第二章 中樞神經(jīng)系課件

第二章中樞神經(jīng)系統(tǒng)藥物第二章中樞神經(jīng)系中樞神經(jīng)系統(tǒng)藥物第一節(jié)鎮(zhèn)靜催眠藥第二節(jié)抗癲癇藥第三節(jié)抗精神病藥第四節(jié)抗抑郁藥第五節(jié)鎮(zhèn)痛藥第六節(jié)中樞興奮藥第七節(jié)全身麻醉藥第二章中樞神經(jīng)系第一節(jié)鎮(zhèn)靜催眠藥sedative-hypnotics睡眠的作用失眠的危害失眠怎么辦？第二章中樞神經(jīng)系第一節(jié)鎮(zhèn)靜催眠藥催眠藥：引起類似正常睡眠狀態(tài)的藥物；鎮(zhèn)靜藥：使服用者處于安靜或思睡的狀態(tài)。兩者無(wú)本質(zhì)區(qū)別，僅在于用量：小劑量 鎮(zhèn)靜作用較大劑量催眠作用大劑量 麻醉作用過(guò)量 致死、自殺巴比妥類苯二氮卓類咪唑并吡啶類酒石酸唑吡坦其它類如水合氯醛按結(jié)構(gòu)分類{第二章中樞神經(jīng)系苯巴比妥的用法鎮(zhèn)靜催眠麻醉口服口服肌注0.015-0.03g0.03-0.09g0.1-0.2g一日三次睡前服術(shù)前1/2-1小時(shí)第二章中樞神經(jīng)系一、巴比妥類基本結(jié)構(gòu)環(huán)狀丙二酰脲類化合物第二章中樞神經(jīng)系酰脲羧酸分子中去掉羧基中的羥基，剩下的部分稱為?；Ｒ阴；姿峒柞；然０坊?/p>

羧酸中的羥基被氨基（或胺基）取代而生成的化合物，也可看成是氨（或胺）的氫被?；〈难苌?。第二章中樞神經(jīng)系脲（尿素）

碳酸是兩個(gè)羧基共用一個(gè)羰基的二元酸有兩種酰胺，其中一種就是脲。丙二酰脲(巴比妥酸)第二章中樞神經(jīng)系典型藥物第二章中樞神經(jīng)系5，5位是烯丙基和仲戊基第二章中樞神經(jīng)系戊巴比妥5位通常是乙基仲戊基第二章中樞神經(jīng)系硫代巴比妥類藥物仲戊基第二章中樞神經(jīng)系1,5,5-取代的巴比妥類藥物CCNCNHOOOH3CCH3己瑣巴比妥，海索巴比妥51第二章中樞神經(jīng)系類型藥物長(zhǎng)時(shí)巴比妥苯巴比妥中時(shí)異戊巴比妥短時(shí)司可巴比妥戊巴比妥超短時(shí)己索巴比妥硫噴妥鈉第二章中樞神經(jīng)系構(gòu)效關(guān)系總結(jié)R3甲基取代起效快S取代O起效快直鏈烴或芳烴：長(zhǎng)效支鏈烴或不飽和烴：短效R1(R2)=H則無(wú)活性，應(yīng)有2~5碳鏈取代，或有一苯環(huán)取代，R1R2總碳數(shù)4~8第二章中樞神經(jīng)系結(jié)構(gòu)特點(diǎn)1.環(huán)狀母核部分環(huán)狀丙二酰脲、1,3-二酰胺基團(tuán)決定巴比妥類藥物的特性

2.取代基部分區(qū)別各種巴比妥類藥物

第二章中樞神經(jīng)系理化性質(zhì)酸性互變異構(gòu)水解性（酰胺結(jié)構(gòu)易水解）不能預(yù)先配置，進(jìn)行加熱滅菌制成粉針，臨用時(shí)溶解環(huán)丙二酰脲鑒別反應(yīng)（與金屬離子反應(yīng)）硝酸銀試液白色不溶二銀鹽沉淀與銅離子絡(luò)合紫藍(lán)色(含硫綠色)第二章中樞神經(jīng)系苯環(huán)和七元亞胺內(nèi)酰胺環(huán)駢合的母核

氯氮卓是第一個(gè)用于臨床的本類藥物又稱利眠靈二、苯二氮卓類在母核上：1號(hào)位有甲基、7號(hào)位有氯、5號(hào)位有苯環(huán)內(nèi)酰胺亞胺亞胺（羰基（醛羰基或酮羰基）上的氧原子被氮所取代）第二章中樞神經(jīng)系較好的抗焦慮和鎮(zhèn)靜催眠作用安全范圍大幾乎完全取代了巴比妥類等傳統(tǒng)鎮(zhèn)靜催眠藥地西泮作用特點(diǎn)第二章中樞神經(jīng)系1-甲基-5-苯基-7-氯-1，3-二氫-2H-1，4-苯并二氮雜卓-2-酮標(biāo)氫（定位氫或指示氫）苯二氮卓類典型藥地西泮化學(xué)命名第二章中樞神經(jīng)系地西泮的母體為苯并二氮雜卓，計(jì)有5個(gè)雙鍵，環(huán)上還有一個(gè)飽和位置。應(yīng)用額外氫（Indicated

Hydrogen、指示氫）表示飽和位置，以避免出現(xiàn)歧義。表示的方法為位置加上H

，這樣來(lái)區(qū)別可能的異構(gòu)體（如下圖）。

地西泮

此外地西泮的母環(huán)上只有4個(gè)雙鍵，除用額外氫表示的一個(gè)外，還有兩個(gè)飽和位置采用加氫碳原子來(lái)表示。根據(jù)命名原則，優(yōu)先用額外氫表示結(jié)構(gòu)特征的位置，在本例中為2位酮基的位置，其余兩個(gè)飽和位置1、3，位用氫（化）表示。

故地西泮的命名為1-甲基-5-苯基-7-氯-1，3-二氫-2H-1，4-苯并二氮雜★-2-酮。其中雜環(huán)上1，4-代表氮原子的位置。3H-苯并二氮雜1H-苯并二氮雜卓

2H-苯并二氮雜卓

第二章中樞神經(jīng)系卓是帶三個(gè)雙鍵的七元環(huán)。并表示兩個(gè)或兩個(gè)以上的芳環(huán)或脂環(huán)之間通過(guò)兩位或多位相互結(jié)合形成稠環(huán)。例如：

雜表示其他原子置換了環(huán)上碳原子。用于雜環(huán)命名法的介詞。例如，吡啶的系統(tǒng)命名可稱為氮雜苯，又如嘧啶的命名可稱為二氮雜苯。(1H-氮雜卓)吡啶嘧啶第二章中樞神經(jīng)系有標(biāo)氫的藥物結(jié)構(gòu)藥物結(jié)構(gòu)基本骨架標(biāo)氫-2H-地西泮地西泮2H-1，4-苯并二氮卓引入官能團(tuán)第二章中樞神經(jīng)系無(wú)標(biāo)氫的藥物結(jié)構(gòu)藥物結(jié)構(gòu)基本骨架標(biāo)氫無(wú)標(biāo)氫苯巴比妥嘧啶135246苯巴比妥135引入官能團(tuán)153第二章中樞神經(jīng)系理化性質(zhì)-水解性12345678945氨基乙酸鈉２２２552-甲氨基-5-氯-二苯甲酮水解水解水解水解1、水解反應(yīng)：本品的酰胺和烯胺結(jié)構(gòu)，遇酸或堿液，受熱易水解開(kāi)環(huán)。第二章中樞神經(jīng)系2、沉淀反應(yīng)：本品的稀鹽酸溶液，加碘化鉍鉀試液，產(chǎn)生橙紅色沉淀（B?HBiI4），放置顏色漸深。鑒別試驗(yàn)第二章中樞神經(jīng)系對(duì)地西泮進(jìn)行結(jié)構(gòu)改造，合成了許多同型物和類似物硝西泮奧沙西泮第二章中樞神經(jīng)系在苯二氮卓環(huán)的1，2位上并合三唑環(huán)，可增加藥物的穩(wěn)定性，提高與受體的親和力，從而使其生物活性明顯增加

如：艾司唑侖、阿普唑侖、三唑侖三唑侖別名：迷昏藥、蒙汗藥、麻醉藥強(qiáng)力的安眠鎮(zhèn)定用藥，致眠效果是安定的五十至一百倍，每次用藥0.25mg～0.5mg，可以伴隨酒精類共同服用，致眠效果大概持續(xù)六個(gè)小時(shí)以上。無(wú)任何味道，壓碎后溶于水中，飲料里，或食品中，（咖啡除外）十分鐘起效。其中咯、唑表示為五元含氮雜環(huán)，其余的指六元含氮雜環(huán)。雜原子超過(guò)一個(gè)者分別以二、三等字表示相同雜原子的數(shù)目，例如二唑，表示該雜環(huán)化合物為含有一個(gè)氧和兩個(gè)氮雜原子的五元雜環(huán)。第二章中樞神經(jīng)系三、咪唑并吡啶類第一個(gè)上市的咪唑并吡啶類鎮(zhèn)靜催眠藥目前已成為歐美國(guó)家的主要鎮(zhèn)靜催眠藥常用酒石酸鹽選擇性地與苯二氮卓w1受體亞型結(jié)合，與w2、w3受體亞型親和力很差，具較強(qiáng)的鎮(zhèn)靜、催眠作用，對(duì)呼吸系統(tǒng)無(wú)抑制作用，抗焦慮、抗驚厥和肌肉松弛作用較弱，在正常治療周期內(nèi)，極少產(chǎn)生耐受性和成癮性咪唑并吡啶唑吡坦咪唑第二章中樞神經(jīng)系小結(jié)：苯二氮卓類藥物的結(jié)構(gòu)類型母環(huán)：1，4苯并二氮雜卓第二章中樞神經(jīng)系小結(jié)鎮(zhèn)靜催眠藥分類：三類結(jié)構(gòu)、性質(zhì)巴比妥類苯二氮卓類咪唑并吡啶類酒石酸唑吡坦（1）弱酸性:(互變異構(gòu))（2）水解性（酰胺基）（3）鑒別反應(yīng):(丙二酰脲)

吡啶-硫酸酮試劑苯環(huán)和七元亞胺內(nèi)酰胺環(huán)駢合的母核（1）水解（內(nèi)酰胺環(huán)）（2）鑒別（碘酸鉍鉀酸性條件下）第二章中樞神經(jīng)系癲癇的分類作用：中樞抑制作用抗癲癇藥的結(jié)構(gòu)類型典型藥物第二節(jié)抗癲癇藥大發(fā)作、小發(fā)作精神運(yùn)動(dòng)性發(fā)作局限性發(fā)作1、環(huán)內(nèi)酰脲類2、二苯并氮雜卓類3、其他類苯妥英鈉卡馬西平鹵加比巴比妥類氫化嘧啶二酮類乙內(nèi)酰胺類堊唑酮類丁二酰亞胺類第二章中樞神經(jīng)系環(huán)內(nèi)酰脲類失去3，4位酰胺基加3位氧失去2位氧失去6位羥羰基失去3，4位酰胺基加3位亞甲基氫化嘧啶二酮類撲米酮R1=-C2H5R2=-C6H5乙內(nèi)酰脲類苯妥因R1=-C6H5R2=-C6H5R3=-H口惡唑酮類三甲雙酮R1=-CH3R2=-CH3R3=-CH3丁二酰胺類乙琥胺R1=-C2H5

R2=-CH3R3=-H第二章中樞神經(jīng)系一、苯妥英鈉sodiumphenytoin一）化學(xué)名：5,5-二苯基-2,4-咪唑烷二酮鈉鹽

第二章中樞神經(jīng)系二）理化性質(zhì)1、苯妥英的弱酸性成鈉鹽制成注射劑鈉鹽注射劑不能和酸性藥物配伍使用鈉鹽水溶液不能與空氣長(zhǎng)時(shí)間接觸

2、堿性溶液中水解，放出氨氣（環(huán)狀酰脲結(jié)構(gòu)）應(yīng)制成粉針劑，用前臨時(shí)配制3、成鹽反應(yīng)與吡啶硫酸銅試液反應(yīng)顯藍(lán)色。（與巴比妥類藥物區(qū)別）

苯妥英鈉水溶液與二氯化汞試液反應(yīng)，生成白色沉淀，但不溶于氨試液中。第二章中樞神經(jīng)系

作用治療癲癇大發(fā)作和癲癇持續(xù)狀態(tài)的首選藥但對(duì)小發(fā)作無(wú)效。第二章中樞神經(jīng)系二、卡馬西平carbamazepine結(jié)構(gòu)特點(diǎn)2個(gè)苯環(huán)與氮雜環(huán)駢合而成的二苯并氮雜卓類化合物。具有尿素的結(jié)構(gòu)作用：對(duì)其他藥物難以控制的成年人精神運(yùn)動(dòng)性癲癇和癲癇大發(fā)作有效第二章中樞神經(jīng)系丙戊酸鈉是不含氮的廣譜抗癲癇藥，對(duì)各種癲癇都有較好的效果。鹵加比是對(duì)癲癇、痙攣和運(yùn)動(dòng)失調(diào)均有良好的治療效果。第二章中樞神經(jīng)系各種類型癲癇的治療藥物大發(fā)作苯巴比妥、苯妥英鈉