64純化水系統(tǒng)清潔消毒操作規(guī)程

四川利君精華制藥股份有限公司GMP管理文件題目純化水系統(tǒng)清潔、消毒操作規(guī)程共8頁文件編號JH-CZ-SB-064-R00第1頁制定人審核人批準(zhǔn)人制定日期審核日期批準(zhǔn)日期生效日期版本號第1版文件類別操作標(biāo)準(zhǔn)頒發(fā)部門公司辦頒發(fā)數(shù)量4制定部門設(shè)備動力部分發(fā)部門質(zhì)量管理部、設(shè)備動力部、生產(chǎn)技術(shù)部、生產(chǎn)管理負(fù)責(zé)人1目的：建立純化水系統(tǒng)清潔、消毒操作規(guī)程，規(guī)范其操作。2范圍：適用于純化水系統(tǒng)的清潔、消毒操作。3職責(zé)：3.1崗位操作人員：負(fù)責(zé)執(zhí)行。3.2生產(chǎn)技術(shù)部：負(fù)責(zé)檢查。3.3質(zhì)量監(jiān)督員：負(fù)責(zé)監(jiān)督。4依據(jù)：《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》（2010年修訂）（第四章第一節(jié)第二節(jié)）。5內(nèi)容：5.1純化水系統(tǒng)日常清潔5.1.1清潔實(shí)施頻次每班對系統(tǒng)表面清洗一次，特殊情況隨時清洗；確保設(shè)備表面無塵埃、積垢。5.1.2清潔地點(diǎn)就地清潔。5.1.3清潔工具清潔刷，抹布、5.1.4清潔方法用清潔刷蘸取飲用水、對各組件表面進(jìn)行刷洗，最后用抹布擦凈。5.1.5清潔效果評價目視干凈無污跡。5.2原水箱清潔題目純化水系統(tǒng)清潔、消毒操作規(guī)程共8頁文件編號JH-CZ-SB-064-R00第2頁5.2.1清潔實(shí)施頻次每月清潔一次。5.2.2清潔地點(diǎn)就地清潔。5.2.3清潔工具水桶、刷子。5.2.4清潔方法用1%的NaoH溶液清洗，然后用飲用水經(jīng)噴淋球進(jìn)行沖洗。5.2.5清潔效果評價原水箱內(nèi)、外壁應(yīng)潔凈。5.3砂過濾器清潔5.3.1清潔實(shí)施條件每天開機(jī)制水前進(jìn)行清潔。5.3.2清潔方法在線清潔。5.3.3清潔方法5.3.3.1反洗打開反洗排放閥，緩慢開啟反洗進(jìn)水閥，時間不少于20分鐘。5.3.3.2正洗打開進(jìn)水閥、正洗排放閥，進(jìn)入正洗狀態(tài)，時間不少于30分鐘。當(dāng)出水水質(zhì)達(dá)到要求后，打開出水閥，關(guān)閉下排閥正常運(yùn)行。5.3.3.3制水、運(yùn)行系統(tǒng)的設(shè)計運(yùn)行時間12～24小時,隨后應(yīng)對多介質(zhì)過濾器進(jìn)行反洗；并應(yīng)依據(jù)季節(jié)不同、水質(zhì)的變化等調(diào)整反洗周期，確保出水濁度小于5度。一般當(dāng)多介質(zhì)過濾器進(jìn)出壓差達(dá)0.1MPa時,就應(yīng)反洗。題目純化水系統(tǒng)清潔、消毒操作規(guī)程共8頁文件編號JH-CZ-SB-064-R00第3頁5.3.4清潔效果評價出水澄明度應(yīng)明顯優(yōu)于進(jìn)水，且無可見異物。5.4活性炭過濾器清潔5.4.1清潔實(shí)施條件每天開機(jī)制水前進(jìn)行清潔。5.4.2清潔方法在線清潔。5.4.3清潔方法5.4.3.1活性炭預(yù)處理活性炭加入過濾器前應(yīng)先在清水中浸泡、沖洗去除污物，裝入過濾器。5.4.3.2反洗打開反洗排放閥，緩慢開啟反洗進(jìn)水閥，時間不少于20分鐘。5.4.3.3正洗打開進(jìn)水閥、正洗排放閥，時間不少于30分鐘。5.4.3.4制水、運(yùn)行統(tǒng)的設(shè)計運(yùn)行時間12～24小時,隨后應(yīng)對活性炭過濾器進(jìn)行反洗；并應(yīng)依據(jù)季節(jié)不同、水質(zhì)的變化等調(diào)整反洗周期，確保出水余氯≤0.01ppm或當(dāng)活性炭過濾器進(jìn)出壓差達(dá)0.05MPa時,應(yīng)反洗。5.4.4消毒方法5.4.4.1在下列情況下，須對活性炭過濾器進(jìn)行巴氏消毒5.4.4.1.1在正常運(yùn)行狀態(tài)下，每間隔15天消毒一次。5.4.4.1.2系統(tǒng)停止運(yùn)行超過15天后，在重新運(yùn)行前，消毒。5.4.4.1.3微生物超過警戒限時，須及時消毒。5.4.4.2巴氏消毒方法5.4.4.2.1啟動原水泵，使過濾器內(nèi)水成內(nèi)循環(huán)狀態(tài)流動。打開換熱器蒸汽進(jìn)汽閥，對內(nèi)循環(huán)水進(jìn)行加熱。5.4.4.3.2控制循環(huán)水溫度在80～85℃范圍（可通過調(diào)節(jié)蒸汽閥門的開度來控制水溫），循環(huán)運(yùn)行1.5～2h。題目純化水系統(tǒng)清潔、消毒操作規(guī)程共8頁文件編號JH-CZ-SB-064-R00第4頁5.4.4.2.3循環(huán)時間結(jié)束后，關(guān)閉原水泵和蒸汽閥。5.4.4.2.4過濾器巴氏消毒結(jié)束后，如不須立即使用，可讓其自然冷卻后，再進(jìn)行反沖洗。如須立即使用，在過濾器內(nèi)熱水狀態(tài)下，進(jìn)行反洗。5.4.5清潔效果評價水質(zhì)符合要求，且無可見異物。5.5保安過濾器清潔5.5.1清潔實(shí)施條件及頻次壓差達(dá)到0.05Mpa或使用1個月檢查清潔一次。5.5.2清潔地點(diǎn)就地清潔。5.5.3清潔工具水桶、軟管。5.5.4清潔方法5.5.4.1卸下過濾器外殼，取下過濾器濾芯。5.5.4.2用軟管接高壓自來水沖洗外表面10分鐘，將水排至地溝。5.5.4.3用水桶盛足量純化水，將過濾器濾芯浸泡其中30分鐘。5.5.4.4取出后重新安裝并檢查壓差，如恢復(fù)至初始值，則繼續(xù)使用；如壓差仍超過0.05MPa時則證明已破損，及時更換。5.5.5清潔效果評價壓差恢復(fù)至初始壓差值。5.6反滲透（RO）裝置清潔5.6.1反滲透（RO）裝置停運(yùn)保護(hù)5.6.1.1短期保護(hù)停運(yùn)5～30天，一般稱為短期停運(yùn)，在此期間可采用下列保護(hù)措施：5.6.1.1.1用給水沖洗反滲透系統(tǒng)，同時注意將氣體從系統(tǒng)中完全排除。題目純化水系統(tǒng)清潔、消毒操作規(guī)程共8頁文件編號JH-CZ-SB-064-R00第5頁5.6.1.1.2將壓力容器及相關(guān)管路充滿水后，關(guān)閉相關(guān)閥門，防止氣體進(jìn)入系統(tǒng)。5.6.1.1.3每天按上述方法沖洗一次。5.6.1.2長期保護(hù)停運(yùn)30天以上，稱為長期停運(yùn)，長期停運(yùn)時可采取下列保護(hù)措施：5.6.1.2.1如準(zhǔn)備停機(jī)72小時以上，應(yīng)用化學(xué)清洗系統(tǒng)向組件內(nèi)充裝濃度為2%的亞硫酸氫鈉溶液以實(shí)施保護(hù)。5.6.1.2.2在反滲透系統(tǒng)重新投入使用前，用低壓水沖洗系統(tǒng)一小時，在恢復(fù)系統(tǒng)至正常操作前，應(yīng)檢查并確認(rèn)產(chǎn)品水中不含有任何殺菌劑。5.6.2化學(xué)清潔5.6.2.1清潔條件5.6.2.1.1裝置的產(chǎn)水量比初期投運(yùn)時或上一次清洗后降低5～10%時。5.6.2.1.2裝置的脫鹽率比初期投運(yùn)時或上一次清洗后降低2.5～5%時。5.6.2.1.3裝置各段的壓力差值為初期投運(yùn)時或上一次清洗后的1～2倍時。5.6.2.1.4裝置需長期停運(yùn)時用保護(hù)溶液保護(hù)前。5.6.2.2清潔方法在線清潔。5.6.2.3清潔劑2.0%檸檬酸。5.6.2.4清潔方法5.6.2.4.1操作人員配制2.0%檸檬酸（PH=3.0）加入藥洗箱，清潔開始時組件濃水及產(chǎn)水排放20分鐘（不回藥洗箱），排量控制在清洗液25～30%左右，然后全部閉路循環(huán)1～2小時。清洗結(jié)束水箱中的殘液排盡并充分洗凈水箱，設(shè)備內(nèi)清洗殘液應(yīng)用水低壓沖洗干凈。5.6.2.4.1注意事項(xiàng)5.6.2.4.1.1RO裝置恢復(fù)使用時，必須重新對RO設(shè)備進(jìn)行調(diào)節(jié)。開始的產(chǎn)水、濃水必須排放地溝一段時間。5.6.2.5清潔效果評價5.6.2.5.1產(chǎn)水量恢復(fù)至接近初投或上一次清洗后的水平。題目純化水系統(tǒng)清潔、消毒操作規(guī)程共8頁文件編號JH-CZ-SB-064-R00第6頁5.6.2.5.2進(jìn)、出口壓差恢復(fù)至接近初投或上次清洗后的水平。5.7中間水箱清潔5.7.1清潔實(shí)施頻次每月清潔一次。5.7.2清潔地點(diǎn)就地清潔。5.7.3清潔工具水桶、刷子。5.7.4清潔方法用1%的NaoH溶液清洗，然后用一級淡水經(jīng)噴淋球進(jìn)行沖洗。5.7.5消毒方法制取.0.5m3純化水，然后加入雙氧水25公斤，并保持一個小時。消毒結(jié)束后用一級淡水沖洗。5.7.6清潔效果評價貯罐內(nèi)應(yīng)潔凈，外壁應(yīng)無粉塵。5.8純化水儲罐及管道清潔5.8.1清潔實(shí)施條件及頻次正常使用情況下每次消毒前。5.8.2清潔地點(diǎn)就地清潔。5.8.3清潔工具抹布、水桶、刷子。5.8.4清潔劑1:100洗潔精。5.8.5清潔方法5.8.5.1消毒前，純化水儲罐中保留約1/3的純化水，循環(huán)20分鐘，將其排盡。5.8.5.2給純化水儲罐中打入1/5的純化水，進(jìn)行循環(huán)消毒3小時，將其排盡；加純化水適量循環(huán)10分鐘，反復(fù)循環(huán)3次。題目純化水系統(tǒng)清潔、消毒操作規(guī)程共8頁文件編號JH-CZ-SB-064-R00第7頁5.8.5.3氫氧化鈉清潔5.8.5.3.1將氫氧化鈉（分析純）用熱水（50～75℃）配制成1%（體積濃度）的溶液，配制500L用水泵循環(huán)60分鐘，各用水點(diǎn)閥門保證至少開啟、關(guān)閉兩次，打開排水閥，排放堿液。5.8.5.3.2沖洗將純化水經(jīng)噴淋球加入儲水罐，噴淋沖洗至約1000L。啟動水泵，打開排水閥，邊沖洗邊排放，時間應(yīng)不少于30分鐘，直至各出水口水的PH達(dá)到中性，電導(dǎo)率符合純化水的要求。5.8.5.4用抹布擦拭儲罐外壁至潔凈。5.8.6清潔效果評價5.8.6.1目測貯罐和管道表面潔凈。5.8.6.2檢測水質(zhì)符合要求。5.9純化水儲罐及管道消毒5.9..1消毒方法5.9.1.1采用巴氏消毒法，啟動送水泵，使貯罐內(nèi)水成循環(huán)狀態(tài)流動。打開換熱器蒸汽進(jìn)汽閥，對內(nèi)循環(huán)水進(jìn)行加熱。5.9.1.2控制循環(huán)水溫度在80～85℃范圍（可通過調(diào)節(jié)蒸汽閥門的開度來控制水溫），循環(huán)運(yùn)行30～60min,循環(huán)其間各用水點(diǎn)閥門至少開啟、關(guān)閉兩次。循環(huán)結(jié)束后，打開各用水點(diǎn)閥門，打開排放閥，排放貯罐及管道內(nèi)熱水。5.9.2沖洗5.9.2.1將純化水經(jīng)噴淋球加入儲水罐，噴淋沖洗至約1000L。啟動水泵，打開排水閥，邊沖洗邊排放，直至電導(dǎo)率符合純化水的要求。5.11儀表探頭清潔5.11.1清潔條件和頻次5.11.1.1清潔條件探頭的讀數(shù)不隨介質(zhì)條件的變化而變化。題目純化