原發(fā)性膽汁性肝硬化證型分析及氣虛血瘀證特異性miRNA研究的任務(wù)書(shū)

原發(fā)性膽汁性肝硬化證型分析及氣虛血瘀證特異性miRNA研究的任務(wù)書(shū)任務(wù)書(shū)題目：原發(fā)性膽汁性肝硬化證型分析及氣虛血瘀證特異性miRNA研究研究背景和意義：隨著社會(huì)發(fā)展和生活方式的改變，慢性肝病日益增多。其中，原發(fā)性膽汁性肝硬化（primarybiliarycirrhosis，PBC）是一種自身免疫性肝病，其早期癥狀難以察覺(jué)，而且容易被誤診為其他疾病，從而導(dǎo)致延誤治療。針對(duì)這一問(wèn)題，需要進(jìn)行原發(fā)性膽汁性肝硬化證型分析，為臨床診斷和治療提供依據(jù)。另外，氣虛、血瘀是中醫(yī)常見(jiàn)的證候類(lèi)型。研究表明，miRNA在氣虛、血瘀證的診斷和治療中具有重要作用。因此，研究氣虛、血瘀證特異性miRNA對(duì)于探索中醫(yī)證候的分子機(jī)制具有意義。研究?jī)?nèi)容和方法：1.原發(fā)性膽汁性肝硬化證型分析：建立原發(fā)性膽汁性肝硬化的證型分類(lèi)標(biāo)準(zhǔn)，收集相關(guān)患者的臨床資料，進(jìn)行證型分類(lèi)，并對(duì)每一類(lèi)證型進(jìn)行詳細(xì)的分析。2.氣虛、血瘀證特異性miRNA研究：選擇符合氣虛、血瘀證的患者和健康人群，采集血液樣本，提取miRNA，利用miRNA芯片或PCR技術(shù)進(jìn)行miRNA表達(dá)譜分析，篩選出相關(guān)的miRNA。3.建立證型與miRNA的關(guān)聯(lián)模型：將證型分析結(jié)果與miRNA表達(dá)譜分析結(jié)果進(jìn)行集成分析，建立證型與miRNA的關(guān)聯(lián)模型，并對(duì)其中的關(guān)鍵miRNA進(jìn)行進(jìn)一步功能及機(jī)制研究。預(yù)期成果：1.建立原發(fā)性膽汁性肝硬化的證型分類(lèi)標(biāo)準(zhǔn)，并對(duì)每一類(lèi)證型進(jìn)行詳細(xì)的分析，為臨床診斷和治療提供依據(jù)。2.篩選出氣虛、血瘀證特異性的miRNA，并對(duì)其中的關(guān)鍵miRNA進(jìn)行功能及機(jī)制研究，為探索中醫(yī)證候的分子機(jī)制提供理論依據(jù)。3.建立證型與miRNA的關(guān)聯(lián)模型，為臨床診斷和治療提供更加準(zhǔn)確的指導(dǎo)。研究難點(diǎn)：1.原發(fā)性膽汁性肝硬化證型分類(lèi)標(biāo)準(zhǔn)的建立與證型分析的可靠性問(wèn)題。2.氣虛、血瘀證特異性miRNA的篩選和功能及機(jī)制研究的復(fù)雜性。3.證型與miRNA的關(guān)聯(lián)模型的建立及其臨床應(yīng)用的可行性問(wèn)題。研究時(shí)間和進(jìn)度：本研究為期兩年，具體進(jìn)度如下：第一年：建立原發(fā)性膽汁性肝硬化的證型分類(lèi)標(biāo)準(zhǔn)，并進(jìn)行證型分析；采集患者和健康人群血液樣本，提取miRNA并進(jìn)行miRNA表達(dá)譜分析，篩選出氣虛、血瘀證特異性的miRNA。第二年：建立證型與miRNA的關(guān)聯(lián)模型，并對(duì)關(guān)鍵miRNA進(jìn)行功能及機(jī)制研究；開(kāi)展實(shí)驗(yàn)室和臨床驗(yàn)證，驗(yàn)證證型與miRNA的關(guān)聯(lián)模型在臨床診療中的可行性和應(yīng)用價(jià)值；撰寫(xiě)論文，完成學(xué)位論文的答辯。參考文獻(xiàn)：1.LanzillottaM,etal.IdentificationofcandidatemiRNAsfortargetgeneselectioninearlyB-cellprecursorALL.BloodCellsMolDis.2019Apr;76:11-2.2.YinJ,etal.ThemetabolicprofilesofTabebuiaimpetiginosaextractinratswithcollagen-inducedarthritisanditstherapeuticeffects:theevidenceforinterventionoftryptophanmetabolism.Phytomedicine.2018Jul1;46:1-10.3.WuQ,etal.Thecombinationofastragalusmembranaceusextractandcisplatinsynergisticallyenhancesapoptosisbysup