抗腫瘤藥物的臨床應用與管理

抗腫瘤藥物臨床合理應用臨床藥學科室內容概述抗腫瘤藥物臨床應用基本原則常用抗腫瘤藥物的注意事項常見抗腫瘤藥物的不良反應及處理方法抗腫瘤藥物的合理使用內容概述抗腫瘤藥物臨床應用基本原則常用抗腫瘤藥物的臨床應用及注意事項常見抗腫瘤藥物的不良反應及處理方法抗腫瘤藥物的合理使用抗腫瘤藥物臨床應用規(guī)范化管理抗腫瘤藥物臨床應用基本原則

權衡利弊，最大獲益目的明確，治療有序醫(yī)患溝通，知情同意治療適度，規(guī)范合理熟知病情，因人而異不良反應，謹慎處理臨床試驗，積極鼓勵抗腫瘤藥物臨床應用指導原則（衛(wèi)生部年月）內容概述抗腫瘤藥物臨床應用基本原則常用抗腫瘤藥物的注意事項常見抗腫瘤藥物的不良反應及處理方法抗腫瘤藥物的合理使用抗腫瘤藥物的分類細胞毒類藥物激素類藥物腫瘤分子靶向和生物治療細胞毒類藥物（作用機制）作用于化學結構的藥物影響核酸合成的藥物作用于核酸轉錄的藥物作用于復制的拓撲異構酶抑制劑主要作用于有絲分裂期干擾微管蛋白合成的藥物其他細胞毒藥物作用于化學結構的藥物烷化劑代表藥物：氮芥、環(huán)磷酰胺、白消安、卡莫司汀適應癥：多數(shù)藥物對惡性淋巴瘤、白血病、乳腺癌、卵巢癌有效；部分藥物對消化道腫瘤、肺癌、睪丸癌、肉瘤有效；亞硝脲類對腦瘤及腦轉移瘤有效。注意事項：.對本類藥物過敏的患者，妊娠及哺乳期婦女禁用。.有肝腎功能損害、骨髓抑制、感染的患者禁用或慎用。有骨髓轉移、多程放化療患者應適當減低劑量。.盡量減少與其它烷化劑聯(lián)合使用或同時接受放射治療。.使用環(huán)磷酰胺、異環(huán)磷酰胺時應鼓勵患者多飲水，大劑量給藥時應水化利尿，給予保護劑美司鈉。

抗腫瘤藥物臨床應用指導原則（衛(wèi)生部年月）作用于化學結構的藥物鉑類代表藥物：順鉑、卡鉑、奧沙利鉑適應癥：順鉑和卡鉑主要用于治療肺癌、卵巢癌、膀胱癌、頭頸部鱗癌和生殖細胞癌；奧沙利鉑主要用于治療轉移性結直腸癌，原發(fā)腫瘤完全切除后的Ⅲ期結腸癌。注意事項：.對含鉑化合物有過敏史的患者，孕婦及哺乳期婦女，嚴重腎功能不全者及嚴重骨髓抑制患者禁用。.順鉑的主要限制性毒性是腎功能不良。一般劑量每日超過即為腎毒性的危險因素，治療時應特別注意水化問題。避免使用與腎毒性或耳毒性疊加的藥物，如氨基糖苷類抗生素、兩性霉素、頭孢噻吩等。幾乎所有患者均可發(fā)生程度不同的惡心、嘔吐，應對癥治療。靜脈滴注時需注意避光..卡鉑的劑量限制性毒性是骨髓抑制，在治療前后應定期復查血象。出血性腫瘤患者禁用。.奧沙利鉑的劑量限制性毒性是神經(jīng)系統(tǒng)毒性反應，治療停止后，神經(jīng)系統(tǒng)癥狀通?？梢愿纳?。

抗腫瘤藥物臨床應用指導原則（衛(wèi)生部年月）作用于化學結構的藥物抗生素類代表藥物：絲裂霉素、博萊霉素、平陽霉素等適應癥：主要用于治療頭頸部腫瘤、消化道腫瘤、皮膚癌、肺癌、乳腺癌、宮頸癌。此外；平陽霉素對惡性淋巴瘤、陰莖癌、外陰癌有效。注意事項：.禁用于對本類藥物有過敏史，有嚴重肺、肝、腎功能障礙，嚴重心臟疾病的患者。胸部及其周圍接受放療者，骨髓功能抑制者，合并感染癥患者，水痘患者禁用或慎用。.絲裂霉素有時會引起嚴重骨髓功能抑制，故應定期進行臨床檢驗（血液檢查、肝功能及腎功能檢查等）。充分注意可能出現(xiàn)的感染、出血傾向。.平陽霉素給藥后如患者出現(xiàn)發(fā)熱現(xiàn)象，可給予退熱藥。對出現(xiàn)高熱的患者，在以后的治療中應減少劑量，縮短給藥時間，并在給藥前后給予解熱藥或抗過敏劑。

抗腫瘤藥物臨床應用指導原則（衛(wèi)生部年月）作用于化學結構的藥物蒽環(huán)類代表藥物：多柔比星、表柔比星、吡柔比星適應癥：主要用于治療急性白血病、惡性淋巴瘤、肉瘤。多柔比星、表柔比星、吡柔比星還可用于治療乳腺癌、肺癌、消化道腫瘤、頭頸部惡性腫瘤、泌尿生殖系統(tǒng)腫瘤。注意事項：.禁用于嚴重器質性心臟病或心功能異?；颊?，對本類藥物過敏者，妊娠及哺乳期婦女。.嚴重感染患者不提倡使用。過去曾用過足量柔紅霉素、表柔比星及多柔比星者不能再用。表柔比星總限量為。．心臟毒性可表現(xiàn)為心動過緩，室上性心動過緩和心電圖改變。心臟毒性與累積劑量相關，用藥期間應嚴密監(jiān)測心功能，以減少發(fā)生心力衰竭的危險。心力衰竭有可能在完全緩解期或停藥幾周后發(fā)生，在累積劑量很高時，心力衰竭可隨時發(fā)生，而心電圖預先無任何改變。.柔紅霉素、表柔比星可迅速溶解腫瘤細胞而致血中尿素和尿酸升高，必要時給予充足的液體和別嘌醇，以避免尿酸性腎病。.骨髓抑制及消化道反應明顯，脫發(fā)常見。應監(jiān)測血象及肝腎功能。.本類藥物漏出外周血管外可導致局部組織壞死?？鼓[瘤藥物臨床應用指導原則（衛(wèi)生部年月）細胞毒類藥物（作用機制）作用于化學結構的藥物影響核酸合成的藥物作用于核酸轉錄的藥物作用于復制的拓撲異構酶抑制劑主要作用于有絲分裂期干擾微管蛋白合成的藥物其他細胞毒藥物影響核酸合成的藥物二氫葉酸還原酶抑制劑代表藥物：甲氨蝶呤、培美曲塞等適應癥：甲氨蝶呤主要用于治療急性白血病，特別是急性淋巴細胞性白血病，惡性葡萄胎，絨毛膜上皮癌，乳腺癌，惡性淋巴瘤，頭頸部癌，肺癌，成骨肉瘤等。注意事項：.甲氨蝶呤禁用于嚴重營養(yǎng)不良、肝腎功能不全、骨髓抑制、免疫缺陷者及孕婦。對于有感染、消化性潰瘍、潰瘍性結腸炎、體弱、年幼或高齡的患者應慎用。可能發(fā)生肺炎，特別是卡氏肺囊蟲性肺炎。.大劑量甲氨蝶呤治療僅能由專家、在有必需設備和人員的醫(yī)院內使用，同時應采用“亞葉酸鈣解救”。要密切監(jiān)測腎功能和甲氨蝶呤血清水平以發(fā)現(xiàn)潛在的毒性，建議堿化尿液及增大尿量。.培美曲塞禁用于對本品或該藥的其他成分有嚴重過敏史的患者。治療前需預服皮質類固醇和維生素等藥物。抗腫瘤藥物臨床應用指導原則（衛(wèi)生部年月）影響核酸合成的藥物胸腺核苷合成酶抑制劑代表藥物：氟尿嘧啶、卡培他濱、替加氟適應癥：主要用于治療消化道腫瘤、乳腺癌。氟尿嘧啶較大劑量可治療絨毛膜上皮癌。替吉奧主要用于治療晚期胃癌。注意事項：．對本類藥物過敏者，孕婦禁用。當伴發(fā)水痘或帶狀皰疹時，衰弱患者禁用氟尿嘧啶。正接受抗病毒藥索立夫定或其同型物（如溴夫定）治療患者禁用去氧氟尿苷、替吉奧和卡培他濱。卡培他濱禁用于已知二氫嘧啶脫氫酶（）缺陷的患者；禁用于嚴重肝腎功能損傷患者。．高齡、骨髓功能低下、肝腎功能不全、營養(yǎng)不良者慎用。．用藥期間定期檢查白細胞、血小板，若出現(xiàn)骨髓抑制，應酌情減量或停藥?？ㄅ嗨麨I心臟毒性與氟尿嘧啶藥物類似，包括心肌梗死、心絞痛、心律不齊、心臟停搏、心衰和心電圖改變。既往有冠脈疾病史患者中心臟不良事件可能更常見。．使用氟尿嘧啶、卡莫氟時不宜飲酒或同用阿司匹林類藥物，以減少消化道出血的可能。．去氧氟尿苷和卡培他濱可能會引起嚴重的腸炎與脫水。當發(fā)生嚴重的腹部疼痛、腹瀉及其它癥狀時，立即停藥并對癥治療?？ㄅ嗨麨I可引起高膽紅素血癥及手足綜合癥.

抗腫瘤藥物臨床應用指導原則（衛(wèi)生部年月）影響核酸合成的藥物多聚酶抑制劑代表藥物：阿糖胞苷、吉西他濱等適應癥：吉西他濱主要用于治療局部晚期或已轉移的非小細胞肺癌、局部晚期或已轉移的胰腺癌注意事項：．對本類藥物過敏者禁用。吉西他濱禁與放療同時應用，嚴重腎功能不全患者禁聯(lián)合使用吉西他濱與順鉑。．可抑制骨髓，需密切觀察骨髓情況。吉西他濱可引起嚴重的血小板減少，有時需要輸注血小板。．阿糖胞苷綜合征表現(xiàn)為發(fā)熱、肌痛、骨痛、偶爾胸痛、斑丘疹、結膜炎和全身不適。通常發(fā)生于用藥后小時，可給予皮質類固醇預防和治療。阿糖胞苷可引起繼發(fā)于腫瘤細胞快速分解的高尿酸血癥。．阿糖胞苷使用苯甲醇作為溶媒，禁止用于兒童肌內注射。鞘內應用和大劑量治療，不要使用含苯甲醇的稀釋液。鞘內注射后最常見的不良反應是惡心、嘔吐和發(fā)熱。．放療的同時給予的吉西他濱可導致嚴重的肺或食管病變。如果吉西他濱與放療連續(xù)給予，由于嚴重輻射敏化的可能性，吉西他濱化療與放療的間隔至少周。如果患者情況允許可縮短間隔時間。．吉西他濱滴注時間延長和增加用藥頻率可增加其毒性。推薦用無防腐劑的氯化鈉注射液為唯一溶劑。

抗腫瘤藥物臨床應用指導原則（衛(wèi)生部年月）細胞毒類藥物（作用機制）作用于化學結構的藥物影響核酸合成的藥物作用于核酸轉錄的藥物作用于復制的拓撲異構酶抑制劑主要作用于有絲分裂期干擾微管蛋白合成的藥物其他細胞毒藥物抗腫瘤藥物臨床應用指導原則（衛(wèi)生部年月）作用于核酸轉錄的藥物

作用于核酸轉錄的藥物

放線菌素、阿克拉霉素等適應證：放線菌素主要用于治療霍奇金病（）及神經(jīng)母細胞瘤、無轉移的絨癌、睪丸癌、兒童腎母細胞瘤（瘤）、尤文氏肉瘤、橫紋肌肉瘤。阿克拉霉素主要用于治療肺癌、乳腺癌、消化道癌。

注意事項：．放線菌素禁用于有水痘病史者。有骨髓功能低下、出血傾向者、痛風病史、肝功能損害、感染、有尿酸鹽性腎結石病史、近期接受過放療或抗癌藥物者慎用。．放線菌素的劑量限制性毒性為骨髓抑制。．放線菌素的胃腸道反應多見于每次劑量超過μ時，為急性劑量限制性毒性。．當放線菌素漏出血管外時，應立即用普魯卡因局部封閉，或用氫化可的松局部注射及冷濕敷。

抗腫瘤藥物臨床應用指導原則（衛(wèi)生部年月）細胞毒類藥物（作用機制）作用于化學結構的藥物影響核酸合成的藥物作用于核酸轉錄的藥物作用于復制的拓撲異構酶抑制劑主要作用于有絲分裂期干擾微管蛋白合成的藥物其他細胞毒藥物作用于復制的拓撲異構酶抑制劑

拓撲異構酶Ⅰ抑制劑代表藥物：伊立替康、托泊替康、羥基喜樹堿；適應癥：伊立替康用于治療晚期結直腸癌。托泊替康用于治療小細胞肺癌以及初始化療或序貫化療失敗的轉移性卵巢癌；羥基喜樹堿、依托泊苷和替尼泊苷多用于治療惡性淋巴瘤、白血病、消化道腫瘤、肺癌、膀胱癌，羥基喜樹堿還可治療頭頸部上皮癌拓撲異構酶Ⅱ抑制劑代表藥物：依托泊苷、替尼泊苷。適應癥：依托泊苷對惡性生殖細胞瘤、神經(jīng)母細胞瘤、橫紋肌肉瘤、卵巢癌有效；替尼泊苷對顱內惡性腫瘤有效?？鼓[瘤藥物臨床應用指導原則（衛(wèi)生部年月）作用于復制的拓撲異構酶抑制劑注意事項：．對本類藥物過敏者，嚴重骨髓抑制者，妊娠、哺乳期婦女禁用。．伊立替康禁用于慢性炎性腸病和或腸梗阻者，血清膽紅素超過正常值上限倍者。．伊立替康的劑量限制性毒性為延遲性腹瀉（用藥小時后發(fā)生）和中性粒細胞減少。出現(xiàn)嚴重腹瀉的患者，在下個周期用藥應減量。單藥治療出現(xiàn)急性膽堿綜合征，可用阿托品治療。其他不良反應包括對胃腸道、呼吸系統(tǒng)、免疫系統(tǒng)、肝功能等的影響。．托泊替康和替尼泊苷的劑量限制性毒性是骨髓抑制。．依托泊苷不宜靜脈推注，靜滴時速度過快，易引起低血壓、喉痙攣等過敏反應。因含苯甲醇，禁止用于兒童肌內注射?？鼓[瘤藥物臨床應用指導原則（衛(wèi)生部年月）細胞毒類藥物（作用機制）作用于化學結構的藥物影響核酸合成的藥物作用于核酸轉錄的藥物作用于復制的拓撲異構酶抑制劑主要作用于有絲分裂期干擾微管蛋白合成的藥物其他細胞毒藥物主要作用于有絲分裂期干擾微管蛋白合成的藥物紫杉醇類代表藥物：紫杉醇、多西他賽適應癥：主要用于治療乳腺癌、非小細胞肺癌；紫杉醇還可用于治療卵巢癌、頭頸部癌、食管癌、精原細胞瘤、復發(fā)非霍奇金淋巴瘤等。注意事項：．禁用于對紫杉類及賦形劑過敏患者，基線中性粒細胞計數(shù)<個的患者，妊娠及哺乳期婦女，肝功能有嚴重損害的患者。．紫杉醇的劑量限制性毒性是骨髓抑制，具有劑量和時間依賴性，可逆轉且不蓄積。為預防紫杉醇發(fā)生過敏反應治療前須預防給藥。．紫杉類藥物的常見不良反應還可有發(fā)熱、貧血、感染、低血壓、神經(jīng)毒性、脫發(fā)、皮膚反應、指甲改變、肝功能異常、惡心嘔吐、腹瀉、粘膜炎、脫發(fā)、浮腫等。．多西他賽由于可能發(fā)生較嚴重的過敏反應，應具備相應的急救設施，注射期間密切監(jiān)測主要功能指標。

抗腫瘤藥物臨床應用指導原則（衛(wèi)生部年月）主要作用于有絲分裂期干擾微管蛋白合成的藥物長春堿類代表藥物：長春堿、長春新堿、長春地辛、長春瑞濱等。

適應癥：主要用于治療肺癌、乳腺癌；長春堿、長春新堿、長春地辛還可用于治療惡性淋巴瘤、消化道癌、生殖細胞腫瘤、黑色素瘤。長春新堿亦可用于治療尤文氏肉瘤、腎母細胞瘤、神經(jīng)母細胞瘤等。

注意事項：．禁用于妊娠、哺乳期婦女。嚴重肝功能不全者、骨髓功能低下和嚴重感染者禁用或慎用。．骨髓抑制。長春堿、長春地辛最常見的為白細胞降低，并成為劑量限制性因素。長春瑞濱的血液系統(tǒng)毒性表現(xiàn)為粒細胞減少和中度貧血，粒細胞減少屬局限性毒性。．長春新堿的劑量限制性毒性是神經(jīng)系統(tǒng)毒性，主要引起外周神經(jīng)癥狀，如手指、足趾麻木，腱反射遲鈍或消失，外周神經(jīng)炎；運動神經(jīng)、感覺神經(jīng)和腦神經(jīng)也可受到破壞。．長春瑞濱的外周神經(jīng)毒性一般限于深腱反射消失，感覺異常少見，長期用藥可出現(xiàn)下肢無力；植物神經(jīng)毒性主要表現(xiàn)為小腸麻痹引起的便秘；呼吸道毒性：可引起呼吸困難或支氣管痙攣，可在注藥后數(shù)分鐘或數(shù)小時內發(fā)生。．有局部組織刺激反應，可引起靜脈炎，藥液應避免漏出血管外和濺入眼內。長春堿僅用于靜脈給藥，嚴禁鞘內注射（可致死）。

抗腫瘤藥物臨床應用指導原則（衛(wèi)生部年月）細胞毒類藥物（作用機制）作用于化學結構的藥物影響核酸合成的藥物作用于核酸轉錄的藥物作用于復制的拓撲異構酶抑制劑主要作用于有絲分裂期干擾微管蛋白合成的藥物其他細胞毒類藥物其他細胞毒藥物其他細胞毒類代表藥物：門冬酰胺酶

適應癥：急性白血病、慢性淋巴細胞白血病、霍奇金病及非霍奇金淋巴瘤、黑色素瘤等。

注意事項：．禁用于對本品有過敏史或皮試陽性者，有胰腺炎病史或胰腺炎者，以及患水痘、廣泛帶狀皰疹等嚴重感染者。．主要不良反應為胃腸道反應，其次還有發(fā)熱、高氨血癥、休克等。．給藥期間應監(jiān)測纖維蛋白原、纖維蛋白溶酶原、抗凝血酶Ⅲ(Ⅲ)、蛋白等。

抗腫瘤藥物臨床應用指導原則（衛(wèi)生部年月）抗腫瘤藥物的分類細胞毒類藥物激素類藥物腫瘤分子靶向和生物治療激素類藥物三苯氧胺代表藥物：三苯氧胺（，，他莫昔芬）適應證：用于激素受體陽性的各期乳腺癌患者，是乳腺癌治療應用最為廣泛的內分泌藥物。

注意事項：.用藥前檢查有視力障礙、肝腎功能不全的患者慎用。.禁用于孕婦。.長期使用可增加子宮內膜癌的罹患風險。使用過程中應定期復查子宮內膜厚度，必要時行子宮內膜診刮術。

抗腫瘤藥物臨床應用指導原則（衛(wèi)生部年月）內容概述抗腫瘤藥物臨床應用基本原則常用抗腫瘤藥物的注意事項常見抗腫瘤藥物的不良反應及處理方法抗腫瘤藥物的合理使用抗腫瘤藥物的常見不良反應.外滲.過敏反應.骨髓抑制.胃腸道反應.心臟毒性.彌漫性肺泡損傷.肝毒性.腎毒性.神經(jīng)系統(tǒng).其他外滲臨床表現(xiàn)：局部滲漏引起組織反應或壞死，嚴重者可發(fā)生血栓性靜脈炎。代表藥物：多柔比星，絲裂霉素，長春新堿等防使用以上藥物時，根據(jù)說明書稀釋到正確濃度，滴注時調節(jié)好滴速，選擇深靜脈或中央靜脈置管對預防栓塞性靜脈炎有幫助

治??一經(jīng)發(fā)現(xiàn)，立即停止輸液，將針頭保留并接注射器，回抽漏于皮下的藥物；??皮下注射解毒劑：局部外敷氫化可的松，嚴重者可使用硫酸鎂局部濕敷，根據(jù)情況給予藥物封閉，普魯卡因局部封閉，既可以稀釋外漏的藥液和組織藥液的擴散，又起到止痛作用，如疼痛不止也可用氯己烷表面麻醉止痛；??局部冰塊冷敷小時，收縮血管，減少藥物吸收，續(xù)保觀察有無紅斑、蒼白等，防止凍傷；??發(fā)生外滲的患肢要抬高制動，避免患處局部受壓，外滲部位禁忌熱敷避免加重組織吸收導致局部水腫壞死。

過敏反應臨床表現(xiàn)：可分為局部和全身。局部表現(xiàn)為沿靜脈出現(xiàn)的風團、蕁麻疹或紅斑；全身可表現(xiàn)為顏面發(fā)紅、蕁麻疹、低血壓、紫紺等，患者可訴有瘙癢、胸悶、言語困難、惡心眩暈、寒戰(zhàn)、腹痛、焦慮等。代表藥物：紫杉醇、多西他賽、依托泊苷、表柔比星、順鉑、奧沙利鉑等防應用易發(fā)生過敏的抗腫瘤藥物前，可預防性使用地塞米松等藥物，輸液期間嚴密觀察；治??立即停止使用引起過敏的藥物；??平臥，皮下注射腎上腺素，如癥狀不緩解，每隔再下注射或靜脈注射，直至脫離危險；??氧氣吸入，必要時氣管插管、氣管切開；??建立靜脈通路，補充血容量，升壓、解痙；??如發(fā)生心跳呼吸驟停，立即心肺復蘇搶救；??觀察記錄，意識、體溫、呼吸、血壓、脈搏、尿量等；

骨髓抑制臨床表現(xiàn)：外周血白細胞、血小板的明顯下降；代表藥物：除博來霉素、門冬酰胺酶、長春新堿等少數(shù)藥物骨髓抑制作用較輕微，其余所有細胞毒性藥物都有骨髓抑制反應；毒性較明顯的藥物有氮芥、甲氨蝶呤、絲裂霉素、長春瑞濱、多西他賽、紫杉醇、吉西他濱、順鉑、卡鉑、環(huán)磷酰胺、異環(huán)磷酰胺等；防治措施根據(jù)化療后骨髓抑制的分級給予相應處理；化療后骨髓抑制分級表白細胞（^）中性粒細胞（^）血小板（^）血紅蛋白（^）度＞＞＞＞度度度度≤≤＜＜項目分級防治措施白細胞減少：輕度，無需處理，密切觀察，加強營養(yǎng)；中度白細胞抑制且無感染征象，可皮下注射()(2)。注意避免在化療后、化療前給藥，因為存在毒副作用；中性粒細胞缺乏性發(fā)熱（重度白細胞抑制且存在感染征象）：.廣譜抗生素、血及感染病灶細菌培養(yǎng)藥敏試驗；（推薦）：非格司亭或()直至中性粒細胞低峰計數(shù)至少達到正常值。.消毒隔離，必要時成分輸血.每天復查白細胞值

——臨床藥物治療學腫瘤血小板減少度血小板減少：在監(jiān)測血象的條件下繼續(xù)原化療方案度血小板減少：在后續(xù)療程中預防性刺激造血，減低化療劑量或更換化療方案，有出血征象時應停止化療。.白介素：預防性應用上個療程化療出現(xiàn)度血小板下降，于化療后開始；治療性應用血小板減少時的劑量為()。停藥指征：應用，或血小板計數(shù)恢復正常時及時停藥.血小板生成素：預防性應用上個療程化療出現(xiàn)度血小板下降，于化療后開始；治療性應用度血小板減少的劑量()。停藥指征：應用，或血小板計數(shù)恢復正?；蜓“逵嫈?shù)升高＞?時及時停藥）.預防致命性出血，輸注血小板：血小板在低于?或?時有輸注血小板指征?！R床藥物治療學腫瘤胃腸道反應臨床表現(xiàn)：黏膜炎、食欲不振、惡心嘔吐、腹痛腹瀉等，嚴重者甚至出現(xiàn)血性腹瀉。食欲不振為化療最初反應，出現(xiàn)于化療后天，一般無需特殊處理。代表藥物：順鉑、多柔比星、氟尿嘧啶、甲氨蝶呤、柔紅霉素、紫杉醇、吉非替尼等防治措施（對癥處理）臨床癥狀處理措施惡心嘔吐受體拮抗劑；地塞米松；阿瑞匹坦；甲氧氯普胺等腹瀉進食低纖維、高蛋白食物，補充足夠液體；避免對胃腸道有刺激的藥物；止瀉藥；必要時靜脈補充液體和電解質；腹瀉次數(shù)日超過次以上或有血性腹瀉者建議停用有關化療藥；伊立替康引起的延遲性腹瀉，一旦發(fā)生，立即予洛哌丁胺片，并補充大量液體，隨后每小時一片，直至末次稀便后繼續(xù)服小時，最多不超過小時以免引起麻痹性腸梗阻，若上述治療后，仍腹瀉持續(xù)超過小時，則應開始預防性口服廣譜抗菌藥，并予胃腸外支持治療，同時改用其他止瀉治療，如奧曲肽、阿片酊劑；便秘膳食富含纖維，充分攝入液體；緩瀉劑軟化大便；控制使用的次數(shù)；必要時通過腹部光片了解情況黏膜炎重在預防，持續(xù)徹底的口腔護理；合理調整進食；加強支持治療——臨床藥物治療學腫瘤心臟毒性臨床表現(xiàn)：抗腫瘤藥物引起的心臟毒性可有各種表現(xiàn)，既可表現(xiàn)為無癥狀的心電圖異常和一過性的左心室射血分數(shù)(，）下降，也可表現(xiàn)為致命的充血性心力衰竭或急性冠脈綜合征。下降：蒽環(huán)類藥物；曲妥珠單抗；心肌缺血：；卡培他濱；紫杉醇類；高血壓：血管內皮生長因子（）抑制劑（貝伐珠單抗）防治措施蒽環(huán)類藥物：與累積劑量密切相關，阿霉素累積劑量時，心功能不全發(fā)生率為～；時，發(fā)生率；時，發(fā)生率～，因此，阿霉素的累積劑量推薦不超過；增加心臟毒性發(fā)生的危險因素有兒童，高齡，女性、合并心血管疾病，靜脈注射藥物，單次大劑量用藥，與環(huán)磷酰胺、曲妥珠單抗、紫杉類藥物合用，縱隔放療等，亞急性和慢性心臟毒性一般不可逆。無充分證據(jù)支持、無相關指南推薦，聯(lián)合應用右丙亞胺、輔酶（）、維生素（）等藥物可能有一定意義；早期藥物治療可以將血管形成抑制劑導致的高血壓控制在目標水平，無充分證據(jù)支持某種降壓藥物治療這種繼發(fā)性高血壓，目前臨床更傾向于選擇類和雙氫吡啶類鈣離子通道拮抗劑。彌漫性肺泡損傷臨床表現(xiàn)：抗腫瘤藥物引起的肺部并發(fā)癥，臨床表現(xiàn)急緩各有不同。其中抗腫瘤藥物引起的彌漫性肺泡損傷(，)較為嚴重。雖然是少見的臨床急癥，約在～范圍，但臨床表現(xiàn)兇險、預后差，死亡率高達，為抗腫瘤藥物誘發(fā)的肺部損傷中最嚴重的并發(fā)癥。代表藥物：幾乎各類抗腫瘤藥物在臨床試驗和臨床應用過程中均有發(fā)生的報道，包括早期應用于肺癌治療的博萊霉素、烷化劑，近年應用的吉西他濱、紫杉醇等。最新的靶向治療類藥物吉非替尼（易瑞沙）和厄洛替尼(特羅凱)也不例外。防治措施立即停止所用的化療藥物，并且不建議再次應用同類藥物。糖皮質激素治療：目前沒有隨機對照研究比較糖皮質激素或其他抗炎類藥物對化療藥物引起的治療作用，僅有病案報道部分患者應用糖皮質激素治療有效。約的患者應用糖皮質激素后可短暫緩解癥狀，有時在減量過程中病情會復發(fā)。目前沒有關于潑尼松應用劑量方面的研究，大多數(shù)研究認為按照給藥，持續(xù)治療數(shù)月，具體根據(jù)臨床表現(xiàn)和過程確定，然后遞減。肝臟毒性臨床表現(xiàn)：抗腫瘤藥物可能通過以下途徑引起肝臟損害：直接損傷肝細胞；使肝臟基礎病加重，特別是病毒性肝炎；肝臟疾病改變抗腫瘤藥物的代謝，使藥物在體內作用時間延長，增加藥物毒性。肝功能異常定義為：血清或結合膽紅素水平升高至正常值上限的倍以上；或、和總膽固醇水平同時升高，且其中項指標高于正常值上限的倍以上。項目 正常值 谷丙轉氨酶() – 谷草轉氨酶() – 堿性磷酸酶() – 總膽紅素() – 防治措施抗腫瘤藥物的劑量調整保肝藥()()()()減量環(huán)磷腺胺＞≥停用異環(huán)磷腺苷＞＞氟尿嘧啶＞不建議靜脈滴注阿霉素＞＞長春堿依托泊苷＞＞停藥紫杉醇＞≤＜（2）≤（2）＞≤（2）多西他賽＞＞＞不得使用項目藥物——臨床藥物治療學腫瘤保肝藥.的首要治療措施是及時停用導致肝損傷的可疑藥物，對固有型可停藥或減少劑量。（）.為避免貿然停藥可能導致原發(fā)疾病加重的風險，藥物臨床試驗中的停藥標準可供參考（出現(xiàn)下列情況之一）：（）血清或＞；（）或＞，持續(xù)周；（）或＞，且＞或＞；（）或＞，伴疲勞及消化道癥狀等逐漸加重，和或嗜酸性粒細胞增多（＞％）。（）.對成人藥物性和早期，建議盡早選用乙酰半胱氨酸（）。視病情可按～(·)給藥，療程至少。（）對于兒童藥物性，暫不推薦應用。（）.糖皮質激素應用于的治療應十分謹慎，需嚴格掌握適應證，充分權衡治療獲益和可能的風險。宜用于治療免疫機制介導的。伴有自身免疫特征的樣（）多對糖皮質激素治療應答良好，且在停用糖皮質激素后不易復發(fā)。（）藥物性肝損傷診治指南（版）保肝藥.異甘草酸鎂可用于治療明顯升高的急性肝細胞型或混合型。（）.輕中度肝細胞損傷型和混合型，炎癥較重者可試用雙環(huán)醇和甘草酸制劑（甘草酸二銨腸溶膠囊或復方甘草酸苷等）；炎癥較輕者，可試用水飛薊素；膽汁淤積型可選用熊去氧膽酸（）或腺苷蛋氨酸（），但均有待高級別的循證醫(yī)學證據(jù)支持。（）不推薦種以上保肝抗炎藥物聯(lián)合應用，也不推薦預防性用