臨床吸入性糖皮質(zhì)激素吸入體內(nèi)過程、優(yōu)勢、局部不良反應(yīng)及應(yīng)對措施

臨床吸入性糖皮質(zhì)激素吸入體內(nèi)過程、優(yōu)勢、局部不良反應(yīng)及應(yīng)對措施吸入性糖皮質(zhì)激素廣泛應(yīng)用于哮喘的治療，不同藥物劑型如壓力定量氣霧劑、干粉劑和霧化吸入混懸液均有良好療效。但是由于患兒家屬對于口服激素與吸入激素的認(rèn)識不足，一提到哮喘需要長期使用ICS治療，部分家屬會因為擔(dān)心激素的全身副作用而拒絕遵醫(yī)囑治療。了解吸入糖皮質(zhì)激素的體內(nèi)過程ICS可通過經(jīng)典途徑和非經(jīng)典途徑發(fā)揮抗炎作用。經(jīng)吸入裝置輸出后，大部分藥物停留于口咽部，小部分沉積于肺內(nèi)。沉積在口咽部的藥物經(jīng)吞咽進(jìn)入胃腸道從而被吸收，經(jīng)肝臟首過代謝后進(jìn)入血循環(huán)。吸入肺部的藥物沉積在各級支氣管而發(fā)揮其局部抗炎作用，其中直徑<2μm的藥物顆粒可進(jìn)入終末肺組織，透過氣血屏障直接吸收進(jìn)入血循環(huán)。藥物經(jīng)霧化吸入后可產(chǎn)生局部及全身作用，理想的霧化吸入藥物主要在肺部和氣道產(chǎn)生作用，而全身副作用少，全身不良反應(yīng)取決于由消化道及肺組織吸收入血的藥物總量。吸入糖皮質(zhì)激素優(yōu)勢ICS相比口服糖皮質(zhì)激素的不良反應(yīng)發(fā)生率更低，安全性更好。ICS可直接作用于氣道黏膜，局部作用強(qiáng)，大大降低了全身用藥帶來的不良反應(yīng)。一般霧化吸入治療的藥量僅為全身用藥量的幾十分之一，ICS的劑量因病情需要可以增加，但即使增加數(shù)倍，相對于全身糖皮質(zhì)激素而言也是更小量。待病情緩解后,推薦繼續(xù)以中、小劑量維持治療。ICS還可與其他協(xié)同藥物聯(lián)用，如ICS聯(lián)合β2受體激動劑起到抗炎、解痙雙重功效，有效控制哮喘急性發(fā)作。吸入糖皮質(zhì)激素的局部不良反應(yīng)由于給藥方式的特殊性，部分藥物局部沉積于口咽部、喉部，造成局部不良反應(yīng)，包括口咽部真菌感染、聲音嘶啞、咽痛等，這些不良反應(yīng)與具體藥物、劑量、給藥頻率、吸入技術(shù)有關(guān)。長期使用ICS可導(dǎo)致口腔局部菌群失調(diào)而出現(xiàn)真菌感染，有研究證實，吸入性類固醇治療的哮喘患者口腔念珠菌種的分離率、耐藥率、毒力基因存在率均明顯高于對照組，其機(jī)制可能與長期使用藥物導(dǎo)致的免疫抑制有關(guān)。ICS相關(guān)聲音嘶啞可能與喉部肌肉肌病、黏膜刺激、喉假絲酵母菌病等有關(guān)，停止治療后，肌病或黏膜刺激所致聲音嘶啞是可逆的。吸入糖皮質(zhì)激素全身不良反應(yīng)長時間吸藥會不會影響身高是家長最關(guān)心的問題之一。嚴(yán)重/控制不佳的哮喘患兒本身可能會影響孩子的生長發(fā)育速度。目前普遍認(rèn)為ICS有短暫的生長抑制，而長期影響仍存在爭議。不良反應(yīng)應(yīng)對對于局部/全身不良反應(yīng)，可通過采取一些措施來降低不良反應(yīng)，包括：吸藥后立即充分漱口，減少藥物在口咽部沉積；降階梯治療，調(diào)整藥物至最小有效維持劑量；如果使用面罩吸入治療，吸藥前不能涂抹油性面膏，以免藥物吸附在皮膚上，刺激口鼻皮膚引起皮膚過敏或受損，特別是嬰幼兒面部皮膚薄，血管豐富，殘留藥液更易被吸收，需及時洗漱；年幼兒童可用棉球蘸水擦拭口腔后