(fā)皮屑10豚草花粉11食物性變應(yīng)原12吸入性變應(yīng)原13正常人血清中IgE含量低，特應(yīng)性個(gè)體血清含量顯著增高。主要由鼻咽、扁桃體、氣管、胃腸道黏膜下固有層B細(xì)胞產(chǎn)生。變應(yīng)原

CD4+Th2

IL-4、IL-5

B細(xì)胞

產(chǎn)生IgE。親細(xì)胞抗體，與肥大細(xì)胞、嗜堿性粒細(xì)胞IgEFc受體（FcεRⅠ）結(jié)合。（二）IgE及其受體1、IgE142、IgE

受體（FcεR）親和力表達(dá)細(xì)胞FcεRⅠ高肥大細(xì)胞、嗜堿性粒細(xì)胞FcεRⅡ低B、activatedT、Mo/Mφ、嗜酸性粒細(xì)胞、PLT15UNIVERSITASAMOIENSISGAOFENGGUANG16（三）肥大細(xì)胞、嗜堿和嗜酸性粒細(xì)胞肥大細(xì)胞嗜堿性粒細(xì)胞嗜酸性粒細(xì)胞來源髓樣前體細(xì)胞分布結(jié)締組織靠近血管處外周血中結(jié)締組織和外周血FcεR表達(dá)FcεRⅠFcεRII胞質(zhì)顆粒嗜堿顆粒嗜酸顆粒分泌生物活性介質(zhì)組胺、肝素、類蛋白酶、TNF-α嗜酸性粒細(xì)胞陽離子蛋白、主要堿性蛋白、LT等分泌細(xì)胞因子IL-5IL-4IL-13、IL-5、PAF等受體H4受體H2受體、C3aR、C5aR17二、Ⅰ型超敏反應(yīng)的發(fā)生機(jī)制機(jī)體致敏→IgE受體交聯(lián)引發(fā)細(xì)胞活化→釋放生物活性介質(zhì)介導(dǎo)效應(yīng)→局部或全身性Ⅰ型超敏反應(yīng)發(fā)生1819（一）機(jī)體致敏初次B細(xì)胞變應(yīng)原IgE與肥大細(xì)胞及嗜堿性粒細(xì)胞表面FcεRⅠ結(jié)合致敏的肥大細(xì)胞及嗜堿性粒細(xì)胞注：機(jī)體致敏狀態(tài)可持續(xù)數(shù)月或更長(zhǎng)時(shí)間，還可以消失。20（二）IgE受體交聯(lián)引發(fā)細(xì)胞活化相同變應(yīng)原(二價(jià)或多價(jià))再次進(jìn)入致敏機(jī)體與肥大或嗜堿性粒細(xì)胞表面IgE

結(jié)合FcεRⅠ交聯(lián)啟動(dòng)信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)，細(xì)胞活化脫顆粒釋放生物活性介質(zhì)預(yù)存介質(zhì)新合成介質(zhì)21變應(yīng)原結(jié)合IgE使FcεRⅠ交聯(lián)活化細(xì)胞變應(yīng)原、抗IgE抗體、抗FcεRⅠ抗體均可以激活此兩種細(xì)胞2223來源:活化的肥大細(xì)胞、嗜堿性粒細(xì)胞、嗜酸性粒細(xì)胞預(yù)存的介質(zhì)（1）組胺（2）激肽原酶2.新合成的介質(zhì)（1）PGD2（2）LTs：LTC4、LTD4、LTE4使支氣管平滑肌強(qiáng)烈而持久地收縮。（3）PAF→組胺，5-HT（4）細(xì)胞因子：IL-1，TNF-α，IL-4，IL-13（三）釋放生物活性介質(zhì)1.組胺

小分子量血管活性胺。組胺受體：H1—平滑肌收縮，小靜脈通透性增加，杯狀細(xì)胞黏液分泌增多。H2—血管擴(kuò)張和通透性增強(qiáng)，外分泌腺分泌增多。肥大細(xì)胞和嗜堿性粒細(xì)胞上H2受體抑制其脫顆粒。H4—趨化作用242.細(xì)胞因子IL-4、IL-13、IL-33→誘導(dǎo)、放大Th2應(yīng)答；IL-4、IL-13→促進(jìn)B細(xì)胞產(chǎn)生IgE；IL-3、IL-5、GM-CSF

→促進(jìn)嗜酸性粒細(xì)胞分化、活化；TNF-α

→全身炎癥反應(yīng)；嗜酸性粒細(xì)胞趨化因子→趨化或活化嗜酸性粒細(xì)胞、Th2、單核巨噬細(xì)胞、中性粒細(xì)胞253.脂類介質(zhì)前列腺素D2（PGD2）白三烯（LT）C4、D4、E4PAF26作用：平滑肌收縮、毛細(xì)血管擴(kuò)張、通透性增加、黏膜腺體分泌增多、刺激皮膚感覺神經(jīng)末梢、嗜酸性粒細(xì)胞趨化4.酶類蛋白酶糜蛋白酶組織蛋白酶G羧肽酶嗜酸性粒細(xì)胞膠原酶嗜酸性粒細(xì)胞過氧化物酶2728根據(jù)反應(yīng)發(fā)生的快慢和持續(xù)時(shí)間長(zhǎng)短：1.速發(fā)相反應(yīng)：①數(shù)秒內(nèi)發(fā)生，持續(xù)數(shù)小時(shí)；②主要由組胺、前列腺素引起；③表現(xiàn)毛細(xì)血管擴(kuò)張，血管通透性增強(qiáng)，平滑肌收縮，腺體分泌增加；④嗜酸性粒細(xì)胞趨化、增殖、活化。2.遲發(fā)相反應(yīng)：①刺激后4-6小時(shí)，可持續(xù)數(shù)天，發(fā)生較慢；②炎性反應(yīng)（嗜酸粒細(xì)胞、中性粒細(xì)胞、巨噬細(xì)胞、Th2、嗜堿性粒細(xì)胞浸潤(rùn)）；

（四）局部或全身性Ⅰ型超敏反應(yīng)發(fā)生2930三、遺傳與環(huán)境因素特應(yīng)性（atopy）個(gè)體：接觸普通抗原易發(fā)生I型超敏反應(yīng)。具有高水平的IgE、分泌型FcεRⅡ、嗜酸性粒細(xì)胞，具有家族遺傳性。31（一）遺傳因素降低Th1，增強(qiáng)Th2應(yīng)答的基因、FcεRⅠβ亞單位基因（二）環(huán)境因素衛(wèi)生假說：兒童早期接觸微生物，易于激活Th1應(yīng)答，誘導(dǎo)Treg的產(chǎn)生，抑制Th2及IgE33四、臨床常見疾病

（一）全身過敏反應(yīng)

1.藥物過敏性休克(青霉素，PC)

2.血清過敏性休克

應(yīng)用動(dòng)物免疫血清治療或緊急預(yù)防生物活性介質(zhì)關(guān)于青霉素注射的疑問？患者說第一次打青霉素，可以不做皮試，直接注射，這對(duì)嗎？青霉素皮試陽性怎么辦？打青霉素要到正規(guī)醫(yī)院去注射，原因？以前做過皮試是陰性，現(xiàn)在可以不做皮試了吧？（停藥三天以上要重做皮試）35過敏性鼻（結(jié)膜）炎：主要定位于鼻粘膜和（眼結(jié)膜）部，發(fā)作時(shí)的典型癥狀為大量的清水樣鼻涕（流淚）、陣發(fā)性噴嚏、鼻阻塞、鼻（眼）癢等。（二）局部過敏反應(yīng)1.呼吸道過敏反應(yīng)

過敏性鼻炎和過敏性哮喘3637382.消化道過敏反應(yīng)過敏性胃腸炎

393.皮膚過敏反應(yīng)蕁麻疹、濕疹、皮炎、血管神經(jīng)性水腫40濕疹41五、Ⅰ型超敏反應(yīng)的防治原則(一)查明過敏原，避免接觸(皮試)42(二)脫敏治療1.異種免疫血清脫敏療法

方法：小劑量(0.1ml、0.2ml、0.3ml)，短間隔（20～30分鐘），多次注射；機(jī)制：緩慢誘導(dǎo)有限數(shù)量的致敏靶細(xì)胞分期分批脫敏。應(yīng)用：抗毒素皮試陽性又必須使用者。432.特異性變應(yīng)原脫敏療法

方法：小劑量，間隔長(zhǎng)、反復(fù)多次皮下注射。機(jī)制：①改變抗原進(jìn)入途徑，誘導(dǎo)抗體類型轉(zhuǎn)換，產(chǎn)生IgG或IgA，降低IgE應(yīng)答；②封閉變應(yīng)原；③誘導(dǎo)Treg；④誘導(dǎo)Th2型應(yīng)答向Th1型應(yīng)答轉(zhuǎn)變。應(yīng)用：已查明且難以避免接觸的環(huán)境變應(yīng)原，如塵土、花粉、螨蟲、真菌等。441.抑制生物活性介質(zhì)合成和釋放阿司匹林—抑制PGD2生成色苷酸二鈉---穩(wěn)定肥大細(xì)胞膜，阻止脫顆粒腎上腺素、PGE2、氨茶堿---提高細(xì)胞內(nèi)cAMP的濃度2.拮抗生物活性介質(zhì)的作用抗組胺藥---苯海拉明、撲爾敏、開瑞坦等緩激肽拮抗劑---阿司匹林白三烯拮抗劑---多根皮苷酊磷酸鹽3.改善效應(yīng)器官反應(yīng)性

腎上腺素、VitC、鈣劑（三）藥物治療45（四）免疫新療法人源化抗IgE單克隆抗體抗IL-5抗體抑制IL-5活性IL-12(佐劑)與變應(yīng)原免疫，使Th2免疫應(yīng)答向Th1型轉(zhuǎn)換,下調(diào)IgE。DNA疫苗重組可溶性IL-4受體46練習(xí)題1.表達(dá)高親和力的

FcεRI的細(xì)胞是A.單核細(xì)胞、巨噬細(xì)胞B.中性粒細(xì)胞、肥大細(xì)胞C.T細(xì)胞、B細(xì)胞D.肥大細(xì)胞、嗜堿性粒細(xì)胞E.嗜酸性粒細(xì)胞、嗜堿性粒細(xì)胞2.下列疾病屬于I型超敏反應(yīng)的是A.過敏性休克B.甲亢C.移植排斥D.結(jié)核病