免疫治療在卵巢綜合治療的價值

免疫治療在卵巢癌綜合治療的價值卵巢癌是女性第五大惡性腫瘤，死亡率占婦科惡性腫瘤第二位背景NationalCancerInstitute:SEERstatfactsheets:Ovariancancer./statfacts/html/ovary.html背景背景卵巢癌是免疫源性腫瘤，腫瘤淋巴結(jié)細(xì)胞浸潤患者五年生存率為38%，無浸潤者4.5%免疫檢查點(diǎn)分子CTLA-4和PD-1/PD-L1研究較多SchwabCL,etal.Past,presentandfuturetargetsforimmunotherapyinovariancancer.Immunotherapy2014,6(12):1279-1293

Int.J.Mol.Sci.2016,17,1169;doi:10.3390/ijms17071169機(jī)制免疫檢查點(diǎn)抑制劑在卵巢癌應(yīng)用中的可行性ClassificationofovariancancersbytypeofimmunemicroenvironmentCancerRes.2015;75(11):2139–45GynecolOncol.2016;141(2):293–302.68.6%（48/70）的卵巢癌PD-L1高表達(dá)，且PD-L1高表達(dá)患者預(yù)后差免疫檢查點(diǎn)抑制劑在卵巢癌應(yīng)用中的可行性PNAS.2007;104(9):3360–65免疫檢查點(diǎn)抑制劑在卵巢癌中臨床試驗(yàn)－－Nivolumab免疫檢查點(diǎn)抑制劑在卵巢癌中臨床試驗(yàn)－－Nivolumab免疫檢查點(diǎn)抑制劑在卵巢癌中臨床試驗(yàn)－－NivolumabAE事件發(fā)生率免疫檢查點(diǎn)抑制劑在卵巢癌中臨床試驗(yàn)－－NivolumabPD-L1表達(dá)與療效未呈現(xiàn)明顯相關(guān)性免疫檢查點(diǎn)抑制劑在卵巢癌中臨床試驗(yàn)－PembrolizumabKEYNOTE-028:IbN=26,既往治療失敗卵巢癌、輸卵管癌和原發(fā)腹膜癌腫瘤PD-L1≥1%，IHCPembrolizumab10mg/kgq2wRR=23.1%（6/26）,3例有效患者持續(xù)緩解時間超過24周

Clinicaltrialinformation:NCT02054806.

KEYNOTE-028結(jié)果結(jié)論：pembrolizumab在晚期卵巢癌患者中耐受性好，有抗瘤活性，值得進(jìn)一步研究

Clinicaltrialinformation:NCT02054806.副作用

%乏力

42.3貧血30.8食欲下降30.8

NCR1PR2SD6免疫檢查點(diǎn)抑制劑在卵巢癌中臨床試驗(yàn)－－已報(bào)道總體反應(yīng)率：10-15％（復(fù)發(fā)及多線治療后）,耐受性良好是否要對患者進(jìn)行選擇：病理組織類型，PD-L1表達(dá)，免疫狀態(tài)，BRCAmut？是否選擇聯(lián)合治療方式：化療，Olaparib？免疫檢查點(diǎn)抑制劑在卵巢癌中臨床試驗(yàn)－－III期進(jìn)行中免疫檢查點(diǎn)抑制劑在卵巢癌中臨床試驗(yàn)－－II期進(jìn)行中免疫檢查點(diǎn)抑制劑在卵巢癌中臨床試驗(yàn)－－I/II期進(jìn)行中未來免疫治療方向MasakiMandaietal.Anti?PD?L1/PD?1immunetherapiesinovariancancer:basicm