抗菌藥物合理使用的微生物學藥學基礎楊主任

抗菌藥物合理使用

的微生物學、藥學基礎楊澤民11/7/20241廣東藥學院臨床藥學教研室附屬第一醫(yī)院藥學部清潔手術抗菌藥物應用的誤區(qū)細菌培養(yǎng)結(jié)果的錯誤判斷腸炎沙門菌性食物中毒抗菌藥物治療給藥方法的錯誤醫(yī)師藥師對抗菌藥物文章與說明書不能真正理解引言11/7/20242廣東藥學院臨床藥學教研室附屬第一醫(yī)院藥學部抗菌藥物合理使用的

微生物學基礎

抗菌藥物合理使用的

藥學基礎11/7/20243廣東藥學院臨床藥學教研室附屬第一醫(yī)院藥學部第一部分

抗菌藥物合理使用的

微生物學基礎

11/7/20244廣東藥學院臨床藥學教研室附屬第一醫(yī)院藥學部

正常菌群與微生態(tài)平衡

常見（條件）致病菌

細菌的耐藥

11/7/20245廣東藥學院臨床藥學教研室附屬第一醫(yī)院藥學部

正常菌群與微生態(tài)平衡

11/7/20246廣東藥學院臨床藥學教研室附屬第一醫(yī)院藥學部一.正常菌群定義正常菌群：是指在正常人的體表和與外界相通的眼結(jié)膜，口腔、鼻咽、腸道、泌尿生殖道等腔道黏膜中寄居的、在長期的進化過程中形成的，對人不但無害而且有益的生理性微生物群（正常微生物群）。11/7/20247廣東藥學院臨床藥學教研室附屬第一醫(yī)院藥學部由于生理性微生物群以細菌為主，而且對細菌研究得較多而深人，故將其通稱為正常菌群(,或)。11/7/20248廣東藥學院臨床藥學教研室附屬第一醫(yī)院藥學部正常菌群在機體健康或正常情況下不致病，只是在抵抗力低下時才導致疾病，故又稱為條件致病菌或機會致病菌。能引起機體發(fā)生疾病的微生物則稱為病原微生物。11/7/20249廣東藥學院臨床藥學教研室附屬第一醫(yī)院藥學部常居菌、暫居菌或過路菌：由于正常菌群大部分是長期居留于人體的，故又稱為常居菌，也有少數(shù)微生物是暫時寄居的，稱為暫居菌或過路菌11/7/202410廣東藥學院臨床藥學教研室附屬第一醫(yī)院藥學部二.正常菌群的作用．生物拮抗()正常菌群通過粘附和繁殖能在人的皮膚或黏膜表面形成一層自然菌膜,這種非特異性的保護膜,可幫助機體抵抗致病微生物的侵襲及定植,從而對宿主起到一定程度的保護作用11/7/202411廣東藥學院臨床藥學教研室附屬第一醫(yī)院藥學部拮抗作用的機制：①競爭黏附(占位性保護)作用，正常菌群通過其配體與相應上皮細胞表面受體結(jié)合而黏附，并能形成細菌生物膜，發(fā)揮屏障和占位性保護作用，使外來致病菌不能定植進而侵入門戶侵襲機體。11/7/202412廣東藥學院臨床藥學教研室附屬第一醫(yī)院藥學部②產(chǎn)生有害代謝產(chǎn)物：如厭氧菌等細菌產(chǎn)生乙酸、丙酸、丁酸及乳酸等脂肪酸降低了環(huán)境中的與氧化還原電勢，使不耐酸的細菌和需氧菌等受到抑制；有些菌可產(chǎn)生而殺傷其他細菌，如口腔中的鏈球菌對白喉棒狀桿菌和腦膜炎奈瑟菌以及陰道中乳桿菌()對其他細菌的抑制均與產(chǎn)生有關；另外．某些細菌產(chǎn)生細菌素以及放線菌與真菌產(chǎn)生抗生素而抑制殺滅其他敏感菌，如腸道內(nèi)大腸埃希菌產(chǎn)生大腸菌素對志賀菌等有抑制作用。11/7/202413廣東藥學院臨床藥學教研室附屬第一醫(yī)院藥學部③營養(yǎng)競爭作用：因為不同細菌所含酶類不同，所以對營養(yǎng)物質(zhì)的利用能力也就不同，因此，在含有一定營養(yǎng)物的環(huán)境中，正常菌群通過營養(yǎng)爭奪，大量繁殖而處于優(yōu)勢地位(優(yōu)勢菌群)。11/7/202414廣東藥學院臨床藥學教研室附屬第一醫(yī)院藥學部實驗發(fā)現(xiàn)，以鼠傷寒沙門菌攻擊正常的小鼠，需萬個活菌才能使其致死；若先給予口服鏈霉素來抑制其正常菌群，則個活菌就可引起死亡。這表明應用抗生素破壞正常微生物群后，大大提高了宿主對外襲菌的易感性。11/7/202415廣東藥學院臨床藥學教研室附屬第一醫(yī)院藥學部.營養(yǎng)作用正常微生物群參與了機體的物質(zhì)代謝、營養(yǎng)物質(zhì)轉(zhuǎn)化及合成。主要表現(xiàn)在氮的利用、糖的代謝及維生素的合成，如腸道內(nèi)脆弱類桿菌和大腸埃希菌可產(chǎn)生維生素和維生素族，乳桿菌和雙歧桿菌等可合成葉酸、煙酸及維生素族供人體利用。11/7/202416廣東藥學院臨床藥學教研室附屬第一醫(yī)院藥學部.免疫作用正常菌群作為抗原既能促進機體免疫器官的發(fā)育；也可刺激免疫系統(tǒng)發(fā)生免疫應答。產(chǎn)生的免疫效應物質(zhì)如（分泌型免疫球蛋白）、效應細胞有限制正常菌群本身的危害作用，又對具有與正常菌群發(fā)生交叉反應抗原的致病菌產(chǎn)生一定抑制或殺滅作用。11/7/202417廣東藥學院臨床藥學教研室附屬第一醫(yī)院藥學部．抗衰老作用正常菌群中雙歧桿菌、乳桿菌及腸球菌()等許多細菌具有抗衰老作用。其機制之一認為與其產(chǎn)生過氧化物歧化酶()有關。是一種抗氧化損傷的生物酶，能催化自由基()歧化，以清除的毒性，保護組織細胞免受其損傷。11/7/202418廣東藥學院臨床藥學教研室附屬第一醫(yī)院藥學部.抗腫瘤作用研究表明，腸道內(nèi)正常菌群如雙歧桿菌和乳桿菌均有抑制腫瘤作用，但其作用機制尚未完全闡明?？赡転椋孩偻ㄟ^自身產(chǎn)生的多種酶類將某些致癌物()或前致癌物()轉(zhuǎn)化成無害物質(zhì)，如降解亞硝酸胺為仲胺和亞硝酸鹽而排出體外；②通過激活巨噬細胞等發(fā)揮免疫功能而抑制腫瘤。11/7/202419廣東藥學院臨床藥學教研室附屬第一醫(yī)院藥學部部位常見菌種皮膚葡萄球菌、棒狀桿菌、綠膿桿菌、丙酸桿菌、白色念珠菌口腔鏈球菌（甲型或乙型）、乳酸桿菌、螺旋體、梭形桿菌、白色念球菌（真菌）、表皮葡萄球菌、肺炎球菌、奈瑟氏球菌、類白喉桿菌等胃正常一般無菌腸道類桿菌、雙歧桿菌、大腸桿菌、厭氧性鏈球菌、糞腸球菌、葡萄球菌、白色念珠菌、乳酸桿菌、變形桿菌、破傷風桿菌、產(chǎn)氣莢膜桿菌等三.人體各部位常見的正常菌群11/7/202420廣東藥學院臨床藥學教研室附屬第一醫(yī)院藥學部甲型鏈球菌、乙型鏈球菌、奈氏球菌、肺炎球菌、流感桿菌、葡萄球菌、綠膿桿菌、大腸桿菌、變形桿菌等鼻咽腔眼結(jié)膜皮表葡萄球菌、結(jié)膜干燥桿菌、類白喉桿菌等陰道乳酸桿菌、白色念球菌、類白喉桿菌、大腸桿菌等尿道表皮葡萄球菌、類白喉桿菌、恥垢桿菌等11/7/202421廣東藥學院臨床藥學教研室附屬第一醫(yī)院藥學部生活在不同環(huán)境人群的正常菌群略有不同，正常菌群在人體各部位的分布種類與數(shù)量也有差異。機體的多數(shù)組織器官是無菌的，即便偶爾少量侵入血流和組織器官，也可由非特異性免疫因素如吞噬細胞所清除。若有侵入的細菌未被消滅，則可引起感染。因而在醫(yī)療實踐中，當手術、注射、穿刺、導尿時，應嚴格執(zhí)行無菌操作，以防細菌感染。11/7/202422廣東藥學院臨床藥學教研室附屬第一醫(yī)院藥學部三.微生態(tài)與微生態(tài)平衡（一）微生態(tài)學：是一門研究正常微生物群的結(jié)構、功能，以及與其宿主相互關系的一門新興學科，研究范疇包括微生物與微生物、微生物與宿主，以及微生物和宿主與外界環(huán)境的相互關系，側(cè)重研究正常微生物群的生態(tài)平衡、生態(tài)失調(diào)和生態(tài)調(diào)整。11/7/202423廣東藥學院臨床藥學教研室附屬第一醫(yī)院藥學部（二）

微生態(tài)平衡微生態(tài)平衡()是在長期進化過程中形成的正常微生物群與其宿主在不同發(fā)育階段的動態(tài)的生理性組合。不同年齡，不同發(fā)育階段，不同生態(tài)空間，不同種屬都有其特定的微生態(tài)平衡。微生態(tài)平衡是在自然條件下自我形成的．在受一般干擾的情況下可以通過自我調(diào)節(jié)再度重建。但是，當受到大的干擾和破壞，超過自動調(diào)節(jié)限度時，則會出現(xiàn)微生態(tài)失調(diào)。11/7/202424廣東藥學院臨床藥學教研室附屬第一醫(yī)院藥學部（三）影響維生態(tài)平衡的因素.使用抗菌藥物機體因感染性疾病使用抗菌藥物，特別是長期服用廣譜抗菌藥物后，正常菌群中的敏感菌被抑制或殺滅，耐藥菌大量繁殖而致病，這是抗菌藥物治療原感染性疾病或預防某些微生物感染過程中發(fā)生的一種新感染，即二重感染或重疊感染()，是微生態(tài)平衡被破壞的較嚴重后果，系一種菌群失調(diào)癥()。11/7/202425廣東藥學院臨床藥學教研室附屬第一醫(yī)院藥學部．正常菌群寄居部位改變正常菌群寄居在機體的一定部位即微生態(tài)環(huán)境，如果寄居部位改變，進入正常無菌部位就可引起疾病。例如外科手術時可將患者皮膚黏膜的正常菌群經(jīng)手術切口進入血流、腹腔、膽囊、胸腔、泌尿生殖道等部位大量繁殖則可引起相應的感染；支氣管鏡、膀胱鏡檢查、導尿管、引流管、血管插管等侵入性的診療操作均可將黏膜或皮膚的正常菌群帶入到肺部、泌尿生殖道、血流中而大量繁殖，分別引起肺炎、泌尿生殖道感染、敗血癥等感染性疾病。11/7/202426廣東藥學院臨床藥學教研室附屬第一醫(yī)院藥學部構成術后感染的三個階段污染→定植→感染抗菌藥物↑×↑×11/7/202427廣東藥學院臨床藥學教研室附屬第一醫(yī)院藥學部.免疫抑制劑、激素、細胞毒藥物的使用及射線照射等能使機體免疫功能降低，從而可引起微生態(tài)失調(diào)，導致感染。11/7/202428廣東藥學院臨床藥學教研室附屬第一醫(yī)院藥學部（四）微生態(tài)失衡的分類.菌群失調(diào)菌群失調(diào)是指在原微生境或其他有菌微生境內(nèi)正常微生物群發(fā)生的定量或定性的異常變化，主要是量的變化。因此，菌群失調(diào)也稱比例失調(diào)。11/7/202429廣東藥學院臨床藥學教研室附屬第一醫(yī)院藥學部根據(jù)菌群失調(diào)的程度可以分為以下度：一度失調(diào)：由于某種原因，一部分菌群受抑制．卻促進了另一部分菌群的生長，結(jié)果造成了某些部位的正常菌群在組成上和數(shù)量上的異常變化，這種變化稱為比例失調(diào)。一度失調(diào)只能從細菌定量檢查上發(fā)現(xiàn)有變化，在臨床上往往沒有表現(xiàn)或只有輕微的反應。當所致原因去除后，如停用抗菌藥，不需加任何治療．即可自然恢復。因此，—度失調(diào)是可逆的；11/7/202430廣東藥學院臨床藥學教研室附屬第一醫(yī)院藥學部二度失調(diào)：比例失調(diào)后．即使誘因去除，仍然保留原來的失調(diào)狀態(tài)，菌群由生理性組合轉(zhuǎn)變?yōu)椴±硇越M合。臨床上多有慢性病的表現(xiàn)加慢性腸炎等。二度失調(diào)是不可逆的。11/7/202431廣東藥學院臨床藥學教研室附屬第一醫(yī)院藥學部三度失調(diào)：原來的菌群大部分被抑制，只有少數(shù)菌群成員占絕對優(yōu)勢狀態(tài)。臨床上多呈急性病狀態(tài)，且病情兇險。如艱難梭菌引起的假膜性腸炎等。三度失調(diào)亦稱菌群交替癥或二重感染()。11/7/202432廣東藥學院臨床藥學教研室附屬第一醫(yī)院藥學部.定位轉(zhuǎn)移亦稱易位，是指微生物由原籍生境轉(zhuǎn)移到外籍生境或本來無微生物生存的位置上的一種現(xiàn)象。定位轉(zhuǎn)移的結(jié)果導致臨床上出現(xiàn)程度不同的感染。如正常微生物群向周圍轉(zhuǎn)移，引起下呼吸道感染、腎孟腎炎等，正常微生物群在原位向深層次轉(zhuǎn)移，引起粘膜及粘膜下炎癥，正常微生物群向淋巴及血液轉(zhuǎn)移，引起敗血癥及遠隔腔器感染等等。11/7/202433廣東藥學院臨床藥學教研室附屬第一醫(yī)院藥學部.宿主轉(zhuǎn)換亦稱易主，是一種種屬宿主的正常滋生物群成員轉(zhuǎn)移到另一種種屬宿主體內(nèi)的現(xiàn)象。此種轉(zhuǎn)換中不利的一種結(jié)局是引起新宿主的微生態(tài)失調(diào)。導致感染發(fā)病甚至死亡，這種感染即外源性感染。如蚊子能長期保留乙型腦炎病毒和登革病毒，蚤能長期攜帶立克次體等，這些昆蟲通過叮咬，可將其正常微生物群傳遞給人類，從而出現(xiàn)宿主轉(zhuǎn)換現(xiàn)象，可能引起疾??；空腸彎曲菌是家禽類腸道正常菌群，侵人人體后可引起腹瀉。11/7/202434廣東藥學院臨床藥學教研室附屬第一醫(yī)院藥學部常見（條件）致病菌11/7/202435廣東藥學院臨床藥學教研室附屬第一醫(yī)院藥學部格蘭氏陽性球菌一.葡萄球菌()（一）凝固酶陽性葡萄球菌金黃色葡萄球菌.不產(chǎn)酶：對青霉素敏感.產(chǎn)酶：對甲氧西林敏感（）.青霉素結(jié)合蛋白改變：對甲氧西林耐藥（）11/7/202436廣東藥學院臨床藥學教研室附屬第一醫(yī)院藥學部（二）凝固酶陰性葡萄球菌()表皮葡萄球菌（；大多多重耐藥）腐生葡萄球菌溶血葡萄球菌11/7/202437廣東藥學院臨床藥學教研室附屬第一醫(yī)院藥學部11/7/202438廣東藥學院臨床藥學教研室附屬第一醫(yī)院藥學部二.鏈球菌()（一）按是否溶血分類部分溶血：鏈球菌（草綠色鏈球菌、條件致?。┤苎烘溓蚓ㄈ苎枣溓蚓?，致病菌）不溶血：鏈球菌（一般不致病）11/7/202439廣東藥學院臨床藥學教研室附屬第一醫(yī)院藥學部（二）根據(jù)抗原結(jié)構不同分類：分成、、、、、、、．、、、、、、、、、等個群(其中未用和這兩個字母作分類代號)。對人類致病的％為群，群鏈球菌也稱化膿性鏈球菌。11/7/202440廣東藥學院臨床藥學教研室附屬第一醫(yī)院藥學部11/7/202441廣東藥學院臨床藥學教研室附屬第一醫(yī)院藥學部肺炎鏈球菌()這一學名是根據(jù)《伯杰鑒定細菌學手冊》(第版)將肺炎球菌歸入鏈球菌屬而得名。但美國仍將其列為雙球菌屬．學名肺炎雙球菌。現(xiàn)兩種學名通用．簡稱肺炎球菌。目前耐藥肺炎球菌感染發(fā)生率越來越高。11/7/202442廣東藥學院臨床藥學教研室附屬第一醫(yī)院藥學部三.腸球菌()原屬鏈球菌的群，年單獨成屬。腸球菌普遍存在于自然界，一般棲居在各種溫血和冷血動物的腔腸，甚至昆蟲體內(nèi)，是腸道的正常菌群，也是健康人體的上呼吸道，口腔或腸道的常居菌。在人類糞便中的數(shù)量僅次于大腸菌群，每克成人的糞便中約含２×個。11/7/202443廣東藥學院臨床藥學教研室附屬第一醫(yī)院藥學部臨床上對人類致病的主要為糞腸球菌和屎腸球菌。本菌可以引起心內(nèi)膜炎，膽囊炎，腦膜炎，尿路感染及傷口感染等多種疾病。腸球菌細胞壁堅厚,通透性較低，對許多抗生素表現(xiàn)為固有耐藥。11/7/202444廣東藥學院臨床藥學教研室附屬第一醫(yī)院藥學部近年來腸球菌屬細菌所致的感染有不斷增加的趨勢，已成為醫(yī)院感染的重要致病菌。而且，從臨床標本分離的腸球菌屬細菌中有許多為多重耐藥菌株，特別是氨基糖苷類高水平耐藥腸球菌（）以及耐萬古霉素腸球菌（）的出現(xiàn)，給臨床治療帶來了很大的困難。11/7/202445廣東藥學院臨床藥學教研室附屬第一醫(yī)院藥學部格蘭氏陰性球菌.淋病奈瑟氏菌（淋球菌）.腦膜炎奈瑟氏菌（腦膜炎雙球菌）11/7/202446廣東藥學院臨床藥學教研室附屬第一醫(yī)院藥學部格蘭氏陽性桿菌一.棒狀桿菌屬：白喉棒狀桿菌二.李斯特菌屬：產(chǎn)單核細胞李斯特菌三.炭疽桿菌（需氧芽孢桿菌屬）11/7/202447廣東藥學院臨床藥學教研室附屬第一醫(yī)院藥學部格蘭氏陰性桿菌一.嗜血桿菌屬：流感、副流感嗜血桿菌二.軍團菌屬：嗜肺軍團菌三.彎曲桿菌屬：空腸、大腸彎曲菌四.螺旋菌屬：幽門螺旋菌11/7/202448廣東藥學院臨床藥學教研室附屬第一醫(yī)院藥學部五.弧菌屬：霍亂弧菌六.假單胞屬：銅綠假單胞菌、嗜麥芽寡養(yǎng)假單胞菌（嗜麥芽黃單胞菌、嗜麥芽窄食單胞菌）七.不動桿菌八.產(chǎn)堿桿菌11/7/202449廣東藥學院臨床藥學教研室附屬第一醫(yī)院藥學部九.腸桿菌科.腸桿菌屬：產(chǎn)氣、陰溝、聚團.埃希菌屬：大腸埃希菌.志賀菌屬：痢疾桿菌.克雷伯菌屬：肺炎克雷伯桿菌.沙門菌屬：傷寒、副傷寒沙門菌、腸炎沙門菌11/7/202450廣東藥學院臨床藥學教研室附屬第一醫(yī)院藥學部.枸櫞酸桿菌屬.摩根菌屬.變形菌屬：奇異變形桿菌.沙雷菌屬.耶爾森菌屬：鼠疫耶爾森桿菌（鼠疫桿菌）.致病桿菌屬：發(fā)光致病桿菌11/7/202451廣東藥學院臨床藥學教研室附屬第一醫(yī)院藥學部一.無芽孢厭氧菌無芽胞厭氧菌在機體的正常狀況下一般不致病，且是機體抗感染的重要生物學屏障。它們在正常人腸道中占絕對優(yōu)勢，能維持腸道內(nèi)菌群間的正常生態(tài)平衡，只是當平衡改變形成菌群失調(diào)時才可致病。此外，當機體的全身或局部抵抗力降低時，此類細菌亦有致病的可能性。11/7/202452廣東藥學院臨床藥學教研室附屬第一醫(yī)院藥學部過去由于檢驗無芽胞厭氧菌的技術水平低下，對許多常見的無芽胞厭氧菌均未能檢出，因而對無芽胞厭氧菌所致的感染臨床上多診斷為“無菌性炎癥”。實際上這些“無菌性炎癥”大多為無芽胞厭氧菌感染所致。11/7/202453廣東藥學院臨床藥學教研室附屬第一醫(yī)院藥學部（一）格蘭氏陽性無芽孢厭氧球菌.消化球菌屬：黑色消化球菌.消化鏈球菌屬（二）格蘭氏陰性無芽孢厭氧球菌.韋榮球菌屬.氨基酸球菌屬.巨大球菌屬11/7/202454廣東藥學院臨床藥學教研室附屬第一醫(yī)院藥學部（三）格蘭氏陰性無芽孢厭氧桿菌.脆弱類桿菌（脆弱擬桿菌）主要寄生腸道、尿道、陰道?？捎捎诩纳愇换驒C體內(nèi)環(huán)境的改變而發(fā)生內(nèi)源性感染，可引起敗血癥、腦膿腫、腹腔及腹腔臟器感染、女性生殖系統(tǒng)感染等。.梭桿菌屬11/7/202455廣東藥學院臨床藥學教研室附屬第一醫(yī)院藥學部（四）格蘭氏陽性無芽孢厭氧桿菌.雙歧桿菌屬.乳酸桿菌屬（陰道）.丙酸桿菌屬（痤瘡）.真桿菌屬.放線菌屬11/7/202456廣東藥學院臨床藥學教研室附屬第一醫(yī)院藥學部二.有芽孢厭氧菌格蘭氏陽性厭氧芽孢梭菌屬.破傷風梭菌.肉毒梭菌.產(chǎn)氣夾膜梭菌11/7/202457廣東藥學院臨床藥學教研室附屬第一醫(yī)院藥學部.艱難梭菌（難辯梭菌）艱難梭菌原為人、畜腸道中的正常茵群．在嬰兒時帶菌率尤高。本菌為革蘭陽性粗長稈茵．但培養(yǎng)后可變?yōu)楦锾m氏陰性，因而臨床上不易檢出，故當年名為難辯梭菌。11/7/202458廣東藥學院臨床藥學教研室附屬第一醫(yī)院藥學部艱難梭菌是大部分患有假膜性結(jié)腸炎的致病菌。也是抗生素相關性結(jié)腸炎()的病原體。臨床上使用林可霉素、氯林可霉素或頭孢菌素類等抗生素治療的病人常常發(fā)生假膜性結(jié)腸炎。11/7/202459廣東藥學院臨床藥學教研室附屬第一醫(yī)院藥學部厭氧菌11/7/202460廣東藥學院臨床藥學教研室附屬第一醫(yī)院藥學部真菌食用真菌；藥用真菌；致病（條件致病真菌）隨著廣譜抗菌藥、免疫抑制劑和抗腫瘤藥物的廣泛應用而導致的菌群失調(diào)或免疫功能低下者的不斷出現(xiàn)以及艾滋病患者的逐年增加，愈來愈多的真菌被發(fā)現(xiàn)可以危害人類。11/7/202461廣東藥學院臨床藥學教研室附屬第一醫(yī)院藥學部真菌引起的感染．淺表真菌感染主要由致病性強的外源性真菌引起，如皮膚絲狀茵、癬菌等。這些真菌傳染性強。其生活特性是具有嗜角質(zhì)性，能產(chǎn)生角蛋白酶水解角蛋白，在皮膚局部大量繁殖，引起炎癥和病變。但在超過℃或血清中不能生長。

11/7/202462廣東藥學院臨床藥學教研室附屬第一醫(yī)院藥學部．真菌機會性感染主要由寄生于宿主體內(nèi)的正常微生物群引起，如白假絲酵母茵、曲霉、毛霉。白假絲酵母菌感染可累及呼吸道、消化道、泌尿生殖道，內(nèi)部各器官組織。11/7/202463廣東藥學院臨床藥學教研室附屬第一醫(yī)院藥學部．深部真菌感染主要存在于自然界中的新生隱球菌，可引起中樞神經(jīng)系統(tǒng)感染。11/7/202464廣東藥學院臨床藥學教研室附屬第一醫(yī)院藥學部．真菌毒素的致病作用真菌毒素與人類疾病的關系主要有兩個方面：一是真菌中毒()，二是與腫瘤的關系。真菌中毒與食品受潮霉變，攝人大量真菌及其毒素有關。可為急性和慢性中毒，引起的病理損傷因毒素而異，可引起肝、腎、中樞神經(jīng)和血液等病變，重者可致死亡。11/7/202465廣東藥學院臨床藥學教研室附屬第一醫(yī)院藥學部已肯定致癌的真菌毒素有黃曲霉毒素。小劑量就有致癌作用，動物實驗可使大鼠發(fā)生原發(fā)性肝細胞癌。此外其他真菌毒素有黃褐毒素也可能與肝癌、胃癌、胰癌等有關。11/7/202466廣東藥學院臨床藥學教研室附屬第一醫(yī)院藥學部白色念珠菌（白假絲酵母菌）新生隱球菌：主要存在于鴿子的糞便中，由呼吸道吸入而感染，患有艾滋病、血液系統(tǒng)惡性腫瘤、長期應用皮質(zhì)醇類藥物者易感。也屬于正常菌群，在機體抵抗力下降時可引起條件感染。11/7/202467廣東藥學院臨床藥學教研室附屬第一醫(yī)院藥學部

細菌的耐藥11/7/202468廣東藥學院臨床藥學教研室附屬第一醫(yī)院藥學部一.細菌耐藥的四個機制

11/7/202469廣東藥學院臨床藥學教研室附屬第一醫(yī)院藥學部.產(chǎn)生滅活酶，使抗生素結(jié)構改變而滅活；如β內(nèi)酰胺酶、氨基糖苷滅活酶等；11/7/202470廣東藥學院臨床藥學教研室附屬第一醫(yī)院藥學部.改變靶位蛋白，使細菌對相應的抗生素不敏感；如→和耐藥性肺炎鏈球菌等；螺旋酶靶位改變→喹諾酮類耐藥11/7/202471廣東藥學院臨床藥學教研室附屬第一醫(yī)院藥學部.改變膜的通透性，減少抗菌藥物的進入；陰性菌耐藥機理之一11/7/202472廣東藥學院臨床藥學教研室附屬第一醫(yī)院藥學部.增加外流：使進入菌體內(nèi)的抗菌藥迅速外流。如：金葡菌、腸球菌、嗜麥芽窄食假單孢菌等11/7/202473廣東藥學院臨床藥學教研室附屬第一醫(yī)院藥學部二.抗菌藥物的使用與耐藥酶的發(fā)現(xiàn)11/7/202474廣東藥學院臨床藥學教研室附屬第一醫(yī)院藥學部.年代青霉素→青霉素酶（年代）；.年代半合成青霉素、年代酰脲類青霉素推出，同時頭孢類發(fā)展迅速，→廣譜酶、頭孢菌素酶；.年代第三代頭孢、單環(huán)類推出→超廣譜酶、金屬酶；11/7/202475廣東藥學院臨床藥學教研室附屬第一醫(yī)院藥學部.年代末第四代頭孢、年代頭孢烯類、碳青霉烯類、β內(nèi)酰胺酶抑制劑→新的超廣譜霉（包括碳青霉烯酶）、金屬酶。11/7/202476廣東藥學院臨床藥學教研室附屬第一醫(yī)院藥學部三.β內(nèi)酰胺酶的基本概念11/7/202477廣東藥學院臨床藥學教研室附屬第一醫(yī)院藥學部（一）定義β內(nèi)酰胺酶（β)是由細菌產(chǎn)生，能不同程度地水解β內(nèi)酰胺類抗生素的酶。11/7/202478廣東藥學院臨床藥學教研室附屬第一醫(yī)院藥學部（二）命名沒有統(tǒng)一的規(guī)定，一般有以下幾種情況：.與產(chǎn)生酶的細菌有關：如系列酶（);與假單孢菌有關的酶。11/7/202479廣東藥學院臨床藥學教研室附屬第一醫(yī)院藥學部.按發(fā)現(xiàn)產(chǎn)生酶的細菌的單位命名：如：酶是由發(fā)現(xiàn)。11/7/202480廣東藥學院臨床藥學教研室附屬第一醫(yī)院藥學部.按水解底物命名：如酶：苯唑西林酶：頭孢他啶酶：頭孢噻肟11/7/202481廣東藥學院臨床藥學教研室附屬第一醫(yī)院藥學部.按酶所作用的基團命名：如：酶（(對巰基有抑制作用）：有水解頭孢噻吩的巰基的作用。11/7/202482廣東藥學院臨床藥學教研室附屬第一醫(yī)院藥學部.按耐藥菌的來源命名：如：酶：是從希臘一個叫病人身上分離到的一株大腸埃希菌中發(fā)現(xiàn)的β內(nèi)酰胺酶。11/7/202483廣東藥學院臨床藥學教研室附屬第一醫(yī)院藥學部（三）分類有各種不同分類：以作用底物分類；以分子分類；以等電點分類；綜合分類等。目前最常用的是的綜合分類法及在分類法基礎上（，與）分類法。11/7/202484廣東藥學院臨床藥學教研室附屬第一醫(yī)院藥學部11/7/202485廣東藥學院臨床藥學教研室附屬第一醫(yī)院藥學部.頭孢菌素酶（類酶）由需氧陰性桿菌（）產(chǎn)生，染色體介導，可水解頭孢菌素類（第四代頭孢除外）、頭霉素類，并不被所抑制（他唑巴坦對其有部分抑制作用）。11/7/202486廣東藥學院臨床藥學教研室附屬第一醫(yī)院藥學部.青霉素酶（，分類）由金黃色葡萄球菌及其他陽性細菌產(chǎn)生，可水解不耐酶的青霉素類，能被抑制。11/7/202487廣東藥學院臨床藥學教研室附屬第一醫(yī)院藥學部.廣譜酶（分類)由需氧陰性桿菌（）產(chǎn)生，質(zhì)粒介導?？伤馇嗝顾睾偷谝?、第二代頭孢菌素，可被抑制。11/7/202488廣東藥學院臨床藥學教研室附屬第一醫(yī)院藥學部.超廣譜酶（分類)超廣譜酶（β；）主要由克雷伯、大腸、陰溝、銅綠等桿菌產(chǎn)生，由質(zhì)粒介導?？伤夂鮼啺被摩聝?nèi)酰胺類抗生素如：他啶、曲松、噻肟、唑肟、甲肟、第四代的匹羅、單環(huán)類的氨曲南、卡蘆莫南等。

11/7/202489廣東藥學院臨床藥學教研室附屬第一醫(yī)院藥學部超廣譜酶也可水解其他的頭孢和青霉素類，但活性較低。本類酶可被抑制。

11/7/202490廣東藥學院臨床藥學教研室附屬第一醫(yī)院藥學部.金屬酶（β；分類）主要由假單孢菌、不動桿菌、粘質(zhì)沙雷菌、脆弱類桿菌產(chǎn)生，能水解大多數(shù)β內(nèi)酰胺類抗生素包括碳青霉烯類，不被及其他酶抑制劑所抑制。11/7/202491廣東藥學院臨床藥學教研室附屬第一醫(yī)院藥學部第二部分

抗菌藥物合理應用的藥學基礎11/7/202492廣東藥學院臨床藥學教研室附屬第一醫(yī)院藥學部一.抗菌素、抗生素、抗菌藥物、抗微生物藥物抗生素→抗菌素→抗生素11/7/202493廣東藥學院臨床藥學教研室附屬第一醫(yī)院藥學部抗生素和抗菌素的原文都是。由于“”的含義為“抗”，而“”的含義為“生物”，故翻譯到中文時最初譯為抗生素。這個名詞最早由瓦克斯曼提出，但當時人們對抗生素的認識只局限在抗菌作用。年將抗生素改譯為抗菌素。11/7/202494廣東藥學院臨床藥學教研室附屬第一醫(yī)院藥學部隨著抗生素科學的迅速發(fā)展，它的作用范圍已遠遠超出抗菌范圍。如絲裂霉素，放線菌素等可用于抗腫瘤，再如殺粉蝶菌素對鱗翅目幼蟲有殺滅作用，還發(fā)現(xiàn)有些抗生素尚有強心，降血壓，降膽固醇等作用。11/7/202495廣東藥學院臨床藥學教研室附屬第一醫(yī)院藥學部廣義：微生物在其生命活動過程中產(chǎn)生的（用化學或生物學方法所衍生的）極微量即具有選擇性地抑制其他生物生理活性的一類化學物質(zhì)。狹義：由微生物產(chǎn)生的，極微量即具有選擇性地抑制其他微生物或癌細胞的化學物質(zhì)。11/7/202496廣東藥學院臨床藥學教研室附屬第一醫(yī)院藥學部抗菌藥物（）：是指對病原菌具有抑制或殺滅作用，主要用于防治細菌性感染疾病的一類藥物。包括：抗生素、合成抗菌藥、抗結(jié)核藥和抗麻風病藥等；屬于化療藥的范疇。11/7/202497廣東藥學院臨床藥學教研室附屬第一醫(yī)院藥學部抗微生物藥物：.抗菌藥物.抗病毒藥物11/7/202498廣東藥學院臨床藥學教研室附屬第一醫(yī)院藥學部二.機體、細菌、抗菌藥物的關系吸收、分布、代謝、排泄；數(shù)量與致病力11/7/202499廣東藥學院臨床藥學教研室附屬第一醫(yī)院藥學部三.抗菌藥物分類方法傳統(tǒng)分類：來源：微生物、化學合成作用機制：抗菌效果：抑菌劑、殺菌劑化學結(jié)構：11/7/2024100廣東藥學院臨床藥學教研室附屬第一醫(yī)院藥學部抗菌藥物抗菌作用機制11/7/2024101廣東藥學院臨床藥學教研室附屬第一醫(yī)院藥學部化學結(jié)構分類?內(nèi)酰胺類：青霉素、頭孢菌素、碳青霉烯等；氨基糖苷類：慶大霉素、阿米卡星等；大環(huán)內(nèi)酯類：紅霉素、阿奇霉素等；糖肽類：萬古霉素、去甲萬古霉素等；喹諾酮類：環(huán)丙沙星、左氧沙星等；四環(huán)素類：四環(huán)素、土霉素等；林可霉素和克林霉素磺胺類：磺胺嘧啶等11/7/2024102廣東藥學院臨床藥學教研室附屬第一醫(yī)院藥學部新分類：分類：管理分類：11/7/2024103廣東藥學院臨床藥學教研室附屬第一醫(yī)院藥學部（一）藥效學與藥動學分類濃度依賴性時間依賴性11/7/2024104廣東藥學院臨床藥學教研室附屬第一醫(yī)院藥學部11/7/2024105廣東藥學院臨床藥學教研室附屬第一醫(yī)院藥學部殺菌曲線與抗菌藥物分類（）11/7/2024106廣東藥學院臨床藥學教研室附屬第一醫(yī)院藥學部濃度依賴性抗菌藥物（）

11/7/2024107廣東藥學院臨床藥學教研室附屬第一醫(yī)院藥學部濃度依賴性抗菌作用藥物抗菌活性隨藥物濃度增加而增加臨床用藥目的：取得抗菌藥物>或>這類藥物包括：氨基苷類、喹諾酮類、阿奇霉素、四環(huán)素、鏈陽霉素、萬古霉素。11/7/2024108廣東藥學院臨床藥學教研室附屬第一醫(yī)院藥學部時間依賴性抗菌作用抗菌藥物的抗菌作用與藥物濃度不是線性關系（在倍時殺菌率即處于飽和），而與抗菌藥物濃度維持在細菌之上的時間有關。臨床用藥目的在于維持藥物濃度在細菌之上一定時間。一般為給藥間隔的比較滿意；滿意。這類藥物包括：?內(nèi)酰胺類、紅霉素、克拉霉素、林可霉素11/7/2024109廣東藥學院臨床藥學教研室附屬第一醫(yī)院藥學部T>MIC(%)Bacterialeradicationday4-6oftherapy(%)204060801000204060801000PSSPPISP-PRSPH.influenzae時間依賴性抗生素（>）11/7/2024110廣東藥學院臨床藥學教研室附屬第一醫(yī)院藥學部與防止耐藥按參數(shù)選擇藥物和按排治療方案是防止耐藥的重要環(huán)節(jié)。選擇優(yōu)質(zhì)的抗菌藥物，以保證體內(nèi)達到有效的指標，是醫(yī)院加強抗菌藥物管理的關鍵。11/7/2024111廣東藥學院臨床藥學教研室附屬第一醫(yī)院藥學部抗菌藥物合理應用的藥理學考慮藥動學藥效學