制藥企業(yè)EHS指南

制藥企業(yè)EHS指南中國制藥工業(yè)EHS指南（2016版）中國醫(yī)藥企業(yè)管理協(xié)會EHS專業(yè)技術委員會目錄1．前言(5)2．組織及管理(5)2.1總則(5)2.2組織架構與職責(5)2.3策劃與辨識(5)2.4EHS方針與目標(6)2.5程序文件(6)2.6意識與能力(6)2.7運行控制(7)2.8管理控制與改進(7)2.9溝通(7)3．環(huán)境保護(8)3.1廢水管理(8)3.1.1廢水來源(8)3.1.2廢水減量(8)3.1.3廢水輸送(8)3.1.4廢水預處理(9)3.1.5廢水處理(9)3.1.6廢水排放(9)3.2廢氣管理(10)3.2.1廢氣來源(10)3.2.2廢氣減量(10)3.2.3廢氣處理(10)3.2.4廢氣排放(11)3.3固體廢棄物管理(11)3.3.1固廢來源(11)3.3.2固廢減量(11)3.3.3固廢存放(12)3.3.4固廢處理(12)3.4噪聲(13)3.4.1噪聲來源(13)3.4.2噪聲控制(13)3.5土壤與地下水保護(13)3.6環(huán)境中的藥物殘留(14)3.7臭氧耗損物（ODS）(14)3.8致癌、致突變或產生生殖毒性物質（CMR）(14)3.9持續(xù)性、生物累積性和劇毒的物質(PBT)(14)3.10能源管理(15)4．職業(yè)健康(15)4.1風險評估與檢測(15)4.2職業(yè)危害因素檢測(16)4.3原料藥及其活性中間體職業(yè)暴露分級管理(16)4.4職業(yè)衛(wèi)生工程控制(17)4.5勞動保護用品(18)4.6噪聲和聽力管理(18)4.6.1噪聲暴露定量評估(18)4.6.2聽力保護用品(19)4.6.3聽力測試(19)4.6.4噪聲工程及管理控制(19)4.7高溫管理(19)4.8放射衛(wèi)生管理(19)4.9職業(yè)健康監(jiān)護(19)4.9.1崗前體檢(20)4.9.2定期健康檢查(20)4.9.3離崗體檢(20)4.9.4應急體檢(20)4.9.5記錄保存(20)5．安全(20)5.1工藝安全(20)5.1.1工藝安全信息（PSI）(21)5.1.2工藝危害分析（PHA）管理(21)5.1.3機械完整性管理（MI）(22)5.2作業(yè)安全(22)5.2.1EHS標識(22)5.2.2作業(yè)許可證管理(22)5.2.3實驗室安全(24)5.2.4危險物質運輸安全管理(25)5.3防火防爆(25)5.3.1建筑設計防火防爆(26)5.3.2電氣防火防爆(26)5.3.3防雷防靜電(26)5.3.4粉塵防爆(26)5.3.5惰化處理(27)5.4消防管理(27)5.5危險化學品管理(27)5.5.1物質安全技術說明書（SDS）(27)5.5.2重大危險源管理(28)5.5.3化學品倉庫、貯罐區(qū)管理(28)5.5.4易制毒化學品管理(29)5.5.5劇毒、易制爆化學品管理(29)5.6特種設備管理(29)5.7安全設施管理(30)6、研發(fā)和建設項目EHS管理(30)6.1研發(fā)EHS管理(30)6.1.1小試階段(30)6.1.2中試階段(31)6.2建設項目EHS管理(31)7、應急管理(32)7.1業(yè)務連續(xù)性計劃（BCP）(32)7.2應急準備和響應(33)7.2.1危害識別和風險評估(33)7.2.2應急管理組織架構(33)7.2.3應急預案(33)7.2.4應急演練(33)7.2.5應急響應團隊的醫(yī)療監(jiān)護....................................................錯誤！未定義書簽。8、EHS變更管理(34)8.1基本責任(34)8.2變更管理流程(34)1．前言EHS是Environment（環(huán)境）、Health（健康）、Safety（安全）的縮寫。提升EHS管理水平是我國制藥工業(yè)轉型升級和可持續(xù)發(fā)展的需要，也是中國企業(yè)全面參與國際競爭的需要。《中國制藥工業(yè)EHS指南》（以下簡稱《指南》）旨在為制藥企業(yè)提供EHS管理方面總的指導方向和行動準則，為建立更加具體的EHS目標提供總體框架。企業(yè)可參照指南建立有效的EHS管理體系，消除環(huán)境、職業(yè)健康和安全方面的隱患，最大限度地降低環(huán)境污染、職業(yè)病和安全事故風險，進而達到提升EHS績效的目的?！吨改稀凡惶娲嚓P法律法規(guī)及其他要求。企業(yè)應根據實際情況靈活應用《指南》，并結合專業(yè)技術要求予以實施。如企業(yè)采用的標準與《指南》要求有差異，建議選擇兩者中較高標準執(zhí)行。2．組織及管理2.1總則本章基于建立良好管理體系要求，著重于關鍵管理要素的闡述，企業(yè)可參照并結合相關管理認證要求建立符合企業(yè)實際的EHS管理架構。2.2組織架構與職責EHS組織是EHS管理體系在企業(yè)得以貫徹實施的保證，企業(yè)中明晰的EHS職責和權限劃分，是EHS管理工作落到實處，貫徹和實現EHS方針目標的保障。企業(yè)的最高管理者必須對EHS管理體系的有效性負責，其EHS承諾和領導作用包括但不限于以下方面：確保建立EHS方針和目標，并確保其與企業(yè)的戰(zhàn)略方向及所處的環(huán)境相一致；確保將EHS管理體系要求融入企業(yè)的業(yè)務過程；確保獲得EHS管理體系運行所需資源；就EHS管理體系的重要性和符合性進行溝通，確保EHS管理體系實現其預期結果；引導/指導并支持員工對EHS管理體系的有效性作出貢獻；推進管理層落實其EHS職責，不斷提升EHS管理執(zhí)行力，促進持續(xù)改進。企業(yè)應根據實際需要設置相應的EHS管理部門，EHS管理機構要具備相對獨立職能。2.3策劃與辨識企業(yè)應確定EHS管理體系的邊界和適用性，界定管理范圍內的所有活動、產品和服務，持續(xù)進行環(huán)境因素識別和危險源辨識，并對環(huán)境、安全風險進行評價，尤其應關注變更、異常狀態(tài)和緊急情況下的環(huán)境因素、危險源及其風險。企業(yè)應獲取并確定與環(huán)境因素、危險源相關的合規(guī)性義務，在建立、實施、保持和持續(xù)改進其EHS管理體系時必須考慮這些合規(guī)性義務，并將其要求與日常業(yè)務經營活動進行結合。合規(guī)性義務包括EHS相關法律、法規(guī)和其他要求，企業(yè)自愿遵守的相關方需求和期望。2.4EHS方針與目標企業(yè)應確定與EHS相關的外部和內部挑戰(zhàn)，這些挑戰(zhàn)應包括受企業(yè)影響或能夠影響企業(yè)的環(huán)境狀況、職業(yè)健康狀況和安全狀況等。最高管理者應在確定的EHS管理體系范圍內，根據這些挑戰(zhàn)建立、實施并保持EHS方針，并在企業(yè)內得到溝通，并為相關方獲取。相關方主要指能夠影響決策或活動、受決策或活動影響，或感覺自身受到決策或活動影響的個人或組織，包括顧客、社區(qū)、供方、監(jiān)管部門、非政府組織、投資方和員工等。企業(yè)應針對其管理層次及其職能建立EHS目標，在建立目標的過程中，需考慮企業(yè)的重要環(huán)境因素、中高度風險及相關合規(guī)性義務。企業(yè)EHS目標與方針應一致，應建立、實施和保持管理方案以達到其目標，此方案至少應包括相關管理職能與人員為達到目標所規(guī)定的職責與權限，以及達成目標的方法、時間表以及考核。2.5程序文件企業(yè)應制定程序管理EHS體系文件，包括文件的創(chuàng)建、更新、批準、發(fā)布、儲存和保護、變更控制、回收及處置等，通過程序的實施，確保各關鍵崗位和部門，無論在正常還是異常情況（包括緊急情況）均能及時方便地獲取和使用文件的現行有效版本，EHS文件應受到充分的保護，防止失密、不當使用或完整性受損。企業(yè)應保持與EHS體系運行相關的所有記錄。EHS記錄的作用是記載管理體系運行狀況，作為EHS運行結果的證據。2.6意識與能力企業(yè)應對各層級人員開展針對性培訓，提高EHS意識和完成任務的能力，并對各層次和職能所需能力進行評估，確保其意識和技能達到規(guī)定要求。企業(yè)應確保員工充分了解和掌握：EHS方針、目標、程序和管理體系；與其工作相關的重要環(huán)境因素、危險源及與之相關的EHS風險和控制；以及其在EHS管理體系有效性運行中應承擔的角色和職責，包括符合體系要求提高EHS績效所獲得的貢獻和利益；不符合管理體系要求應承擔的后果。企業(yè)應建立一套培訓管理程序，要點包括：培訓工作的職責分工、培訓需求的確定以及培訓工作計劃的編制、實施、考核、評估以及相關的記錄管理。2.7運行控制企業(yè)應針對具有EHS風險且需要采取控制措施的運行和活動，建立運行準則和程序，使EHS風險實現可控。主要包括，缺乏程序文件易導致偏離EHS方針、目標的運行情況，應建立文件化的程序并在程序中明確運行的準則；為相關方所帶來的風險，建立并保持文件化的控制程序，并通報相關方；建立設計控制程序，從根本上消除和降低EHS風險，在設計控制程序中應規(guī)定所設計的工作場所、過程、裝置、設備、運行程序和工作組織與人的能力相適應。2.8管理控制與改進企業(yè)應根據自身情況制定EHS檢查、檢測、監(jiān)測、審核方案，保留適當的文件化信息，評估EHS管理體系的符合性。企業(yè)應定期或不定期開展EHS檢查，檢查應有明確的計劃、目的和要求。企業(yè)應建立檢測、監(jiān)測、分析與評價的方法，確保獲取有效的運行數據。企業(yè)需對相關檢查結果和運行數據進行分析和評價，不斷提高EHS運行質量。企業(yè)應當對運行活動中發(fā)生的事故、事件和不符合項進行調查分析，并將其作為EHS改進的著眼點和動力。企業(yè)應該定期開展內部審核和外部審核，驗證EHS體系的適用性、充分性和有效性。審核應由內（外）部有經驗、有資質的人員執(zhí)行，并鼓勵普通員工參與各階段的審核工作。2.9溝通企業(yè)應建立有效的溝通程序，確保EHS信息在企業(yè)內各部門、各層次之間以及內外部之間暢通有序的交流，以達到相互了解，相互信任，共同參與的目的。企業(yè)還應通過一定的渠道，如通過發(fā)布企業(yè)環(huán)境報告書、社會責任報告（CSR）、可持續(xù)發(fā)展報告等形式，建立與外部信息交流的機制。3．環(huán)境保護3.1廢水管理3.1.1廢水來源制藥工業(yè)產生的廢水按照工藝過程主要分生物制藥和化學制藥廢水。其中，生物制藥類廢水中最廣泛、最典型的是發(fā)酵類生物制藥廢水，其產水量最大的環(huán)節(jié)為輔助過程排水，化學需氧量（COD）貢獻量最大環(huán)節(jié)為工藝直接排水。主要特點為：排水點多、間歇排放、酸堿度及溫度變化大，需較大收集調節(jié)裝置/污染物濃度高、碳氮比低、含氮量高，主要為有機氮和氨態(tài)氮、硫酸鹽含量高、色度高，廢水中含微生物難降解或抑制作用的物質?；瘜W制藥由于反應過程差別較大，與發(fā)酵類廢水比較，廢水產生量少，污染物明確，主要特點為：污染物濃度高、含鹽量高、PH值變化大、廢水成分單一、微生物營養(yǎng)不足，因原料和產物特性，廢水具有生物毒性或難生物降解。3.1.2廢水減量遵循清潔生產與末端治理相結合、綜合利用與無害化處置相結合的原則，節(jié)約用水、合理用水、減少廢水排放量。使用無毒、無害或低毒、低害的原輔材料，減少有毒、有害原輔材料的使用，采用先進的、高效的生產工藝和設備，淘汰高耗能、高耗水、高污染、低效率的落后工藝和設備，減少污染排放量。提高水的循環(huán)利用率，提倡水的梯級使用。有機溶劑回收系統(tǒng)應選用密閉、高效的工藝和設備，提高溶劑回收率?；厥绽脧U水中有用物質、采用膜分離或多效蒸發(fā)等技術回收鹽類物質，降低廢水中的氨氮及含鹽量。3.1.3廢水輸送企業(yè)應根據廢水來源、特性、數量、排放規(guī)律、處置方式等，設計污水輸送系統(tǒng)，采用雨污分流、清污分流、閉路循環(huán)、重復利用或一水多用等措施。含重金屬廢水、高濃度廢水、高含鹽廢水、含有藥物活性成份的廢水等宜單獨輸送并進行預處理。車間內的工藝廢水（含場地清理水、設備清洗水等）需經過明管明溝排至廢水收集池，經預處理達到要求后，通過高架管路或明管輸送至廢水處理站，如采用地下管網溝渠須采取防滲漏和防腐蝕措施，確保在輸送過程中不滲漏。廢水收集池建議采用罐加圍堰的方式，以防泄漏。設置符合標準的應急事故池，日常保持清空。設置雨水收集池，收集初期雨水。3.1.4廢水預處理高含鹽廢水進行除鹽處理后再進入污水處理系統(tǒng)。含有藥物活性成份的廢水，應進行預處理滅活。存在生物安全性風險的抗生素制藥廢水，應進行前處理以破壞抗生素分子結構。接觸病毒、活性細菌的生物工程類制藥工藝廢水應考慮采用消毒/滅菌、滅活措施進行預處理。含重金屬廢水應單獨收集、單獨處理，降低重金屬含量后再與其他廢水混合處理。高濃度釜殘、母液應按危險廢物處置，以避免這些廢液進入污水處理系統(tǒng)。含難生化降解或生化抑制物質的高濃度廢水應考慮高級氧化預處理方式或其他降低抑制物濃度的方法。預處理后的高濃度廢水，建議采用厭氧（或水解酸化）生化處理后，與低濃度廢水混合，再進行好氧生化處理及深度處理。3.1.5廢水處理企業(yè)應根據廢水水質、水量及其變化幅度、排水要求等特點設計廢水處理設施，優(yōu)化處理工藝和流程，采用合理的、有針對性的廢水處理手段，減少污染物排放。擬定廢水處理工藝時，還應考慮利用廢水、廢氣、廢渣（液）等進行“以廢治廢”的綜合治理。水質處理應選用無毒、低毒、高效或污染較輕的水處理藥劑。污水處理所產生的油泥、浮渣和剩余活性污泥等應按要求處理或處置。廢水處理設施應配備必要的操作人員及管理人員，制定合理有效的操作規(guī)程、運行費用核算、控制指標、監(jiān)測要求等規(guī)章制度，配置必要的處理過程控制監(jiān)測設備等。建立廢水處理監(jiān)測檢測系統(tǒng)，確保廢水處理設施平穩(wěn)運行和達標排放。監(jiān)測檢測應保存原始記錄。應根據要求安裝COD等主要污染物在線監(jiān)測裝置，并與環(huán)保行政主管部門的污染監(jiān)控系統(tǒng)聯(lián)網。3.1.6廢水排放廢水排放必須符合環(huán)境影響評價報告批復、排污許可證、排水許可證等許可要求。排入集中處理系統(tǒng)時，其水質應符合排入城市下水道的水質標準要求或下游城鎮(zhèn)污水處理廠、園區(qū)污水處理廠的接納協(xié)議要求。排入表面水體時，其水質應符合國家、行業(yè)和地方污水污染物排放標準。企業(yè)循環(huán)再利用廢水必須符合相關廢水再生利用系列標準規(guī)定的使用水質標準。年排放污水量和主要污染物質排放量應符合環(huán)保部門批準的總量控制指標。企業(yè)應按照環(huán)評批復要求設置污水排放口和雨水排放口。排放口應符合相關規(guī)范要求，設置標志牌和相關監(jiān)控設施。3.2廢氣管理3.2.1廢氣來源制藥工業(yè)廢氣主要包括：工藝廢氣，指生產工藝過程中排放的廢氣，通常含大量揮發(fā)性有機物（VOCs）和原輔料藥物粉塵等；尾氣，通常為凈化裝置排放的經處理的廢氣；煙氣，通常為焚燒裝置排放的廢氣，含各種無機污染物；無組織廢氣，指無集中排放口排放的廢氣，通常來源于物料儲運/轉移過程蒸發(fā)、管道設備泄露揮發(fā)、操作過程跑冒滴漏以及其它敞口設施散逸的廢氣等。3.2.2廢氣減量通過工藝改進，使用無毒、低毒的原輔材料，減少有毒、有害廢氣及VOCs排放。生產過程中產生有毒有害氣體、粉塵、酸霧、惡臭、VOCs等物質的生產工藝和設備應盡量采用密閉系統(tǒng)，避免敞開式操作。制定防泄漏檢測計劃，杜絕生產過程中跑、冒、滴、漏現象。投料宜采用放料、泵料或壓料技術，不宜采用真空抽料，以減少有機溶劑的無組織排放。物料的干燥宜采用間接加熱、循環(huán)風干燥設備，減少干燥廢氣的排放。含有易揮發(fā)物質的液體原料、成品、中間產品等貯存設施，應有防止揮發(fā)物質逸出的措施。溶劑類物料、易揮發(fā)物料（氨、鹽酸等）應采用儲罐集中供料和儲存，儲罐呼吸氣應收集后處理。盡量采用電、天然氣、輕質柴油等清潔燃料，減少焚燒系統(tǒng)煙塵、NOx、SO2等廢氣產生量。3.2.3廢氣處理廢氣處理工程設計應根據廢氣的產生量、污染物的組分和性質、溫度、壓力等因素進行綜合分析后選擇廢氣治理工藝路線。原料藥等車間產生的含有機溶劑廢氣優(yōu)先采用冷凝、吸附、吸收等工藝進行回收，不能回收的應采用燃燒等方法進行處理。粉碎、篩分、總混、過濾、干燥、包裝等工序產生的含藥物粉塵廢氣，應安裝高效除塵器捕集處理。產生惡臭的生產車間、污水處理站、動物房等應設置除臭設施，惡臭氣體宜采用生物法、等離子法、吸附等技術處理達標后排放。廢氣處理設施處理效果應該得到有效監(jiān)測。通風系統(tǒng)的設計應符合工藝要求和減排需要，使用高毒、高致敏、高活性物質的區(qū)域，應設置獨立的通風系統(tǒng)和廢氣處理裝置。企業(yè)應制定廢氣處理設施的操作程序，落實專人操作管理，做好運行和維護保養(yǎng)記錄。3.2.4廢氣排放廢氣排放必須符合環(huán)境影響評價報告批復、排污許可證的要求，廢氣排放濃度應符合國家、行業(yè)和地方廢氣污染物排放標準。廢氣污染物排放總量應符合環(huán)保部門控制指標。廢氣處理系統(tǒng)排氣筒的高度應滿足環(huán)境影響評價報告批復要求。排氣筒應按照相關標準設置監(jiān)測采樣口、與環(huán)保管理部門聯(lián)網在線監(jiān)測設施以及相關標志牌和環(huán)境保護圖形標志。3.3固體廢棄物管理3.3.1固廢來源制藥過程產生的一般固體廢物包括辦公、食堂等地點收集的生活垃圾、未受污染的廢舊包裝材料、煤渣、中藥藥渣、污水處理場產生的非危險污泥等。危險廢物包括高濃度釜殘液、濃縮母液、發(fā)酵過程產生的菌絲廢渣、報廢藥品、報廢試劑、實驗廢液、過期原料、廢吸附劑、廢催化劑和溶劑、危險污泥、實驗動物尸體、含有或者直接沾染危險廢物的廢包裝材料、廢濾芯（膜）、實驗材料等。3.3.2固廢減量固體廢棄物防治應符合資源化、無害化、減量化的原則。各種固體廢棄物應按其性質和特點進行分類，有利用價值的采取回收或綜合利用措施，沒有利用價值的采取無害化堆置或焚燒等處理措施，不得以任何方式排入自然水體或任意拋棄。企業(yè)在研發(fā)、采購、生產、儲存、銷售等環(huán)節(jié)，應避免或減少固體廢物的產生，降低固體廢物的危害性，采用清潔生產和循環(huán)利用措施，達到節(jié)能、降耗、減污、增效的目的。企業(yè)應制定整體污染控制策略，開發(fā)應用全過程控污減排技術，采用循環(huán)型生產方式，淘汰落后工藝，減少單位產品的固廢產生量。3.3.3固廢存放固體廢棄物的輸送應有防止污染環(huán)境的措施。輸送含水量大的廢渣和高濃液時，應采取措施避免沿途滴灑。有毒有害廢渣、易揚塵廢渣的裝卸和運輸，應采取密閉和增濕等措施，防止發(fā)生污染和中毒事故。固體廢棄物的臨時貯存應根據數量、運輸方式、利用或處理能力等情況，妥善設置堆場、貯罐等設施，不得任意堆放。應采取防水、防滲漏或防止揚散等措施，設置堆場雨水、滲出液的收集處理和采樣監(jiān)測設施。危險廢物包裝應貼有危險廢物標簽。不同固體廢棄物宜分類貯存，以便管理和利用。一般固廢和危險廢物應分開貯存。危險廢物不得露天存放，貯存期限原則上不得超過一年。固廢貯存場所應設標志牌和環(huán)境保護圖形標志。兩種或兩種以上固體廢棄物混合貯存時，不能產生有毒有害物質及其他有害化學反應。3.3.4固廢處理食堂、辦公區(qū)域、生產區(qū)域等區(qū)域產生的生活垃圾應委托有資質的市容環(huán)衛(wèi)部門處理。煤渣、中藥渣、廢包裝、廢紙、一般污泥等被認定的一般固體廢物應委托正規(guī)公司處理，簽訂合法有效的委托處理合同。易燃易爆、遇水反應、劇毒、遇空氣自燃、腐蝕性、強氧化性等危險廢物應進行預處理，將風險降低在可控范圍內。生產和辦公產生的電子廢物應委托具有電子廢物處理資質的承包商處理。危險廢物應委托持有有效《危險廢棄物經營許可證》的處置單位處理。簽訂合法有效的委托處理合同等資料向地方管轄的環(huán)保行政管理部門申報備案，發(fā)生變更時應及時完成變更備案。轉移危險廢物必須按照國家有關規(guī)定填寫《危險廢棄物轉移報告聯(lián)單》?？缡∞D移固體廢物必須得到移出地和移入地省級環(huán)境保護行政主管部門的批準?？缇侈D移固體廢物必須得到國家環(huán)境保護行政主管部門的批準。危險廢物的運輸單位要有危險貨物運輸資質，使用危險貨物專用運輸車輛，駕駛員和押運員要持證上崗。禁止將危險廢物混入一般固體廢物中處置。禁止自行填埋危險廢物。涉及生物安全性風險的固體廢物應進行無害化處置。3.4噪聲3.4.1噪聲來源制藥生產過程需要供應水、電、汽、風、冷等能源,各種能源的生產、輸送和使用過程中產生不同的噪聲。主要噪聲源來自鍋爐鼓風機、空氣壓縮機、冷凍壓縮機、粉碎機、風機、污水鼓風機等設備運行產生的噪聲。3.4.2噪聲控制噪聲控制設計應充分結合地形、建構筑物等聲屏的作用，確定合理的方法。噪聲與振動控制工程設計應符合相關標準。噪聲控制應首先控制噪聲源，選用低噪聲的工藝和設備。必要時還應采取消聲、隔聲、吸聲等降噪聲控制措施。工藝管道設計，應合理布置并采用正確的結構，防止產生振動和噪聲。帶壓氣體的放空應選擇適用于該氣體特征的放空消聲設備。建立廠界噪聲日常監(jiān)測，生產裝置聲源輻射至廠界的噪聲不得超過國家標準廠界環(huán)境噪聲排放標準。3.5土壤與地下水保護所有液態(tài)化學品貯罐都應具備有效圍堰，并應確保發(fā)生泄漏時圍堰有足夠的空間容納泄漏的化學品。做好存放危險化學品容器的二級防泄漏措施。所有的固體廢物臨時堆放場的地面都應有防滲漏措施、頂蓋與導水渠，固體廢物的滲濾液應收集處理。原（燃）料露天堆場，應有防止雨水沖刷，物料流失而造成污染的措施。經常受有害物質污染的裝置、作業(yè)場所的墻壁和地面的沖洗水以及受污染的雨水，應排入相應的廢水管網。制藥車間、儲罐區(qū)、污水處理設施地面應采取相應的防滲、防漏和防腐措施。企業(yè)應根據實際情況制定監(jiān)測頻率，設置監(jiān)測井以監(jiān)測土壤與地下水狀況。記錄新的土壤污染事件，制定并執(zhí)行書面的治理計劃。禁止污染土壤的擴散或者將受污土壤與干凈土壤的混合。企業(yè)關閉和搬遷后土地再利用之前，需要根據相關要求開展場地土壤及地下水污染調查、風險評估，存在風險時進行土壤和地下水的修復。3.6環(huán)境中的藥物殘留企業(yè)應對在產的各類藥物可能對生態(tài)的影響進行評估，可依照相關標準委托具有資質的實驗室對藥物的生態(tài)影響進行檢測，外排污染物中的含活性物質的應按照相關生態(tài)影響數據制定針對性的排放控制標準，進行評估及監(jiān)測。存在生物安全性風險的抗生素、激素等制藥廢水，應進行預處理以破壞其生物活性。涉及生物安全性風險的固體廢物應進行無害化處置。3.7臭氧耗損物（ODS）停止購買用ODS作為制冷劑的冷凍機、空調、冰柜。停止購買哈龍滅火器。非必要場所禁止配置哈龍滅火器。企業(yè)在購買制冷設備、滅火器/劑、農藥、藥物噴霧劑時、盡可能選擇對臭氧層破壞程度與溫室效應影響小的制冷劑或相關產品。消耗臭氧潛能值（ODP）越低表示對臭氧層的破壞程度越小，全球變暖潛能值（GWP）越小表示對溫室效應影響越小。使用或檢修含ODS設備時應盡量防止ODS泄漏，發(fā)現泄漏應及時采取措施減少ODS物質的揮發(fā)。當含ODS設備淘汰時，應請有資質單位對設備的ODS進行回收處理，不可隨意作為普通固廢處置。對在用含ODS設備應制定淘汰或改造計劃，確保符合國家禁止使用的要求。3.8致癌、致突變或產生生殖毒性物質（CMR）建立CMR控制程序和清單，建立物質安全技術說明書（SDS），進行風險評估，采取工程措施和管理制度，確保對其曝露程度保持控制在安全范圍。減少CMR的使用量，使用較小危險性的替代品。停止采購含石棉及多氯聯(lián)苯的設備。已存在的石棉和多氯聯(lián)苯應該制定詳細記錄清單，做好明確標識，安全包裝并委托有資質單位進行處理。產品中（特別是中藥產品）含有CMR的應該在說明書中明確風險和控制劑量。3.9持續(xù)性、生物累積性和劇毒的物質(PBT)減少PBT的使用，使用較小危險性的替代品。如果沒有替代品，應進行風險評估明確它們的安全使用并將其排放控制到最小。在研發(fā)產品過程中進行PBT辨識，確認使用所引致的對人類健康和環(huán)境造成的風險能被充分控制。3.10能源管理建立能源管理組織，設立專職或兼職能源管理人員。能源管理人員應該具有節(jié)能專業(yè)知識和實際經驗。建立節(jié)能管理制度。建立節(jié)能工作責任體系，并進行定期考核和分析。建立能源消費統(tǒng)計制度，健全能源統(tǒng)計臺賬，按照統(tǒng)計要求及時上報。嚴格執(zhí)行國家、地方和行業(yè)制定的產品能耗限額標準。對沒有能耗限額的產品，要按照科學、先進、合理的原則，自行制定主要產品能耗限額標準。實施對標管理，尋找差距，提高能源管理水平。建立主要耗能設備檔案，檔案內容應包括設備名稱、型號、能耗及效率設計指標、年度實際運行指標、檢修情況和存在的問題等。利用技術改造和項目建設，加快淘汰高耗能落后工藝、技術和設備，采用節(jié)能技術改造項目，采用政府部門公開推薦的節(jié)能節(jié)水專用設備，節(jié)能降耗。組織節(jié)能工程和節(jié)能技改項目，開展建筑節(jié)能、高效設備、綠色照明等節(jié)能改造項目。定期對主要耗能設備進行合理用能評價，制定提高用能效率的措施，并認真組織實施。建立內部能源審計制度，對能源生產、轉換和消費進行全面檢查和監(jiān)督。建立能源計量管理制度。按照規(guī)定配備、使用經依法檢定合格的能源計量器具，加強對能源計量器具的維護保養(yǎng)，按照規(guī)定定期檢定（校準），保證計量準確可靠。開展節(jié)能宣傳教育工作，樹立節(jié)能意識、資源意識、環(huán)境意識，倡導優(yōu)良的節(jié)能風氣。4．職業(yè)健康4.1風險評估與檢測企業(yè)必須建立并保持一套評估系統(tǒng)，針對經營活動中識別出的職業(yè)危害因素，進行風險評估并形成書面記錄，并采取適當的控制策略，將職業(yè)健康風險控制在可接受范圍。企業(yè)在建立風險評估系統(tǒng)時，需考慮以下內容：●選擇適宜方法開展風險評估，制定相應的控制策略；●收集工作場所特征；●工藝操作信息；●物理、化學及生物危害因素；●分析勞動力特征，包括工作任務、工種、工人數量、有效接觸時間等；●分析職業(yè)健康影響資料，包括環(huán)境因素特征、健康效應資料及職業(yè)接觸限值等；●分析現有職業(yè)健康控制措施、歷史的評價結果、檢測、監(jiān)測資料等。4.2職業(yè)危害因素檢測企業(yè)需建立工作場所職業(yè)病危害因素監(jiān)測評價制度，落實專人負責的職業(yè)病危害因素日常監(jiān)測，定期（每年至少一次）對工作場所進行職業(yè)病危害因素檢測，檢測結果必須存入職業(yè)衛(wèi)生檔案，并向管理部門報告和向員工公布。企業(yè)在開展職業(yè)危害因素檢測時必須考慮以下內容：●檢測前應對現場、工藝、操作進行分析評估，明確職業(yè)危害因素涉及的位置、時段及受影響人群；●檢測應選取承受最高暴露風險的員工,樣本需按照相關導則選??；檢測空氣中危害因子應進行定點檢測與個體采樣，取樣時段的設置需考慮短時容許濃度和加權容許濃度數據的獲取；●企業(yè)應根據檢測結果制定合理的檢測周期，特別是檢測結果超過限制的，至少每月檢測一次。4.3原料藥及其活性中間體職業(yè)暴露分級管理制藥行業(yè)通常在藥物生產過程中會涉及到具有一定活性、毒性、致敏性和致畸性的藥物或其中間體，其職業(yè)接觸限值（OEL）通常低于1mg/m3，或尚未有公開的可信的接觸限值。企業(yè)需要建立獲取藥物或其中間體OEL的途徑和方法，并采用藥物分級管理制度。職業(yè)暴露分級（OEB）建議采用以下方式：●OEB1(OEL≥1000μg/m3)●OEB2(1000＞OEL≥100μg/m3)●OEB3(100＞OEL≥10μg/m3)●OEB4(10＞OEL≥1μg/m3)●OEB5(OEL＜1μg/m3)常用的工程控制措施一般為：●OEB4-5級的產品線，應采用全程密閉化設備設施。涉及職業(yè)接觸應選用隔離器、手套箱密閉操作、α-β閥、袋進袋出等控制措施；●OEB3級的產品線，應在涉及職業(yè)接觸時盡可能采用密閉的設備設施，在藥物粉塵暴露部位選用層流罩、帶局部通風裝置（LEV）的獨立操作隔間、通風櫥等控制措施；●OEB1-2級的產品線，要求設置局部引風設施，如在暴露點設置有效的局部通風。在上述工程控制措施投入運行前，必須進行驗證，常用乳糖等替代物進行模擬操作，進行區(qū)域和個體采樣檢測，對采樣的結果和所涉及的藥物粉塵的OEL進行風險評估，以保證工程控制措施的有效。當使用呼吸防護用品作為控制手段時，工作場所必須有提醒警示員工必須佩戴呼吸防護用品的標識，呼吸防護用品的選擇應根據呼吸區(qū)域個體采樣的結果和所涉及的藥物粉塵的OEL進行風險評估，選用適當的指定防護倍數（APF）的呼吸防護用品。對于使用呼吸防護用品的員工必須在首次使用及以后每年進行密合性測試，做好記錄；并做好該員工呼吸防護用品的選擇、使用、維護和保養(yǎng)的培訓及職業(yè)健康監(jiān)護。4.4職業(yè)衛(wèi)生工程控制企業(yè)應根據相關工業(yè)衛(wèi)生設計指南，結合藥品生產特點，在設計階段，綜合考慮職業(yè)衛(wèi)生工程控制措施，其內容應包括樓層平面布置、建筑材質、通風、照明等方面的要求。推薦措施包括：●樓層平面布置和建筑材料：需符合《生產質量管理規(guī)范》（GMP）要求，需要考慮人流、物流、更衣、清洗、沐浴等方面的要求；●只要有可能，在所有工序中都要把有毒、有害物料的使用降到最低，操作時涉及有毒物料，應考慮安裝有效的通風或隔離裝置；●生產區(qū)要配備符合GMP要求的適當通風空調系統(tǒng)（HVAC），高毒/高活性產品生產區(qū)需在通風系統(tǒng)中使用高效顆粒空氣（HEPA）過濾器；●液體輸送、液體分離、固體與液體過濾、制粒、干燥、制粉、混合、壓片等工作區(qū)必須具有有效的通風系統(tǒng)，在物料轉移操作中盡量使用封閉式系統(tǒng)，以使有毒有害物質的逸散降到最低；●采用局部通風系統(tǒng)，需合理設計通風罩及控制風速，確保從暴露點逸散的有毒粉塵和蒸汽被有效收集；●盡可能采用密閉式制粒機、干燥機、磨粉機和混合機，在藥片壓制、藥片包衣設備與膠囊填充機考慮防塵裝置；●合理規(guī)劃設計工藝路線，避免交叉污染帶來的職業(yè)衛(wèi)生隱患，特別是高活性藥物，需特別注意人流物流各節(jié)點暴露濃度的變化及需要采取的洗消措施，采用個人防護用品（PPE）控制職業(yè)危害的，宜分別設置出入口，出口設置應有洗消設施，更換的被污染的操作服和PPE應密閉收集和處理；●采用清潔措施時，應考慮使用帶有HEPA過濾器的真空吸塵設備和濕抹布清理藥物粉塵，嚴禁在干燥情況下清掃或用壓縮空氣進行吹掃。4.5勞動保護用品勞動防護用品是從業(yè)人員為防護物理、化學、生物等因素傷害所穿戴、配備和使用的各種防護用品的總稱，包括頭部防護、聽力防護、眼面部防護、呼吸防護、手部防護、身體防護、足類防護、防墜落防護等。企業(yè)應該針對經營活動過程中存在的實際危害，優(yōu)先單獨或組合采用消除、替代、隔離、工程控制和管理措施，將勞動防護用品作為人員防護的最后一道防線，并且必須建立程序，對勞動防護用品的評估、選擇、采購、保管、發(fā)放、使用、維護、更換等工作進行管理。4.6噪聲和聽力管理企業(yè)應建立噪聲和聽力管理程序，指定人員負責程序的制定、執(zhí)行和定期更新，并開展符合性檢查。所有噪聲區(qū)域工作人員必須接受適當的培訓并定期進行復訓。4.6.1噪聲暴露定量評估區(qū)域評估：每年對作業(yè)場所噪聲情況至少進行一次檢測來確定是否存在噪聲危害。生產產品、工藝、設備、作業(yè)環(huán)境和噪聲控制措施發(fā)生變化時，應當及時完成噪聲檢測。個體評估：職工每工作日8小時暴露于等效聲級大于等于80分貝（以下簡稱LAeq,8≥80dB）的情況下必須進行噪聲調查。4.6.2聽力保護用品員工在噪聲大于等于80分貝的工作環(huán)境中必須正確佩戴合適的護耳器。企業(yè)應無償提供合適的護耳器，供噪聲作業(yè)場所的職工的選用和更換。員工僅可使用企業(yè)提供的護耳器，佩戴護耳器后其實際接收的等效聲級必需小于80分貝。4.6.3聽力測試所有噪聲相關崗位在體檢時應加測聽力。首次在噪聲場所中從事工作的職工應進行崗前體檢。暴露于噪聲作業(yè)場所的職工應當定期進行在崗體檢。員工離職或調離噪聲作業(yè)崗位時需做噪聲離崗體檢。4.6.4噪聲工程及管理控制當每工作日8小時暴露于等效聲級大于等于80分貝（LAeq,8≧80dB）,應進行降低噪聲的工程措施評估。工程控制不能達到預期效果，應實施管理控制措施，例如減少員工暴露于噪聲環(huán)境的時間，對噪聲崗位員工進行輪換。需佩戴護耳器設備的區(qū)域應標記張貼提醒員工必須佩戴護耳器。4.7高溫管理高溫作業(yè)是指有高氣溫或有強烈的熱輻射或伴有高氣濕（相對濕度≥80%RH）相結合的異常作業(yè)條件、濕球黑球溫度指數（WBGT）超過規(guī)定限值的作業(yè)。企業(yè)應當進行高溫日常監(jiān)測，并針對高溫危害進行檢測、評價，根據生產特點和作業(yè)條件，通過合理安排工作時間、輪換作業(yè)、適當增加高溫工作環(huán)境下勞動者的休息時間和減輕勞動強度措施降低高溫危害。4.8放射衛(wèi)生管理企業(yè)需要規(guī)范放射源裝置的使用，建立、健全射線裝置相關管理規(guī)定，輻射設備及作業(yè)應取得相關安全許可證。放射現場除了警示標識外，還需要有安全連鎖裝置、屏蔽裝置等工程控制措施。操作人員需要通過相關部門的培訓，獲得資質后方可上崗。為了對操作人員接觸放射劑量進行監(jiān)控，要求所有員工操作過程中必須佩戴個人劑量計；個人劑量計需定期檢測、更換，并將檢測結果告知給操作人員。為了保障員工身體健康，需要定期對射線操作人員進行體檢，安排保健休假。4.9職業(yè)健康監(jiān)護職業(yè)健康監(jiān)護主要包括職業(yè)健康檢查和職業(yè)健康監(jiān)護檔案管理等內容。職業(yè)健康檢查包括崗前、在崗期間、離崗時的健康檢查和離崗后醫(yī)學隨訪以及應急健康檢查。4.9.1崗前體檢涉及職業(yè)危害因素崗位員工,需簽署職業(yè)危害健康告知書，了解工作崗位可能存在的職業(yè)危害因素，并參加與職業(yè)危害因素相關的職業(yè)健康體檢項目。凡有職業(yè)禁忌的員工不得從事其所禁忌的作業(yè)。不得安排懷孕期和哺乳期女職工從事有毒有害崗位作業(yè)。4.9.2定期健康檢查企業(yè)應委托有資質機構開展職業(yè)健康檢查。檢查的項目、周期根據職業(yè)危害因素對照相應的國家標準執(zhí)行。職業(yè)健康檢查結果，包括勞動者個人職業(yè)健康檢查報告和用人單位職業(yè)健康檢查總結報告，企業(yè)應當及時將勞動者個人職業(yè)健康檢查結果及職業(yè)健康檢查機構的建議等情況書面告知勞動者。檢查發(fā)現疑似職業(yè)病病人時，企業(yè)應當告知勞動者，并立即開展相關調查分析和改進行動。發(fā)現職業(yè)禁忌的，應當及時做好相應調崗安排。女職工的健康保護依照《女職工勞動保護特別規(guī)定》執(zhí)行。4.9.3離崗體檢對準備脫離所從事的職業(yè)病危害作業(yè)或者崗位的人員，企業(yè)應在員工離崗前30日內提醒員工進行離崗職業(yè)健康檢查。離崗前90日內的在崗期間職業(yè)健康檢查可視為離崗職業(yè)健康檢查。4.9.4應急體檢當員工在作業(yè)過程中出現與職業(yè)危害因素相關的不適癥狀或急性中毒癥狀，應立即組織相關人員進行應急職業(yè)健康檢查,并及時報告相關部門。4.9.5記錄保存職業(yè)健康體檢資料應存檔，除本人，授權家屬和政府相關部門外，其他人不得復印。一般健康體檢資料可直接交予本人不作存檔。體檢結果系秘密資料應書面反饋個人，必要時可通知有關管理人員。員工簽署的職業(yè)危害告知書由人力資源部門存入人事檔案。5．安全5.1工藝安全工藝安全管理（PSM）是為防止化學品或能量從運行裝置或相關設備發(fā)生泄漏，或減輕發(fā)生泄漏所造成的后果，而建立的一個管理系統(tǒng)。主要關注工藝系統(tǒng)的合理性與完好性，基本出發(fā)點是防止危險物料/能量的意外釋放。企業(yè)應參考國內外相關法規(guī)及標準建立適合自己的工藝安全管理系統(tǒng)，至少包括以下管理要素：工藝安全信息（PSI）、機械完整性（MI）、工藝危害分析（PHA）、變更管理、應急預案與應急反應、事故/事件管理、操作程序、培訓、承包商管理、投產前安全檢查（PSSR）、作業(yè)安全、符合性審核。其中員工參與和商業(yè)機密兩個要素可根據企業(yè)實際需求考慮。5.1.1工藝安全信息（PSI）企業(yè)應當在產品的研發(fā)、中試放大、試生產和正式規(guī)模生產等不同階段，收集、整理和維護書面的工藝安全信息，為辨識、掌握工藝系統(tǒng)中存在的危害提供必要的基礎信息。工藝安全信息包括工廠所有物料（包括原料、中間品、成品、廢品）的危害信息、工藝技術以及設備信息。物料危害信息主要包括：物料毒性,允許暴露限值（PEL或OEL）,物理參數,反應特性,腐蝕性數據（腐蝕性以及材質的不相容性）,熱穩(wěn)定性和化學穩(wěn)定性，泄漏化學品的處置方法。工藝技術信息主要包括：工藝流程圖，工藝化學原理資料，設計的物料最大儲存量，安全操作范圍（溫度、壓力、流量、液位、流量或組分等），偏離正常工況后果的評估。工藝設備信息主要包括：材質，工藝控制流程圖（P&ID），電氣設備危險等級區(qū)域劃分圖，泄壓系統(tǒng)設計，安全系統(tǒng)（如聯(lián)鎖、監(jiān)測和抑止系統(tǒng)等）。企業(yè)應當建立工藝安全信息資料檔案及清單，列出資料管理部門和使用部門名稱、資料修訂記錄、新項目交工資料清單等關鍵資料信息。相關資料可分別由EHS人員、毒理學、設備、工藝等專業(yè)部門及人員分別進行編制和提供。當涉及工藝安全信息的數據發(fā)生變更時，應當及時進行風險評估，并更新信息資料。5.1.2工藝危害分析（PHA）管理為消除和減少工藝過程中的危害，防止工藝安全事故，企業(yè)應建立風險辨識管理程序，定期開展危害分析培訓，明確工藝危害分析方法、評估周期和人員，編制分析報告并根據分析結論提出改進建議。采用的分析方法主要有：●故障假設分析（What-if）；●安全檢查表（SCL）；●故障假設/安全檢查表分析（What-If/SCL）；●源危險及可操作性研究（HAZOP）；●故障類型及影響分析（FMEA）；●事故樹/事件樹分析(FTA/ETA)；●作業(yè)條件危險分析（LEC）；●或者等效的其他方法。原料藥企業(yè)可考慮使用SCL、JHA（工作危害分析）、PHA、HAZOP等方法，對工藝系統(tǒng)和操作方法進行風險評估。制劑類生產企業(yè)可考慮使用SCL、JHA等方法進行風險辨識、評估。企業(yè)應當在工藝裝置的可研、設計、生產等不同階段進行工藝危害風險辨識和評估。至少每三年更新一次。當發(fā)生工藝變更、事故和嚴重未遂事件時，應及時進行危害分析。5.1.3機械完整性管理（MI）企業(yè)應當建立機械完整性管理程序，采取技術改進措施和規(guī)范設備管理相結合的方式來保證整個裝置中關鍵性設備在生命周期內保持完好狀態(tài)。機械完整性管理涵蓋設備設計、安裝、使用、維護、修理、檢驗、變更、報廢等各個環(huán)節(jié)，主要內容包括：設備分級管理、設備清單管理、設備技術檔案管理、備品備件定額管理、檢驗和測試、設備預防性維修維護、設備缺陷管理、設備的變更管理、維修記錄歸檔、設備停用及恢復啟用、設備報廢和拆除管理。5.2作業(yè)安全5.2.1EHS標識作業(yè)現場應根據相關要求設置EHS標識。EHS標識的設置應符合《安全標志》、《安全色》等標準規(guī)范要求。EHS標識應設在人們最容易看見的地方，具有足夠的尺寸，與背景有明顯的對比度，保證人們初臨新環(huán)境或遇到緊急情況時能迅速識別所需信息。5.2.2作業(yè)許可證管理企業(yè)應建立許可證管理制度，明確工作程序和控制準則，對高風險作業(yè)過程進行控制。許可作業(yè)范圍主要包括：動火、登高、進入受限空間、動土、起重吊裝、臨時用電、盲板抽堵、設備檢維修、斷路。發(fā)放的許可證(或副本)須顯明地展示在工作場所。應做好防止許可證損壞的措施，保持作業(yè)期間許可證清晰、易讀取。企業(yè)應保留作業(yè)許可票證，以了解作業(yè)許可程序執(zhí)行的情況，以便持續(xù)改進。嚴禁無證進行特殊危險作業(yè)。a)危險能源控制（上鎖與掛牌）所有人員在執(zhí)行任何有可能被意外啟動或能量意外釋放而造成傷害的工作時，都必須遵守上鎖與掛牌（LOTO）程序，包括工廠員工、外來人員及承包商等。在執(zhí)行上鎖或掛牌前，應當確保設備/系統(tǒng)被能源隔離，完成相關人員培訓。當工作完成時，維修人員應當與屬地授權人員一起確定設備/系統(tǒng)被復原，并確保在安全操作狀態(tài)后，再移開上鎖和掛牌并且通知受影響人員。b)進入密閉空間進入密閉空間作業(yè)前，應進行風險評估。通過取樣分析，確認密閉空間內可燃氣體濃度、含氧量和有毒物含量是否合格，并在相關風險控制措施落實后，方可辦理密閉空間作業(yè)許可證。進入密閉空間作業(yè)前，監(jiān)護人員和作業(yè)人員必須熟知緊急狀況時的逃生路線和救護方法。作業(yè)現場應配備一定數量、符合規(guī)定的救生設施和滅火器材等。設備的出入口內、外不得有障礙物，保證其暢通無阻，便于人員出入和搶救疏散。作業(yè)任務完成以后，監(jiān)護人員應對進入密閉空間內的作業(yè)人員人數進行清點。作業(yè)人員和監(jiān)護人員要將受限空間內的作業(yè)工具、消防器材、廢棄物等全部帶離作業(yè)現場，不能有遺漏。c)動火作業(yè)動火作業(yè)前應首先考慮動火作業(yè)（熱加工）是否能夠被避免，是否有其他危險性較小的替代作業(yè)方案。應根據作業(yè)危險性，將動火作業(yè)分為三級，不同級別的動火作業(yè)，其審批權限和控制措施應與其風險等級相匹配，以便充分識別、評估和有效控制火災爆炸風險。對涉及易燃物料的區(qū)域或設備、管道動火的，應當進行作業(yè)前危險物質濃度分析，經分析合格后方可批準作業(yè)。d)動土作業(yè)動土作業(yè)前，應對作業(yè)區(qū)域進行檢查，檢查地下是否有管道、電纜和其它危險存在，只有確認無危險后才可申請辦理動土作業(yè)許可；動土作業(yè)施工現場應根據需要設置護欄、蓋板和警告標志，夜間應懸掛紅燈示警。施工結束后應及時回填土，并恢復地面設施。e)高處作業(yè)高處作業(yè)前，作業(yè)人員應查驗《高處安全作業(yè)證》，檢查確認安全措施落實后方可施工，否則有權拒絕施工作業(yè)；承包商在工廠內搭建腳手架，必須嚴格遵守《建筑施工扣件式鋼管腳手架安全技術規(guī)范》的規(guī)定，禁止使用竹質和木質腳手架。f)吊裝作業(yè)對吊裝作業(yè)制定分級許可證管理規(guī)定；吊裝作業(yè)人員應持有有效的特種設備操作證，起重設備持有相關年檢證書，方可從事吊裝作業(yè)指揮和操作，起重作業(yè)現場按照相關施工規(guī)范執(zhí)行。g)盲板抽堵必須指定專人負責抽堵盲板和現場監(jiān)護，對需要抽堵的盲板統(tǒng)一編號，必要時應繪制盲板分布圖，注明抽堵盲板的部位和盲板的規(guī)格，以便查對，在易燃、易爆系統(tǒng)抽堵盲板時，應在系統(tǒng)泄壓后保持微正壓；作業(yè)結束前監(jiān)護人不得離開作業(yè)現場；盲板抽、堵完成后，須經抽堵盲板負責人按盲板圖核對無誤，方可交出修理或投入生產。h)用電安全作業(yè)企業(yè)應建立、完善并嚴格執(zhí)行相應的用電安全規(guī)程及崗位責任制；電氣作業(yè)人員應當持特種作業(yè)證上崗作業(yè)；電氣作業(yè)時，必須嚴格執(zhí)行“工作票制度”；臨時用電的應當經過用電管理部門的審批，辦理臨時用電許可證。i)檢維修安全作業(yè)檢維修作業(yè)前，生產與檢修單位應進行安全技術交底，共同制定檢維修方案，落實安全技術措施；檢維修過程中涉及到有能源意外釋放風險的，應當實行LOTO管理。檢維修移交驗收前，不得拆除懸掛的警示牌和開啟已切斷的物料管道閥門。檢維修竣工后，生產和檢維修雙方負責人應當場檢查質量是否全部符合檢維修標準，安全裝置是否恢復齊全。5.2.3實驗室安全為保證實驗室的安全運行，實驗室應制訂詳細的、可操作的安全管理制度，責任落實到人，做到防火、防爆、防毒、防盜。具體要求如下：應遵照國家相關標準配備相應的硬件設施，如實驗室存在易燃易爆?；罚姎庠O備應符合防爆要求；涉及到易燃易爆?；肥褂玫膬x器設備、操作臺等應采取接地、惰性氣體保護、安裝人體靜電導除裝置等防靜電措施；應在適當的位置加貼明顯的安全標識。應當確保實驗室工作人員熟悉所使用的化學試劑的危險特性,熟悉相關的安全操作程序，會正確操作氣體鋼瓶,并能正確識別各種鋼瓶的顏色和各種氣體的性質非常清楚。進入實驗室時要穿戴好工作服、防護眼鏡等個人防護用品；實驗人員必須充分了解實驗反應和所用化學試劑的特性；在未了解實驗反應前，試料用量應從最小量開始；對有危險的實驗要準備相應的防護措施和發(fā)生事故時的應急處理辦法；做實驗時應保持室內空氣流通；易揮發(fā)有害液體的加熱和易產生惡臭、易污染環(huán)境的實驗操作應在通風櫥內進行；在進行加熱、加壓、蒸餾等操作時，實驗人員不得隨意離開現場，若因故須暫時離開，必須委托他人照看或終止實驗；實驗操作時，保證各部分無泄漏（液、氣、固），防止引起火災或電擊事故；存放可燃易燃揮發(fā)性有機溶劑應的冰箱應當符合防爆標準要求。應制訂實驗室事故應急處理程序或預案，并定期組織相關人員演練。如放射性、有毒、有害氣體及腐蝕性物質泄漏等。各種溶劑和藥品不得敞口存放，不相容試劑必須分開存放；嚴禁使用無標簽試劑；嚴格履行試劑領用登記審批手續(xù)；實驗室內不宜大量貯存危險物品，禁止存放劇毒試劑；液體試劑存放必須有二級防泄漏措施，實驗產生的化學廢液應按化學品性質分類收集存放，嚴禁倒入下水道。5.2.4危險物質運輸安全管理企業(yè)應當制定危險物質運輸安全程序,保證執(zhí)行有關危險物質運輸的當地法律和國際規(guī)則。運輸危險物質的管理應包括以下內容：正確標識容器內物料的品名、數量、危險特性和發(fā)貨人聯(lián)系信息；提供發(fā)貨文件(例如發(fā)貨單),其中寫明貨物的內容及其相關危險,并在容器上貼標簽，廢棄物的回收處理部門應確保廢棄物的發(fā)運、運輸、接收方法正確無誤；檢查運輸危險物質的包裝物和容器的體積、性質、完好性、防護性能以及危險物質的種類和數量、運輸物質的方式等均符合國家運輸安全標準要求；審核危險物質運輸單位資質，檢查車輛是否符合國家相關標準要求，根據要求采用標簽和標牌(運輸車輛外部的標志)；培訓參與運輸危險物質的駕駛員、押運人員，正確執(zhí)行發(fā)運程序和緊急狀況處理程序。5.3防火防爆企業(yè)生產、儲存和使用易燃易爆化學物品的建筑場所必須符合國家設計防火規(guī)范要求，安裝防雷保護設施，并定期檢測。火災爆炸危險環(huán)境的電氣設備必須符合國家電氣防爆標準。易產生靜電的生產設備與裝置必須按防靜電標準設置靜電導除設施，并定期檢測。必須按規(guī)定設置消防設施，定期保養(yǎng)、校驗和檢測。5.3.1建筑設計防火防爆新建項目中有關防火防爆的設施，應做到與主體工程同時設計、同時施工、同時投產使用。企業(yè)應根據火災危險性的不同，從防火間距、建筑耐火等級、容許層數、防爆墻設置、泄壓設置、防爆門斗設置、火災自動報警滅火系統(tǒng)等方面考慮采取相應的防范措施。5.3.2電氣防火防爆電氣設備在火災爆炸區(qū)域，是主要的爆炸點火源。規(guī)范防爆電氣的選用是控制火災爆炸事故的重要手段。一般根據爆炸危險場所的分區(qū)及爆炸性物質的火災類別,選用相應的電氣防爆類型和等級。5.3.3防雷防靜電企業(yè)應當嚴格遵守《建筑物防雷設計規(guī)范》要求安裝雷電防御裝置，并與主體工程同時設計、同時施工、同時投入使用。防雷裝置應當每年檢測一次，易燃易爆場所的防雷裝置應當每半年檢測一次。企業(yè)應當制定雷電災害應急救援預案，建立應急搶救組織或者指定兼職的應急搶救人員，落實應急搶救責任。使用易燃易爆化學品的工廠應采用有效的措施減少靜電的產生和積聚，使靜電荷盡快的消散，同時應采用有針對性的方法來控制火花放電、人體放電、電暈放電等不同形式的靜電釋放。消除靜電措施通常包括靜電接地、靜電屏蔽、液體流速控制、防靜電添加劑、人體靜電防護等；對于不可避免的靜電積聚，必須通過惰化處理來防止引燃，如采用氮氣保護方式防止靜電事故發(fā)生等。5.3.4粉塵防爆企業(yè)應當委托有資質的單位鑒定生產過程中的粉塵是否為可燃性、可爆性粉塵。根據粉塵的燃爆特性，在涉及粉塵爆炸危險場所的設計中，采用密閉、防爆電氣設備、通風除塵、清掃除塵、消除火源、泄爆、抑爆、隔爆、提高設備耐壓能力等控制措施，減小粉塵初始爆炸引起的破壞并有效防止粉塵二次爆炸的產生。5.3.5惰化處理惰化是指將惰性氣體加入到可燃性混合氣體中,使氧氣濃度減少到極限氧濃度(LOC)以下的過程。常見惰性氣體有氮氣、二氧化碳、水蒸汽。常見惰化方式有真空惰化、壓力惰化、壓力-真空聯(lián)合惰化、吹掃惰化、虹吸惰化。當儲存或操作溫度高于易燃液體的閃點時，應對系統(tǒng)進行惰化。對于其他甲乙類可燃液體，應根據工藝及環(huán)境情況適當考慮惰化。惰性化控制系統(tǒng)通常應該采用在線氧氣分析儀，從而可以連續(xù)監(jiān)測氧氣濃度，控制氧氣濃度低于該介質的極限氧含量（LOC）。5.4消防管理企業(yè)建筑物工程的消防設計、施工必須符合國家消防技術標準，經消防驗收合格，由公安消防機構出具驗收合格意見書后，方可投入使用。建筑消防設施包括火災自動報警系統(tǒng)、消火栓系統(tǒng)、防排煙系統(tǒng)、應急疏散指示、疏散樓梯、防火區(qū)域分隔、防火窗、防火門、消防應急池等。應建立消防設施定期檢測維保制度，確保消防設施的正常運行，消防設施發(fā)生變更需重新報請消防設計審核和消防驗收。企業(yè)應當建立相應的消防管理組織，制定消防管理制度，主要管理內容包括：組建專職或義務消防隊，定期開展應急培訓和演練；制定消防設施、器材檢查、維護管理規(guī)程，開展定期檢查；制定、維護廠區(qū)消防安全標識、應急救援電話、應急疏散指示等；將消防安全教育納入企業(yè)培訓計劃中，定期開展消防安全知識培訓和考核；制定應急預案，按規(guī)定組織應急疏散演練；開展每日防火巡檢，及時發(fā)現和消除火災事故隱患，確保安全疏散通道暢通；消防（控制室）值班人員應當經國家公安部消防培訓，取得相應資質證書，方可上崗操作，必須24小時在崗。5.5危險化學品管理危險化學品是指具有毒害、腐蝕、爆炸、燃燒、助燃等性質，對人體、設施、環(huán)境具有危害的劇毒化學品和其他化學品。制藥企業(yè)在生產過程中使用危險化學品必須嚴格遵守相關法律法規(guī)、標準和規(guī)范，防止發(fā)生事故。5.5.1物質安全技術說明書（SDS）企業(yè)應有專（兼）職人員，負責SDS的收集、編制、發(fā)放、更新等工作，包括：建立獲取有關化學品SDS數據的流程；建立化學品清單，應包括新的和現有的化學品，每一個化學品應有一份SDS；根據相關規(guī)定，對每一種危險化學品進行分類；為生產人員、供應商和承包商提供化學品SDS信息；生產現場應當存放SDS，現場任何人都可以獲取該化學品的SDS，了解化學品的危害性質、防范措施和應急措施等；對企業(yè)生產的化學藥品、中間體等無法完成SDS編制工作的，可咨詢或委托專業(yè)機構進行SDS編制工作，獲取相關安全健康信息，如人體接觸限值等數據；建立所有化學品相容性及互相禁忌矩陣，以規(guī)范化學品的使用、存儲；采取在容器外包裝上標注危險警告信息、在化工管道上標明物料內容等方式，確保將化學品的危害信息傳達給員工和客戶；至少每五年對SDS進行審核及更新。5.5.2重大危險源管理企業(yè)應當根據國家有關規(guī)定，進行危險化學品重大危險源安全評估。對構成重大危險源的，應當：建立完善重大危險源安全管理制度和安全規(guī)程；建立重大危險源的檔案資料，按照規(guī)定完成相關備案工作；配備溫度、壓力、液位、流量、組份等信息的不間斷采集和監(jiān)測系統(tǒng)，以及可燃、有毒有害氣體泄漏監(jiān)測報警裝置，并具備信息遠傳、連續(xù)記錄、事故預警、信息存儲等功能；生產裝置裝備應安裝自動化控制系統(tǒng)，一級或者二級重大危險源，裝備緊急停車系統(tǒng)；涉及到毒性氣體、劇毒液體和易燃氣體等的重點設施，設置緊急切斷裝置；涉及毒性氣體、液化氣體、劇毒液體的一級或者二級重大危險源，配備獨立的安全儀表系統(tǒng)（SIS）；重大危險源中儲存劇毒物質的場所或者設施，應設置視頻監(jiān)控系統(tǒng)；定期對重大危險源的安全設施和安全監(jiān)測監(jiān)控系統(tǒng)進行檢測、檢驗、維護、保養(yǎng)；明確重大危險源中關鍵裝置、重點部位的責任人或者責任部門，對重大危險源的管理和操作崗位人員進行安全操作技能培訓；在重大危險源所在場所設置明顯的安全警示標志，寫明緊急情況下的應急處置辦法。5.5.3化學品倉庫、貯罐區(qū)管理危險化學品倉庫的火災危險性類別、防火等級、允許層數、防火分區(qū)、面積、安全疏散、倉庫與倉庫及與其它建筑的的防火間距應符合國家有關標準。危險品貯罐區(qū)應當按照規(guī)范設置事故應急池，安裝溫度、液位、壓力、可燃/有毒氣體泄漏報警裝置，安裝噴淋降溫設施、阻火器、氮封裝置、緊急釋放裝置，采取防雷防靜電接地。易燃易爆儲罐進料方式，應考慮防止料液飛濺產生靜電?；瘜W品裝卸和取樣嚴格按照規(guī)范要求，采用防靜電金屬取樣器，做好裝卸和取樣前的靜電消除工作，制定安全規(guī)程，規(guī)范操作。危險化學品的貯存必須遵守《常用化學危險品貯存通則》，根據危險品危險類別和禁忌要求分區(qū)、分類、分庫貯存，各類危險品不得與禁忌物料混合貯存。5.5.4易制毒化學品管理國家對易制毒化學品的生產、經營、購買、運輸和進口、出口實行分類管理和許可/申報/備案制度。企業(yè)應制定易制毒化學品管理制度和易制毒化學品清單，從購買、儲存、運輸和使用各環(huán)節(jié)進行管控，嚴禁擅自、非法處置易制毒化學品及廢棄物，防止流失及被盜事件發(fā)生。5.5.5劇毒、易制爆化學品管理企業(yè)應嚴格執(zhí)行“五雙制度”（雙人運輸、雙人收發(fā)、雙人管理、雙鎖、雙人使用），制定劇毒品、易制爆化學品安全管理程序。從采購、運輸、貯存、領料、使用和廢棄物處理等各環(huán)節(jié)進行管控。通過改進工藝，盡量以低毒或無毒原料代替高毒或劇毒化學品。劇毒品的購買和使用必須持有當地公安部門核發(fā)的《劇毒品準購證》，并到有相應《劇毒化學品經營許可證》的銷售單位購買劇毒品。選擇的運輸單位也必須持有相應的《劇毒品運輸許可證》，駕駛員和押運人員、裝卸人員必須取得上崗資格證，方可上崗作業(yè)。劇毒品、易制爆化學品應有專用倉庫，倉庫硬件設施條件應當符合《劇毒化學品、放射源存放場所治安防范要求》要求。建立領用審批制度和可追蹤的使用臺帳。劇毒品的使用盡量采用工程密閉或隔離控制措施，避免人員直接暴露于劇毒品，最后考慮高級別個人防護。對于應急防護，應采用全身式防護，并考慮空氣呼吸器配備要求。劇毒品廢棄物應當單獨收集，并進行無害化處理。5.6特種設備管理企業(yè)應當按照特種設備管理的相關法律法規(guī)，制定特種設備及操作人員管理制度，建立特種設備安全技術檔案，內容包括：特種設備的設計文件、制造單位、產品質量、合格證明、使用維護說明等文件以及安裝技術文件的資料；特種設備的日常使用狀況記錄；特種設備及其安全附件、安全保護裝置、測量校驗裝置及有關附屬儀器儀表的日常維護保養(yǎng)校驗記錄；特種設備的事故應急措施和救援預案。企業(yè)應當在特種設備安全檢驗合格有效期屆滿前1個月向特種設備檢驗檢測機構提出定期檢驗要求。對特種設備要進行經常性維護保養(yǎng)，至少每月一次檢查，并作好記錄，發(fā)現情況及時處理。特種設備作業(yè)人員必須持證上崗，嚴格遵守特種設備操作規(guī)程和有關的安全規(guī)章制度，在作業(yè)過程中發(fā)現事故隱患或者其他不安全因素，應當立即向安全管理人員和單位負責人報告。5.7安全設施管理企業(yè)應建立安全裝置和安全設施清單，定期檢查、校驗、檢測和維護保養(yǎng)安全設施，定期評估安全裝置和安全設施的可靠性。安全裝置和安全設施主要包括：生產中使用的工藝指標超限報警裝置、安全聯(lián)鎖裝置、事故停車裝置、高壓設備的防爆卸壓裝置、低壓真空密閉裝置、防止火焰?zhèn)鞑サ母艚^裝置、電器設備的過載保護裝置、機械運轉部分的防護裝置、火災報警固定式裝置、滅火裝置以及氣體自動檢測裝置、事故照明疏散設施、靜電和避雷防護裝置等。安全設施管理應當按照機械完整性管理（MI）章節(jié)5.1.3要求進行定期檢查，并做好裝置預維護工作。6、研發(fā)和建設項目EHS管理6.1研發(fā)EHS管理產品研發(fā)過程中需考慮的EHS的內容包括：技術先進、綠色環(huán)保和安全可靠，需以相關產業(yè)政策為導向，盡量采用低毒、無惡臭物料，不得采用國家明令禁止、淘汰的工藝、裝備和物料；評估工藝穩(wěn)定性及工業(yè)化生產的可操作性，操作參數如溫度、水分、PH、攪拌（非均相）、反應時間等對EHS的影響；節(jié)能降耗，特別是溶劑的回收套用，降低物料使用量，減少三廢產生；三廢的規(guī)范化處置，除考慮源頭減量化外，還需研究廢水分類處理的方法、危險固廢無害化及廢氣產生收集處置等。6.1.1小試階段企業(yè)應遵循實驗室安全要求，制定試驗方案時充分考慮原料、中間體、最終產品和副產品的相關理化特性，制定防范措施，對危害不確定的中間體或產品，職業(yè)健康防護等級可參照OEB4級控制標準。企業(yè)應研究采用工業(yè)級原料下的最佳工藝路線，對關鍵工藝參數進行詳細的考察，合理制定關鍵原料和中間體的質量標準，研究避免或減少有毒有害物質原料使用，選擇危險度低、產污量小的工藝路線，同時應開展破壞性試驗，包括產物、反應的穩(wěn)定性試驗。小試應以中試或大生產為導向，綜合考慮設備的可行化和操作的可行性，完成設備、管道材質的耐腐蝕試驗?？紤]生產放大因素的影響，在選擇控制參數時應考慮反應器的選型、攪拌器的選型、換熱效果,以及后處理手段效果等。6.1.2中試階段中試是小試過渡到工業(yè)生產的重要環(huán)節(jié)，應在小試收率穩(wěn)定、產品質量可靠、操作條件確定、產品（中間體）和原料的分析檢驗方法已確定等條件具備后方可開展。企業(yè)應嚴格控制中試裝置的規(guī)模，中試裝置規(guī)模一般不超過小試規(guī)模的30-100倍。若確有進一步探索工業(yè)化生產工藝條件穩(wěn)定性的必要，應在以上中試裝置規(guī)模規(guī)定的基礎上采用逐級放大的方式，以模擬工業(yè)化生產進行工藝擴試活動，且一般不超過中試規(guī)模的10倍。應根據小試結果進行設備選擇和工藝管路的改造，并在投料前檢查確認完成。此過程應考慮設備管道容量、材質是否適宜，耐腐蝕性、加熱、冷卻和攪拌（類型）速度、防沖料措施、泄爆裝置、廢氣處理等是否符合要求，物料輸送、計量、加料、分離等是否得到有效控制。在中試投料前企業(yè)應進行風險評估，落實風險控制措施，選擇、培訓合格操作人員，做好應急預案等必要的準備工作。中試過程中暴露出重大問題并可能造成嚴重后果時，必須立即中斷中試，通過小試研究確認后方可重新開始。中試過程中應同時開展職業(yè)健康檢測、分類廢水小試等,為工業(yè)生產EHS控制提供相關數據。新產品試制過程中涉及到新化學物質的需按規(guī)申報，對新物質危險性、毒性、水環(huán)境影響等應委托有資質機構進行試驗、分析，提供數據。6.2建設項目EHS管理建設項目的EHS設施應與主體工程同時設計、同時施工、同時投入使用（簡稱“三同時”），嚴格按照相關安全、職業(yè)衛(wèi)生、環(huán)保、消防等規(guī)范和標準組織設計、施工、驗收等工作?？尚行栽O計階段：企業(yè)應選擇有資質的評價機