第一章 藥物流緒論課件

第一講緒論第一章藥物流緒論一、流行病學(xué)定義流行病學(xué)是研究疾病、健康及衛(wèi)生事件在人群中的分布及其確定因素、制定合理的預(yù)防和控制疾病、促進(jìn)健康的對(duì)策與措施并評(píng)價(jià)其效果的一門科學(xué)。第一章藥物流緒論1、宏觀的思維方式流行病學(xué)定義中“群體”與“分布”是其宏觀思維方式的體現(xiàn)。流行病學(xué)服務(wù)于衛(wèi)生決策時(shí)的全方位思考，是宏觀思維的另一方面。同樣，對(duì)一個(gè)制藥商或藥物銷售商，在制定生產(chǎn)什么藥物、制定銷售方案等均要應(yīng)用到流行病學(xué)的宏觀思維方式。二、流行病學(xué)思維方式第一章藥物流緒論2、對(duì)比的思維方式

有比較才有鑒別，比較是科學(xué)的精髓，也是流行病學(xué)分析的核心。流行病學(xué)研究是通過比較分析這一嚴(yán)密的邏輯思維推論過程來判斷因果關(guān)系的。流行病學(xué)研究中通常應(yīng)用到的歸納、推理方法均是建立在比較基礎(chǔ)上的。流行病學(xué)中所強(qiáng)調(diào)的比較不是簡單的比較，而是非常重視比較組之間的均衡性和可比性，任何不具可比性的比較所得出的結(jié)論都是站不住腳的。第一章藥物流緒論由于衛(wèi)生事件的發(fā)生可以是由多種因素造成的，因此往往一組觀察結(jié)果可以推出幾種結(jié)論，其推論則是不確定的，這意味著對(duì)衛(wèi)生事件的發(fā)生從必然性的認(rèn)識(shí)進(jìn)入到或然性的認(rèn)識(shí)。對(duì)疾病發(fā)生的認(rèn)識(shí)是要了解包括確定性，或然性，模糊性在內(nèi)的全部客觀規(guī)律、從病因推論的確定性到不確定性，形成了解決或然性關(guān)系和模糊性關(guān)系的概率統(tǒng)計(jì)思維方式。概率計(jì)算是以頻率解釋為基礎(chǔ)，是表示未來個(gè)別事件的一種預(yù)見或者假定等等。概率統(tǒng)計(jì)的思維方式第一章藥物流緒論

概率統(tǒng)計(jì)思維方式的重要性：為研究人群中疾病現(xiàn)象的復(fù)雜性和發(fā)展趨勢提供了嚴(yán)密的科學(xué)方法。在研究疾病發(fā)生的或然關(guān)系時(shí)，用統(tǒng)計(jì)的方法來描述事物的整體趨勢，掌握大數(shù)現(xiàn)象的變化規(guī)律，從而深化對(duì)疾病在人群中發(fā)生的本質(zhì)屬性的認(rèn)識(shí)。概率統(tǒng)計(jì)的思維方式的另一表現(xiàn)形式就是定性思維和定量思維的統(tǒng)一。人類總是從認(rèn)識(shí)事物的性質(zhì)開始，再進(jìn)到認(rèn)識(shí)數(shù)物的空間形式和數(shù)量關(guān)系，要考察數(shù)物的量，就必須應(yīng)用數(shù)學(xué)方法。第一章藥物流緒論

藥物流行病學(xué)是運(yùn)用流行病學(xué)的原理與方法研究人群中藥物的利用及其效應(yīng)的應(yīng)用科學(xué)。研究內(nèi)容：人群中藥物利用情況和藥物效應(yīng)分布；研究的最終目標(biāo)是給醫(yī)療單位、預(yù)防保健部門、藥政管理部門及社會(huì)大眾提供有關(guān)人群中藥物利用及藥品安全性、有效性的信息，為合理用藥提出有利的意見和建議，從而使藥品的開發(fā)、生產(chǎn)、經(jīng)營、管理及使用更趨于合理。工作重點(diǎn)：是藥物不良反應(yīng)(adversedrugreaction,ADR)監(jiān)測在深度和廣度上獲得發(fā)展和提高。三、藥物流行病學(xué)的定義與范疇第一章藥物流緒論

1藥物作用的兩重性有益作用（治療效果）（beneficial)不良作用(adverse)這兩種作用在不同的使用目的中是可以轉(zhuǎn)化的。不存在無不良作用的藥物，“沒有不良作用的藥物”是不會(huì)存在對(duì)人群有價(jià)值的治療與預(yù)防作用的。認(rèn)識(shí)藥物作用的兩重性是正確評(píng)價(jià)藥物和合理用藥的理論基礎(chǔ)。四、藥物流行病學(xué)的產(chǎn)生背景第一章藥物流緒論2、藥源性危害

ADR以及不合理用藥所致的藥物毒性反應(yīng)，輕則引起不適，重則可以致命，統(tǒng)稱為藥源性危害（drugmisadventure)或藥害。

兩千多年前我國醫(yī)藥文獻(xiàn)中就有藥毒同源的記載。真正注意到藥品的安全性只是近幾十年的事。醫(yī)學(xué)史中也記載著多次由藥物造成致病、致殘、致死的事件，給人們留下了沉痛教訓(xùn)

第一章藥物流緒論WHO（1970）指出：全球死亡的患者中有三分之一不是死于疾病本身，而是死于不合理用藥。由于以前沒有健全的藥物不良反應(yīng)監(jiān)察報(bào)告網(wǎng)絡(luò)，有些常用藥（汞、銀等制劑）的嚴(yán)重毒性在人群中使用一兩代人、歷時(shí)數(shù)十年才被發(fā)現(xiàn)。說明加強(qiáng)藥物流行病學(xué)研究，落實(shí)藥物不良反應(yīng)監(jiān)察工作的必要性和緊迫性。第一章藥物流緒論1.震驚世界的“反應(yīng)停事件”

60年代初期，德國，加拿大，日本，歐洲，澳洲南美洲等17國的妊娠婦女用沙立度胺（Thalidomide）即反應(yīng)停治療妊娠嘔吐造成畸形嬰兒，全部長骨缺損，如無臂和腿，形同海豹“海豹肢畸形”共10000余例，其中德6000例，日1000例第一章藥物流緒論2.30年代美國磺胺酏（yi)劑引起腎功能衰竭致107人死亡。1937年美國田納西M－assengill公司用二甘醇（Diethyleneglycol）代替乙醇和糖制備磺胺酏劑，服藥后致107例死亡，尸檢表明腎臟嚴(yán)重?fù)p害，死于尿毒癥，主要是二甘醇在體內(nèi)經(jīng)氧化代謝成草酸致腎損害所致。第一章藥物流緒論3.60年代末，日本的氯碘羥喹（Clioquinol）致11000多人亞急性脊髓視神經(jīng)?。⊿MON）。早在1933年，日本利用氯碘羥喹治療阿米巴藥上市，后又發(fā)現(xiàn)本品可治療與預(yù)防旅行者腹瀉。60年代末70年代初出現(xiàn)許多亞急性脊髓視神經(jīng)病，嚴(yán)重者失明。1967年日政府成立專門委員會(huì)（藥理學(xué)，神經(jīng)藥理學(xué)，神經(jīng)病學(xué)，流行病學(xué)，統(tǒng)計(jì)學(xué)等專家64人）進(jìn)行流行病等調(diào)查，弄清氯碘羥喹與SMON因果關(guān)系。前后11000人受害、死亡數(shù)百人，最后制藥企業(yè)賠償1195億日元。第一章藥物流緒論4.50年代初孕激素（黃體酮、安宮黃體酮）與女嬰外生殖器男性化藥害。1950年美霍普金斯大學(xué)醫(yī)院婦產(chǎn)科和內(nèi)分泌（兒科）發(fā)現(xiàn)不少女嬰、女童外生殖器男性化，醫(yī)生以為是陰陽人。直到青春期時(shí)女性特征明顯，手術(shù)探查發(fā)現(xiàn)，內(nèi)分泌系統(tǒng)為女性。經(jīng)流行病學(xué)調(diào)查發(fā)現(xiàn)，600多名畸形女嬰的母親在妊娠期均使用過孕激素保胎有關(guān)。第一章藥物流緒論70年代～80年代溫州市用四咪唑（Tetramizole）引發(fā)遲發(fā)性腦病

此病在溫州市流行20多年，原因不明“腦炎”數(shù)百例，全國其他11個(gè)省市也報(bào)告了四咪唑和左旋米唑引起“腦炎”300多例，經(jīng)調(diào)查引起遲發(fā)性腦炎發(fā)病率（4.58/百萬）雖不算高，但可致殘致死，1982年國家衛(wèi)生部宣布淘汰四咪唑后“腦炎”發(fā)病率急劇下降第一章藥物流緒論個(gè)世紀(jì)90年代統(tǒng)計(jì)，我國由于藥物致聾、致啞兒童達(dá)180余萬人藥物致耳聾占60％，約100萬人并每年以2－4萬遞增。

原因主要是抗生素致聾，氨基甙素（包括慶大霉素，卡那霉素等）占80％。新霉素滴耳，沖洗傷口也可致耳聾，紅霉素，萬古霉素，多粘菌素B，阿斯匹林等均可發(fā)生耳毒性。第一章藥物流緒論

藥物不良反應(yīng)的發(fā)生以及被發(fā)現(xiàn)和采取措施之間有一滯后期，滯后現(xiàn)象的原因：1）管理上的松弛，導(dǎo)致應(yīng)能較早發(fā)現(xiàn)與處理的問題得不到及時(shí)的處理。2）藥害的出現(xiàn)有較長的潛伏期，如保胎藥乙烯雌酚，使宮內(nèi)受到藥物作用的女性胎兒在出生后13~22年才發(fā)生陰道癌。目前，我國約有殘疾人5000~8000萬，其中三分之一為聽力殘疾，其致聾原因60%~80%與使用過某些抗生素有關(guān)。第一章藥物流緒論3、用藥人群的多樣性、復(fù)雜性對(duì)藥物效應(yīng)的影響

藥物上市前的臨床實(shí)驗(yàn)往往只是局限在某些人群，且實(shí)驗(yàn)條件嚴(yán)格，而上市后在廣大人群中廣泛使用，用藥人群的特征和用藥條件發(fā)生了很大的變化，（例如性別、年齡、不同的職業(yè)環(huán)境、多種疾病與多種藥物的干擾、不同的嗜好與飲食習(xí)慣、不同的地理環(huán)境等），因此有些在臨床實(shí)驗(yàn)中觀察不到的不良反應(yīng)時(shí)有發(fā)生，因此應(yīng)該加強(qiáng)藥物上市后的不良反應(yīng)的監(jiān)察。第一章藥物流緒論（1）種族與遺傳因素種族差異對(duì)藥效有明顯的影響。如：乙?；撬幬镌隗w內(nèi)代謝的重要方式之一，而乙酰化的速率有明顯的種族差異，如愛斯基摩人及日本人多為快乙酰化型，地中海猶太人多為慢乙酰化型，因此一些需要乙酰化代謝的藥物如長期使用或用藥不當(dāng)對(duì)慢乙?；偷娜巳菀自斐审w內(nèi)積蓄而出現(xiàn)毒性反應(yīng)（如異煙肼，對(duì)慢乙?；偷娜巳菀自斐筛螕p害）。由于遺傳因素造成的藥物代謝和藥效以及藥害的人群差異及個(gè)體差異，在臨床上是十分常見的。（如，G-6-PT缺乏者，使用奎寧類藥物容易造成溶血）。第一章藥物流緒論（2）合并用藥與藥物相互作用合并用藥時(shí)由于藥物之間的理化與藥理性質(zhì)存在著相互作用，可產(chǎn)生療效和毒性上的協(xié)同、相加或者拮抗。藥物相互作用往往是潛在的，即在一定的條件下才發(fā)生，因此從藥效學(xué)方面判斷有時(shí)十分不容易，這給藥物流行病學(xué)研究與臨床觀察帶來困難。觀察結(jié)果表明并用品種數(shù)與藥物相互作用或ADR發(fā)生率呈正相關(guān)。因此應(yīng)嚴(yán)格遵守藥物配伍禁忌原則和慎用原則。盡可能合理用藥，避免不良反應(yīng)的發(fā)生。第一章藥物流緒論（3）病理因素病理因素會(huì)改變藥物的正常體內(nèi)過程與作用，可導(dǎo)致藥效與毒性的改變。例如：乙肝病毒感染常引起肝功能減退，使藥物的代謝減少和藥物的效應(yīng)增強(qiáng)，導(dǎo)致藥源性肝損害。（4）生理、心理差異及社會(huì)因素在正常人群中，生理和心理狀況的差異，生活和工作條件的懸殊、以及經(jīng)濟(jì)和文化背景的不同，都會(huì)對(duì)藥物作用產(chǎn)生明顯影響。正常人或者病人，不管是否用藥，都會(huì)有某些不適，如失眠、不安、等，有些人在用藥情況下由于心理作用可能會(huì)感到更加明顯。第一章藥物流緒論五、藥物流行病學(xué)的任務(wù)與作用

藥物流行病學(xué)的任務(wù)涉及了解與分析人群中與用藥有關(guān)的各種表現(xiàn)：主要包括：1藥物流行病學(xué)的方法學(xué)研究2在眾多藥品中為人群挑選和推薦經(jīng)過科學(xué)評(píng)價(jià)的藥品，保障合理用藥3使藥品上市后監(jiān)測方法規(guī)范化與實(shí)用化，尤其是計(jì)算機(jī)的應(yīng)用與用藥人群數(shù)據(jù)庫的建立4研制實(shí)用的藥物不良反應(yīng)因果關(guān)系判斷程序圖或邏輯推理流程圖

第一章藥物流緒論

5研究處方者的決策因素，改善其處方行，提高處方質(zhì)量6通過廣大用藥人群，對(duì)常見病、多發(fā)病的用藥進(jìn)行重點(diǎn)研究，推動(dòng)合理用藥7以社會(huì)人群為基礎(chǔ)對(duì)抗菌藥的合理應(yīng)用與控制病原體耐藥性的研究與成果進(jìn)行系統(tǒng)、深入、有效的推動(dòng)與實(shí)踐。第一章藥物流緒論六、藥物流行病學(xué)與其它學(xué)科的關(guān)系

1與流行病學(xué)的關(guān)系藥物流行病學(xué)是將流行病學(xué)的研究方法與臨床藥理學(xué)、藥物治療學(xué)等相結(jié)合而產(chǎn)生的，主要研究藥物在人群中的利用情況與效應(yīng)的分布。藥物作為引起及干預(yù)人體病理生理過程的因子，用藥者作為宿主，藥物的正?；虍惓Ｊ褂?、藥品激增、人口激增、商業(yè)競爭等作為主要的環(huán)境因子，三者相互作用。這種復(fù)雜的關(guān)系只能用流行病學(xué)的方法才能分析與闡述。第一章藥物流緒論

2與臨床藥理學(xué)的關(guān)系

臨床藥理學(xué)是研究人體尤其是患者為對(duì)象，研究藥物與人體的相互作用，以指導(dǎo)藥物研究、開發(fā)、使用與評(píng)價(jià)。藥物不良反應(yīng)監(jiān)察是臨床藥理學(xué)主要職能之一。而藥物流行病學(xué)是從宏觀的角度去研究廣大用藥人群中的不良反應(yīng)，以獲得正確的評(píng)價(jià)，并指導(dǎo)人群合理用藥，為藥品生產(chǎn)提供依據(jù)。藥物流行病學(xué)發(fā)現(xiàn)的問題（如藥源性疾?。挚梢酝ㄟ^臨床藥理學(xué)分析其發(fā)病機(jī)制，尋找防治的方法，在較小的臨床樣本中進(jìn)行深入研究。第一章藥物流緒論

3與醫(yī)藥信息學(xué)的關(guān)系

醫(yī)藥信息學(xué)是研究以計(jì)算機(jī)及網(wǎng)絡(luò)系統(tǒng)為基礎(chǔ)的信息處理技術(shù)在醫(yī)藥領(lǐng)域開發(fā)應(yīng)用的學(xué)科。藥物流行病學(xué)是要借助醫(yī)藥信息學(xué)開發(fā)大規(guī)模的藥物流行病學(xué)數(shù)據(jù)庫與網(wǎng)絡(luò)。

第一章藥物流緒論4與藥事管理學(xué)的關(guān)系

藥事管理尤其是藥政管理對(duì)促成藥物流行病學(xué)的誕生與發(fā)展取了很大的作用，進(jìn)行藥物流行病學(xué)研究與發(fā)展所需要的人力、物力應(yīng)由藥政部門大力支持，藥物流行病學(xué)的研究成果也優(yōu)先服務(wù)于藥政決策，以便通過取得人群用藥效應(yīng)的可靠數(shù)據(jù)，決定對(duì)藥品研究、開發(fā)、產(chǎn)銷、使用的管理，從宏觀調(diào)控的角度，趨利避害，使人群用藥效益得到法律保障。第一章藥物流緒論

5與社會(huì)科學(xué)的關(guān)系

對(duì)藥物追求，是人類社會(huì)與動(dòng)物界的主要區(qū)別之一，人類社會(huì)構(gòu)成有著復(fù)雜的背景，權(quán)益分配的差異和矛盾，決定了能夠影響生命質(zhì)量與生存期限以至種族繁衍的藥物，其研究生產(chǎn)、銷售、使用和評(píng)價(jià)狀態(tài)。這些問題既是科技問題也是社會(huì)問題。藥物的使用與心理學(xué)也有很大的關(guān)系，心理狀態(tài)明顯地影響藥物的療效，有些藥物由于有深遠(yuǎn)的歷史根源和強(qiáng)大的影響力，從而對(duì)用藥者有明顯的心理治療效果，雖然其實(shí)際的藥理作用可疑，但能在藥品市場上久盛不衰。

第一章藥物流緒論合理用藥、科學(xué)地評(píng)價(jià)藥物及推廣藥物流行病學(xué)的研究成果，要注意用藥的心理學(xué)、社會(huì)與文化氛圍、人們的物質(zhì)與經(jīng)濟(jì)利益，單純從醫(yī)學(xué)學(xué)術(shù)角度看問題而不考慮社會(huì)科學(xué)因素，藥物流行病學(xué)的任務(wù)將難于完成，只有重視人的社會(huì)性以及社會(huì)因素對(duì)用藥的影響，善于與社會(huì)科學(xué)相結(jié)合，才能完成藥物流行病學(xué)推動(dòng)最佳藥物利用策略付諸實(shí)施的任務(wù)。第一章藥物流緒論本課結(jié)束第一章藥物流緒論Rosesinbloom,paintedbytomyendell第一章藥物流緒論Tomin