EGF-表皮生長因子

EGF1962年，美國科學(xué)家Cohen博士發(fā)現(xiàn)了決定皮膚年齡的“表皮細(xì)胞生長因子”EGF(EpidermalGrowthFactor)。并進(jìn)一步證實：EGF的缺失，是導(dǎo)致皮膚衰老的根本原因，給皮膚補(bǔ)充EGF，可以使衰老的皮膚再年輕。從此，皮膚年輕與衰老的奧秘被揭開，人類再年輕的夢想變成現(xiàn)實。1986年12月10日，Cohen博士因此獲得了世界科學(xué)的最高獎之一——諾貝爾獎。一、EGF簡介EGF是英文EpidermalGrowthFactor的縮寫，中文名稱為表皮生長因子，是一種廣泛存在于人體皮膚細(xì)胞內(nèi)的小分子蛋白,是人體內(nèi)固有的一種活性物質(zhì)。由53個氨基酸組成、相對分子量為6222D、等電點約為4.6。EGF大量存在于人體上皮細(xì)胞內(nèi)，它可刺激上皮細(xì)胞和內(nèi)皮細(xì)胞生長，使新的表皮細(xì)胞不斷長成，將死皮層推動并逐漸脫落，保持肌膚細(xì)嫩光滑。同時促進(jìn)皮膚各種細(xì)胞的新陳代謝，增強(qiáng)細(xì)胞吸收營養(yǎng)物質(zhì)。促使膠原及膠原酶合成，分泌膠原物質(zhì)、透明質(zhì)酸和糖蛋白，調(diào)節(jié)膠原纖維，具有滋潤皮膚、增強(qiáng)皮膚彈性，減少皮膚皺紋和防止皮膚衰老的作用。嬰兒的皮膚中EGF含量豐富，隨著年齡逐漸增大，皮膚中的EGF含量逐漸衰減，皮膚由此出現(xiàn)老化現(xiàn)象。EGF就能從根本上阻止和逆轉(zhuǎn)皮膚衰老，使肌膚保持年輕狀態(tài)。二、表皮細(xì)胞生長因子（rhEGF）功能1、促進(jìn)細(xì)胞再生和組織修復(fù)：各生長因子主動與傷口附近細(xì)胞膜上的特異性受體相結(jié)合，從而激活蛋白酶，加快蛋白質(zhì)的合成，促進(jìn)成纖維細(xì)胞的生長，促進(jìn)皮膚和粘膜創(chuàng)面愈合并養(yǎng)活疤痕收縮和皮膚的畸形增生，快速高效修復(fù)創(chuàng)傷。應(yīng)用于皮膚組織的各種損傷，去除暗瘡、痤瘡、去痣后的小缺損，換膚后的脫皮、發(fā)紅以及果酸等使用后導(dǎo)致的皮膚灼傷、磨削后的表皮損傷修復(fù)等具有突出的效果。EGF能促進(jìn)表皮細(xì)胞增殖分化，使衰老死亡的細(xì)胞得以及時補(bǔ)充，使損傷的表皮得以即時修復(fù)，可用于對換膚、褪紅、毛細(xì)血管擴(kuò)張等各種不良膚質(zhì)的調(diào)整，改善肌膚薄、粗糙、疤痕等不良狀況，使肌膚恢復(fù)光潔和平滑。2、消除皺紋：促進(jìn)成纖維細(xì)胞、表皮細(xì)胞代謝、增殖和生長，促進(jìn)彈性纖維細(xì)胞的發(fā)育及增強(qiáng)其功能，激活老化細(xì)胞的再生，加速細(xì)胞的新陳代謝和更新，快速代謝老化角質(zhì)，修復(fù)斷裂的淺表皮成纖維細(xì)胞，從而消除皺紋。通過EGF等活性因子促進(jìn)真皮層內(nèi)纖維母細(xì)胞的增殖，修復(fù)老化的膠原纖維與彈性纖維；更多地合成和分泌膠原蛋白、透明質(zhì)酸等大分子；改善皮膚微循環(huán)，提供良好的營養(yǎng)環(huán)境，維持一定量的皮膚脂肪，還原肌膚彈性，使其均勻緊致，減少皺紋。3.抗衰老：EGF能促進(jìn)表皮組織上皮細(xì)胞、角質(zhì)細(xì)胞、成纖維細(xì)胞等多種細(xì)胞的生長、分裂，加快新陳代謝，增強(qiáng)其表皮細(xì)胞活性，從而使細(xì)胞保持質(zhì)與量的完善，使皮膚皺紋消失，顯示出緊實、柔嫩、光潔和富有彈性的健康美。促進(jìn)細(xì)胞新陳代謝（抗衰老）：EGF能夠促進(jìn)細(xì)胞的增殖、分化。EGF能夠使成熟細(xì)胞逆分化形成“干細(xì)胞島”，同時遏制衰老基因的表達(dá)。EGF從根本上改變皮膚細(xì)胞構(gòu)成，降低皮膚細(xì)胞平均年齡，令肌膚光潔靚麗。4.淡化色斑：對較黑膚色的皮膚和各類皮膚色素沉著，EGF可通過促進(jìn)新生細(xì)胞來替代衰老細(xì)胞，以降低皮膚中黑色素和有色細(xì)胞的含量；并且可增加皮膚血流量，改善皮膚微循環(huán)，為表皮細(xì)胞提供良好的營養(yǎng)環(huán)境，防止代謝產(chǎn)物淤積，有效改善皮膚色澤，使較黑膚色和各類色素沉著的皮膚白皙完美，均勻靚麗。對較黑皮膚和各類皮膚色素沉著，加快細(xì)胞增生，促進(jìn)皮下毛細(xì)血管網(wǎng)分布，促進(jìn)血液循環(huán)，使皮膚黑色素加快排出，有效減少黑色素的沉積，起到美白淡斑的作用。5.滋潤補(bǔ)水：改善皮膚微循環(huán)（光潔），促進(jìn)透明質(zhì)酸合成和分泌（滋潤）：EGF能促進(jìn)細(xì)胞外透明質(zhì)酸、糖蛋白等大分子的合成和分泌，增強(qiáng)皮膚的親水性，保持皮膚內(nèi)水分。EGF能改善皮膚微循環(huán)，令氣血通暢，防止代謝產(chǎn)物淤積，使皮膚富有營養(yǎng)。維持真皮內(nèi)的水分；肌膚恢復(fù)健康，表皮內(nèi)角質(zhì)層水分保持能力增強(qiáng)，讓肌膚滋潤散發(fā)活力。EGF能夠改善皮膚微循環(huán)，提供良好的營養(yǎng)環(huán)境，維持一定量的皮膚脂肪，還原肌膚彈性，使其均勻緊致，減少皺紋。三、EGF作用原理（一）皺紋的產(chǎn)生原因及機(jī)理皺紋的產(chǎn)生的原因有兩個，一是表皮細(xì)胞新陳代謝放緩，甚至停止產(chǎn)生新的表皮細(xì)胞來取代老的表皮細(xì)胞；二是真皮層的蛋白質(zhì)（膠原蛋白、彈性蛋白）大量衰減，彈性結(jié)構(gòu)被破壞。先看表皮層細(xì)胞，人體細(xì)胞的正常循環(huán)周期為：干細(xì)胞→新生細(xì)胞→成熟細(xì)胞→衰老細(xì)胞→細(xì)胞凋亡。在正常的情況下，表皮細(xì)胞完成一個循環(huán)周期需要28~42天，這段期間細(xì)胞都停留在G0期（靜止或休眠狀態(tài)），當(dāng)表皮細(xì)胞接收到指令（EpidermalGrowthFactor，EGF）時，就開始進(jìn)入G1期（活躍的生長周期）進(jìn)行細(xì)胞的復(fù)制分裂，產(chǎn)生新生的細(xì)胞。但如有外在因素（如化學(xué)刺激、心理壓力導(dǎo)致的內(nèi)分泌不正常等）的影響，其循環(huán)機(jī)制將無法激活，就會產(chǎn)生不正常的循環(huán)周期。由28天變成兩三個月，甚至高達(dá)半年、一年之久，原本老舊的細(xì)胞無法替換而不斷的老化，細(xì)胞膜不斷的角質(zhì)化，皮膚相對之下就顯得黯沉粗糙，皺紋由此產(chǎn)生。再看真皮層膠原蛋白，真皮層的膠原纖維（主要由膠原蛋白構(gòu)成）對皮膚起著重要作用，它聯(lián)結(jié)并支撐著表皮層，使皮膚充滿彈性，平滑緊致。在18-20歲時，膠原蛋白合成量達(dá)到頂峰，皮膚達(dá)到最佳狀態(tài)。隨著年齡增長，膠原蛋白的合成能力減弱并開始加速流失，導(dǎo)致表皮層和真皮層的聯(lián)結(jié)結(jié)構(gòu)越來越松散，表皮層在重力作用下開始向下滑動，頸部、眼眶周圍的皮膚產(chǎn)生皺紋。（二）EGF防皺機(jī)理首先，利用EGF的三維結(jié)構(gòu)原理，啟動蛋白酪氨酸激素，經(jīng)由信息傳導(dǎo)系統(tǒng)引起細(xì)胞內(nèi)一系列生化變化，促進(jìn)小分子化合物從細(xì)胞外環(huán)境主動運輸；此時老舊細(xì)胞因RNA和蛋白質(zhì)的活化，使靜止的細(xì)胞進(jìn)入分裂周期，促進(jìn)細(xì)胞增殖轉(zhuǎn)換。在人體皮膚內(nèi)，EGF通過一系列細(xì)胞因子的磷酸化將生物信息傳導(dǎo)至細(xì)胞內(nèi)。EGF是一個細(xì)胞再生指令（EpidermalGrowthFactor，EGF），在EGF的作用下，表皮細(xì)胞的分化，增值速度加快；同時能將已經(jīng)分化成熟的細(xì)胞逆分化成干細(xì)胞，干細(xì)胞再不斷分化出新生細(xì)胞。在EGF的這兩種作用下，新細(xì)胞在皮膚中所占的比例逐漸大于衰老細(xì)胞的比例，因此，使得皮膚變年輕。重組人表皮生長因子RecombinantHumanEpidernalGrowthFactor(rhEGF)治療的創(chuàng)面會出現(xiàn)干細(xì)胞島現(xiàn)象，是一種特殊的生物學(xué)現(xiàn)象，干細(xì)胞島現(xiàn)象的發(fā)現(xiàn)，為從更深層次上解釋生長因子加速受創(chuàng)皮膚的再生提供了更有力的證據(jù)。局部應(yīng)用rhEGF一方面改變了創(chuàng)面生長因子的外環(huán)境，另一方面，生長因子與創(chuàng)面殘存表皮干細(xì)胞受體結(jié)合，誘導(dǎo)干細(xì)胞增值分化，產(chǎn)生一系列促修復(fù)效應(yīng)，對于補(bǔ)充內(nèi)源性EGF的不足，啟動和調(diào)控細(xì)胞增值，加速創(chuàng)面修復(fù)，具有重要的臨床意義。但對不同原因引起的創(chuàng)面愈合情況不同，針對不同原因的創(chuàng)面如何改善生長因子的配合及用藥方式，以延長表皮生長因子的作用時間，增強(qiáng)作用效果有待進(jìn)一步研究。其次，EGF具有「逆時記憶療法」的特性，能有效將原生細(xì)胞、生長架構(gòu)體（膠原蛋白、彈力蛋白）和控制細(xì)胞的生長因子，進(jìn)行最緊密的結(jié)合，并發(fā)揮最大功效，從而通過這些指令使得人體自我合成蛋白質(zhì)（膠原蛋白、彈力蛋白），進(jìn)而達(dá)到傳遞活化訊息，逆轉(zhuǎn)肌膚老化過程。研究表明：極微量的EGF即能強(qiáng)烈刺激細(xì)胞生長，抑制衰老基因表達(dá)，阻止皮膚衰老，使皮膚各組成份保持最佳生理狀態(tài)。此外，它還能刺激細(xì)胞外一些大分子（如透明質(zhì)酸和膠原蛋白等）的合成與分泌，滋潤皮膚，是決定皮膚活力和健康的關(guān)鍵因素。研究發(fā)現(xiàn)，EGF能促進(jìn)上皮細(xì)胞、成纖維細(xì)胞的增值；增強(qiáng)表皮細(xì)胞的活力；延緩表皮細(xì)胞的老化，使肌膚各組成成份保持最佳生理狀態(tài)。高活性的EGF才能促進(jìn)皮膚細(xì)胞的分裂和生長，此外它還能刺激細(xì)胞外一些大分子（如透明質(zhì)酸和膠原白等）的合成與分泌、滋潤皮膚，是決定肌膚活力和健康的源泉。四、應(yīng)用范圍醫(yī)藥：表皮生長因子在醫(yī)藥領(lǐng)域具有重要的意義，研究表明它能促進(jìn)受傷的皮膚組織生長，抑制胃酸的分泌，可促進(jìn)燒傷皮膚的生長和皮膚潰瘍的愈合，它將在皮膚病、胃病治療、角膜移植手術(shù)中起重要作用?；瘖y品：美國學(xué)者的研究表明，表皮生長因子具有延緩皮膚細(xì)胞衰老、促使人皮細(xì)胞的修復(fù)和生長的作用，使皮膚光滑豐潤。生化試劑:本品可為生化試劑在科研、檢測等多個領(lǐng)域中使用。五、包裝、儲存包裝：0.1mg、1mg、2mg、10mg、1g/西林瓶，粉狀凍干品密封包裝。保存：EGF在溶液中起活性一般只能保存7-10天；EGF凍干粉在室溫下可存放180天；建議在2-8℃的冷柜中避光、密封保存，三年其生物活性不改變。六、使用注意事項EGF暴露在空氣中或溶解后，決定其活性的“二硫鍵”會氧化斷裂，分子結(jié)構(gòu)發(fā)生改變，一段時間后即會失去活性，所以EGF不能作為添加劑加在化妝品中使用。EGF只有采用真空凍干技術(shù)進(jìn)行封存，才能充分保證其活性，未啟封常溫下可保存2年以上。七、EGF的使用量按照實驗，人體皮膚按照面部、頸部、手背部三個部位的面積計算，表皮細(xì)胞能達(dá)到逆分化，每天需要量應(yīng)該是6000個國際活性單位。單獨使用EGF，其透皮吸收率只有千分之九，也就是說每天都要用67萬單位。這顯然是不可能的。因為EGF的價格30萬人民幣一克，一克EGF有5億個活性單位，67萬單位的EGF就300多元人民幣。那么，就要增加EGF的透皮吸收率，降低成本。經(jīng)過組合實驗，現(xiàn)在成熟的EGF護(hù)膚品，其透皮吸收率達(dá)到15%以上，也就是說每天一個人的護(hù)膚需求量最低也要2萬個單位。這數(shù)據(jù)適合30歲以下的人群。如果年齡增加，皮膚細(xì)胞內(nèi)由于EGF降解的數(shù)量過多，需要補(bǔ)充的EGF就要增加，再加上年齡越大，皮膚吸收EGF的能力越低，就要加大EGF的供應(yīng)量。一般40歲的人最低限量4萬單位每天，50歲就要6萬單位，60歲需要8萬單位。表皮生長因子用于慢性傷口創(chuàng)面治療的研究表皮生長因子epidermalgrowthfactor是Cohen1962年首次在小鼠頜下腺中發(fā)現(xiàn)的一種小分子蛋白質(zhì)。1975年從人尿中提取出人表皮生長因子（HumanEGF,hEGF）因其具有多種生物學(xué)活性和豐富的臨床應(yīng)用前景，成為近年生物化學(xué)和免疫學(xué)研究的熱點之一。1.分子結(jié)構(gòu)由53個氨基酸組成的小分子多膚,分子量約為6000道而頓,等電點約為4.6,分子內(nèi)有三對二硫鍵,因而對酸、堿、熱等理化因素均較穩(wěn)定。hEGF是一種多功能細(xì)胞生長因子,通過與細(xì)胞膜上hEGF受體結(jié)合發(fā)揮生理作用。促使細(xì)胞內(nèi)部發(fā)生一系列復(fù)雜的生化級聯(lián)反應(yīng)，使得RNA、DNA和蛋白質(zhì)合成增加,最終促進(jìn)細(xì)胞生長繁殖、加速細(xì)胞新陳代謝。2.分布、合成及提取頜下腺是EGF的主要合成部位，除此之外，十二指腸粘膜及胰腺導(dǎo)管、角膜上皮細(xì)胞、胃粘膜、腎、卵巢、睪丸、前列腺、肝臟等處也可合成EGF。EGF合成后釋放到唾液、十二指腸、尿液、乳汁及血液等體液中。20世紀(jì)80年代以前,hEGF的來源主要是通過組織和體液提取,80年代以后，隨著基因工程技術(shù)的發(fā)展，人們通過基因重組技術(shù)，利用大腸桿菌、酵母菌等生產(chǎn)hEGF獲得了成功，為工業(yè)化生產(chǎn)hEGF打下了基礎(chǔ)。3.hEGF對上皮細(xì)胞的作用人表皮生長因子對人體各系統(tǒng)都發(fā)揮著重要作用，本文僅闡述其對上皮細(xì)胞的作用。EGF可促進(jìn)細(xì)胞有絲分裂以及糖、蛋白質(zhì)、RNA、DNA合成，因此有著廣泛的促進(jìn)上皮細(xì)胞分裂增殖的作用，在臨床上與很多疾病如免疫性皮膚病、組織創(chuàng)面修復(fù)、牙周炎的治療等密切相關(guān)。其在慢性傷口創(chuàng)面治療方面的作用機(jī)制為：通過與EGF受體結(jié)合剌激表皮細(xì)胞（包括多種組織來源的上皮細(xì)胞、各種間質(zhì)細(xì)胞）進(jìn)入細(xì)胞分裂周期,啟動細(xì)胞內(nèi)一些重要功能基因活化、表達(dá)、分泌生物活性蛋白質(zhì)等。促使膠原纖維呈線狀排列,表皮細(xì)胞快速規(guī)則生長并及時覆蓋創(chuàng)面。促進(jìn)創(chuàng)面愈合，能明顯加速美容、二度燒傷及其它皮膚創(chuàng)傷等傷口的愈合,并保持創(chuàng)面平整光滑,減少癍痕形成及色素沉著。近年來，多位臨床研究人員：李曉芳、歐邦軍、宋丹、付小兵等人將其應(yīng)用于燒傷創(chuàng)面、糖尿病潰瘍等各種慢性難愈性傷口的治療，其傷口愈合時間及療效觀察與對照組相比都有顯著性意義，取得了較好的臨床效果。4.創(chuàng)面使用的重組人表皮生長因子凝膠制劑藥理作用能促進(jìn)皮膚創(chuàng)面組織修復(fù)過程中DNA、RNA和羥脯氨酸的合成，誘導(dǎo)分化成熟的表皮細(xì)胞逆轉(zhuǎn)化為表皮干細(xì)胞，加速創(chuàng)面肉芽組織的生成和上皮細(xì)胞的增殖，從而縮短創(chuàng)面的愈合時間，提高創(chuàng)面修復(fù)質(zhì)量。其特點有：4.1徹底：直接到達(dá)細(xì)胞核，修復(fù)基因，促進(jìn)細(xì)胞分裂繁殖、新生。從根本上治療疾病，提升身體機(jī)能，延長壽命，美化容顏。4.2快速：是基因工程和納米技術(shù)的最高階段成果，小于細(xì)胞200倍，90秒鐘到達(dá)細(xì)胞內(nèi)部。4.3全面：人體固有，與生俱來，伴隨生命始終，控制人體全方位，影響生命全過程，是生命活動的必須物質(zhì)，是生命活動的總司令，是人體生命的主宰，直接命令和調(diào)控人的八大系統(tǒng)，激活八大系統(tǒng)細(xì)胞達(dá)到最佳的代謝水平，使人體器官達(dá)到最佳的運轉(zhuǎn)機(jī)能，提高生命質(zhì)量。4.4安全：由天然物質(zhì)中提?。▽嶒炇揖?、鹿茸精華素、海底植物精華素、人參皂甙），和人體自身分泌的完全一樣，對人體無任何毒副作用和依賴性。5.EGF的現(xiàn)狀和發(fā)展科學(xué)界對EGF的提取和生產(chǎn)有三大難題仍無法解決一是資源少、產(chǎn)量低。早期的EGF是從人的胎盤、尿液中提取的，資源有限，且其中