《藥物化學(xué)》新藥研發(fā) 試題（含答案）

新藥研發(fā)試題2名詞解釋生物制品疫苗血液制品基因疫苗基因工程重組亞單位疫苗臨床藥效學(xué)藥代動(dòng)力學(xué)藥時(shí)曲線血藥濃度半衰期血漿蛋白結(jié)合率生物利用度安全藥理學(xué)藥品標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程簡(jiǎn)答題1.新藥臨床前藥動(dòng)學(xué)研究的目的與意義2.生物樣品的分離和測(cè)定方法學(xué)考察指標(biāo)包括哪些？3.毒株須具備的條件4.病毒的繁殖的主要方法5.臨床試驗(yàn)的研究者應(yīng)具備哪些條件？6.新藥為什么要進(jìn)行臨床研究，其研究的內(nèi)容包括哪些？7.簡(jiǎn)述臨床試驗(yàn)陽性對(duì)照藥物選擇原則8，新藥臨床研究的基本要求有哪些？9.何謂雙盲法？有何意義？10.對(duì)照性臨床試驗(yàn)設(shè)計(jì)的原則包括哪些內(nèi)容？11.造成藥品上市前再評(píng)價(jià)局限性的原因是什么？12.如何確定耐受性試驗(yàn)的初試劑量13.藥品上市后監(jiān)測(cè)和再評(píng)價(jià)的方法有哪些？14.生物利用度的目的意義？15．試述工藝研究中的常見問題三、論述題1．新藥臨床試驗(yàn)分為幾期？各期的研究?jī)?nèi)容是什么？2.申請(qǐng)藥物臨床試驗(yàn)機(jī)構(gòu)資格認(rèn)定的醫(yī)療機(jī)構(gòu)應(yīng)具備哪些條件？3.試以流程圖的形式畫出新藥臨床研究申報(bào)與審評(píng)的流程圖并標(biāo)明時(shí)限。4.試以流程圖的形式畫出新藥生產(chǎn)申報(bào)與審評(píng)的流程圖和時(shí)限并標(biāo)明時(shí)限。

新藥研發(fā)試題2答案名詞解釋1.生物制品（biologicalproduct）是應(yīng)用普通的或以基因工程、細(xì)胞工程、蛋白質(zhì)工程、發(fā)酵工程等生物技術(shù)獲得的微生物、細(xì)胞及各種動(dòng)物和人源的組織和液體等生物材料制備，用于人類疾病預(yù)防、治療和診斷的藥品。2.疫苗(Vaccine)一切通過注射或黏膜途徑接種，可以誘導(dǎo)機(jī)體產(chǎn)生針對(duì)特定致病原的特異性抗體或細(xì)胞免疫，從而使機(jī)體獲得保護(hù)或消滅該致病原的生物制品統(tǒng)稱為疫苗，包括蛋白質(zhì)、多糖、核酸活載體，感染因子等。3.血液制品(BloodProducts)由健康人的血漿或特異免疫人血漿分離、提純或由重組ＤＮＡ技術(shù)制成的血漿蛋白組分或血細(xì)胞組分制品,4.基因疫苗（geneticvaccine）：包括DNA疫苗和RNA疫苗，是將編碼某種抗原蛋白的基因置于真核表達(dá)元件的控制下，構(gòu)成重組表達(dá)質(zhì)粒DNA或RNA，將其直接注入動(dòng)物體內(nèi)，通過宿主細(xì)胞的轉(zhuǎn)錄翻譯系統(tǒng)合成抗原蛋白，從而誘導(dǎo)宿主產(chǎn)生抗原蛋白的免疫應(yīng)答。5.基因工程重組亞單位疫苗：利用DNA重組技術(shù)，將編碼病原微生物保護(hù)性的基因?qū)朐嘶蛘婧思?xì)胞，使其在受體細(xì)胞中高效表達(dá)，分泌保護(hù)性抗原肽鏈，提取肽鏈加入佐劑制成。該類疫苗安全性好，副反應(yīng)?。ㄓ泻Φ姆磻?yīng)原少），穩(wěn)定性好，便于保存和運(yùn)輸，但研發(fā)、生產(chǎn)成本高，免疫原性較差，需多次免疫才能得到有效保護(hù)。6.臨床藥效學(xué)：是研究藥物對(duì)機(jī)體的作用、作用機(jī)制及作用的量的規(guī)律的科學(xué)，也著重探討藥物、機(jī)體以及環(huán)境等因素對(duì)藥效的影響。7.藥代動(dòng)力學(xué)：應(yīng)用動(dòng)力學(xué)原理和數(shù)學(xué)模型，定量的描述藥物的吸收、分布、代謝、排泄過程隨時(shí)間變化的動(dòng)態(tài)規(guī)律，研究體內(nèi)藥物的存在位置、數(shù)量與時(shí)間之間的關(guān)系。8.藥時(shí)曲線：是根據(jù)血中藥物濃度與時(shí)間關(guān)系制成的曲線。它反映血藥濃度的變遷情況及維持時(shí)間，用以判斷藥物的療效及毒性。9.血藥濃度：plasmaconcentration.指藥物吸收后在血漿中的總濃度，包括與血漿蛋白結(jié)合的或在血漿游離的藥物，有時(shí)也課指廣泛藥物在全血中的濃度10半衰期：某一藥物濃度在體內(nèi)下降一半所需要的時(shí)間，它反映藥物從體內(nèi)消除的快慢速度。11.標(biāo)準(zhǔn)曲線：不同生物樣品應(yīng)制備各自的標(biāo)準(zhǔn)曲線，標(biāo)準(zhǔn)曲線至少由5個(gè)濃度組成，應(yīng)覆蓋整個(gè)生物樣品的濃度范圍，不得外推，相關(guān)系數(shù)要求應(yīng)大于0.9512.血漿蛋白結(jié)合率：藥物吸收入血后都可不同程度的與血漿蛋白結(jié)合，藥物與血漿蛋白結(jié)合的程度稱為血漿蛋白結(jié)合率，即血液中與蛋白結(jié)合的藥物占總藥物的百分?jǐn)?shù)。13.生物利用度：bioavailability指靜脈外途徑給藥后，藥物被吸收進(jìn)入血液循環(huán)的速度和程度，是藥物代謝動(dòng)力學(xué)研究中一個(gè)有重要實(shí)際應(yīng)用價(jià)值的指標(biāo)14.安全藥理學(xué)：研究藥物在治療范圍內(nèi)或治療范圍以上的劑量時(shí)，潛在的不期望出現(xiàn)的對(duì)生理功能的不良影響，即觀察藥物對(duì)中樞神經(jīng)系統(tǒng)、心血管系統(tǒng)、呼吸系統(tǒng)的影響。15.藥品：用于預(yù)防、治療、診斷人的疾病，有目的的調(diào)節(jié)人的生理機(jī)能并規(guī)定有適應(yīng)癥和功能主治、用法、用量的物質(zhì)，包括中藥材、中藥飲片、中成藥、化學(xué)原料藥及其制劑、抗生素、生化藥品、放射性藥品、血清、疫苗、血液制品和診斷藥品等16.標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程(standardoperationprocedure,SOP)，是為有效地實(shí)施和完成臨床試驗(yàn)，針對(duì)每一個(gè)工作環(huán)節(jié)或操作制訂的標(biāo)準(zhǔn)和詳細(xì)的書面規(guī)程。簡(jiǎn)答題1.新藥臨床前藥動(dòng)學(xué)研究的目的與意義目的：了解藥物在體內(nèi)吸收、分布、轉(zhuǎn)化和排泄等過程的動(dòng)態(tài)變化過程意義：是臨床前藥理研究的重要內(nèi)容之一對(duì)藥效學(xué)研究的作用對(duì)毒理學(xué)研究的作用在藥劑學(xué)研究中的作用對(duì)新藥合成的指導(dǎo)意義2.生物樣品的分離和測(cè)定方法學(xué)考察指標(biāo)包括哪些？靈敏度、精密度、準(zhǔn)確度、特異性、標(biāo)準(zhǔn)曲線、樣品穩(wěn)定性、方法學(xué)質(zhì)控3.毒株須具備的條件：（1）持有特定的抗原性；（2）有典型的形態(tài)和感染特定組織的特性，并能保持其生物學(xué)特性；（3）易在特定組織中大量繁殖；（4）不產(chǎn)生神經(jīng)毒素或能引起機(jī)體損害的其它毒素；（5）如制備活疫苗，繁殖過程中無恢復(fù)原致病性的現(xiàn)象；（6）未被其它病毒污染。4.病毒的繁殖的主要方法（1）活體動(dòng)物培養(yǎng)（2）雞胚培養(yǎng)（3）組織培養(yǎng)（4）細(xì)胞培養(yǎng)；5.臨床試驗(yàn)的研究者應(yīng)具備哪些條件？在合法的醫(yī)療機(jī)構(gòu)中具有任職行醫(yī)的資格。具有試驗(yàn)方案中所要求的專業(yè)知識(shí)和經(jīng)驗(yàn)。對(duì)臨床試驗(yàn)研究方法具有豐富經(jīng)驗(yàn)或者能得到本單位有經(jīng)驗(yàn)的研究者在學(xué)術(shù)上的指導(dǎo)。熟悉申辦者所提供的與臨床試驗(yàn)有關(guān)的資料與文獻(xiàn)。具有并有權(quán)支配進(jìn)行該項(xiàng)試驗(yàn)所需要的人員和設(shè)備條件。熟悉臨床試驗(yàn)管理規(guī)范，遵守國家有關(guān)法律、法規(guī)和道德規(guī)范。6.新藥為什么要進(jìn)行臨床研究，其研究的內(nèi)容包括哪些？新藥的臨床研究是新藥開發(fā)后期進(jìn)行的臨床藥理學(xué)評(píng)價(jià)，旨在認(rèn)識(shí)新藥臨床應(yīng)用的安全性和有效性。新藥的臨床研究包括臨床試驗(yàn)和生物等效性試驗(yàn)兩種方式。7.簡(jiǎn)述臨床試驗(yàn)陽性對(duì)照藥物選擇原則有效藥對(duì)照又稱陽性對(duì)照，意在評(píng)價(jià)受試新藥與已知有效藥物在療效和耐受性方面相對(duì)關(guān)系遵循原則所選藥品必須是國家藥品監(jiān)督管理部門正式批準(zhǔn)生產(chǎn)上市的有效藥品或藥典收載的藥品所選藥品應(yīng)是本項(xiàng)臨床試驗(yàn)適應(yīng)癥的常規(guī)治療藥物，且在作用機(jī)理、用藥方式方面與受試藥有一定可比性。8，新藥臨床研究的基本要求有哪些？在我國進(jìn)行新藥臨床研究必須要遵循我國的相關(guān)法規(guī)，包括《中華人民共和國藥品管理法》、《藥品注冊(cè)管理辦法》、《藥品臨床試驗(yàn)管理規(guī)范》等。應(yīng)有國家藥品監(jiān)督管理局的臨床研究批件。應(yīng)在國家藥品監(jiān)督管理局批準(zhǔn)的臨床研究單位及臨床研究批件有效期（三年）內(nèi)進(jìn)行。臨床研究必須有明確的目的、充分的藥學(xué)工作及藥理毒理工作的基礎(chǔ)。臨床研究方案由申辦者與主要研究者共同討論制定，方案中必須闡明試驗(yàn)設(shè)計(jì)方法、病例數(shù)、適應(yīng)癥、用法用量、對(duì)照藥的合理性、療程、療效判斷標(biāo)準(zhǔn)等，還應(yīng)包括病例觀察表及知情同意書樣稿，并提請(qǐng)臨床試驗(yàn)機(jī)構(gòu)倫理委員會(huì)審查批準(zhǔn)。9.何謂雙盲法？有何意義？雙盲：研究者、病人都不知道病人所用的藥物是試驗(yàn)藥還是對(duì)照藥。意義：最大限度地減少由于受試者或研究人員了解治療分配后引起的在管理、治療或?qū)Σ∪说脑u(píng)價(jià)以及解釋結(jié)果時(shí)出現(xiàn)的偏倚。10.對(duì)照性臨床試驗(yàn)設(shè)計(jì)的原則包括哪些內(nèi)容？受試對(duì)象的代表性（representation）試驗(yàn)分組的隨機(jī)性（randomization）臨床試驗(yàn)過程的重復(fù)性（repeatability）臨床試驗(yàn)設(shè)計(jì)的合理性（rationality）11.造成藥品上市前再評(píng)價(jià)局限性的原因是什么？動(dòng)物實(shí)驗(yàn)的影響臨床試驗(yàn)病例數(shù)較少臨床試驗(yàn)的時(shí)間較短臨床試驗(yàn)觀察對(duì)象的病情較單一臨床試驗(yàn)觀察對(duì)象年齡范圍較局限臨床試驗(yàn)觀測(cè)的指標(biāo)較狹窄12.如何確定耐受性試驗(yàn)的初試劑量選擇同類藥物臨床治療劑量的1/10作為初試劑量；以最敏感動(dòng)物最小有效量的1％～2％作為初試劑量；采用改良Blackwell法，在兩種動(dòng)物L(fēng)D501/600和兩種動(dòng)物長(zhǎng)期毒性試驗(yàn)中出現(xiàn)毒性劑量的1/60這四個(gè)劑量中取最低劑量；可以用大動(dòng)物的最低毒性劑量的1/5～1/3作為初試劑量；13.藥品上市后監(jiān)測(cè)和再評(píng)價(jià)的方法有哪些？常規(guī)的監(jiān)測(cè)方法以醫(yī)院為基地的ADR監(jiān)測(cè)系統(tǒng)醫(yī)療記錄聯(lián)結(jié)系統(tǒng)藥物利用調(diào)查生命統(tǒng)計(jì)與疾病統(tǒng)計(jì)資料14.生物利用度的目的意義？如何設(shè)計(jì)單劑量給藥的人體生物利用度試驗(yàn)？目的：指導(dǎo)藥物制劑的生產(chǎn)；指導(dǎo)醫(yī)生合理用藥；尋求新藥無效或中毒的原因；為評(píng)價(jià)藥物處方設(shè)計(jì)的合理性提供依據(jù)意義：有利于評(píng)價(jià)仿制新藥的生物等效或者不等效，既比較由不同廠家生產(chǎn)而含有相同活性主藥的藥物制劑，亦包括不同劑型或者相同劑型不同批號(hào)的比較；有利于觀察食物對(duì)藥物吸收的影響；有利于觀察一種藥物對(duì)另一種藥物吸收的影響；有利于觀察年齡及疾病對(duì)藥物吸收的影響；有利于評(píng)價(jià)藥物的“首過效應(yīng)”；有利于觀察藥物相互作用。15．試述工藝研究中的常見問題工藝模式化盲目純化有機(jī)溶劑的大量使用忽視生產(chǎn)實(shí)際成型工藝簡(jiǎn)單化中試生產(chǎn)沒有起到“橋接”作用，與實(shí)際脫節(jié)針對(duì)有效性、安全性的基礎(chǔ)研究不夠三、論述題1．新藥臨床試驗(yàn)分為幾期？各期的研究?jī)?nèi)容是什么？I期臨床試驗(yàn)：初步的臨床藥理學(xué)及人體安全性評(píng)價(jià)試驗(yàn)。觀察人體對(duì)于新藥的耐受程度和藥代動(dòng)力學(xué)，為制定給藥方案提供依據(jù)。II期臨床試驗(yàn)：治療作用初步評(píng)價(jià)階段。其目的是初步評(píng)價(jià)藥物對(duì)目標(biāo)適應(yīng)癥患者的治療作用和安全性，也包括為III期臨床試驗(yàn)研究設(shè)計(jì)和給藥劑量方案的確定提供依據(jù)。此階段的研究設(shè)計(jì)可以根據(jù)具體的研究目的，采用多種形式，包括隨機(jī)盲法對(duì)照臨床試驗(yàn)。III期臨床試驗(yàn)：治療作用確證階段。其目的是進(jìn)一步驗(yàn)證藥物對(duì)目標(biāo)適應(yīng)癥患者的治療作用和安全性，評(píng)價(jià)利益與風(fēng)險(xiǎn)關(guān)系，最終為藥物注冊(cè)申請(qǐng)獲得批準(zhǔn)提供充分的依據(jù)。試驗(yàn)一般應(yīng)為具有足夠樣本量的隨機(jī)盲法對(duì)照試驗(yàn)。IV期臨床試驗(yàn)：新藥上市后由申請(qǐng)人自主進(jìn)行的應(yīng)用研究階段。其目的是考察在廣泛使用條件下的藥物的療效和不良反應(yīng)；評(píng)價(jià)在普通或者特殊人群中使用的利益與風(fēng)險(xiǎn)關(guān)系；改進(jìn)給藥劑量等。2.申請(qǐng)藥物臨床試驗(yàn)機(jī)構(gòu)資格認(rèn)定的醫(yī)療機(jī)構(gòu)應(yīng)具備哪些條件？申請(qǐng)資格認(rèn)定的醫(yī)療機(jī)構(gòu)應(yīng)具備以下條件：（1）已取得醫(yī)療機(jī)構(gòu)執(zhí)業(yè)許可；（2）申請(qǐng)資格認(rèn)定的專業(yè)應(yīng)與醫(yī)療機(jī)構(gòu)執(zhí)業(yè)許可診療科目一致;（3）具有與藥物臨床試驗(yàn)相適應(yīng)的設(shè)備設(shè)施；（4）具有與承擔(dān)藥物臨床試驗(yàn)相適應(yīng)的診療技術(shù)能力；（5）具有與承擔(dān)藥物臨床試驗(yàn)相適應(yīng)的床位數(shù)和受試者人數(shù)；（6）具有承擔(dān)藥物臨床試驗(yàn)的組織管