第九章 肝的生物化學(xué)課件

第九章肝的生物化學(xué)第九章肝的生物化學(xué)一、肝在糖代謝中的作用作用：維持血糖濃度恒定，保證大腦和紅細(xì)胞的能量供應(yīng)。糖異生肝糖原的合成與分解糖代謝途徑回顧：肝內(nèi)進(jìn)行那些糖代謝途徑？

第一節(jié)肝臟在物質(zhì)代謝中的作用

第九章肝的生物化學(xué)維持血糖濃度恒定空腹肝嚴(yán)重?fù)p傷低血糖,耐糖能力↓肝如何維持血糖濃度的相對恒定？飽食饑餓肝糖原分解肝糖原合成肝糖異生作用作用：維持血糖濃度的相對恒定，以保障全身各組織細(xì)胞，尤其是大腦和紅細(xì)胞的能量應(yīng)第九章肝的生物化學(xué)二、肝在脂類代謝中的作用消化、吸收：肝臟可分泌膽汁酸鹽運(yùn)輸：肝臟可合成HDL、VLDL合成：脂酸、酮體、脂肪、膽固醇等

分解：脂酸的β-氧化、膽固醇的轉(zhuǎn)化作用：在脂類的消化、吸收、合成、分解與運(yùn)輸均具有重要作用。第一節(jié)肝臟在物質(zhì)代謝中的作用肝功能受損脂肪肝第九章肝的生物化學(xué)合成、分泌幾乎所有血漿蛋白質(zhì)，除γ-球蛋白三、肝臟在蛋白質(zhì)代謝中的作用肝功能嚴(yán)重障礙→血氨↑→氨中毒、肝昏迷分解氨基酸，除支鏈氨基酸

清除血氨和胺類，合成尿素第一節(jié)肝臟在物質(zhì)代謝中的作用作用：氨基酸合成、分解的重要器官第九章肝的生物化學(xué)促進(jìn)脂溶性維生素的吸收儲存維生素(A,K,D,B12)轉(zhuǎn)化維生素，如四、肝臟在維生素代謝中的作用β-胡蘿卜素→VitA作用：肝臟在維生素的吸收、儲存、轉(zhuǎn)化等方面起重要作用第一節(jié)肝臟在物質(zhì)代謝中的作用肝功能下降機(jī)體易發(fā)生出血傾向第九章肝的生物化學(xué)五、肝在激素代謝中的作用

肝滅活了多種激素，如類固醇激素、雌性激素等肝功能嚴(yán)重?fù)p害蜘蛛痣、肝掌、水鈉潴留作用：參與激素的滅活與排泄第一節(jié)肝臟在物質(zhì)代謝中的作用*主要滅活方式：生物轉(zhuǎn)化第九章肝的生物化學(xué)第二節(jié)肝臟的生物轉(zhuǎn)化作用一、生物轉(zhuǎn)化的概念二、生物轉(zhuǎn)化的類型三、影響生物轉(zhuǎn)化的因素第九章肝的生物化學(xué)

一、生物轉(zhuǎn)化的概念肝臟將一些內(nèi)源性或外源性非營養(yǎng)物質(zhì)，在一系列酶的催化下進(jìn)行化學(xué)轉(zhuǎn)變，增加其極性，使其易隨膽汁或尿液排出，這種體內(nèi)轉(zhuǎn)化過程稱為生物轉(zhuǎn)化。第二節(jié)肝臟的生物轉(zhuǎn)化作用*對象：非營養(yǎng)物質(zhì)（指從環(huán)境中攝入或體內(nèi)產(chǎn)生的，既不構(gòu)成組織細(xì)胞成分，又不能氧化供能的物質(zhì)）

*部位：肝是主要器官

*意義：使非營養(yǎng)物質(zhì)(難溶于水），水溶性增加，易于排出體外。第九章肝的生物化學(xué)

二、生物轉(zhuǎn)化反應(yīng)的主要類型

第一相反應(yīng)包括氧化、還原和水解。生物轉(zhuǎn)化的類型第二相反應(yīng)結(jié)合反應(yīng)◆葡萄糖醛酸（水溶性強(qiáng)）結(jié)合反應(yīng)◆硫酸（水溶性強(qiáng)）結(jié)合反應(yīng)

結(jié)合反應(yīng)是體內(nèi)最重要的生物轉(zhuǎn)化方式第二節(jié)肝臟的生物轉(zhuǎn)化作用第九章肝的生物化學(xué)三、影響生物轉(zhuǎn)化的因素

影響因素：年齡、性別、肝臟疾病等

意義：指導(dǎo)臨床醫(yī)生合理用藥第二節(jié)肝臟的生物轉(zhuǎn)化作用◆新生兒生物轉(zhuǎn)化酶系發(fā)育不全（易發(fā)生氯霉素中毒）◆老年人因器官退化，對解熱鎮(zhèn)痛藥的轉(zhuǎn)化能力較差，久用后會使藥效過強(qiáng)和副作用增大?！舾闻K疾病時肝微粒體混合功能氧化酶與UDP—葡萄糖醛酸轉(zhuǎn)移酶在肝實(shí)質(zhì)病變時，酶的活性↓，用藥時要特別慎重第九章肝的生物化學(xué)第三節(jié)膽色素代謝膽紅素的生成與轉(zhuǎn)運(yùn)

(網(wǎng)狀內(nèi)皮系統(tǒng)和血液)

膽紅素在肝中的轉(zhuǎn)變

膽紅素在腸道中的變化及膽色素的腸肝循環(huán)本次課的主要內(nèi)容第九章肝的生物化學(xué)膽色素：鐵卟啉類化合物在體內(nèi)分解代謝產(chǎn)物的總稱.

第三節(jié)膽色素代謝(重點(diǎn))

膽紅素(主要)

膽綠素膽素原Hb(80%)鐵卟啉酶類(20%)膽素一、膽色素的概念第九章肝的生物化學(xué)第三節(jié)膽色素代謝(重點(diǎn))

二、膽色素的生成與轉(zhuǎn)運(yùn)衰老RBC吞噬細(xì)胞吞噬

膽紅素（脂溶性）白蛋白－膽紅素復(fù)合物血液肝臟第九章肝的生物化學(xué)第三節(jié)膽色素代謝(重點(diǎn))

三、膽色素的轉(zhuǎn)化與排泄膽紅素（腸道）膽道膽素原白蛋白－膽紅素復(fù)合物肝臟UDPGA－膽紅素（發(fā)生結(jié)合反應(yīng)）糞便第九章肝的生物化學(xué)血紅蛋白血紅素膽綠素膽紅素珠蛋白NADPH+H+膽紅素清蛋白復(fù)合物血液膽紅素Y,Z蛋白膽紅素-Y膽紅素-Z葡萄糖醛酸膽紅素酯膽素原膽素排泄葡萄糖醛酸膽紅素酯膽紅素膽素原尿膽素FeNADPH+H+COO2網(wǎng)狀內(nèi)皮系統(tǒng)肝葡萄糖醛酸膽素原腸肝循環(huán)腸管UDPGA滑面內(nèi)質(zhì)網(wǎng)腎胞液膽色素的代謝過程清蛋白第九章肝的生物化學(xué)膽素原腸肝循環(huán)的過程第九章肝的生物化學(xué)藍(lán)色溶解性:膽綠素膽紅素顏色:橙黃色水溶性脂溶性膽綠素還原酶第九章肝的生物化學(xué)意義：●膽紅素是非極性的脂溶性物質(zhì)，通過轉(zhuǎn)化,增加膽紅素的水溶性,利于運(yùn)輸●限制膽紅素自由透過生物膜，避免其對細(xì)胞的毒性(如膽紅素腦病或核黃疸)膽紅素膽紅素-清蛋白(未結(jié)合膽紅素)血液正常人尿中無未結(jié)合膽紅素,

Why?

第九章肝的生物化學(xué)游離膽紅素與結(jié)合膽紅素的區(qū)別游離膽紅素結(jié)合膽紅素水中溶解度

小大與葡萄醛酸結(jié)合

未結(jié)合結(jié)合經(jīng)腎隨尿排出

不能能通透細(xì)胞膜對腦的毒性作用

大無

直接膽紅素、肝膽紅素

別名間接膽紅素、血膽紅素第九章肝的生物化學(xué)10～20%膽素原

門靜脈重新吸收膽素原膽素排泄80%～90%生理意義膽素原可大部排出膽素原的腸肝循環(huán)體循環(huán)每天排0.5～4mg原型第九章肝的生物化學(xué)血清膽紅素與黃疸（一）黃疸的概念：1.正常血清：

總膽紅素=未結(jié)合膽紅素+少量直接膽紅素

TB：1.71-17.1μmol/LDB：0.51-3.42μmol/L2.黃疸：

多種疾病引起病人血清總膽紅素增高，膽紅素進(jìn)入組織，引起皮膚、鞏膜、黏膜等組織黃染。隱性黃疸：TB：17.1-34.2μmol/L顯性黃疸：TB：>34.2μmol/L

（二）產(chǎn)生黃疸的原因