2023-03 短期胰島素強化治療的后續(xù)治療應(yīng)用IDegLira的臨床獲益

短期胰島素強化治療的獲益及其后續(xù)治療方案的選擇IDegLira用于短期胰島素強化治療的后續(xù)治療的循證證據(jù)IDegLira用于短期胰島素強化治療的后續(xù)治療的案例分享思考循證實踐目錄短期胰島素強化治療的定義和臨床獲益李延兵,等.中華糖尿病雜志.2022;14(1):21-31.定義短期胰島素強化治療是指在生活方式干預(yù)的基礎(chǔ)上，通過每日多次(3～4次)皮下注射胰島素或使用胰島素泵持續(xù)皮下胰島素輸注(CSII)，使血糖快速達(dá)標(biāo)的一種治療方法臨床獲益短期胰島素強化治療通過快速解除高糖毒性，發(fā)揮促進(jìn)β細(xì)胞功能恢復(fù)并改善靶器官胰島素敏感性的作用HOMA-βHOMA-IRp<0.0001p<0.0001CSII緩解時間（天）MDI口服藥患者緩解率（%）p=0.0012CSII組：

51%獲得1年以上糖尿病緩解MDI組：45%獲得1年以上糖尿病緩解新診斷的T2DM患者短期胰島素強化治療可修復(fù)β細(xì)胞功能并改善胰島素敏感性，實現(xiàn)臨床緩解WengJ,etal.Lancet.2008;371(9626):1753-1760.糖尿病緩解為無需使用降糖藥物，僅依靠生活方式管理維持FPG<7.0mmol/L、餐后2h血糖<10.0mmol/L的狀態(tài)CSII，持續(xù)皮下胰島素輸注；MDI，每日多次胰島素注射；HOMA-β，胰島β細(xì)胞功能指數(shù)；HOMA-IR，胰島素抵抗指數(shù)一項中國研究納入9個醫(yī)療中心的382例新診斷T2DM患者，隨機分為胰島素強化治療組（CSII或MDI)或口服降糖藥治療組，血糖正常維持2周后停止治療。在治療前后及隨訪1年后進(jìn)行靜脈葡萄糖耐量試驗及血糖、胰島素的測定，主要研究終點為胰島素強化治療1年后的緩解率短期胰島素強化治療顯著修復(fù)β細(xì)胞功能并改善胰島素敏感性短期胰島素強化治療使近50%患者獲得1年以上糖尿病緩解已診斷的T2DM患者短期胰島素強化治療可顯著改善β細(xì)胞功能LiuL,etal.JDiabetesRes.2018,2018:9423965.AIR，急性胰島素反應(yīng)；HOMA-β，胰島β細(xì)胞功能指數(shù)一項中國研究納入62例平均病程3年、HbA1c10.4%的T2DM患者，接受胰島素泵強化治療，血糖正常后并維持1周，在治療前后進(jìn)行靜脈葡萄糖耐量試驗及相關(guān)指標(biāo)測定，評估短期胰島素強化治療對β細(xì)胞功能的影響及其相關(guān)預(yù)測因素短期胰島素強化治療顯著改善AIR短期胰島素強化治療顯著改善HOMA-β治療前治療后AIR(pmol/L·min)P<0.001HOMA-βP<0.001治療前治療后新診斷的T2DM患者，HbA1c≥9%或FPG≥11.1mmol/L或伴有明顯高血糖癥狀可采用短期胰島素強化治療李延兵,等.中華糖尿病雜志.2022;14(1):21-31.T2DM，2型糖尿病；HbA1c

，糖化血紅蛋白；FPG，空腹血糖；CSII，持續(xù)皮下胰島素輸注；2hPG，餐后2h血糖；GLP-1，胰高糖素樣肽-1《2型糖尿病短期胰島素強化治療專家共識（2021年版）》新診斷的T2DM患者短期胰島素強化治療方案短期強化治療后續(xù)治療方案HbA1c≥9.0%或FPG≥11.1mmol/L，或伴有明顯高血糖癥狀基礎(chǔ)-餐時胰島素CSII每日3次預(yù)混胰島素類似物如以T2DM緩解為目的，推薦FPG4.4～6.0mmol/L，2hPG<8.0mmol/L；療程一般2~3周如以降糖達(dá)標(biāo)為目的，推薦FPG4.4～7.0mmol/L，2hPG＜10.0mmol/L；療程一般1~2周未緩解緩解未緩解部分患者可考慮延長強化時間至4~12周二甲雙胍為基礎(chǔ)的口服降糖藥治療口服降糖藥+基礎(chǔ)胰島素或預(yù)混胰島素或雙胰島素類似物治療或或生活方式干預(yù)GLP-1受體激動劑單藥或聯(lián)合治療已診斷的T2DM患者，口服降糖藥治療后HbA1c≥9%或胰島素治療后HbA1c≥7%可進(jìn)行短期胰島素強化治療李延兵,等.中華糖尿病雜志.2022;14(1):21-31.T2DM，2型糖尿??；HbA1c

，糖化血紅蛋白；GLP-1，胰高糖素樣肽-1；CSII，持續(xù)皮下胰島素輸注；FPG，空腹血糖；2hPG，餐后2h血糖《2型糖尿病短期胰島素強化治療專家共識（2021年版）》已診斷的T2DM患者短期胰島素強化治療方案短期強化治療后續(xù)治療方案基礎(chǔ)-餐時胰島素CSII每日3次預(yù)混胰島素類似物降糖目標(biāo)為FPG4.4~7.0mmol/L，2hPG<10.0mmol/L療程一般1~2周口服降糖藥聯(lián)合治療口服降糖藥+GLP-1受體激動劑治療多次胰島素注射治療生活方式干預(yù)或或經(jīng)≥2種口服降糖藥最大耐受劑量聯(lián)合治療>3個月HbA1c≥9.0%，或基礎(chǔ)胰島素聯(lián)合口服降糖藥或GLP-1受體激動劑治療或預(yù)混胰島素2次/d治療，且經(jīng)過充分的劑量調(diào)整后>3個月HbA1c≥7.0%口服降糖藥+基礎(chǔ)胰島素或預(yù)混胰島素或雙胰島素類似物治療基礎(chǔ)胰島素＋GLP-1受體激動劑治療短期胰島素強化治療的療程較短，不足以讓HbA1c充分降低，因此HbA1c不宜作為強化治療期間的治療目標(biāo)《2型糖尿病短期胰島素強化治療專家共識》推薦對患者進(jìn)行分層管理，制定不同的強化治療目的、控制目標(biāo)及療程李延兵,等.中華糖尿病雜志.2022;14(1):21-31.FPG，空腹血糖；2hPG，餐后2h血糖患者類型治療目的血糖控制目標(biāo)療程新診斷T2DM患者年輕、肥胖、無顯著并發(fā)癥和伴發(fā)疾病T2DM緩解FPG4.4～6.0mmol/L2hPG<8.0mmol/L一般2~3周血糖顯著增高，不適宜或無條件實現(xiàn)糖尿病緩解降糖達(dá)標(biāo)為后續(xù)治療方案的精細(xì)化調(diào)整和長期血糖控制創(chuàng)造條件FPG

4.4～7.0mmol/L2hPG＜10mmol/L一般1~2周已診斷T2DM患者為首選的院內(nèi)短期胰島素強化治療方案血糖顯著升高（如HbA1c≥10%）、血糖波動大的患者更具療效優(yōu)勢具備CSII技術(shù)和經(jīng)濟條件較好地模擬生理胰島素分泌模式，針對患者的空腹和三餐后血糖值方便靈活地調(diào)整基礎(chǔ)和餐時胰島素劑量需患者有良好的依從性、飲食組成相對固定，每天活動量變化不大注射次數(shù)相對較多；需要注射兩種胰島素適用于大多數(shù)院內(nèi)強化治療場景多種口服降糖藥治療血糖仍顯著升高或已起始胰島素治療仍未達(dá)標(biāo)者無條件應(yīng)用CSII者在模擬生理胰島素分泌方面遜于CSII和基礎(chǔ)-餐時胰島素方案胰島素劑量調(diào)整技術(shù)要求較高注射次數(shù)相對較少；僅需要一種胰島素可門診或住院實施，血糖監(jiān)測要求較低中度血糖升高（如HbA1c＜10%）、低血糖風(fēng)險小的患者的簡易強化治療方案每日注射2次預(yù)混胰島素、午餐后血糖控制不佳者李延兵,等.中華糖尿病雜志.2022;14(1):21-31.CSII，持續(xù)皮下胰島素輸注；HbA1c

，糖化血紅蛋白短期胰島素強化治療的方案CSII基礎(chǔ)-餐時胰島素每日3次預(yù)混胰島素類似物特點特點特點最接近人體胰島素分泌生理模式，可靈活調(diào)整餐前大劑量及基礎(chǔ)輸注量就餐時間和運動方面更有彈性達(dá)標(biāo)時間和住院時間短費用高，對醫(yī)護人員操作技術(shù)和患者知識儲備要求高適用人群適用人群適用人群新診斷的T2DM患者強化治療后未緩解推薦優(yōu)先選用二甲雙胍為基礎(chǔ)的單藥或聯(lián)合降糖治療，并根據(jù)指南進(jìn)行升級李延兵,等.中華糖尿病雜志.2022;14(1):21-31.T2DM，2型糖尿病；GLP-1，胰高糖素樣肽-1新診斷的T2DM患者短期胰島素強化治療后續(xù)治療方案未緩解緩解未緩解部分患者可考慮延長強化時間至4~12周二甲雙胍為基礎(chǔ)的口服降糖藥物治療口服降糖藥物+基礎(chǔ)胰島素或預(yù)混胰島素或雙胰島素類似物治療GLP-1受體激動劑單藥或聯(lián)合治療生活方式干預(yù)新診斷的T2DM患者短期胰島素強化治療后未緩解新診斷的T2DM患者短期胰島素強化治療后未緩解，推薦優(yōu)先選用二甲雙胍為基礎(chǔ)的單藥或聯(lián)合降糖治療，并根據(jù)指南進(jìn)行升級，以維持長期的血糖控制有明確誘因引起血糖升高的患者，誘因消除后可繼續(xù)強化治療前的原有治療方案病程短、體重指數(shù)高、胰島功能尚好的患者，可以恢復(fù)對口服藥的敏感性，維持口服降糖藥治療方案肥胖T2DM患者可以考慮在二甲雙胍的基礎(chǔ)上予以包含GLP-1受體激動劑或SGLT2抑制劑的聯(lián)合治療方案已診斷的T2DM患者強化治療后部分患者可以恢復(fù)對口服降糖藥的敏感性，維持口服降糖藥治療方案李延兵,等.中華糖尿病雜志.2022;14(1):21-31.T2DM，2型糖尿病；GLP-1，胰高糖素樣肽-1；SGLT2，鈉‐葡萄糖共轉(zhuǎn)運蛋白2臨床上最常用的治療模式是“先強化、后簡化”已診斷的T2DM患者短期強化治療后續(xù)治療方案口服降糖藥聯(lián)合治療口服降糖藥+GLP-1受體激動劑治療多次胰島素注射治療口服降糖藥+基礎(chǔ)胰島素或預(yù)混胰島素或雙胰島素類似物治療基礎(chǔ)胰島素＋GLP-1受體激動劑治療已診斷的T2DM患者強化治療后口服降糖藥物不能維持降糖療效的患者，需胰島素治療李延兵,等.中華糖尿病雜志.2022;14(1):21-31.T2DM，2型糖尿?。籊LP-1，胰高糖素樣肽-1；HbA1c，糖化血紅蛋白已診斷的T2DM患者短期強化治療后續(xù)治療方案口服降糖藥聯(lián)合治療口服降糖藥+GLP-1受體激動劑治療多次胰島素注射治療口服降糖藥+基礎(chǔ)胰島素或預(yù)混胰島素或雙胰島素類似物治療基礎(chǔ)胰島素＋GLP-1受體激動劑治療病程長、基線血糖水平高(HbA1c≥9.0%)、胰島功能差(如空腹C肽<0.4nmol/L，刺激后<0.6nmol/L)的患者，則可能需要序貫以每日2次以上的胰島素治療方案年輕、體重指數(shù)高、強化治療期間餐時胰島素用量小、具有一定的胰島功能的患者更適合轉(zhuǎn)換為基礎(chǔ)胰島素聯(lián)合口服降糖藥治療方案或基礎(chǔ)胰島素聯(lián)合GLP-1受體激動劑治療

短期胰島素強化治療后轉(zhuǎn)換為長期胰島素治療的原則李延兵,等.中華糖尿病雜志.2022;14(1):21-31.GLP-1RA，胰高糖素樣肽-1受體激動劑轉(zhuǎn)換為基礎(chǔ)胰島素轉(zhuǎn)換為基礎(chǔ)胰島素聯(lián)合GLP-1RA轉(zhuǎn)換為雙胰島素類似物轉(zhuǎn)換為預(yù)混胰島素基礎(chǔ)胰島素聯(lián)合GLP-1RA治療可兼顧空腹血糖和餐后血糖，并能夠減少胰島素的劑量

基礎(chǔ)胰島素聯(lián)合GLP-1RA在胰島素使用劑量更低或相同的的情況下，降糖效果優(yōu)于基礎(chǔ)胰島素，并且能減少低血糖風(fēng)險，避免胰島素治療帶來的體重增加等不良反應(yīng)短期胰島素強化治療的獲益及其后續(xù)治療方案的選擇IDegLira用于短期胰島素強化治療的后續(xù)治療的循證證據(jù)IDegLira用于短期胰島素強化治療的后續(xù)治療的案例分享思考循證實踐目錄制劑中，德谷胰島素/利拉魯肽組分維持各自可溶、穩(wěn)定的多聚體結(jié)構(gòu)皮下注射后，德谷胰島素/利拉魯肽組分發(fā)揮各自的延長作用機制在各靶器官與受體，德谷胰島素/利拉魯肽組分發(fā)揮各自的調(diào)節(jié)代謝作用IDegLira：首個基礎(chǔ)胰島素與GLP-1RA聯(lián)合治療的注射液1.Jonassenlb,etal.PharmRes.2012Aug;29(8):2104-14;2.Steensgaardetal.Diabetes2008;57(Suppl.1):A164(Abstract552-P)IDegLira,德谷胰島素利拉魯肽注射液德谷胰島素和利拉魯肽分子特性穩(wěn)定，使得兩者可用作聯(lián)合制劑德谷胰島素雙六聚體

(100U/mL)利拉魯肽七聚體

(3.6mg/mL)制劑中利拉魯肽1.8mg50U德谷胰島素劑量調(diào)整最大劑量3mL預(yù)填充注射筆達(dá)到FPG目標(biāo)劑量不變+2劑量單位-2劑量單位高于目標(biāo)低于目標(biāo)IDegLira：一支筆、每日一次注射、不受進(jìn)餐影響、起始/調(diào)整簡單德谷胰島素利拉魯肽注射液說明書（2021年10月26日）U,單位;FPG,空腹血糖;OAD,口服降糖藥物根據(jù)早餐前(空腹)血糖每周調(diào)整2次1劑量單位起始劑量起始劑量最大劑量1劑量單位1U德谷胰島素

+

0.036mg利拉魯肽10劑量單位10U德谷胰島素

+

0.36mg利拉魯肽16劑量單位16U德谷胰島素

+

0.58mg利拉魯肽50劑量單位50U德谷胰島素

+

1.8mg利拉魯肽IDegLira具有豐富的循證證據(jù)IDegLira全球研究IDegLira中國研究在健康中國受試者中比較單次給藥后IDegLira與德谷胰島素和利拉魯肽藥代動力學(xué)的研究（n=24）DUALI中國：在OAD治療控制不佳的中國T2DM患者中比較IDegLira與德谷胰島素和利拉魯肽的療效和安全性（n=720）DUALII中國：在基礎(chǔ)胰島素治療控制不佳的中國T2DM患者中比較IDegLira與德谷胰島素的療效和安全性（n=453）1期3期3期DUALI及延長研究：IDegLira

vs.單藥組分DUALIV：聯(lián)合SU基礎(chǔ)上，IDegLiravs.安慰劑DUALVI：每周1次劑量調(diào)整vs.每周2次劑量調(diào)整DUALVIII：長期使用IDegLiravs.IGlarU100DUALIX：聯(lián)合SGLT-2i，IDegLiravs.IGlar

U100既往OAD既往GLP-1RADUALIII：IDegLiravs.GLP-1RA維持治療DUALII：IDegLiravs.IdegDUALV：IDegLiravs.優(yōu)化基礎(chǔ)胰島素DUALVII：IDegLiravs.基礎(chǔ)-餐時既往基礎(chǔ)胰島素IDegLiraOAD治療血糖不達(dá)標(biāo)基礎(chǔ)胰島素治療血糖不達(dá)標(biāo)短期胰島素強化治療后續(xù)治療復(fù)雜治療方案簡化治療血糖控制改善低血糖發(fā)生風(fēng)險降低體重獲益TIR增加GLP-1RA治療血糖不達(dá)標(biāo)IDegLira可用于T2DM患者短期胰島素強化治療的后續(xù)治療1.HarrisS,etal.Drugs.2020;80(2):147-165.2.Taybani,Z,etal.2022EASDabstract690,SO55.3.MehtaR,etal.DiabetMed.2022;e14901.4.2021ADA.ePosterpersentation.606.需要短期胰島素強化治療(HbA1C>11%或HbA1c>9%并伴有高血糖癥狀，和/或FPG>13.9mmol/L，或隨機血糖>16.7mmol/L)的未使用過胰島素的T2DM患者，采用基礎(chǔ)-餐時方案進(jìn)行短期胰島素強化治療1周對于短期胰島素強化治療后的特定患者(總計55例患者，62%為新診斷的患者)：解除糖毒性(血糖降至10mmol/L)，C肽>1.1ng/ml(正常值1.1-4.1ng/ml)，胰島素日劑量<60U、胰島素需求量<0.6U/kg，轉(zhuǎn)換為IDegLira進(jìn)行后續(xù)治療轉(zhuǎn)換為16劑量單位的IDegLira，以早餐前空腹血糖控制目標(biāo)<6mmol/L、≥4.5mmol/L每3天調(diào)整2劑量單位EASD上發(fā)布的研究IDegLira用于短期胰島素強化治療的后續(xù)治療Taybani,Z,etal.2022EASDabstract690,SO55.HbA1C變化體重變化胰島素劑量變化短期胰島素強化治療轉(zhuǎn)換為IDegLira治療改善血糖控制、避免體重增加、減少胰島素劑量Taybani,Z,etal.2022EASDabstract690,SO55.基線87.6kg%IDegLira治療4個月86.2kg基線42.4UIDegLira治療4個月20.6U基線12.3%IDegLira治療4個月6.3%IDegLira治療4個月HbA1c<7%且無低血糖的患者比例為73%P<0.0001對于特定的短期胰島素強化治療后的T2DM患者，可使用IDegLira進(jìn)行后續(xù)治療P=0.299DUALVII研究對比IDegLira與基礎(chǔ)-餐時胰島素方案BillingsLK,etal.DiabetesCare.2018May;41(5):1009-1016.?必要時每餐;*如果≥1次SMBG低于目標(biāo)值;**0–1次SMBG高于目標(biāo)值，無SMBG低于目標(biāo)值;***如果≥2次SMBG高于目標(biāo)值，無SMBG低于目標(biāo)值;SMBG,自我血糖監(jiān)測甘精胰島素U100+門冬胰島素(≤4次)+二甲雙胍

(n=254)IDegLira+二甲雙胍(n=252)IDegLira

起始劑量:16劑量單位最大劑量:50劑量單位甘精胰島素U100起始劑量:試驗前劑量最大劑量:無門冬胰島素起始劑量:4U?最大劑量:無基礎(chǔ)胰島素控制不佳的T2DM(N=506)T2DM年齡≥18歲HbA1c7.0–10.0%甘精胰島素U10020–50U+二甲雙胍BMI≤40kg/m2入選標(biāo)準(zhǔn)劑量調(diào)整方案:IDegLira

和甘精胰島素U100mmol/L<4.04.0–5.0>5.0劑量單位或U?20+2平均空腹血糖劑量調(diào)整劑量調(diào)整方案:門冬胰島素<4.04.0–6.0>6.0U?1*0**+1***平均餐前和睡前血糖mmol/L劑量調(diào)整0–226篩選隨機化1:1(開放標(biāo)簽)研究結(jié)束周1st

隨訪27302nd

隨訪低血糖發(fā)生率(事件/患者暴露年)IDegLira甘精胰島素U100

+門冬胰島素ERR:

0.11[0.08;0.17]95%CI

p<0.0001ETD:

–0.02%[–0.16;0.12]95%CI

p<0.0001非劣效性*HbA1c變化(%)IDegLira甘精胰島素U100

+門冬胰島素基線HbA1c8.2%8.2%EOTHbA1c6.7%6.7%與基礎(chǔ)-餐時胰島素方案相比IDegLira治療降糖效果相當(dāng)、低血糖更少、體重降低BillingsLK,etal.DiabetesCare.2018May;41(5):1009-1016.*以非劣效性限值0.3%檢驗.ETD,估計治療差異;CI,置信區(qū)間;EOT,研究結(jié)束HbA1c低血糖體重體重變化(kg)ETD:

–3.57kg[–4.19;–2.95]95%CI

p<0.0001IDegLira甘精胰島素U100

+門冬胰島素主要終點Day:1N=269IDegLiraWeek:12開始第一次CGMWeek:14N=266第一次分析停止CGM分析較基線，14周時臨床指標(biāo)的變化Week:26開始第二次CGMWeek:28N=216第二次分析停止CGM分析較基線，28周時臨床指標(biāo)的變化研究結(jié)束入組標(biāo)準(zhǔn)：成人2型糖尿病保留胰島素分泌，即C肽>正常值下限的10%基礎(chǔ)+餐時胰島素治療>1年20U/d<TDDI<70U/dHbA1c7.0-10%轉(zhuǎn)換為IDegLira治療后第14周和第28周時，與基線相比HbA1c的變化轉(zhuǎn)換為IDegLira治療后第14周和第28周時，與基線相比體重的變化SIMPLIFY研究基礎(chǔ)-餐時胰島素治療方案轉(zhuǎn)換為IDegLira治療Martinka,E,etal.2022EASDabstract248,SO44.CGM，動態(tài)血糖監(jiān)測；TDDI，每日總胰島素劑量SIMPLIFY是一項非隨機、多中心、前瞻性、單臂、開放標(biāo)簽真實世界研究，共納入269例2型糖尿病患者，所有入組患者皆接受過至少一年的基礎(chǔ)-餐時胰島素治療。入組后，患者治療方案換為IDegLira治療，以胰島素總劑量的50%轉(zhuǎn)換為IDegLira、但不超過16劑量單位，每3天調(diào)整2-4劑量單位。研究旨在評估2型糖尿病患者由基礎(chǔ)-餐時胰島素治療方案轉(zhuǎn)換為IDegLira治療后的療效與安全性P<0.0001胰島素每日總劑量(U/d)P<0.0001-1.1%HbA1cP<0.0001-4.0kg體重(kg)P<0.0001-10.6%至少出現(xiàn)1次低血糖的患者比例(%)毛細(xì)血管血糖(mmol/L)P<0.001P<0.001P<0.001P<0.001P<0.001P<0.001P<0.0017點SMBGHbA1c體重第28周時基礎(chǔ)-餐時胰島素治療方案轉(zhuǎn)換為IDegLira治療HbA1c、體重、低血糖發(fā)生率、7點SMBG、胰島素劑量顯著改善Martinka,E,etal.2022EASDabstract248,SO44.低血糖定義為<3.9mmol/L;TDDI，每日總胰島素劑量；BB，基礎(chǔ)-餐時胰島素治療；SMBG，自我血糖監(jiān)測低血糖發(fā)生率胰島素劑量次要研究終點基線?IDegLira±其他降糖藥物使用降糖藥物

≥6個月起始IDegLira治療

回顧性數(shù)據(jù)提取3個月±45天6個月±45天9個月±45天12個月±45天數(shù)據(jù)提取起始IDegLira治療前6個月N=611來自歐洲5個國家61個中心的T2DM患者真實世界研究EXTRA包含多次胰島素注射轉(zhuǎn)換為IDegLira的人群PriceH,etal.DiabetesObesMetab.2018Apr;20(4):954-962.?基線值定義為首次處方IDegLira前6個月中最近的值；HbA1c,糖化血紅蛋白；T2DM，2型糖尿??；FPG，空腹血糖；IDegLira，德谷胰島素利拉魯肽注射液成人T2DM數(shù)據(jù)提取前IDegLira治療≥6個月最少可及數(shù)據(jù)：基線HbA1c

6個月±45天HbA1c在真實臨床實踐中T2DM患者起始IDegLira治療6個月血糖控制的有效性FPG、體重、低血糖、劑量等的變化納入標(biāo)準(zhǔn)主要研究終點HbA1c(%)P<0.0001胰島素總劑量(U)P<0.0001治療6個月P<0.0001體重變化(kg)PriceH,etal.DiabetesObesMetab.2018Apr;20(4):954-962.基線時28%的患者進(jìn)行每日多次胰島素注射治療從每日多次胰島素注射轉(zhuǎn)換為IDegLiraHbA1c顯著改善體重顯著降低胰島素劑量顯著更少從多次胰島素注射轉(zhuǎn)換為IDegLira顯著改善HbA1c，體重降低，胰島素用量更少2021BEYONDBBn=1026個月-0.6*RCT2019EXTRAMDIn=1736個月-0.7*RWSEurope2021Persanoet,alBBn=456個月-0.7*RWSItaly2020Melzer-Cohenet,alMDIn=326個月-0.4RWSIsrael2019Taybaniet,alMDIn=623個月-0.3*RWSHungary2020Egedeet,alMDIn=296個月-0.03RWSUSA2020Zenariet,alBBn=586個月-0.5*RWSItaly多項研究匯總分析多次胰島素注射治療轉(zhuǎn)換為IDegLira，改善血糖控制MehtaR,etal.DiabetMed.2022;e14901.*具有統(tǒng)計學(xué)差異從基礎(chǔ)-餐時胰島素(BB)/多次胰島素注射(MDI)治療轉(zhuǎn)換IDegLira治療HbA1C變化(%)從基礎(chǔ)-餐時胰島素(BB)/多次胰島素注射(MDI)治療轉(zhuǎn)換IDegLira治療體重變化(kg)-1.9*-2.4*-2.4*NS-3.1*-2.2-0.9*BBn=45MDIn=173BBn=102MDIn=32MDIn=62MDIn=29BBn=586個月6個月6個月6個月3個月6個月6個月RCTRWSEuropeRWSItalyRWSIsraelRWSHungaryRWSUSARWSItaly2021BEYOND2021Persanoet,al2019EXTRA2020Melzer-Cohenet,al2019Taybaniet,al2020Egedeet,al2020Zenariet,al多次胰島素注射治療轉(zhuǎn)換為IDegLira，降低體重MehtaR,etal.DiabetMed.2022;e14901.*具有統(tǒng)計學(xué)差異多次胰島素注射治療轉(zhuǎn)換為IDegLira，減少胰島素劑量從基礎(chǔ)-餐時胰島素