高效液相色譜法測定益氣消腫合劑中葛根素的含量

緒論益氣消腫合劑是由葛根、黃芪、百合、西瓜、黨參等17種草本植物經(jīng)煎煮、過濾、濃縮而成的醫(yī)院制劑。風(fēng)濕病為獼猴桃虛血瘀阻，痰濕阻結(jié)。葛根是本方的主藥之一，故選用其代表成分作為葛根素制劑質(zhì)量控制的指標(biāo)，葛根素含量的測定方法有多種，多采用經(jīng)典液相色譜法。本篇論文的實(shí)驗(yàn)采用了液相色譜法（HPLC）其中葛根素是本制劑的主要成分。對本制劑全面質(zhì)量的評(píng)價(jià)和各種體質(zhì)的適應(yīng)癥，提供了用藥安全性和療效的數(shù)據(jù)，更加精確的方便臨床用藥有指導(dǎo)作用和提高用藥安全性。1.1流動(dòng)相的選擇通過實(shí)驗(yàn)比較乙腈-水棒結(jié)構(gòu)、乙腈-0.5%磷酸溶液、乙腈-0.5%乙酸溶液(C)、棒對葛根素生產(chǎn)過程中的影響，流動(dòng)相的選擇，最終乙腈-0.5%磷酸溶液選項(xiàng)是3種活性成分作為的流動(dòng)相梯度洗脫方法。1.2提取溶劑的選擇將配制好的益氣消腫合劑小心稱取1.0g于裝有緩沖液的25mL錐形瓶中，然后按3.2%甲醇溶液為溶劑中的配方分份配制供試液。有關(guān)資料查明。當(dāng)提取液為75%甲醇溶液時(shí)，葛根素提取率最高，故選用75%甲醇溶液作為溶劑提取。1.3國內(nèi)外研究現(xiàn)狀1.3.1薄層色譜法（TLC）本色譜法在天然藥物中運(yùn)用很廣，在中成藥方面主要是藥理鑒定、衛(wèi)生檢測和簡單測定。小規(guī)模色譜使用RF進(jìn)行定性和定量分析。每一個(gè)目標(biāo)的組分對同一性吸收劑都是有著各種不近相同的吸附和解吸的各種功能，因此流動(dòng)的相在涂層板上。停止在解吸的介質(zhì)系統(tǒng)達(dá)到了分離的目的。軟色譜法具有分析快速、高效、經(jīng)濟(jì)、應(yīng)用簡單等優(yōu)點(diǎn)，尤其在各種測定沒有紫外吸收光中成藥制劑的藥品。丁剛馬等。發(fā)現(xiàn)貝母煎桃治療狼瘡，在TLC方法中使用清晰、易懂、簡單。吳迪姆等人。測試了藥典丹參片的薄層色譜鑒別系統(tǒng)，開發(fā)并建立了新的系統(tǒng)，克服了藥典系統(tǒng)的弱點(diǎn)。小規(guī)模層析技術(shù)在層析板的生產(chǎn)、切割工藝的細(xì)節(jié)、開發(fā)人員的發(fā)展、應(yīng)用的準(zhǔn)確性等方面發(fā)展迅速。小規(guī)模色譜在中國醫(yī)藥行業(yè)中仍占有獨(dú)特的地位。1.3.2氣相色譜法(GC)氣相色譜法使用氫氣、氮?dú)夂推渌麣怏w作為檢測方法，將目標(biāo)材料和混合物從燃燒時(shí)間和細(xì)胞系統(tǒng)之間的分布速率差異中分離出來。時(shí)間也包括在停止時(shí)間中。對性和量檢測數(shù)據(jù)評(píng)估是不同的，并沒有最終達(dá)到預(yù)期目標(biāo)而失敗研究。氣相色譜在中成藥制劑的方面使用都是較為常用的方法，尤其是在測定芳香氣味的中成藥劑型研究中，具有沒有其他的替代的效益。劉宇和他的科研團(tuán)隊(duì)在研發(fā)以氮?dú)鉃闅怏w充入膠囊研發(fā)新劑型的檀香通脈膠囊，然后用色譜氣體在同一個(gè)時(shí)間點(diǎn)檢測冰片和薄荷醇的劑量，并促進(jìn)加熱和溶劑方案以提高牢固度。本色譜法可以檢測對中成藥的性的鑒定和量的鑒定，但同時(shí)可以檢測混入物料中的雜質(zhì)和有毒物質(zhì)。目前，中藥制劑技術(shù)主要采用色譜法（GC）和質(zhì)譜法（MS）。李紅梅和他的團(tuán)隊(duì)。研究了現(xiàn)在市場上備受追捧的藿香正氣水的GC指紋圖譜，通過選擇單一廠家的最佳提取方法和色譜方法，對10種不同類型的藿香正氣水較為細(xì)致的分析。陸方明和他的團(tuán)隊(duì)等人。比較穩(wěn)健的微萃取技術(shù)，獲得芬芳的香爐，比較GC-MS技術(shù)與不同類型香爐的指尖。提供大量云木香的成分相關(guān)的數(shù)據(jù)。氣相色譜法雖然在藥物研究上有局限性的，現(xiàn)在研發(fā)方面發(fā)展，很有可能在中藥研究領(lǐng)域相當(dāng)高的層次。1.3.3高效液相色譜法(HPLC)高水色譜在許多領(lǐng)域都發(fā)揮著獨(dú)特和引領(lǐng)作用，主要是表現(xiàn)在中成藥制劑藥品管理質(zhì)量上，占有領(lǐng)先地位。高效液相色譜在中成藥劑型中的有效含量檢測、代謝藥理、重金屬遺留和有害物質(zhì)測定各種方面都有研究。魯?shù)ず秃芏嗫茖W(xué)家在天南星科使用LichrospherC18作為HuzhangNanxing的色譜柱，從HPLC中描述幾種核苷和中國化合物。有效成分為乙腈-0.1%蕁麻疹。超過98.9%，RSD小于3%。WangShili等人以DiamonsilC18為色譜柱，研究了貴州產(chǎn)的兒茶素和紅麻。綜合考慮不同影響，采用高水色譜法有效測定含量。最終研究結(jié)果發(fā)現(xiàn)，這四個(gè)維度是可變的。業(yè)績在細(xì)線內(nèi)，恢復(fù)率超過97%。周國軍等利用高效液相色譜法對丹參的五種成分進(jìn)行了研究，提出了防治完全丹參的潛在解決方案。高效液相色譜系統(tǒng)在中成藥制劑有效成分的提取制備中的應(yīng)用有很多，但每項(xiàng)研究都有其獨(dú)特和創(chuàng)新的特點(diǎn)。同時(shí)，中藥制劑中一種或多種成分的同時(shí)測定是芍藥甙、甘草苷、橙皮苷、麻黃堿、葛根素等各類研究人員深入研究的課題。1.3.4葛根素的藥理學(xué)及其臨床應(yīng)用研究進(jìn)展葛根素它具有很多最有效的主要成分異黃酮，具有治療和良好的健康益處。作為一種生物活性物質(zhì)，嘌呤碘被大量的科學(xué)家研究。根據(jù)一些報(bào)道，葛根素被一些中藥學(xué)家研究發(fā)現(xiàn)具有擴(kuò)張動(dòng)脈血管、保護(hù)心血管、抗炎癥、抗氧化、抗酒精運(yùn)動(dòng)障礙的作用；此外，葛根素引起的慢性糖化高血糖也可能抑制內(nèi)皮產(chǎn)物的發(fā)生。對治療糖尿病和眼部的疾??；葛根素還能阻止帕金森氏細(xì)胞中各種基因的表達(dá)，具有相同的雌激素活性，可用于預(yù)防月經(jīng)。嘌呤具有驚人的俗氣效果以及特殊的外觀，在健康應(yīng)用和產(chǎn)品開發(fā)方面具有巨大潛力。以下是葛根近年來重要醫(yī)學(xué)研究的介紹。（1）葛根素及其糖苷化衍生物毒理學(xué)評(píng)估葛根素是一種具有良好生物利用度的異黃酮，但過多的異黃酮會(huì)產(chǎn)生毒性作用。Hyuk等人對口服葛根素及其苷類的實(shí)驗(yàn)研究。在Ames試驗(yàn)中，嘌呤和甙類的致突變性小于200mg/板，可使硝基喹啉的轉(zhuǎn)化率降低41%。骨髓上移植微核ACE、嘌呤或ICR糖苷沒有阻礙紅細(xì)胞產(chǎn)生，兩種離子均增加多染紅細(xì)胞增殖。口服Sprague-Dawley嘌呤和糖苷28天，小鼠的細(xì)胞、生化和血液水平?jīng)]有顯著發(fā)生變化。對此研究結(jié)果可以看出，嘌呤和甙類藥物在體外和體內(nèi)都沒有明顯的毒性，至少在小鼠體內(nèi)每天劑量為250mg/kg時(shí)是這樣。（2）葛根素植物雌激素活性更年期女性會(huì)因雌激素缺乏而出現(xiàn)多種陰性癥狀和全身性癥狀，如心臟病、冠心病、骨質(zhì)疏松疾病等。替代雌激素的療法可以大量運(yùn)用于治療正在處于更年期婦女的發(fā)燒、尿道感染、骨質(zhì)疏松疾病、心血管病和腸癌，但是長期使用雌激素會(huì)加大出血或擴(kuò)大子宮并增加患乳腺癌的機(jī)會(huì)。不過，大多數(shù)人但是希望于一種更好的替代激素的治療法，植物雌激素引起了研究人員的關(guān)注。葛根素是一種天然植物雌激素受體，具有類似雌激素的生物利用度，可減輕女性更年期癥狀。Phongthorn等人。不同劑量葛根素對更年期癥狀的影響已在人體中進(jìn)行了試驗(yàn)，結(jié)果表明25mg和50mg葛根素對更年期癥狀有積極作用，但兩種作用差異不顯著。子宮切除術(shù)對更年期婦女安全有效，臨床上可使用低嘌呤治療婦女更年期癥狀。Hataitip等人。為了評(píng)估促性腺激素對人體雌激素水平的干擾，以絕經(jīng)期使用作為實(shí)驗(yàn)因素，結(jié)果表明葛根可能會(huì)降低絕經(jīng)期動(dòng)物的促性腺激素和樹脂水平。劑量直接相關(guān)，停藥后促性腺激素水平會(huì)逐漸恢復(fù)到原來的水平，恢復(fù)時(shí)間與使用的劑量有關(guān)。這表明動(dòng)脈具有雌激素樣活性，可與其他藥物聯(lián)合使用以治療女性更年期癥狀。唐一友利用植物雌激素誘導(dǎo)的MG-63轉(zhuǎn)錄細(xì)胞對雌激素有不同的合法反應(yīng)，結(jié)果表明葛根素對系統(tǒng)有積極作用。（3）葛根素解酒護(hù)肝功效中草藥用于治療酒精與葛根。張等人。在小鼠身上觀察到葛根在酒精中的治療作用。研究表明，嘌呤可以很好地預(yù)防酒精后的行為問題。防銹。它通過抑制血管行為、增加酒精損傷和恢復(fù)神經(jīng)系統(tǒng)中抑制的GABAAR細(xì)胞來增加加壓素活性。酒精會(huì)導(dǎo)致骨髓細(xì)胞中的脂肪，并可能導(dǎo)致股骨頭壞死。目前，醫(yī)學(xué)上尚無能有效預(yù)防骨壞死的藥物。Wang等人研究了波多黎各酒精脂肪生成和骨壞死的治療效果。骨鈣素、骨鈣素成分和骨鈣素mRNA含量提高；在體內(nèi)檢查中，酒精小鼠出現(xiàn)骨壞死、脂肪細(xì)胞增殖和增生、骨造血減少和股骨軟骨排列，盡管上面沒有提到。Purren的團(tuán)隊(duì)，但實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)表明，puerrin可以停止飲酒。脂肪由骨髓細(xì)胞運(yùn)輸以防止股骨頭壞死。Lucas和研究人員通過靜脈注射NPI-031來減少男性的飲酒量。從實(shí)驗(yàn)結(jié)果可以看出，該藥有效，沒有任何體征和癥狀?；蛘邤[脫葛根可以減少40-50%的每周飲酒量和避免飲酒的空閑時(shí)間。因此，大廳NPI-031有望用于葛根，以減少酒精和酒精消耗等。黃等人。四氯化碳參與肝癌的診斷和宮頸癌的預(yù)防。結(jié)果表明，葛根對小鼠四氯化碳和肝損傷有積極作用。這種保護(hù)功能可能是通過抑制細(xì)胞色素2E1活性和降低谷胱甘肽和谷胱甘肽-S來介導(dǎo)的，這可能會(huì)拮抗肝臟上面四氯化碳損壞。并且，嘌呤還對三氯甲基自由基減少的發(fā)生，起到脂質(zhì)過氧化作用，是抗氧化、清除自由基、阻止肝細(xì)胞損傷的主要原因。（4）葛根素促進(jìn)骨組織代謝及抑制帕金森癥的研究骨髓是體內(nèi)的具有分布廣泛的器官，在其一生中不斷變化和再生，雌激素可能負(fù)責(zé)保持骨細(xì)胞的代謝。雖然不推薦使用這種方法，但相關(guān)科學(xué)家發(fā)現(xiàn)，絕經(jīng)期女性的低雌激素水平會(huì)導(dǎo)致骨質(zhì)流失。治療骨質(zhì)疏松癥是現(xiàn)代醫(yī)學(xué)的研究話題。雖然通過接種疫苗本身重建骨髓缺損被認(rèn)為是最優(yōu)方案，但它仍然存在挫折，例如對產(chǎn)道的破壞以及大小和大小。通過使用先進(jìn)的細(xì)胞引擎工程技術(shù)，使用各種生長因子、成骨細(xì)胞和導(dǎo)致骨髓移植的中間生命增強(qiáng)劑，骨細(xì)胞重塑效果最佳。這些因素可以促進(jìn)骨細(xì)胞的快速生長，最終縮短愈合時(shí)間。來自天然葛根素的雌激素-異黃酮組合在預(yù)防和治療骨質(zhì)疏松癥方面受到了特別的關(guān)注。該患者未進(jìn)行骨髓移植，與骨骼肌缺陷有關(guān)。李彬彬等研究表明，葛根素能刺激堿性磷酸酶（ALP）和成骨細(xì)胞的合成和還原，而ALP是成骨過程中重要的海洋標(biāo)志物。骨髓，因此，葛根素可以被認(rèn)為對骨密度有益。葛根素在體外可以顯著改變細(xì)胞結(jié)構(gòu)并改善骨髓功能。帕金森病(PD)是一種由中樞神經(jīng)系統(tǒng)中多巴胺神經(jīng)元和黑質(zhì)缺失引起的慢性神經(jīng)系統(tǒng)疾病，是該疾病的最常見形式。中國目前約有172萬人被診斷患有帕金森病，每年報(bào)告的新病例約10萬例，但仍有數(shù)千例新病例未被發(fā)現(xiàn)。帕金森病仍然未知。遺傳因素、環(huán)境因素、衰老和氧化應(yīng)激可能是導(dǎo)致多巴胺神經(jīng)病變和死亡。多巴胺中有一種左旋多巴，現(xiàn)在是治療帕金森病的最佳方法。不幸的是，暴飲暴食可能是有害的。使用中草藥治療帕金森病在我國有著悠久的歷史，因此中藥已成為治療帕金森病的新藥源。眾所周知，雌激素可以預(yù)防和治療帕金森病。異黃酮除此之外還有不同的作用。葛根素活化異黃酮保護(hù)多巴胺神經(jīng)系統(tǒng)在實(shí)驗(yàn)研究中已經(jīng)表明葛根素可以預(yù)防帕金森病小鼠，調(diào)節(jié)MPTP（海洛因合成）神經(jīng)損傷，這種保護(hù)機(jī)制及其大的可能與細(xì)胞凋亡相關(guān)。研究了葛根素全異黃酮對帕金森病細(xì)胞中基于MPP+(1-甲基-4-苯基吡啶離子)的抑制劑如腦啡肽原、前去諾啡和D2多巴胺mRNA表達(dá)的干擾。實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)表明，與對照組作比較，MPP+組D2多巴胺受體mRNA和前腦啡肽受體mRNA表達(dá)出現(xiàn)正相關(guān)，而前諾啡受體mRNA表達(dá)出現(xiàn)向下的。與MPP+組作比較，葛根異黃酮組D2多巴胺受體mRNA有很大的變化，受體mRNA加大，但mRNA發(fā)現(xiàn)沒有現(xiàn)象。通過數(shù)據(jù)可以發(fā)現(xiàn)Panisoflavones影響帕金森氏細(xì)胞中D2多巴胺受體mRNA的表達(dá)和前地諾啡mRNA表達(dá)加大效果，但是對于前腦啡肽的表達(dá)沒有影響。2儀器與試藥2.1儀器高效液相色譜儀；燒杯；試管；電子分析天平（AUY325型）；KQ-350B型超聲波清洗器：功率300W，頻率30kHz（江蘇超聲儀器有限公司）。2.2試藥葛根素（批號(hào)2022009）、成分測定符合中國藥典標(biāo)準(zhǔn)，一袋6g，批號(hào)202205，江西南昌藥都樟樹藥業(yè)有限公司出具；色譜純甲醇和乙腈購自英國DIKMA公司，試驗(yàn)水為液體，益氣消腫合劑.規(guī)格 ：藥用每袋7g,批號(hào)：（202201）。3方法與結(jié)果3.1色譜條件C18色譜柱（4.6mm×250mm，5m），流動(dòng)相：乙腈0.1%磷酸溶液，梯度洗脫（0～5min，24%A；5～10min，24%A→28%a)，波長頻率0～4.0min，250nm；；流速1mLmin-1，柱溫30℃，進(jìn)樣量20μL，最大流速。色譜圖見圖3-1。圖3-1益氣消腫合劑HPLC圖3.2溶液的制備3.2.1對照品溶液的制備準(zhǔn)確稱取葛根素6g，以30ml50%甲醇溶液，回流提取2小時(shí)在溫度沒有降之前抽濾、在加入400ml50%甲醇溶液中回流40分鐘，溫度沒有完全降之前抽濾，兩次溶液合并加熱，50度溫度下調(diào)節(jié)PH1-2,用甲醇溶解25mL，搖勻，得到484.1μg·mL-1的劑量。得到276.0·g·ml-1的標(biāo)準(zhǔn)比例溶液1份。量取葛根素單位溶液4.0ml，加甲醇溶解于等體積的25mL大容器中，搖勻，配制成與I（葛根素）77.44相同的參考儲(chǔ)存溶液μg·mL-1。3.2.2供試品溶液的制備稱取益氣消術(shù)合劑中的藥品，置研缽內(nèi)研成細(xì)分，研磨之后混合均勻，精密稱取研磨后的粉劑1.0g100mL錐體天平稱取，然后加入50mL75%甲醇，超聲40min，冷卻，再次稱重，補(bǔ)充75%甲醇損耗，用力充分搖勻，得到0.45μm膜。3.3方法學(xué)考察3.3.1線性關(guān)系考察精密量取葛根素的對照品溶液1.0、2.0、3.0、4.0、5.0、6.0mL,分別將他們置于100mL容量瓶中，用甲醇定容，得到6個(gè)對照品溶液并且濃度不同，分別向色譜進(jìn)樣20μL測定峰面積。以峰面積縱坐標(biāo)濃度為橫坐標(biāo)繪制標(biāo)準(zhǔn)曲線，得回歸方程y=389.91x+268.56（r2=0.9989），表明葛根素在0.0027至0.0163mg/ml濃度范圍內(nèi)線性關(guān)系良好。3.3.2精密度試驗(yàn)精密的稱取供試品溶液放入25mL容量瓶內(nèi)，按照“線性關(guān)系曲線的繪制”項(xiàng)下，以相應(yīng)試劑作為空白對照組，在曲線波長是310nm處吸光度。多次，計(jì)算吸光度的RSD為0.75%，表明儀器精密度良好。結(jié)果見表1。表1精密度結(jié)果次數(shù)123456 RSD(%)A486.3484.7484.7483.3483.9493.30.753.3.3重現(xiàn)性試驗(yàn)依照上面的實(shí)驗(yàn)，在稱取5組樣品，批號(hào)為2022002。根據(jù)色譜條件下，將19μL注入HPLC儀器，每個(gè)組分的份數(shù)最多。實(shí)驗(yàn)結(jié)果可以看出，葛根素RSD為1.66%，表明實(shí)驗(yàn)成功，如表3-2。表2重現(xiàn)性結(jié)果序號(hào)12345RSD(%)含量（%）254.1257.5258.3 257.1 249.6 1.663.3.4穩(wěn)定性試驗(yàn)量取20ml實(shí)驗(yàn)中使用的溶液注入HPLC中，按照上面的色譜方法，間隔20分鐘測試一次，一共測定6次，測定吸光度。結(jié)果見下表，葛根素RSD分別為1.80%。這意味著測試溶液在6小時(shí)，考察實(shí)驗(yàn)的穩(wěn)定性，如表3表3穩(wěn)定性結(jié)果T(min)020406080100120RSD(%)A250.1251.9257.5258.3262.2257.1249.61.663.3.5加樣回收率試驗(yàn)精密稱取葛根素(批號(hào)2022003)的6個(gè)對照品,加入1ml葛根素的樣品484.1g/ml中,按供試品溶液制備方法制備,精密吸取0.4mL,按“線性曲線的繪制”項(xiàng)下的方法操作，并以相應(yīng)的試劑作為空白對照組，在波長291nm處測定吸光度。計(jì)算回收率,計(jì)算RSD為1.76%，本方法回收率較好。結(jié)果見表4。表4加樣回收結(jié)果序號(hào)稱樣量樣品中含量加入量測得量回收率平均回收率RSD（g）(mg)(mg)(mg)(%)(%)(%)11.00000.44590.44600.8911 99.721.00040.44610.44600.886298.731.00020.44600.44600.887098.9 99.1 1.764 1.0001 0.4459 0.44600.8901 99.65 1.0004 0.4461 0.44600.8833 97.96 1.0003 0.4460 0.44600.8790 97.13.4樣品含量測定取批號(hào)為2022001、2022002、022/203的樣品各6份，按表2各項(xiàng)配制供試品溶液的方法，于表3項(xiàng)下色譜條件對其進(jìn)樣檢驗(yàn)，采用外標(biāo)法計(jì)算含量，實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)見表5表5益氣消腫合劑含量測定結(jié)果樣品號(hào)取樣量 制劑產(chǎn)率 取黃芩苷 黃芩苷 平均含量（g）粗品（g）(%)粗品量（g）含量(%)(%)10.434631.680.0519 0.42120.445931.670.0501 0.430 0.43030.465931.700.0500 0.4404結(jié)語準(zhǔn)確稱取1.0g空閑時(shí)益氣小柱，用塞子混合25mL錐形板，用70%甲醇溶液提取，固體和液體的比為1:40，超聲時(shí)間為30min，其他的條件可以不變。，按照產(chǎn)品2的方法制備樣品，將超聲波功率設(shè)置為60、70、80、100W，結(jié)果表明本文三者的產(chǎn)率幾乎沒有差異元件，最后我們選擇了超聲波功率為80W。為更加準(zhǔn)確地和科學(xué)地控制益氣消中的混合質(zhì)量，對實(shí)驗(yàn)提取液、超聲的時(shí)間、固體與液體的比和超聲功率更加系統(tǒng)的優(yōu)化。最后我們確定了最適合提取條件為料液比1:40、75%甲醇溶液、超聲提取400min（功率80W）。在實(shí)驗(yàn)討論過程中發(fā)現(xiàn)有藥物含有少量的雜質(zhì)，測量過程中條件的變化對藥物沒有影響，可以看出中國藥典對我國兒科藥物的控制和檢測難度大。參考文獻(xiàn)[1]白梓靜.高效液相色譜在中藥含量測定中的應(yīng)用[J].分析儀器,2014(06):8-11.[2]杜悅,王振華,岳青青.紫外分光光度法和高效液相色譜法檢測食品塑料包裝中熒光增白劑[J].塑料工業(yè),2014,42(11):89-92.[3]黃雄峰,汪建民.葛根素的神經(jīng)保護(hù)作用機(jī)制研究進(jìn)展[J].中國實(shí)驗(yàn)方劑學(xué)雜志,2015,21(04):224-230.[4]姜麗,余蘭彬,徐國良,張啟云,嚴(yán)小軍,王玉蓉.天麻素和葛根素在大鼠體內(nèi)聯(lián)合應(yīng)用的藥動(dòng)學(xué)研究[J].中國中藥雜志,2015,40(06):1179-1184.[5]馬博凱,勾新磊,趙新穎.高效液相色譜法在食品和藥品安全分析中的應(yīng)用[J].食品安全質(zhì)量檢測學(xué)報(bào),2016,7(11):4295-4298.[6]張瑩瑩,周建斌,曾祥偉,趙鳳鳴,劉光東,詹秀琴.葛根素對成骨細(xì)胞增殖能力及靶向Runx2的miRNA的影響[J].中國藥理學(xué)通報(bào),2016,32(10):1457-1462.[7]袁媛,侯雪峰,封亮,賈曉斌,王永慶.葛根素對體內(nèi)外晚期糖基化終末產(chǎn)物形成的抑制作用[J].中草藥,2017,48(07):1386-1390.[8]邢志華,馬譽(yù)暢,李新萍,張冰,張夢迪,萬升敏,楊鑫,楊天鳳,姜婧雯,包然.葛根素及其衍生物抗炎、抗痛風(fēng)作用研究進(jìn)展[J].中國中藥雜志,2017,42(19):3703-3708.[9]李昕,潘俊嫻,陳士國,徐維昌,金妙仁,葉興乾.葛根化學(xué)成分及藥理作用研究進(jìn)展[J].中國食品學(xué)報(bào),2017,17