麥門冬湯的研究進展

麥門冬湯的研究進展【摘要】麥門冬湯的記載源于《金匱要略》由麥門冬、半夏、人參、甘草、粳米、大棗六味藥物組成，其傳統(tǒng)用于肺有虛熱，津液不足，火氣上逆所致的肺痿等癥。臨床該方可用于治療呼吸、消化、內(nèi)分泌系統(tǒng)及腫瘤疾病等均取得了很好的療效。目前對于麥門冬湯的臨床報道較多，主要對其藥效學及臨床運用進行了探討和研究，為進一步開發(fā)研究及運用該方提供了相關(guān)依據(jù)。目前對于麥門冬湯的臨床報道較多，本文主要就近3年來麥門冬湯的研究近況綜述如下：【關(guān)鍵詞】麥門冬湯實驗研究臨床應(yīng)用1.實驗研究1.1誘導(dǎo)人肺腺癌A549細胞凋亡作用蔣時紅等采用噻唑藍（MTT）法檢測麥門冬湯（0.25、2.5、25g/L）作用24、48、72h后人肺腺癌A549細胞（2×104個/mL）活性；吖啶橙（AO）/EB雙熒光染色觀察麥門冬湯各劑量作用48h后A549細胞凋亡形態(tài)學改變；流式細胞術(shù)分析麥門冬湯作用48h后A549細胞凋亡率；WesternBlot檢測麥門冬湯對凋亡相關(guān)蛋白表皮生長因子受體（EGFR）、信號轉(zhuǎn)導(dǎo)子和轉(zhuǎn)錄激活子3（STAT3）表達的影響。結(jié)果顯示各劑量麥門冬湯能夠抑制A549細胞活性，誘導(dǎo)其發(fā)生凋亡形態(tài)學改變，且A549細胞凋亡率與麥門冬湯劑量呈正相關(guān)（P<0.01）；WesternBlot檢測表明低、中劑量麥門冬湯可使EGFR、STAT3表達下降。提示麥門冬湯可誘導(dǎo)A549細胞凋亡，其作用機制可能與下調(diào)EGFR、STAT3蛋白表達相關(guān)。孫超龍等選取對數(shù)生長期A549細胞(2×10^4個/mL)，倒置顯微鏡下觀察麥門冬湯(0.25，2.5，25g/L)作用24，48，72h后A549細胞的形態(tài)學變化;4，6-二脒基吲哚(DAPI)熒光染色觀察麥門冬湯(2.5，25g/L)作用48h后A549細胞的凋亡;流式細胞術(shù)結(jié)合PI染色法分析麥門冬湯(2.5g/L)作用48h后A549細胞的周期;實時熒光定量RT-PCR技術(shù)對A549凋亡細胞EGFR，STAT3基因表達進行半定量。結(jié)果顯示0.25，2.5，25g/L麥門冬湯均可抑制A549細胞生長，使其發(fā)生不同程度的形態(tài)學改變;0.25，2.5g/L麥門冬湯作用A549細胞48h后，熒光顯微鏡下可見細胞核變形，染色質(zhì)聚集、邊緣化等凋亡形態(tài)學特征，流式檢測顯示細胞被抑制于G0/G1,G2/M期，RT-PCR提示細胞中EGFR，STAT3基因的表達量明顯降低(P＜0.01)。提示麥門冬湯可抑制非小細胞肺癌A549細胞生長,誘導(dǎo)其凋亡,并將其阻滯于G0/G1,G2/M期，這可能與麥門冬湯下調(diào)EGFR，STAT3基因表達有關(guān)。1.2射性肺損傷的預(yù)防作用劉建軍等將72只健康成年清潔級雌性Wistar大鼠隨機分為空白對照組、單純照射組、照射加中藥組,空白對照組、單純照射組以蒸餾水、照射加中藥組以中藥每日2mL/200g體重灌胃一周，開始造模，造模期間依照上述劑量繼續(xù)給以蒸餾水及中藥灌胃。分別在造模第5、12、26周，檢測大鼠一般情況、各組肺系數(shù)、肺組織大體情況及HE染色情況，同時測量NF－κB及IL－1表達情況。結(jié)果顯示造模大鼠自第2周開始出現(xiàn)精神萎靡等癥狀，且隨照射次數(shù)的增加而加重，而中藥對此變化具有拮抗作用;造模大鼠在第5周，肺系數(shù)明顯高于正常大鼠，麥門冬湯可阻止造模大鼠肺系數(shù)的增長;大體解剖結(jié)構(gòu)和HE染色后鏡下觀察發(fā)現(xiàn)，放射性照射導(dǎo)致大鼠出現(xiàn)炎癥反應(yīng)及肺組織纖維化，麥門冬湯對此具有改善作用。模型組照射后第5、12、26周末NF－κB及IL－1蛋白表達均較空白對照組同期明顯升高(P＜0．01);中藥組照射后第5、12、26周末NF－κB及IL－1蛋白表達均較模型組同期降低(P＜0．01，P＜0．05)。提示麥門冬湯可下調(diào)肺組織NF－κB及IL－1蛋白表達，具有較好的防治放射性肺損傷作用。1.3對肺纖維化的干預(yù)作用張瑞等將48只普通級健康wistar大鼠用平陽霉素復(fù)制肺纖維化模型大鼠后，分為正常對照組、模型對照組、麥門冬湯組和強的松對照組。麥門冬湯劑量1．2g/kg，從第14天開始按15mL/kg體重ig，造模28天后處死，測定、比較各組大鼠血清和支氣管肺泡灌洗液(BALF)中超氧化物歧化酶(SOD)活性及丙二醛(MDA)含量。結(jié)果顯示模型組大鼠血清及BALF中SOD活性低于正常對照組、MDA含量高于正常對照組，麥門冬湯組SOD活性均高于模型組，MDA含量均低于模型組;大鼠BALF中SOD活性、MDA含量與血清SOD活性、MDA含量呈正相關(guān)。提示麥門冬湯有抑制模型大鼠肺及血清中SOD活性下降及MDA含量增高的作用;血清SOD活性和MDA含量可間接反映肺部脂質(zhì)過氧化與抗氧化水平。楊美鳳等在該實驗中第28d處死后檢測肺組織及海馬中多巴胺(DA)、去甲腎上腺素(NE)、五-羥色胺(5-HT)。結(jié)果:各組肺及海馬NE值由大到小為模型對照組＞正常對照組＞麥門冬湯組，麥門冬湯組與模型對照組對比，差別有統(tǒng)計學意義(P＜0．05)。各組肺及海馬DA值由大到小為模型對照組＞正常對照組＞麥門冬湯組，模型對照組與麥門冬湯組對比，差別有統(tǒng)計學意義(P＜0．05)。各組肺5-HT值由大到小為模型對照組＞麥門冬湯組＞正常對照組;各組海馬5-HT值由大到小為模型對照組＞正常對照組＞麥門冬湯組;模型對照組的兩指標與正常對照組、麥門冬湯組對比，差別均有統(tǒng)計學意義(P＜0.05)。結(jié)論:麥門冬湯能減少模型大鼠肺及海馬中NE、DA及5-HT的量。1.4對硬皮病作用機制王振亮等選8周齡6只硬皮病BALB/C小鼠,實驗前剃去小鼠背部中央?yún)^(qū)被毛,并隨機分為5組,每組12只,分別為正常對照組(正常組)、模型對照組(模型組)、麥門冬湯大劑量組、麥門冬湯中劑量組、麥門冬湯小劑量組。除正常組外,其他組用博萊霉素(BLM)制作硬皮病模型。使用麥門冬湯大、中、小劑量治療3周。眼球采血,用流式細胞儀采用單平臺操作法檢測CD4+、CD8+T細胞。進行腹腔灌洗并收集灌洗液,用預(yù)冷RP-MI-1640培養(yǎng)液洗滌細胞3次,每次4℃1500rpm離心10min,去上清液,再用預(yù)冷的適量RPMI-1640培養(yǎng)液懸浮細胞。用移液器取100μL的細胞懸液,加100μL的胎盼藍與800μL的RPMI-1640放入1.5mL的離心管中染色,計算腹腔巨噬細胞活力。結(jié)果顯示麥門冬湯小劑量組CD4+T細胞的含量高于模型組(P<0.01);大、中劑量組CD8+T細胞含量高于模型組(分別為P<0.01和P<0.05)。中、小劑量組腹腔巨噬細胞活力均高于模型組(P<0.01)。提示麥門冬湯能提高CD4+、CD8+T細胞水平,提高模型小鼠腹腔巨噬細胞的活力。這可能是麥門冬湯對系統(tǒng)性硬化癥SSc模型小鼠發(fā)揮作用的機制之一。2臨床應(yīng)用2．1治療感染后咳嗽遲文等將90例患者分為治療組和對照組各45例，分別給予加味麥門冬湯和鹽酸西替利嗪片治療，療程均為2周。結(jié)果顯示2組患者治療后咳嗽視覺模擬評分均明顯減少，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.01）；治療組總體療效優(yōu)于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。提示加味麥門冬湯對感冒后咳嗽有良好的治療作用。2.2治療慢性咽炎李先鋒等使用隨機平行對照方法將123例門診患者按拋硬幣法隨機分為兩組。對照組60例吠喃西林溶液漱口,急性起病復(fù)方碘甘油涂抹咽部。治療組63例麥門冬湯（麥門冬30g,炙甘草、半夏各10g，人參6g，膽南星10g，黃芩6g,大棗去核12枚，咽痛加玄參、金銀花各12g，異物感明顯加蘇梗、馬勃10g，惡心加竹茄6g；咽干較重加石解、天花粉10g)1劑/d，水煎200ml，早晚口服。西藥治療同對照組。連續(xù)10天治療為1療程。觀測臨床癥狀、不良反應(yīng)。治療1療程判定療效。結(jié)果顯示治療組痊愈37例，有效22例，無效3例,總有效率96.23%。對照組痊愈21例，有效25例，無效14例，總有效率76.67%。治療組療效優(yōu)于對照組（P<0.05）。提示麥門冬湯治療漫性咽炎效果顯。蔣亞明等將慢性咽炎患者86例隨機分為2組各43例，對照組給予西藥抗感染治療，觀察組在對照組基礎(chǔ)上給予麥門冬湯治療，觀察2組臨床療效，比較中醫(yī)癥狀積分變化。結(jié)果顯示總有效率觀察組為95.35%，對照組為72.09%，2組比較，差異有顯著性意義（P<0.05）。經(jīng)治療，2組中醫(yī)癥狀積分較治療前下降（P<0.05），2組治療后比較，差異有顯著性意義（P<0.05）。提示麥門冬湯聯(lián)合西藥治療慢性咽炎可取得較好療效。2.3治療慢性支氣管炎羅明等將74例本病患者隨機分為兩組，治療組予以麥門冬湯加減治療；對照組予鹽酸氨溴索口服液治療。結(jié)果顯示治療組總有效率為92.11%；對照組總有效率為69.44%。兩組比較，差異有統(tǒng)計學意義（P﹤0.05）。提示麥門冬湯加減治療慢性支氣管炎臨床緩解期肺陰虧耗證療效滿意。2.4特發(fā)性肺纖維化于龍等將60例特發(fā)性肺纖維化患者隨機分為兩組，治療組與對照組各30例，對照組予以西醫(yī)常規(guī)治療；治療組予以口服加味麥門冬湯協(xié)同西醫(yī)常規(guī)治療。療程為1個月，觀察治療前后患者的癥狀，治療前后檢測肺功能情況。結(jié)果顯示(1)：治療組和對照組治療后癥狀較治療前均有顯著改善(P<0.05)，治療組改善患者癥狀方面顯著優(yōu)于對照組(P<0.05)。(2)：治療組與對照組治療后肺功能（FVC、DLco）與治療前比較有顯著性改善（P<0.05，兩組治療后組間比較無顯著差異性（P>0.05）；說明兩組均能提高肺功能，療效相當。提示加味麥門冬湯能夠改善特發(fā)性肺纖維化患者的癥狀，提高肺功能。2.5對肺癌治療的輔助作用夏克春等對19例中晚期非小細胞肺癌隨機分為治療組（中西醫(yī)結(jié)合組）和對照組（西醫(yī)組其中）。治療組例，10對照組9例，兩組均給予EP方案全身化療，治療組加服麥門冬湯并隨癥加減。連續(xù)觀察3個化療周期后比較兩組治療前后的不同。結(jié)果顯示治療組客觀有效率為70%，明顯優(yōu)于對照組的44.44%，有顯著差異，P<0.05；治療組的消化道毒性、血液學毒性分別為50%、50%，均明顯低于對照組的77.77%、66.66%。提示麥門冬湯聯(lián)合EP方案治療中晚期非小細胞肺癌，能夠減輕化療的不良反應(yīng)，穩(wěn)定腫瘤病灶，改善患者的生活質(zhì)量,對肺癌治療有輔助作用。2.6治療功能性消化不良馬春等隨機將70例患者分成兩組,治療組采用麥門冬湯加減治療本病35例,對照組35例采用多潘立酮片治療,經(jīng)28d后對比兩組治療后總有效率。結(jié)果顯示治療組總有效率91.4%,對照組總有效率65.7%,兩組治療后總有效率相比較,治療組明顯優(yōu)于對照組,差異有顯著性意義(p<0.01)。提示麥門冬湯加減治療功能性消化不良取得良好效果。2.7治療慢性胃炎趙靜等用麥門冬湯（麥冬、半夏不同比例7∶1及3∶1）治療慢性萎縮性胃炎模型大鼠5周后，發(fā)現(xiàn)模型大鼠胃黏膜炎癥、萎縮性病變亦明顯改善，可升高血清胃泌素水平，增強胃黏膜的防御機能。趙琦等將276例慢性胃炎患者隨機分為麥門冬湯治療組156例，三聯(lián)用藥治療對照組129例治療，療程4周，停藥后觀察。結(jié)果顯示麥門冬湯加味治療組顯效率為51.1％，總有效率為93.3％；三聯(lián)療法對照組顯效率為35％，總有效率75％；兩組比較有顯著差異(P<0．01)。提示麥門冬湯加味對胃陰虧虛型慢性胃炎有確切療效。2.8食管癌術(shù)后反流性咳嗽施義等將56例食管癌術(shù)后咳嗽患者隨機分為治療組和對照組各28例。治療組予麥門冬湯加減治療，對照組予奧美拉唑加多潘立酮治療。結(jié)果顯示總有效率治療組為92.8%，對照組為71.4%，兩組比較，差異有統(tǒng)計學意義(P＜0.05)。復(fù)發(fā)率治療組為7.7%，對照組為30.0%，兩組比較，差異有統(tǒng)計學意義(P＜0.05)。提示麥門冬加減治療食管癌術(shù)后反流性咳嗽有較好的療效2.9其他裴磊報道采用麥門冬湯加減治療中樞性呃逆，效果良好。宋亞君報道麥門冬湯化裁應(yīng)用既可治胃，又可治肺，亦可肺胃共調(diào)治療食管癌、賁門癌、胃癌術(shù)后厭食癥。馮莎等認為麥門冬湯具有抗呼吸道炎癥、鎮(zhèn)咳、抑制呼吸道高敏性、促進黏液纖毛運動及肺泡表面活性物質(zhì)分以促進呼吸道凈化等作用，對咳嗽變異性哮喘等久咳不愈屬陰虛者有較好的療效。3、討論麥門冬湯出自《金醫(yī)要略·肺屢肺癰咳嗽上氣病脈證治第七》,原文日:“火逆上氣,咽喉不利,止逆下氣者,麥門冬湯主之?！痹摲骄哂星鍧櫡挝?降逆下氣之功,為治療虛熱肺痿之主方。該方為熱在上焦,肺胃津液耗損,虛火上炎之證而設(shè)。對于津液耗傷,陰虛火旺,火氣上炎,而導(dǎo)致的肺氣上逆的咳嗽不己,具有干咳無痰或痰少而粘,舌紅少苔,脈細數(shù)以及咽干咽癢等咽喉不利癥均可。方中重用麥冬為君，甘寒清潤，既養(yǎng)肺胃之陰，又清肺胃虛熱。人參益氣生津為臣。佐以甘草、粳米、大棗益氣養(yǎng)胃，合人參益胃生津，胃津充足，自能上歸于肺，此正“培土生金”之法。肺胃陰虛，虛火上炎，不僅氣機逆上，而且進一步灼津為涎，故又佐以半夏降逆下氣，化其痰涎，雖屬溫燥之品，但用量很輕，與大劑麥門冬配伍，則其燥性減而降逆之用存，且能開胃行津以潤肺，又使麥門冬滋而不膩，相反相成。甘草并能潤肺利咽，調(diào)和諸藥，兼作使藥。通過現(xiàn)代研究目前麥門冬湯臨床用于呼吸、消化及五官、腫瘤等疾病的治療，對中醫(yī)辨證屬于氣陰兩虛，虛火上逆者確有良效，尤其對一些目前西醫(yī)尚無良策的疾病及減輕西醫(yī)治療的不良反應(yīng)等有較大優(yōu)勢。但目前對麥門冬湯藥量及藥效學研究較為薄弱，方證大樣本臨床病例應(yīng)用研究等資料亦較少。今后應(yīng)一方面加強對麥門冬湯作用機制等的實驗研究，另一方面建立臨床大樣本研究平臺，對麥門冬湯的應(yīng)用依據(jù)等進一步研究?！緟⒖嘉墨I】[1]蔣時紅，孫超龍，劉燕等.麥門冬湯誘導(dǎo)人肺腺癌A549細胞凋亡作用及其機制[J].中華中醫(yī)藥雜志，2015，30（4）：1236-1238.[2]孫超龍，張文嫻，劉燕等.麥門冬湯對非小細胞肺癌A549細胞凋亡、周期、表皮生長因子受體及STAT3基因表達的影響[J].中國實驗方劑學雜志，2014，20（11）：110-114.[3]劉建軍，康國強，白秀麗等.麥門冬湯對大鼠放射性肺損傷的預(yù)防作用研究[J].世界中西醫(yī)結(jié)合雜志，2012，7（4）：302-304.[[4]劉建軍，康國強，白秀麗等.麥門冬湯對放射性肺損傷大鼠肺組織核轉(zhuǎn)錄因子κB及白細胞介素－1表達的影響[J]河北中醫(yī)，2012，34（9）：1401-1403.[5]張瑞，宋建平，李瑞琴等.麥門冬湯對肺纖維化大鼠形成階段的影響[J].中華中醫(yī)藥學刊，2012，30（9）：2022-2024.[6]楊美鳳，謝忠禮，宋建平.麥門冬湯對大鼠肺纖維化形成階段肺及海馬DA、NE、5-HT的干預(yù)作用[J].中醫(yī)研究，2012，25（6）：73-75.[7]王振亮，宋建平，鄧偉等.麥門冬湯對BALB/C硬皮病小鼠CD4+、CD8+T細胞及腹腔巨噬細胞活力的影