生物制藥生產安全管理作業(yè)指導書

生物制藥生產安全管理作業(yè)指導書TOC\o"1-2"\h\u27966第1章生物制藥生產安全概述 4240701.1安全管理的重要性 4143371.2國內外生物制藥生產安全現(xiàn)狀 4158841.3安全生產法律法規(guī)體系 425896第2章生物制藥生產設施與設備安全管理 593562.1生產設施安全要求 5263452.1.1建筑物與布局 55532.1.2環(huán)境控制 575722.1.3安全防護措施 518602.1.4應急預案 5194702.2設備選型與安全標準 559032.2.1設備選型 5197422.2.2安全標準 5317872.2.3設備認證 6307342.3設備維護與保養(yǎng) 6131112.3.1維護保養(yǎng)計劃 6223862.3.2維護保養(yǎng)記錄 67782.3.3故障排查與處理 6110322.3.4更換與升級 659832.3.5培訓與考核 613923第3章生物制藥生產過程安全管理 6149113.1工藝流程安全分析 698923.1.1工藝流程概述 6269973.1.2安全風險識別 6310313.1.3安全風險評估 7124813.1.4安全控制措施 7182733.2關鍵生產環(huán)節(jié)的安全控制 7140063.2.1原料處理 7200373.2.2菌種培養(yǎng) 764953.2.3發(fā)酵或細胞培養(yǎng) 7315993.2.4提取純化 7248553.2.5制劑制備 7191393.2.6質量控制 7172243.3生產過程應急預案 7268313.3.1類型及應急措施 7317163.3.2應急組織機構 8258173.3.3應急預案實施 8316963.3.4應急設備與物資 8225523.3.5報告與調查 823463第4章生物制藥生產廢棄物處理與環(huán)境保護 8214974.1廢棄物分類與處理 8157294.1.1生物制藥生產過程中產生的廢棄物主要分為以下幾類：有機廢液、無機廢液、固體廢物和廢氣。各類廢棄物應根據(jù)其性質和特點進行分類收集、處理和處置。 8141874.1.2有機廢液處理：有機廢液應通過物理、化學和生物方法進行處理，降低其COD、BOD等指標，使其達到排放標準。 8238834.1.3無機廢液處理：無機廢液應通過化學沉淀、離子交換等方法進行處理，去除其中的有害成分，使其達到排放標準。 8193154.1.4固體廢物處理：固體廢物應進行分類，可回收利用的廢物應進行回收，不可回收的廢物應進行無害化處理，如焚燒、填埋等。 8204964.1.5廢氣處理：廢氣應通過吸收、吸附、生物過濾等方法進行處理，去除有害氣體，保證排放達標。 8188564.2環(huán)境保護措施 8103694.2.1優(yōu)化生產過程：采用綠色化學原理，優(yōu)化生產工藝，減少廢棄物產生。 8172204.2.2提高原料利用率：加強原料管理，提高原料利用率，降低廢棄物產生。 9160024.2.3廢水處理與回用：建立廢水處理設施，對生產過程中產生的廢水進行處理，實現(xiàn)廢水資源化。 9219864.2.4廢氣治理：加強廢氣治理設施的建設和運行管理，保證廢氣排放達標。 9290274.2.5固體廢物處理與處置：嚴格按照國家固體廢物處理與處置標準，對固體廢物進行無害化處理。 9171994.3綠色生產與可持續(xù)發(fā)展 9177434.3.1生物制藥企業(yè)應積極推行綠色生產，從源頭上減少廢棄物產生，降低對環(huán)境的影響。 9274094.3.2加強環(huán)保意識培訓，提高員工環(huán)保意識，樹立綠色生產觀念。 9320874.3.3優(yōu)化生產布局，實現(xiàn)生產過程的清潔化、高效化和節(jié)能化。 9256164.3.4積極參與國家和地方的環(huán)保政策制定，推動行業(yè)可持續(xù)發(fā)展。 978624.3.5加強與高校、科研院所的合作，引進先進的環(huán)保技術，提高生物制藥生產的環(huán)境保護水平。 93079第5章生物制藥生產人員安全管理 9284715.1人員安全教育與培訓 9315965.1.1安全教育 9204655.1.2安全培訓 9224385.2安全操作規(guī)程制定與執(zhí)行 1078555.2.1制定安全操作規(guī)程 1095485.2.2執(zhí)行安全操作規(guī)程 10234825.3個人防護裝備選用與維護 103355.3.1個人防護裝備選用 10324865.3.2個人防護裝備維護 108268第6章生物制藥生產質量控制與驗證 10322696.1質量管理體系建立與運行 10116776.1.1建立質量管理體系 10226246.1.2質量管理體系運行 11122716.2生產過程監(jiān)控與檢測 11218086.2.1生產過程監(jiān)控 1118766.2.2生產過程檢測 11230756.3驗證與確認 11310296.3.1驗證 1171536.3.2確認 118340第7章生物制藥生產風險評估與管理 12179447.1風險識別與評估 1234407.1.1風險識別 12228317.1.2風險評估 12297797.2風險控制措施制定與實施 12155417.2.1風險控制措施制定 1259717.2.2風險控制措施實施 13103957.3風險管理體系的持續(xù)改進 1371787.3.1風險信息收集與分析 13276097.3.2風險管理體系審核與評估 13241407.3.3員工培訓與教育 131927.3.4持續(xù)改進措施 133501第8章生物制藥生產安全審計與監(jiān)督 1394638.1安全審計程序與標準 1351408.1.1安全審計目的 1367218.1.2安全審計程序 13301778.1.3安全審計標準 1477998.2安全生產監(jiān)督與檢查 1483248.2.1監(jiān)督檢查內容 14236508.2.2監(jiān)督檢查方式 146188.2.3監(jiān)督檢查要求 14256898.3安全生產績效考核 14244908.3.1績效考核指標 14293868.3.2績效考核方法 15125148.3.3績效考核結果應用 1515388第9章生物制藥生產應急與救援 1515649.1應急救援預案制定 15288089.1.1預案目標 15301299.1.2預案內容 15327349.1.3預案修訂 1580769.2應急救援資源與隊伍 1592999.2.1應急救援資源 15202819.2.2應急救援隊伍培訓與演練 16135089.3調查與分析 16234539.3.1調查 165349.3.2分析 1664819.3.3報告 1624732第10章生物制藥生產安全發(fā)展趨勢與展望 16741310.1生物制藥安全新技術與新設備 161783610.1.1生物反應器安全控制技術 161355710.1.2無菌操作技術 162528110.1.3生物制藥過程監(jiān)測技術 163240310.1.4新型安全設備在生物制藥生產中的應用 161303110.2安全生產信息化與智能化 162258710.2.1生產過程大數(shù)據(jù)分析與應用 172156710.2.2人工智能在生物制藥安全生產中的應用 171725110.2.3網(wǎng)絡安全與生物制藥生產安全 17584810.2.4智能化生產設備與系統(tǒng)在生物制藥生產中的應用 17679310.3生物制藥安全國際合作與交流 171311210.3.1國際生物制藥安全法規(guī)與標準的對接與互認 172823410.3.2生物制藥安全領域的人才培養(yǎng)與交流 17435810.3.3生物制藥安全技術研發(fā)國際合作 172394310.3.4生物制藥安全國際會議與展覽交流 17第1章生物制藥生產安全概述1.1安全管理的重要性生物制藥產業(yè)作為高新技術產業(yè)的重要組成部分，關乎國民健康和生命安全，其生產過程的安全管理。安全管理旨在保證生物制藥生產過程中的人身安全、產品質量和環(huán)境保護。有效的安全管理不僅能預防發(fā)生，降低生產風險，還能提高企業(yè)的經(jīng)濟效益和社會形象。1.2國內外生物制藥生產安全現(xiàn)狀我國生物制藥產業(yè)取得了長足發(fā)展，但生產安全現(xiàn)狀仍不容樂觀。在生產過程中，存在諸多安全隱患，如設備故障、操作失誤、生物安全風險等。為提高生產安全水平，我國和企業(yè)正不斷加大投入，加強安全管理和設施建設。國外生物制藥產業(yè)在生產安全管理方面具有較為成熟的經(jīng)驗。各國普遍建立了完善的安全生產法律法規(guī)體系，企業(yè)高度重視生物安全風險防控，形成了良好的生產安全文化。我國生物制藥產業(yè)可借鑒國外先進經(jīng)驗，提高自身生產安全管理水平。1.3安全生產法律法規(guī)體系我國生物制藥生產安全法律法規(guī)體系主要包括以下幾個層面：（1）憲法和相關法律法規(guī)?！吨腥A人民共和國憲法》明確了保障人民生命健康權的要求，為生物制藥生產安全提供了根本法律依據(jù)?！吨腥A人民共和國藥品管理法》、《中華人民共和國安全生產法》等法律法規(guī)對生物制藥生產安全提出了具體要求。（2）部門規(guī)章和規(guī)范性文件。國家藥品監(jiān)督管理局、衛(wèi)生健康委員會等部門制定了一系列規(guī)章和規(guī)范性文件，對生物制藥生產安全進行具體規(guī)定，如《藥品生產質量管理規(guī)范》、《生物制品生產質量管理規(guī)范》等。（3）地方性法規(guī)和規(guī)章。各級地方根據(jù)本地實際情況，制定了一系列生物制藥生產安全的地方性法規(guī)和規(guī)章，為加強生產安全管理提供法制保障。（4）企業(yè)內部管理制度。生物制藥企業(yè)應建立健全內部安全管理制度，包括安全生產責任制、安全生產操作規(guī)程、應急預案等，保證生產安全。通過以上四個層面的法律法規(guī)體系，我國生物制藥產業(yè)生產安全管理得到了有效保障，為產業(yè)發(fā)展創(chuàng)造了良好的法治環(huán)境。第2章生物制藥生產設施與設備安全管理2.1生產設施安全要求2.1.1建筑物與布局生物制藥生產設施的建筑物應滿足國家相關法律法規(guī)的要求，具備良好的抗震、防火功能。生產區(qū)域應合理布局，明確區(qū)分潔凈區(qū)、一般生產區(qū)及輔助區(qū)域，避免交叉污染。2.1.2環(huán)境控制生產設施應具備良好的環(huán)境控制能力，保證溫濕度、壓差、潔凈度等參數(shù)符合生產要求。同時應對潔凈室空氣質量進行實時監(jiān)測，保證生產過程的安全。2.1.3安全防護措施生產設施應配備必要的安全防護措施，如：緊急噴淋系統(tǒng)、洗眼器、防毒面具、防護服等，以應對可能發(fā)生的意外。2.1.4應急預案制定完善的應急預案，包括但不限于火災、爆炸、化學品泄漏等，保證在緊急情況下迅速采取措施，保障人員安全和設施完整。2.2設備選型與安全標準2.2.1設備選型根據(jù)生物制藥生產工藝需求，選擇合適的設備，保證設備功能穩(wěn)定、操作簡便、安全可靠。設備應具備良好的密封功能，避免生產過程中的污染和交叉污染。2.2.2安全標準設備應符合國家相關安全標準，如GB/T167542008《生物安全柜》等。對于特殊設備，如壓力容器、高溫設備等，應按照國家法律法規(guī)進行審批和定期檢驗。2.2.3設備認證設備應通過相關認證，如CE認證、FDA認證等，保證設備質量與安全。2.3設備維護與保養(yǎng)2.3.1維護保養(yǎng)計劃制定設備維護保養(yǎng)計劃，明確維護保養(yǎng)周期、內容和方法，保證設備正常運行。2.3.2維護保養(yǎng)記錄詳細記錄設備維護保養(yǎng)情況，包括維護保養(yǎng)時間、內容、發(fā)覺問題及處理措施等，以便對設備運行狀況進行追蹤。2.3.3故障排查與處理設備發(fā)生故障時，應及時進行排查與處理，保證生產過程不受影響。針對重要設備，建立故障預警機制，預防設備故障。2.3.4更換與升級根據(jù)設備運行狀況，及時更換磨損、損壞的零部件，并對設備進行升級改造，提高設備功能和安全水平。2.3.5培訓與考核對設備操作人員進行定期培訓，提高其操作技能和安全意識。同時對設備操作人員進行考核，保證其具備合格的設備操作能力。第3章生物制藥生產過程安全管理3.1工藝流程安全分析3.1.1工藝流程概述生物制藥生產過程主要包括原料處理、菌種培養(yǎng)、發(fā)酵或細胞培養(yǎng)、提取純化、制劑制備及質量控制等環(huán)節(jié)。本節(jié)主要分析各生產環(huán)節(jié)可能存在的安全隱患，并提出相應的安全措施。3.1.2安全風險識別針對生物制藥生產過程中的原料、設備、操作、環(huán)境等方面，進行安全風險識別，主要包括：生物安全風險、化學安全風險、物理安全風險、人為操作安全風險等。3.1.3安全風險評估對識別出的安全風險進行定性和定量評估，確定風險等級，為制定安全控制措施提供依據(jù)。3.1.4安全控制措施根據(jù)安全風險評估結果，制定相應的安全控制措施，包括：生物安全控制、化學安全控制、物理安全控制、人為操作安全控制等。3.2關鍵生產環(huán)節(jié)的安全控制3.2.1原料處理對原料進行嚴格的質量控制和檢驗，保證其符合生產要求。對有生物安全風險的原料，采取相應的防護措施。3.2.2菌種培養(yǎng)建立完善的菌種庫，對菌種進行嚴格的質量控制和鑒定。菌種培養(yǎng)過程中，加強無菌操作，防止交叉污染。3.2.3發(fā)酵或細胞培養(yǎng)保證發(fā)酵或細胞培養(yǎng)設備的正常運行，加強過程監(jiān)控，防止設備故障引發(fā)的安全。對發(fā)酵液或細胞培養(yǎng)液進行嚴格的質量控制，保證產品質量。3.2.4提取純化加強提取純化過程的安全操作，防止有機溶劑、高溫、高壓等危險因素造成安全。對中間產品進行質量檢驗，保證其符合規(guī)定標準。3.2.5制劑制備嚴格執(zhí)行制劑生產工藝，加強無菌操作，防止污染。對制劑設備進行定期維護和檢驗，保證設備運行安全。3.2.6質量控制建立完善的質量控制體系，對生產過程中的產品質量進行嚴格監(jiān)控，保證產品安全、有效、穩(wěn)定。3.3生產過程應急預案3.3.1類型及應急措施根據(jù)生物制藥生產過程中可能發(fā)生的類型，制定相應的應急措施，包括：火災、爆炸、泄漏、中毒、設備故障等。3.3.2應急組織機構設立應急組織機構，明確各成員職責，保證在發(fā)生時迅速、有序地開展應急救援工作。3.3.3應急預案實施定期組織應急預案演練，提高員工應對突發(fā)的能力。在實際發(fā)生時，按照應急預案迅速采取措施，降低損失。3.3.4應急設備與物資配置必要的應急設備與物資，如消防器材、防護用品、急救藥品等，保證在發(fā)生時能迅速投入使用。3.3.5報告與調查發(fā)生后，及時報告上級管理部門，并組織調查，分析原因，制定整改措施，防止類似的再次發(fā)生。第4章生物制藥生產廢棄物處理與環(huán)境保護4.1廢棄物分類與處理4.1.1生物制藥生產過程中產生的廢棄物主要分為以下幾類：有機廢液、無機廢液、固體廢物和廢氣。各類廢棄物應根據(jù)其性質和特點進行分類收集、處理和處置。4.1.2有機廢液處理：有機廢液應通過物理、化學和生物方法進行處理，降低其COD、BOD等指標，使其達到排放標準。4.1.3無機廢液處理：無機廢液應通過化學沉淀、離子交換等方法進行處理，去除其中的有害成分，使其達到排放標準。4.1.4固體廢物處理：固體廢物應進行分類，可回收利用的廢物應進行回收，不可回收的廢物應進行無害化處理，如焚燒、填埋等。4.1.5廢氣處理：廢氣應通過吸收、吸附、生物過濾等方法進行處理，去除有害氣體，保證排放達標。4.2環(huán)境保護措施4.2.1優(yōu)化生產過程：采用綠色化學原理，優(yōu)化生產工藝，減少廢棄物產生。4.2.2提高原料利用率：加強原料管理，提高原料利用率，降低廢棄物產生。4.2.3廢水處理與回用：建立廢水處理設施，對生產過程中產生的廢水進行處理，實現(xiàn)廢水資源化。4.2.4廢氣治理：加強廢氣治理設施的建設和運行管理，保證廢氣排放達標。4.2.5固體廢物處理與處置：嚴格按照國家固體廢物處理與處置標準，對固體廢物進行無害化處理。4.3綠色生產與可持續(xù)發(fā)展4.3.1生物制藥企業(yè)應積極推行綠色生產，從源頭上減少廢棄物產生，降低對環(huán)境的影響。4.3.2加強環(huán)保意識培訓，提高員工環(huán)保意識，樹立綠色生產觀念。4.3.3優(yōu)化生產布局，實現(xiàn)生產過程的清潔化、高效化和節(jié)能化。4.3.4積極參與國家和地方的環(huán)保政策制定，推動行業(yè)可持續(xù)發(fā)展。4.3.5加強與高校、科研院所的合作，引進先進的環(huán)保技術，提高生物制藥生產的環(huán)境保護水平。第5章生物制藥生產人員安全管理5.1人員安全教育與培訓5.1.1安全教育（1）新員工入職培訓：對新入職員工進行生物制藥生產安全知識培訓，使其了解生產過程中可能存在的安全風險，提高安全意識。（2）在崗員工定期培訓：定期組織在崗員工參加安全知識培訓，強化安全意識，提高安全操作技能。（3）專項安全教育：針對特定崗位或生產環(huán)節(jié)，開展專項安全教育，保證員工掌握相應的安全知識和操作技能。5.1.2安全培訓（1）操作規(guī)程培訓：對員工進行生物制藥生產操作規(guī)程的培訓，保證員工熟悉并掌握相關操作方法。（2）應急預案培訓：開展應急預案培訓，使員工了解各類突發(fā)事件的應對措施，提高應對突發(fā)事件的能力。（3）安全生產法律法規(guī)培訓：組織員工學習國家和地方安全生產法律法規(guī)，增強法律意識，保證生產過程符合法律法規(guī)要求。5.2安全操作規(guī)程制定與執(zhí)行5.2.1制定安全操作規(guī)程（1）根據(jù)生物制藥生產過程，制定詳細的安全生產操作規(guī)程。（2）結合實際生產情況，不斷優(yōu)化和完善安全操作規(guī)程。5.2.2執(zhí)行安全操作規(guī)程（1）要求員工嚴格按照安全操作規(guī)程進行生產操作。（2）設立安全檢查制度，定期對生產現(xiàn)場進行安全檢查，保證安全操作規(guī)程得到有效執(zhí)行。5.3個人防護裝備選用與維護5.3.1個人防護裝備選用（1）根據(jù)生物制藥生產過程中的潛在風險，為員工配備合適的個人防護裝備。（2）選用符合國家標準的個人防護裝備，保證員工的人身安全。5.3.2個人防護裝備維護（1）定期對個人防護裝備進行檢查、清洗、消毒和更換，保證其處于良好狀態(tài)。（2）建立個人防護裝備使用和維護制度，加強員工對個人防護裝備的維護意識，提高使用效果。第6章生物制藥生產質量控制與驗證6.1質量管理體系建立與運行6.1.1建立質量管理體系(1)制定質量方針和質量目標；(2)構建組織結構，明確各部門職責；(3)制定質量管理體系文件；(4)建立質量管理體系運行流程；(5)設立質量改進機制。6.1.2質量管理體系運行(1)貫徹實施質量管理體系文件；(2)進行質量管理體系的內部審核；(3)實施管理評審，持續(xù)改進質量管理體系；(4)保證生產過程符合相關法規(guī)要求；(5)提高員工質量意識，加強質量培訓。6.2生產過程監(jiān)控與檢測6.2.1生產過程監(jiān)控(1)制定生產工藝規(guī)程和操作規(guī)程；(2)對生產過程的關鍵環(huán)節(jié)進行監(jiān)控；(3)實施生產現(xiàn)場管理制度，保證生產過程穩(wěn)定；(4)建立生產數(shù)據(jù)記錄和分析系統(tǒng)；(5)對偏差進行調查和處理。6.2.2生產過程檢測(1)制定原輔料、中間產品及成品的檢測標準；(2)配備先進的檢測設備和方法；(3)對生產過程樣品進行定期檢測；(4)保證檢測結果準確、可靠；(5)對檢測數(shù)據(jù)進行統(tǒng)計分析，為生產過程控制提供依據(jù)。6.3驗證與確認6.3.1驗證(1)制定驗證計劃；(2)對生產設備、工藝、清潔方法等進行驗證；(3)驗證過程中收集數(shù)據(jù)，分析驗證結果；(4)確認驗證方案的有效性；(5)對驗證過程中發(fā)覺的問題進行整改。6.3.2確認(1)制定確認計劃；(2)對生產過程、設備、系統(tǒng)等進行確認；(3)確認過程中收集數(shù)據(jù)，評估確認結果；(4)保證確認方案的實施；(5)對確認過程中發(fā)覺的問題進行整改，保證生產過程穩(wěn)定可靠。第7章生物制藥生產風險評估與管理7.1風險識別與評估7.1.1風險識別在生物制藥生產過程中，風險識別是評估安全管理的基礎。應對以下方面進行風險識別：a)原材料：包括生物制品、化學試劑、輔料等，需評估其質量和安全性；b)設備與工藝：評估生產設備、工藝流程、操作方法等存在的潛在風險；c)人員：評估操作人員、管理人員、維護人員等在生物制藥生產過程中的行為風險；d)環(huán)境：評估生產環(huán)境、儲存條件、運輸過程等對生物制藥安全的影響；e)法規(guī)與標準：識別不符合法規(guī)、標準要求的風險。7.1.2風險評估對識別出的風險進行定性、定量評估，確定風險等級。風險評估包括以下內容：a)風險概率：評估風險事件發(fā)生的可能性；b)風險影響：評估風險事件對生物制藥生產的影響程度；c)風險等級：根據(jù)風險概率和影響程度，劃分風險等級；d)風險排序：對識別出的風險進行排序，確定優(yōu)先管理的風險。7.2風險控制措施制定與實施7.2.1風險控制措施制定根據(jù)風險評估結果，制定相應的風險控制措施。措施包括：a)預防措施：通過優(yōu)化工藝、改進設備、提高人員素質等手段降低風險概率；b)應急措施：制定應急預案，降低風險事件發(fā)生后的影響；c)檢測與監(jiān)控：建立風險監(jiān)測體系，及時發(fā)覺風險隱患；d)風險轉移：通過保險等手段，將部分風險轉移給第三方。7.2.2風險控制措施實施實施風險控制措施時，應保證以下方面：a)措施的有效性：保證措施能夠降低風險概率和影響程度；b)措施的執(zhí)行：明確責任人和執(zhí)行時間，保證措施得到落實；c)措施的監(jiān)控：對措施實施過程進行監(jiān)控，保證措施達到預期效果；d)措施的持續(xù)改進：根據(jù)生產實際情況，不斷優(yōu)化風險控制措施。7.3風險管理體系的持續(xù)改進7.3.1風險信息收集與分析建立風險信息收集與分析機制，定期收集生產過程中的風險信息，分析風險趨勢和變化。7.3.2風險管理體系審核與評估定期對風險管理體系進行內部審核和評估，查找體系運行中的不足，提出改進措施。7.3.3員工培訓與教育加強員工風險意識培訓，提高員工對風險管理的認識和能力。7.3.4持續(xù)改進措施根據(jù)風險信息分析、審核評估結果及員工反饋，持續(xù)優(yōu)化風險管理措施，提高生物制藥生產安全管理水平。第8章生物制藥生產安全審計與監(jiān)督8.1安全審計程序與標準8.1.1安全審計目的安全審計旨在評估生物制藥生產過程中的安全風險，查找安全隱患，保證生產活動符合相關法律法規(guī)及公司內部安全管理制度。8.1.2安全審計程序（1）制定安全審計計劃；（2）成立安全審計小組；（3）開展安全審計；（4）編制安全審計報告；（5）跟蹤整改措施。8.1.3安全審計標準（1）國家和地方安全生產法律法規(guī)；（2）生物制藥行業(yè)安全生產標準；（3）公司內部安全生產管理制度。8.2安全生產監(jiān)督與檢查8.2.1監(jiān)督檢查內容（1）生產設備、設施的安全運行情況；（2）作業(yè)人員的安全操作行為；（3）生產環(huán)境及安全防護設施；（4）安全管理制度及操作規(guī)程的執(zhí)行情況；（5）隱患排查及整改情況。8.2.2監(jiān)督檢查方式（1）日常巡查；（2）定期檢查；（3）專項檢查；（4）突擊檢查；（5）遠程監(jiān)控。8.2.3監(jiān)督檢查要求（1）保證監(jiān)督檢查全面、深入、到位；（2）對發(fā)覺的問題及時整改，消除安全隱患；（3）對監(jiān)督檢查結果進行記錄、歸檔；（4）定期對監(jiān)督檢查工作進行總結、分析，提出改進措施。8.3安全生產績效考核8.3.1績效考核指標（1）安全生產目標完成情況；（2）安全生產責任制落實情況；（3）安全管理制度執(zhí)行情況；（4）隱患整改情況；（5）安全生產投入及培訓情況。8.3.2績效考核方法（1）定量考核：根據(jù)安全生產目標、發(fā)生率等數(shù)據(jù)進行評分；（2）定性考核：根據(jù)安全管理制度執(zhí)行、安全生產責任制落實等情況進行評價；（3）綜合考核：結合定量考核和定性考核結果，對生物制藥生產安全工作進行綜合評價。8.3.3績效考核結果應用（1）作為安全生產獎勵、處罰的依據(jù)；（2）作為安全生產管理改進的參考；（3）作為員工晉升、培訓、激勵的參考。第9章生物制藥生產應急與救援9.1應急救援預案制定9.1.1預案目標為保障生物制藥生產過程中可能出現(xiàn)的安全得到及時、有效的控制和處理，降低造成的損失，制定本預案。9.1.2預案內容（1）明確應急救援的組織機構、職責和權限；（2）明確報告、通信聯(lián)絡、指揮調度、救援措施等流程；（3）明確各類的應急處置措施和注意事項；（4）明確應