第9章 應激課件

第9章應激(stress)

淄博科技職業(yè)學院李玲第9章應激

第一節(jié)概述

一、應激的概念：機體在受到各種內外環(huán)境因素刺激時所出現(xiàn)的非特異性全身反應。第9章應激二、應激原（Stressor）：

是指引起應激反應的刺激因素。

只要對機體構成威脅或個體的需要要求得不到滿足都可成為應激原。（1）外環(huán)境因素：過冷、過熱、低氧等（2）機體內在因素：內環(huán)境紊亂（自穩(wěn)態(tài)失衡）（3）心理社會環(huán)境因素條件：有一定的強度，人的素質反應性第9章應激反應程度輕：良性應激——有利抗損傷重：劣性應激——有害促損傷因果轉化第9章應激第二節(jié)應激反應的基本表現(xiàn)第9章應激基本表現(xiàn)：藍斑-交感-腎上腺髓質軸下丘腦-垂體-腎上腺皮質軸其他：體液、細胞、基因的反應，器官、系統(tǒng)的功能代謝變化第9章應激（一）藍斑-交感-腎上腺髓質系統(tǒng)一、應激的神經(jīng)內分泌反應LC/NE的基本組成單元大腦邊緣系統(tǒng)藍斑（腦干）NE能神經(jīng)元交感神經(jīng)腎上腺髓質情緒，認知，行為外周效應下丘腦海馬第9章應激LCcerebrumbrainstemSpinalcordadrenalkidney1.軸構成：藍斑為本系統(tǒng)的中樞，上行與邊緣系統(tǒng)相連；下行至脊髓側角，調控交感與腎上腺髓質藍斑——locusceruleus,LC（一）藍斑-交感-腎上腺髓質系統(tǒng)示意圖：第9章應激2.基本效應大腦邊緣系統(tǒng)（與緊張焦慮有關）

藍斑（與室旁核分泌CRH的神經(jīng)元有直接的突觸聯(lián)系）

交感神經(jīng)、腎上腺髓質（兒茶酚胺）中樞效應興奮、警覺、緊張、焦慮第9章應激藍斑-交感-腎上腺髓質系統(tǒng)的外周效應交感神經(jīng)興奮－去甲腎上腺素分泌增加腎上腺髓質興奮－腎上腺素分泌增加意義：促使機體緊急動員，使機體處于一種喚起狀態(tài)，有利于應付各種變化。第9章應激藍斑-交感腎上腺髓質系統(tǒng)的外周效應心能功增強：心率加快，收縮力增強，CO增加血流重分布：外周阻力增加，容量血管血流動員血糖升高：胰島素分泌受抑，糖原合成減少胰高血糖素分泌增加，糖原分解

能量消耗，血管痙攣，缺血，心律失常供血供能第9章應激（二）下丘腦-垂體-腎上腺皮質激素系統(tǒng)(HPA)下丘腦室旁核CRH能神經(jīng)元1.HPA軸的基本組成杏仁復合體、海馬結構、邊緣皮層垂體前葉（ACTH分泌增多）

腎上腺皮質（分泌糖皮質激素增多）第9章應激2.HPA軸在應激時的基本效應1.血糖增加促進蛋白質的糖異生，脂肪動員2.抑制一些炎癥介質、細胞因子的生成，釋放、激活、穩(wěn)定溶酶體膜，保護細胞3.維持循環(huán)系統(tǒng)對AC正常反應的必需素，影響心血管功能，心縮力下降，血壓降低，心輸出量減少（1）中樞效應HPA軸激活的關鍵環(huán)節(jié)CRHACTHGC（2）外周效應GC意義：抵抗有害刺激表現(xiàn)：第9章應激HPA軸在應激時的基本效應外周效應；糖皮質激素（GC）分泌增多是應激最重要的一個反應，對機體抵抗有害刺激起著極為重要的作用。不利持續(xù)增高抑制免疫、炎癥反應：免疫力下降易感染影響生長發(fā)育：生長發(fā)育遲緩，行為異常性功能減退等抑制甲狀腺激素分泌代謝改變：血脂升高、血糖升高第9章應激表10-1應激的其他內分泌變化

名稱

分泌部位變化β-內啡肽腺垂體等升高ADH(加壓素)下丘腦（室旁核）升高促性腺激素釋放激素下丘腦降低生長素腺垂體急性應激升高，慢性降低催乳素腺垂體升高TRH下丘腦降低TSH垂體前葉降低T4T3甲狀腺降低黃體生成素垂體前葉降低胰高血糖素胰島β

細胞升高胰島素胰島β

細胞降低（三）其他第9章應激二、應激的細胞體液反應第9章應激（一）熱休克蛋白（heatshockprotein，HSP）幫助新生蛋白質肽鏈的正確疊折、移位，維持受損蛋白的修復、移除和降解，稱分子伴侶。HSP表達增加增強細胞對有害刺激的抵抗能力。概念：在熱應激（或其他應激）時細胞新合成或合成增加的一組蛋白質，主要在細胞內發(fā)揮功能，屬非分泌型蛋白質。是一個大家族，有數(shù)十種之多，為細胞的結構蛋白，正常狀態(tài)下不表達，是一組在進化上十分保守的蛋白十分重要維持細胞的生命，對HSP的基本功能：第9章應激HSP的結構HSPCNprotein第9章應激(二)急性期反應蛋白（acutephaseprotein,

AP）急性期反應是在應激原刺激下（如感染早期在IL-1、IL-6和TNFα等促炎性細胞因子的作用下）誘發(fā)機體出現(xiàn)快速啟動的防御性非特異性反應，這種反應稱為急性期反應。概念：在急性反應期中某些蛋白質濃度升高，這些蛋白質稱為急性期反應蛋白，屬分泌型蛋白1.來源：肝細胞，單核巨噬細胞，成纖維細胞負急性期反應蛋白：在急性期反應時減少的蛋白。如白蛋白、前白蛋白、運鐵蛋白等。第9章應激急性期反應蛋白成分增加程度C反應蛋白1000倍血清淀粉樣A白1000倍α1－酸性糖蛋白2－3倍α1

－抗糜蛋白酶2－3倍結合珠蛋白2－3倍纖維蛋白原2－3倍銅藍蛋白50％補體成分50％第9章應激2.AP的主要生物學1抑制蛋白酶：α1

－抗糜蛋白酶2清除異物和壞死組織：C反應蛋白3抗感染抗損傷：C反應蛋白、補體成分4結合運輸功能：結合珠蛋白、銅藍蛋白、血紅素結合蛋白第9章應激三、應激時機體的功能代謝變化（一）中樞神經(jīng)系統(tǒng)情緒、感知功能—緊張、專注、焦慮、害怕、憤怒激素分泌增加—CRH多巴胺神經(jīng)能、5－HT神經(jīng)能、GABA神經(jīng)能—

精神反應第9章應激(二)免疫系統(tǒng)應激時神經(jīng)－內分泌興奮抑制免疫系統(tǒng)急性反應時：免疫功能增加持續(xù)強烈反應：免疫功能抑制自身免疫病白細胞補體C－反應蛋白糖皮質激素兒茶酚胺第9章應激（三）心血管系統(tǒng)基本變化心率加快心收縮力增加心輸出量增加血壓增加冠脈血流量增加心律失常心功能下降第9章應激（四）消化系統(tǒng)食欲下降、厭食食欲亢進腹瀉、便秘，潰瘍性結腸炎第9章應激（五）血液系統(tǒng)白細胞、血小板、凝血物質、AT-III

；RBC第9章應激（六）泌尿生殖系統(tǒng)泌尿——

尿量？尿比重？尿鈉？生殖——GnRH

或規(guī)律紊亂；泌乳、月經(jīng)改變第9章應激（七）內分泌紊亂2、性腺軸紊亂（泌乳、絕經(jīng)、性欲）—LH、睪酮、雌激素；性激素抵抗

CRH

1、生長遲緩（心因性株儒）

生長抑素GHGCIGF-1抵抗甲狀腺素、T3

第9章應激第三節(jié)應激損傷與應激相關疾病應激性疾?。簯て鹬饕虏∽饔玫募膊は嚓P性疾?。簯ぴ诩膊〉陌l(fā)生發(fā)展中是一個重要原因和誘因的疾病第9章應激一、全身適應綜合征

GeneralAdaptationSyndrome，GAS

劣性應激原持續(xù)作用于機體，應激可表現(xiàn)為一個動態(tài)的連續(xù)過程，并最終導致內環(huán)境紊亂和疾病。是對應激反應所致的各種各樣的機體損害和疾病的總稱第9章應激GAS的過程1、警覺期：機體保護防御機制的快速動員期。以交感腎上腺髓質系統(tǒng)興奮為主，伴有腎上腺皮質激素分泌增多2、抵抗期：抵抗適應階段腎上腺皮質激素分泌增多代謝率升高，炎癥、免疫反應減弱。防御儲備能力降低。3、衰竭期應激反應的副效應開始出現(xiàn)，發(fā)生疾病甚至死亡；腎上腺皮質激素分泌增多，但受體數(shù)目和親和力降低；應激相關疾病發(fā)生，器官功能衰竭，休克。第9章應激二、應激性潰瘍概念：病人在遭受各種重傷、重病等應激后，出現(xiàn)胃、十二指腸粘膜急性病變，表現(xiàn)為胃、十二指腸粘膜糜爛、滲血、潰瘍、出血、穿孔。機制：1胃、十二指腸粘膜缺血；2胃腔內H+向粘膜內反向彌散；3其他：血流對H+的緩沖減弱，膽汁逆流損害粘膜的屏障功能。第9章應激三、應激與心血管疾病原發(fā)性高血壓冠心病心律失常高血壓、冠心病機制：1．交感－腎上腺髓質激活下丘腦－垂體－腎上腺皮質軸激活2．糖皮質激素增加血壓升高血脂升高，膽固醇增加血管平滑肌對升壓因素敏感第9章應激心律失常機制：1交感－腎上腺髓質激活使β－受體興奮降低心室纖顫閾值2心肌電活動異常3通過α－受體引起冠狀動脈收縮痙攣4急期反應出現(xiàn)的血粘度升高、血栓］使心肌缺血、梗死。四、應激與免疫功能障礙五、應激與內分泌功能障礙第9章應激

病變特點

急性潰瘍

多發(fā)，淺表

愈合快；少數(shù)穿孔、出血多為厭食（CRH

），少為貪食（NE、多巴胺、5-HT

）胃腸缺血、胃酸？胃腸痙攣四、應激性潰瘍(stressulcer)由應激引起的消化道潰瘍第9章應激stressulcer發(fā)生機制（1）胃黏膜缺血：基本條件（2）