抗腫瘤藥物及作用機(jī)理課件

抗腫瘤藥物及作用機(jī)理郴州市中醫(yī)醫(yī)院腫瘤科1精選課件PPT內(nèi)容1.抗腫瘤治療概述2.抗腫瘤常用藥物的應(yīng)用3.護(hù)理工作者關(guān)注的問(wèn)題2精選課件PPT化療藥物發(fā)展史腫瘤化學(xué)治療的發(fā)展依賴于抗腫瘤藥物的進(jìn)展3精選課件PPT抗腫瘤藥物分類(lèi)

按作用機(jī)制和來(lái)源，可分：

4精選課件PPT最常用藥物——鉑類(lèi)鉑類(lèi)——順鉑、卡鉑、奧沙利鉑、奈達(dá)鉑

多種實(shí)體瘤化學(xué)治療最常用化療藥物，具有確切的抗腫瘤治療作用5精選課件PPT順鉑主要經(jīng)過(guò)腎臟代謝，重金屬，具有腎毒性常用劑量60~75mg/m2（每化療周期一次）肺癌、鼻咽癌、食管癌、惡性淋巴瘤、頭頸部鱗癌、卵巢癌等因其腎毒性，較大劑量（60~120mg/m2）使用時(shí)，必須同時(shí)進(jìn)行水化和利尿。6精選課件PPT順鉑不良反應(yīng)順鉑可代表鉑類(lèi)普遍的不良反應(yīng)7精選課件PPT卡鉑1989年于美國(guó)FDA批準(zhǔn)上市其作用機(jī)制同順鉑相似，主要作用于DNA鳥(niǎo)嘌呤的N7和O6原子上，引起DNA鏈間及鏈內(nèi)交聯(lián)，破壞DNA，阻止其螺旋解鏈，干擾DNA合成腎毒性、耳毒性、神經(jīng)毒性尤其胃腸道反應(yīng)顯著低于順鉑——卡鉑使用不需要水化，但應(yīng)鼓勵(lì)患者多飲水，排尿量保持在每日2000ml左右。8精選課件PPT奧沙利鉑新的鉑類(lèi)抗癌藥，毒性更低用于乳腺癌、腸癌、惡性黑色素瘤幾乎無(wú)腎毒性，胃腸道反應(yīng)輕，有累積神經(jīng)毒性不與氯化物同用嚴(yán)禁用冷水洗漱和進(jìn)冷食；9精選課件PPT鉑類(lèi)藥物小結(jié)鉑類(lèi)是最常用的抗腫瘤藥物之一新一代鉑類(lèi)藥物其腎毒性及胃腸道反應(yīng)下降，但療效仍無(wú)法超越順鉑順鉑按體表面積使用，60-75mg/m2；卡鉑按AUC計(jì)算，一般取AUC=5~6順鉑為最容易引發(fā)化療相關(guān)惡心嘔吐的藥物，需做好預(yù)防10精選課件PPT紫杉醇紅豆杉樹(shù)皮提取天然抗腫瘤藥物，1963年發(fā)現(xiàn)1971年分析確定紅豆杉提取物為紫杉醇11精選課件PPT紫杉醇用于肺癌、卵巢癌、乳腺癌、黑色素瘤、頭頸部癌等主要由肝臟代謝，隨膽汁進(jìn)入腸道，隨糞便排出體外可與順鉑、卡鉑、等聯(lián)合應(yīng)用12精選課件PPT紫杉醇過(guò)敏反應(yīng)：必須詢問(wèn)過(guò)敏史血液學(xué)毒性WBC、PLT神經(jīng)毒性指趾麻木關(guān)節(jié)和肌肉肌肉疼痛肝膽系統(tǒng)肝酶、膽紅素↑胃腸道反應(yīng)黏膜炎其它：脫發(fā)，發(fā)生率80%13精選課件PPT紫杉醇鹽水、糖水溶解均可為預(yù)防過(guò)敏反應(yīng)，在PTX用藥前12小時(shí)和6小時(shí)分別口服地塞米松10mg，在靜脈滴注前30分鐘口服或肌內(nèi)注射苯海拉明50mg，靜脈注射H2受體拮抗劑西米替丁300mg。給藥期間尤其輸注開(kāi)始的15分鐘內(nèi)應(yīng)密切觀察有無(wú)過(guò)敏反14精選課件PPT多西他賽——多西紫杉醇加強(qiáng)微管蛋白聚合作用和抑制微管解聚作用細(xì)胞內(nèi)濃度比紫杉醇高3倍用于晚期乳腺癌、卵巢癌、非小細(xì)胞肺癌，對(duì)頭頸部癌等15精選課件PPT紫杉醇類(lèi)藥物小結(jié)紫杉醇類(lèi)藥物小結(jié)經(jīng)典的抗腫瘤藥物常和鉑類(lèi)連用，二聯(lián)方案必須詢問(wèn)過(guò)敏史，并在使用前預(yù)防過(guò)敏（地塞米松）骨髓抑制中性粒減少為最常見(jiàn)不良反應(yīng)，需進(jìn)行積極升白細(xì)胞預(yù)防16精選課件PPT4種紫杉類(lèi)藥物比較17精選課件PPT伊立替康植物藥,抑制DNA拓補(bǔ)異構(gòu)酶-1用于轉(zhuǎn)移性結(jié)直腸癌，以及含氟尿嘧啶方案化療失敗的二線化療藥物腹瀉、惡心、嘔吐、厭食、脫發(fā)、中性粒細(xì)胞減少18精選課件PPT5-氟尿嘧啶嘧啶拮抗劑，干擾核酸和DNA合成目前臨床應(yīng)用最廣的抗代謝藥物廣泛用于消化道腫瘤、乳腺癌、膀胱癌、前列腺癌等，具有放療增敏作用骨髓抑制胃腸道反應(yīng)局部注射疼痛、靜脈炎或動(dòng)靜脈炎、脫發(fā)、紅斑性皮炎等19精選課件PPT5-氟尿嘧啶5-氟尿嘧啶具有放療增敏作用一般用糖水配伍由肝臟代謝分解，經(jīng)腎臟及呼吸道排出，在治療前后應(yīng)監(jiān)測(cè)肝腎功能；監(jiān)測(cè)尿量，成人每天1500ml以上，以免蓄積毒性發(fā)生。5-FU不能與草酸鉑同時(shí)用，因?yàn)椴菟徙K與堿性溶液存在配伍禁忌，也不能通過(guò)一條靜脈給藥。20精選課件PPT培美曲塞培美曲塞可抑制胸苷酸合成酶抑制劑二氫葉酸還原酶甘氨酰胺核苷酸甲酰轉(zhuǎn)移酶21精選課件PPT培美曲塞惡性胸膜間皮瘤、非小細(xì)胞肺癌非鱗癌優(yōu)于鱗癌500mg/m2，iv，常與鉑類(lèi)聯(lián)用骨髓抑制及神經(jīng)毒性為降低培美曲塞副作用，需使用葉酸及維生素b12，臨床中常用“善存片”22精選課件PPT培美曲塞預(yù)處理第一次化療開(kāi)始前7天至少服用5次日劑量的葉酸400μg，整個(gè)治療周期一直服用，最后1次培美曲塞化療后21天可停服。在第一次化療前7天內(nèi)肌肉注射維生素B121000μg一次，以后每3個(gè)周期（9周）肌注一次，第一次之后的維生素B12給藥可與化療在同一天進(jìn)行。目的：預(yù)防或減少治療相關(guān)的血液學(xué)不良反應(yīng)（貧血）?？诜厝姿?mg、bid，在培美曲塞治療前一天、當(dāng)天、第二天，共3天。目的：降低皮膚反應(yīng)發(fā)生率及嚴(yán)重程度（皮疹）。23精選課件PPT吉西他濱阿糖胞苷衍生物，抗代謝藥，兼具核苷酸還原酶抑制劑作用具有細(xì)胞周期特異性，抑制DNA合成，S期阻止G1~S期進(jìn)展非小細(xì)胞肺癌、胰腺癌、膀胱癌、乳腺癌吉西他濱分子式24精選課件PPT吉西他濱1250mg/m2，iv30min常與鉑類(lèi)連用晚期無(wú)靶向治療指證NSCLC一線標(biāo)準(zhǔn)方案NSCLC中，鱗癌療效優(yōu)于腺癌25精選課件PPT吉西他濱骨髓抑制：三系減低消化道癥狀：2/3出現(xiàn)肝酶升高，多不嚴(yán)重腎臟：1/2患者出現(xiàn)輕度蛋白尿其它：皮疹、周?chē)[、脫發(fā)等26精選課件PPT吉西他濱27精選課件PPT依托泊苷抗腫瘤植物藥作用于M期，周期特異性用于小細(xì)胞肺癌、急性粒細(xì)胞白血病、睪丸癌、惡性淋巴瘤、卵巢癌等依托泊苷分子式28精選課件PPT依托泊苷100-120mg/m2/dd1~3iv常與鉑類(lèi)連用骨髓抑制脫發(fā)胃腸道反應(yīng)頭暈、心悸29精選課件PPT長(zhǎng)春新堿抗腫瘤植物藥作用與長(zhǎng)春堿類(lèi)似細(xì)胞周期特異性藥物干擾紡錘體形成，使細(xì)胞分裂停滯于中期30精選課件PPT長(zhǎng)春新堿1~2mgiv200mlNS4h急性白血病、霍奇金淋巴瘤、淋巴肉瘤、乳腺癌主要為神經(jīng)系統(tǒng)毒性，四肢麻木，感覺(jué)異常腹痛、便秘，不良反應(yīng)較長(zhǎng)春堿低31精選課件PPT亞葉酸鈣為四氫葉酸甲酰衍生物的鈣鹽作為甲氨喋呤過(guò)量時(shí)解毒為抗腫瘤輔助藥有抗貧血作用32精選課件PPT吡柔比星抗腫瘤抗生素又稱(chēng)吡喃阿霉素THP-ADM乳腺癌、惡性淋巴瘤、急性白血病、泌尿系腫瘤33精選課件PPT吡柔比星主要為胃腸道反應(yīng)脫發(fā)輕度血常規(guī)改變頭痛心臟毒性、心動(dòng)過(guò)速、心律失常34精選課件PPT多柔比星其代謝產(chǎn)物配氧糖基與心臟毒性有關(guān)。目前認(rèn)為總劑量不宜超過(guò)450mg/㎡。防止外滲，外滲可致組織潰瘍、壞死，最好中心靜脈給藥?；煏r(shí)應(yīng)進(jìn)行心臟監(jiān)護(hù)，應(yīng)告訴患者尿液可變成紅色。35精選課件PPT環(huán)磷酰胺可由脫氫酶轉(zhuǎn)變?yōu)轸攘姿狨０范Щ?，或以丙醛形式排出，?dǎo)致泌尿系統(tǒng)毒性，故應(yīng)用時(shí)應(yīng)鼓勵(lì)病人多飲水，注意水化堿化大劑量用時(shí)得配合美司鈉解毒。36精選課件PPT靶向藥物篇靶向藥物相比傳統(tǒng)化療藥物靶點(diǎn)專(zhuān)一適應(yīng)征明確不良反應(yīng)顯著降低37精選課件PPT

厄洛替尼第一代EGFR-TKI特異性酪氨酸及酶抑制劑用于EGFR敏感突變的NSCLC將晚期NSCLCmPFS提高到10~12個(gè)月中位生存時(shí)間增加2年38精選課件PPT

西妥昔單抗EGFR表皮生長(zhǎng)因子單克隆抗體競(jìng)爭(zhēng)性阻斷EGFR和配體結(jié)合EGFR配體：TGF-α、EGF從上游阻斷EGFR信號(hào)通路抑制細(xì)胞增殖，誘導(dǎo)凋亡39精選課件PPT

西妥昔單抗起始劑量400mg/m2，維持250mg/m2iv晚期結(jié)直腸癌適用于RAS野生型的患者不良反應(yīng)輕微：過(guò)敏、皮疹、腹瀉、嘔吐、發(fā)熱、便秘等40精選課件PPT

抗血管靶向藥物血管生成在腫瘤發(fā)展中起到關(guān)鍵作用無(wú)新生血管生成能力的腫瘤，可以長(zhǎng)期處于“休眠”狀態(tài)41精選課件PPT貝伐單抗貝伐單抗為FDA批準(zhǔn)的第一個(gè)抗血管藥物VEGF的IgG單克隆抗體體外阻斷VEGF，組織其與VEGFR結(jié)合14mg/kg，14d/次iv適用于NSCLC，常與化療聯(lián)用或用于單藥維持治療42精選課件PPT貝伐單抗不良反應(yīng)較其它靶向藥物嚴(yán)重胃腸穿孔、出血高血壓腎病綜合征充血性心力衰竭皮膚黏膜出血、血管栓塞、咯血傷口愈合延遲注：不可使用糖溶液配制43精選課件PPT化療中給藥順序聯(lián)合方案，不是同時(shí)給藥，化療藥物一般序貫給藥先周期特異性藥物，后非特異性藥物幾種藥物聯(lián)合方案時(shí)，通常先給予毒性較低的藥物，后給毒性高的藥物順鉑使用前需要充分水化，紫杉類(lèi)易過(guò)敏藥物需地塞米松44精選課件PPT藥物不良反應(yīng)的處理過(guò)敏永遠(yuǎn)是第一位！詳細(xì)的病史需要醫(yī)護(hù)共同采集給藥后立即出現(xiàn)的過(guò)敏反應(yīng)——停藥、吸氧、心電監(jiān)護(hù)、激素抗過(guò)敏、腎上腺素必要時(shí)同時(shí)干預(yù)局部刺激性大的藥物，利用中心靜脈置管，保護(hù)周?chē)?5精選課件PPT藥物不良反應(yīng)處理Chemotherapyinducednauseaandvomiting：NK-1inhibitor+5-HT-inhibitor+地塞米松用于高/中劑量鉑類(lèi)等高致嘔化療方案骨髓抑制方案應(yīng)積極升白細(xì)胞：G-