第40章 抗結(jié)核病藥及抗麻風(fēng)病藥課件

第四十章抗結(jié)核病藥及抗麻風(fēng)病藥AntituberculosisDrugsandAnti-leprosyDrugs第40章抗結(jié)核病藥及抗麻風(fēng)病藥內(nèi)容提要抗結(jié)核病藥第一線抗結(jié)核病藥第二線抗結(jié)核病藥新一代抗結(jié)核病藥抗結(jié)核藥的應(yīng)用原則抗麻風(fēng)病藥氨苯砜其他藥物第40章抗結(jié)核病藥及抗麻風(fēng)病藥TheNobelPrizeinPhysiologyorMedicine1905"forhisinvestigationsanddiscoveriesinrelationtotuberculosis"Tuberculosis:AninfectiousdiseasecausedbyMycobacteriumtuberculosis（TB）TBgrowslowly,thusthediseaseoftenischronicandneedstreatmentforuptohalf~2years,especiallyifTBgetresistance.Tuberculosis第40章抗結(jié)核病藥及抗麻風(fēng)病藥結(jié)核桿菌的特點分枝桿菌屬，抗酸染色陽性細菌胞壁含壁酸較其他細菌多對一般抗菌藥不敏感第40章抗結(jié)核病藥及抗麻風(fēng)病藥結(jié)核感染與危害2000年第四次全國結(jié)核病流病學(xué)調(diào)查：中國人口44.5%的感染，其中活動性肺結(jié)核：367/10萬、痰涂片陽性率：122/10萬，每年因結(jié)核致死總數(shù)達15萬。2009年11月第五次結(jié)核病調(diào)查展開：

了解全國結(jié)核病的流行狀況和危害程度，評價《全國結(jié)核病防治規(guī)劃（2001年~2010年）》的執(zhí)行情況。第40章抗結(jié)核病藥及抗麻風(fēng)病藥TherapyofTuberculosisTimeMethodcurerate~1930sRestandNutrition25%1930s~50sArtificialpneumothorax40%Streptomycin1950sIsoniazid1970sRifampin1980sIsoniazid+Rifampin90%第40章抗結(jié)核病藥及抗麻風(fēng)病藥第一節(jié)抗結(jié)核病藥第一線抗結(jié)核病藥異煙肼利福平乙胺丁醇鏈霉素吡嗪酰胺第40章抗結(jié)核病藥及抗麻風(fēng)病藥第一節(jié)抗結(jié)核病藥異煙肼Isoniazid(INH,Rimifon)抗菌作用對生長旺盛的活動期結(jié)核桿菌有強大的殺滅作用，是治療活動性結(jié)核的首選藥物。第40章抗結(jié)核病藥及抗麻風(fēng)病藥INH作用機制

至今尚未完全闡明，目前的幾種觀點：1.通過抑制結(jié)核桿菌脫氧核糖核酸（DNA）的合成發(fā)揮抗菌作用；2.通過抑制分枝菌酸的生物合成，阻止分枝菌酸前體物質(zhì)長鏈脂肪酸的延伸,使結(jié)核桿菌細胞壁合成受阻而導(dǎo)致細菌死亡；3.異煙肼與對其敏感的分枝桿菌菌株中的一種酶結(jié)合，引起結(jié)核桿菌代謝紊亂而死亡。第40章抗結(jié)核病藥及抗麻風(fēng)病藥對結(jié)核桿菌有高度選擇性，療效好可能作用機制：抑制分枝菌酸的合成對活動期的結(jié)核桿菌有殺菌作用，而對靜止期的結(jié)核桿菌僅有抑菌作用。單用易產(chǎn)生耐藥性，與其他一線藥聯(lián)用可克服這一缺點。作用特點第40章抗結(jié)核病藥及抗麻風(fēng)病藥體內(nèi)過程口服吸收快而完全，生物利用度高在體內(nèi)分布廣泛，滲透力強，可穿透進入干酪病灶中。大部分在肝臟乙?；x失活，少部分以原型經(jīng)腎代謝。代謝速度個體差異大

第40章抗結(jié)核病藥及抗麻風(fēng)病藥代謝類型與人群差異Rateofeliminationrapidslowt1/20.5~1.5hr2~3hrwhitepeople40~50%50~60%Chinese49.3%25.6%

慢代謝型易發(fā)生不良反應(yīng)第40章抗結(jié)核病藥及抗麻風(fēng)病藥血藥濃度的個體差異第40章抗結(jié)核病藥及抗麻風(fēng)病藥臨床應(yīng)用對各種類型的結(jié)核病患者均為首選藥物。對早期輕癥肺結(jié)核或預(yù)防用藥時可單獨使用；規(guī)范化療應(yīng)按規(guī)定聯(lián)合使用其他抗結(jié)核病藥，以防止治療失敗或延緩耐藥性的產(chǎn)生。對粟粒性結(jié)核和結(jié)核性腦膜炎應(yīng)加大劑量，延長療程，必要時注射給藥。第40章抗結(jié)核病藥及抗麻風(fēng)病藥周圍神經(jīng)炎（慢代謝性人群多發(fā)）中樞神經(jīng)系統(tǒng)飲酒、癲癇及精神病人慎用。同服VitB6有預(yù)防作用3.

嚴(yán)重肝損害多見于高齡患者過敏反應(yīng)：皮疹、藥熱或白細胞減少等用藥期間偶有產(chǎn)生脈管炎及關(guān)節(jié)炎綜合征不良反應(yīng)第40章抗結(jié)核病藥及抗麻風(fēng)病藥藥物相互作用異煙肼為肝藥酶抑制劑，可使雙香豆素類抗凝血藥、苯妥英鈉及交感胺的代謝減慢，血藥濃度升高，合用時應(yīng)調(diào)整劑量。服用時飲酒或與利福平合用均可增加對肝的毒性作用。與腎上腺皮質(zhì)激素合用，血藥濃度降低。與肼屈嗪合用則毒性增加。第40章抗結(jié)核病藥及抗麻風(fēng)病藥利福平Rifampin(RFP)利福平第40章抗結(jié)核病藥及抗麻風(fēng)病藥【抗菌特點】廣譜抗生素對G+、G-、分枝桿菌、衣原體及病毒都有抗菌作用抑制敏感菌的DNA依賴性RNA多聚酶MIC:0.005~0.5mg/LMBC:4~16foldsofMIC第40章抗結(jié)核病藥及抗麻風(fēng)病藥口服生物利用度高，血漿蛋白結(jié)合率高，穿透力較強。主要經(jīng)肝代謝，是肝微粒體酶誘導(dǎo)劑。體內(nèi)過程第40章抗結(jié)核病藥及抗麻風(fēng)病藥結(jié)核病與其他一線藥合用麻風(fēng)及其他敏感菌感染常見不良反應(yīng)有：胃腸道反應(yīng)肝毒性誘導(dǎo)肝藥酶臨床應(yīng)用與不良反應(yīng)第40章抗結(jié)核病藥及抗麻風(fēng)病藥乙胺丁醇Ethambutol乙胺丁醇選擇性抑制結(jié)核桿菌。口服吸收好，分布廣泛，多數(shù)經(jīng)腎排泄常與其他一線藥聯(lián)用。不良反應(yīng)較少，嚴(yán)重的為視神經(jīng)毒性，其發(fā)生與劑量、療程相關(guān)。第40章抗結(jié)核病藥及抗麻風(fēng)病藥常用藥物比較異煙肼(IHN,H)利福平(RFP,R)乙胺丁醇(EMB,E)抗菌譜Tb廣譜:G±,Tb,衣原體Tb抗菌機制

抑制分枝菌酸合成抑制DDRA抑制細菌RNA和胞壁合成穿透力+++++±抗菌能力++++++++++消除肝；快/慢代謝型肝腎不良反應(yīng)輕，多與高劑量長期應(yīng)用有關(guān)輕發(fā)生率低其它誘導(dǎo)肝藥酶球后視神經(jīng)炎第40章抗結(jié)核病藥及抗麻風(fēng)病藥吡嗪酰胺(PZA,Z)Pyrazinamide

鏈霉素(SM,S)Streptomycin

抗菌譜人型結(jié)核桿菌G+、G-、結(jié)核菌抗菌機制干擾細菌脫氫酶抑制蛋白合成抗菌作用殺滅細胞內(nèi)結(jié)核桿菌對細胞內(nèi)結(jié)核菌無效體內(nèi)過程吸收快，分布廣經(jīng)腎代謝口服無效腎代謝不良反應(yīng)肝毒性；高尿酸血癥，關(guān)節(jié)癥狀多其他一線抗結(jié)核藥第40章抗結(jié)核病藥及抗麻風(fēng)病藥第二線抗結(jié)核病藥對氨基水楊酸鈉乙硫異煙胺卡那霉素卷曲霉素環(huán)絲氨酸喹諾酮結(jié)核的初治免費！應(yīng)避免形成耐藥菌株，需用自費藥物治療。第40章抗結(jié)核病藥及抗麻風(fēng)病藥抗菌機理抗菌部位其他對氨水楊酸(PAS)抑制核酸合成胞外能延緩耐藥性的產(chǎn)生乙硫異煙酸抑制菌體蛋白合成內(nèi)/外不良反應(yīng)多氨硫脲(TB1)抑制核酸合成外環(huán)絲氨酸(C3)抑制粘多糖合成內(nèi)/外無交叉耐藥性，神經(jīng)毒性大二線抗結(jié)核藥第40章抗結(jié)核病藥及抗麻風(fēng)病藥結(jié)核菌的耐藥情況病人(533例)

耐藥率RFP33.9%INH38.46%SM21.01%結(jié)核桿菌(363株)

耐藥率多重耐藥(INH,RFP)73株(INH,RFP,SM)69株第40章抗結(jié)核病藥及抗麻風(fēng)病藥新一代抗結(jié)核病藥

利福定利福噴汀司帕沙星第40章抗結(jié)核病藥及抗麻風(fēng)病藥

抗結(jié)核藥的應(yīng)用原則早期：患者一旦確認為結(jié)核病后立即給藥治療。早期結(jié)核桿菌對藥敏感，易被抑制或殺滅;晚期療效不佳。聯(lián)合：根據(jù)不同病情和抗結(jié)核藥的作用特點聯(lián)合兩種或兩種以上藥物以增強療效，并可避免嚴(yán)重的不良反應(yīng)和延緩耐藥性的產(chǎn)生。適量：用藥劑量要適當(dāng)。藥量不足難以達有效濃度，劑量過大易產(chǎn)生嚴(yán)重不良反應(yīng)。全程規(guī)范用藥：不能隨意改變藥物劑量或改變藥品品種，否則難以獲得成功的治療。第40章抗結(jié)核病藥及抗麻風(fēng)病藥第二節(jié)抗麻風(fēng)病藥氨苯砜其他藥物氯法齊明巰苯咪唑利福平大環(huán)內(nèi)酯類

第40章抗結(jié)核病藥及抗麻風(fēng)病藥目前常用治療方案短程療法2HRZ（E／S）／4HR復(fù)發(fā)后再治療方案中至少包含3種敏感藥物，強化治療需3個月，全程8～9個月，耐藥菌的治療是結(jié)核病復(fù)治的難題，預(yù)后不好。必須使用3種以上經(jīng)藥敏證實有效的抗結(jié)核藥第40章抗結(jié)核病藥及抗麻風(fēng)病藥MDR結(jié)核病的治療耐多藥肺結(jié)核五聯(lián)化療方案：