惡性腫瘤的化學(xué)治療課件

惡性腫瘤的化學(xué)治療-2惡性腫瘤的化學(xué)治療

惡性腫瘤的化學(xué)治療-2前言

腫瘤的化療是通過給予化學(xué)藥物使腫瘤患者達(dá)到治愈、延長生存時間及姑息性治療的目的?；熍c手術(shù)、放療、生物治療成為腫瘤主要治療手段之一。

惡性腫瘤的化學(xué)治療-2當(dāng)前腫瘤化療的水平

1、可以根治的腫瘤（治愈率＞30%）滋養(yǎng)葉細(xì)胞腫瘤，睪丸腫瘤，淋巴瘤，兒童急性白血病，橫紋肌肉瘤，神經(jīng)母細(xì)胞瘤，腎母細(xì)胞瘤。惡性腫瘤的化學(xué)治療-22、可延長生存時間的腫瘤（治愈率在5%—30%）急性粒細(xì)胞白血病、成人急性淋巴細(xì)胞白血病、小細(xì)胞肺癌、胃癌、骨肉瘤。惡性腫瘤的化學(xué)治療-2

3、姑息療效乳腺癌，膀胱癌，前列腺癌，子宮內(nèi)膜癌，腎癌，黑色素瘤，頭頸部癌，多發(fā)性骨髓瘤，慢性白血病。

惡性腫瘤的化學(xué)治療-24、輔助性治療可提高療效術(shù)后化療：乳腺癌，大腸癌，睪丸腫瘤，軟組織肉瘤。術(shù)前化療（新輔助化療）：骨肉瘤，乳腺癌（Ⅲ期），非小細(xì)胞肺癌（ⅢA期）不能手術(shù)的病人先化療后手術(shù)：小細(xì)胞肺癌，睪丸腫瘤。放化療同時進(jìn)行：尤文氏肉瘤，肺癌。

惡性腫瘤的化學(xué)治療-2化療藥物的分類與作用機理

惡性腫瘤的化學(xué)治療-2藥理學(xué)分類

目前臨床上治療腫瘤的化療藥物分六類：烷化劑：氮芥，環(huán)磷酰胺，異環(huán)磷酰胺抗代謝藥：甲氨蝶呤，5-FU，阿糖胞苷，6-MP

?？鼓[瘤抗生素：更生霉素，阿霉素，絲裂霉素。

惡性腫瘤的化學(xué)治療-2植物藥：長春堿類（VCR，VLB，VDS），VP-16，VM26喜樹堿類，紫杉醇。

激素類：雄激素，雌激素，孕激素，皮質(zhì)激素，抗雄激素，抗雌激素。

雜類：順鉑，卡鉑，氮烯咪胺。

惡性腫瘤的化學(xué)治療-2細(xì)胞動力學(xué)與化療

細(xì)胞動力學(xué)研究的對象是細(xì)胞群體生長、繁殖、分化、游走、死亡等各種運動變化的規(guī)律，既適用于正常細(xì)胞，也適用于瘤細(xì)胞。

惡性腫瘤的化學(xué)治療-2G0（休止期）G1（DNA合成前期）S（DNA合成期）M（細(xì)胞分裂期）G2（DNA合成后期）惡性腫瘤的化學(xué)治療-2細(xì)胞周期非特異性藥物：

本類藥物可殺傷處于各種增殖狀態(tài)及休止期細(xì)胞，均在大分子水平上直接破壞DNA的雙鏈，影響RNA轉(zhuǎn)錄與蛋白質(zhì)的合成。它們的作用與X射線相似。對癌細(xì)胞的作用強而快，能迅速殺死癌細(xì)胞。在機體能耐受的毒性限度內(nèi)，其殺傷能力隨劑量的增加而增加；劑量增加一倍，殺傷力增加數(shù)倍至數(shù)十倍。惡性腫瘤的化學(xué)治療-2常用的細(xì)胞周期非特異性藥物阿霉素絲裂霉素環(huán)磷酰胺亞硝脲素鉑類惡性腫瘤的化學(xué)治療-2細(xì)胞周期特異性藥物：

此類藥物只能選擇性殺傷處于增殖周期中某個時相的細(xì)胞，從DNA前體小分子水平阻斷DNA合成，因而阻礙RNA轉(zhuǎn)錄及蛋白質(zhì)合成。周期特異性藥物因僅對某一時相的細(xì)胞有殺傷作用，故其作用較弱，單獨使用時很難達(dá)到較徹底的殺傷。惡性腫瘤的化學(xué)治療-2常用的細(xì)胞周期特異性藥物長春堿類平陽霉素氟尿嘧啶阿糖胞苷甲氯喋呤等惡性腫瘤的化學(xué)治療-2腫瘤化療的適應(yīng)癥

造血及淋巴系統(tǒng)疾?。喊籽?、惡性組織細(xì)胞病、多發(fā)性骨髓瘤、淋巴瘤、非洲兒童淋巴瘤。

化療效果較好的實體瘤：絨毛膜上皮癌、惡性葡萄胎、精原細(xì)胞癌、小細(xì)胞肺癌、卵巢癌。

手術(shù)或放療前后需要行輔助化療的實體瘤。惡性腫瘤的化學(xué)治療-2實體瘤手術(shù)或放療后復(fù)發(fā)或播散者。

晚期腫瘤已有全身播散，但全身狀況及各項檢查尚允許化療者。

惡性體腔積液：如胸、腹和心包腔積液，采用體腔內(nèi)化療?？墒狗e液控制或消失。腫瘤所致上腔靜脈壓迫、呼吸道壓迫、脊髓壓迫或腦轉(zhuǎn)移致顱內(nèi)壓增高：常先用化療以縮小體積，減輕癥狀，然后進(jìn)行放療。惡性腫瘤的化學(xué)治療-2化療的注意事項惡性腫瘤的化學(xué)治療-2接受化療者必須明確診斷，全身狀況較好、血象、肝腎功能正常，能夠耐受化療。有下列情況之一者，應(yīng)慎重考慮藥物的種類與劑量：

惡性腫瘤的化學(xué)治療-2年老體弱以往經(jīng)過多次化療或效療肝、腎功能異常明顯貧血或白細(xì)胞、血小板減少營養(yǎng)不良、血漿蛋白明顯減少腫瘤的骨髓轉(zhuǎn)移有感染、發(fā)熱者心肌病變

惡性腫瘤的化學(xué)治療-2部分藥物的給藥順序可影響療效，MTX用后應(yīng)用氟尿嘧啶、阿糖胞苷；VCR用后用CTX、MTX、BLM；順鉑于氟尿嘧啶，VP-16后應(yīng)用均有增效作用。細(xì)胞周期特異性藥物療效可隨時間的延長而增加；而周期非特異性藥物則隨劑量增大而增加療效。謹(jǐn)防化療藥物滲漏到血管外。惡性腫瘤的化學(xué)治療-2化療藥物的不良反應(yīng)

惡性腫瘤的化學(xué)治療-2

抗腫瘤化療藥物中絕大多數(shù)在抑制瘤細(xì)胞生長或殺傷瘤細(xì)胞的同時，對正常細(xì)胞同樣有毒害作用，尤其是對骨髓造血細(xì)胞和胃腸道粘膜上皮細(xì)胞的毒性作用，成為限制化療藥物用量、阻礙療效發(fā)揮的主要障礙。惡性腫瘤的化學(xué)治療-2立即反應(yīng)：惡心、嘔吐、皮疹、發(fā)熱、過敏、膀胱炎等常在用藥當(dāng)天至數(shù)日內(nèi)出現(xiàn)。早期反應(yīng)：骨髓抑制、腹瀉、脫發(fā)、周圍神經(jīng)毒性、肝腎損害等常在數(shù)日至2-3周內(nèi)出現(xiàn)。遲發(fā)反應(yīng)：貧血、色素沉著、心肺毒性、神經(jīng)毒性常用藥后數(shù)周至數(shù)月發(fā)生。遠(yuǎn)期反應(yīng)：致畸變、不育癥，第二個惡性腫瘤多出現(xiàn)于用藥后數(shù)月至數(shù)年。惡性腫瘤的化學(xué)治療-2非霍奇金淋巴瘤

（NHL）的化療

淋巴瘤分為霍奇金病和非霍奇金淋巴瘤兩種，我國淋巴瘤以非霍奇金為主。NHL分為幾十個亞型，按惡性程度可分成低度、中度、高度三大類。惡性腫瘤的化學(xué)治療-2中度惡性的NHL常用治療方案：CHOP方案CTX750mg/㎡ivd1ADM50mg/㎡ivd1VCR1.4mg/㎡ivd1Pred100mg/㎡P.Od1～5qЗW×6-8CR+PR達(dá)80%5年生存率40-50%

惡性腫瘤的化學(xué)治療-2BACOP方案BLM10mg/㎡ivd15,22ADM25mg/㎡ivd1,8CTX650mg/㎡ivd1,8VCR1.4mg/㎡ivd1,8Pred60mg/㎡P.Od15-28q4W×4-6惡性腫瘤的化學(xué)治療-2抗腫瘤新藥的臨床試驗惡性腫瘤的化學(xué)治療-2I期臨床試驗考察人體對藥物的耐受性，判斷藥物的急性毒性特別是限制性毒性、毒性的可逆程度、毒性與劑量及治療時間的關(guān)系。進(jìn)行人體藥代動力學(xué)研究。從上述兩項觀察結(jié)果，推算合理的劑量及用藥方案。對可能出現(xiàn)的療效作初步觀察。惡性腫瘤的化學(xué)治療-2II期臨床試驗考察受試藥物是否具有客觀抗腫瘤活性，并估算其在特定病例群體中的有效率，在研究中還應(yīng)同時注意療效與